| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Primary C difficile infection (CDI) |
| Infection à C difficile primaire (ICD) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Clostridium difficile is a bacterium that can infect the bowel and cause severe diarrhoea |
| Le Clostridium difficile est une bactérie qui peut infecter les intestins et provoquer des diarrhées sévères. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10054236 |
| E.1.2 | Term | Clostridium difficile infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10012748 |
| E.1.2 | Term | Diarrhoea, Clostridium difficile |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000016656 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Primary Efficacy Objective:
To demonstrate that Pfizer’s C difficile vaccine is effective in reducing the incidence of a first primary episode of CDI
Primary Safety Objective:
To evaluate the safety profile of Pfizer’s C difficile vaccine as measured by the percentage of subjects reporting local reactions and systemic events, AEs, and SAEs. |
Objectif principal sur le plan de l’efficacité :
Démontrer que le vaccin contre le C. difficile de Pfizer est efficace pour réduire l’incidence d’une primo-infection à CD.
Objectif principal sur le plan de la sécurité :
Évaluer le profil de sécurité du vaccin contre le C. difficile de Pfizer, mesuré par le pourcentage de patients ayant signalé des réactions locales et des événements systémiques, des EI et des EIG.
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of Pfizer's C difficile vaccine in reducing:
- incidence of recurrent CDI
To evaluate the efficacy of Pfizer's C difficile vaccine in reducing:
- The incidence of a first primary episode of CDI
- The incidence of recurrent CDI
In subjects who receive only 2 doses of vaccine, to evaluate the efficacy
of Pfizer's C difficile vaccine in reducing:
- the incidence of a first primary episode of CDI
-The incidence of recurrent CDI
To evaluate the efficacy of Pfizer's C difficile vaccine in reducing:
-The incidence of all CDI cases
To evaluate the efficacy of Pfizer's C difficile vaccine in reducing the
severity of CDI, defined by:
-The duration of CDI episodes.
-The requirement to seek medical attention.
-The ATLAS score |
Évaluer l’efficacité du vaccin contre le C. difficile de Pfizer pour réduire :
- l’incidence de l’infection récidivante à CD.
Évaluer l’efficacité du vaccin contre le C. difficile de Pfizer pour réduire :
- l’incidence d’une primo-infection à CD ;
- l’incidence de l’infection récidivante à CD.
Chez les patients qui reçoivent seulement 2 doses du vaccin, évaluer l’efficacité
du vaccin contre le C. difficile de Pfizer pour réduire :
- l’incidence d’une primo-infection à CD ;
- l’incidence de l’infection récidivante à CD.
Évaluer l’efficacité du vaccin contre le C. difficile de Pfizer pour réduire :
- l’incidence de tous les cas d’infection à CD.
Évaluer l’efficacité du vaccin contre le C. difficile de Pfizer pour réduire la
sévérité de l’infection à CD, définie par :
- la durée des épisodes d’infection à CD ;
- la nécessité de consulter un médecin ;
- le score ATLAS. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must meet all of the following inclusion criteria to be eligible for enrollment into the study:
1.Evidence of a personally signed and dated ICD indicating that the subject has been informed of all pertinent aspects of the study.
2.Willing and able to comply with scheduled visits, vaccination plan, and other study procedures.
3.50 Years or older at enrollment.
4.Subjects with an increased risk of future contact with healthcare systems by virtue of:
•At least 1 inpatient hospitalization ≥2 nights’ duration in the previous 12 months; or
•At least 2 emergency room visits in the previous 12 months; or
•At least 10 outpatient visits (primary and/or secondary care visits but excluding pharmacy and mental health visits) in the previous 12 months; or
•Residence in a skilled nursing facility (a residential institution that provides professional nursing care and rehabilitation services, usually following discharge from the hospital); or
•Residence in a nursing home (a residential institution that provides assistance with activities of daily living); or
•Inpatient hospitalization ≥2 nights’ duration scheduled ≥37 days after randomization.
Or subjects who have received systemic (ie, oral or injected) antibiotics at any time in the previous 12 weeks.
5.Ability to be contacted by telephone during study participation.
6.Negative urine pregnancy test for female subjects of childbearing potential.
Female subjects of nonchildbearing potential must meet at least 1 of the following criteria:
a.Achieved postmenopausal status, defined as follows: cessation of regular menses for at least 12 consecutive months with no alternative pathological or physiological cause; status may be confirmed with a serum follicle-stimulating hormone (FSH) level confirming the postmenopausal state;
b.Have undergone a documented hysterectomy and/or bilateral oophorectomy;
c.Have medically confirmed ovarian failure.
All other female subjects (including female subjects with tubal ligations) are considered to be of childbearing potential.
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Les patients doivent remplir tous les critères de participation suivants pour pouvoir être inclus dans
l’étude :
1. Preuve d’un FCE daté et signé personnellement indiquant que le patient a été informé de tous les aspects pertinents de l’étude.
2. Être disposé et capable de se plier aux visites programmées, au plan de vaccination et aux autres procédures de l’étude.
3. Être âgé de 50 ans ou plus au moment de recrutement.
4. Patients présentant un risque accru d’avoir recours aux systèmes de santé à l’avenir, pour l’une des raisons suivantes :
• Au minimum une hospitalisation d’une durée ≥ 2 nuits au cours des 12 mois précédents ; ou
• Au minimum deux passages dans un service d’urgence au cours des 12 mois précédents ; ou
• Au minimum 10 consultations externes (consultations de soins primaires et/ou secondaires, à l’exclusion des visites en pharmacie et des consultations de santé mentale) au cours des 12 mois précédents ; ou
• Résidant dans un centre médicalisé (établissement résidentiel qui offre des soins infirmiers professionnels et des services de rééducation, généralement après la sortie de l’hôpital) ; ou
• Résidant en maison de retraite (établissement résidentiel qui offre une assistance dans les activités du quotidien) ; ou
• Hospitalisation d’une durée ≥2 nuits programmée ≥37 jours après la randomisation.
OU patients ayant reçu des antibiotiques systémiques (voie orale ou injection) à tout moment au cours des 12 semaines précédentes.
5. Être joignable par téléphone pendant la participation à l’étude.
6. Test de grossesse négatif pour les patientes en capacité de procréer.
Les patientes dans l’incapacité de procréer doivent satisfaire au moins 1 des critères suivants :
a. Avoir atteint l’état postménopausique, défini comme suit : cessation des règles depuis au moins 12 mois consécutifs sans autre pathologie alternative ou cause physiologique ; l’état peut être confirmé par un taux sérique d’hormone folliculo-stimulante (FSH) confirmant l’état postménopausique ;
b. Avoir subi une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale documentée ;
c. Être atteinte d’une insuffisance ovarienne médicalement documentée.
Toutes les autres patientes (y compris les patientes ayant subi une ligature des trompes) sont considérées comme étant en capacité de procréer.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects with any of the following characteristics/conditions will not be included in the study:
1.Investigator site staff members directly involved in the conduct of the study and their family members, site staff members otherwise supervised by the investigator, or subjects who are Pfizer employees, including their family members, directly involved in the conduct of the study.
2.Participation in other studies involving investigational drug(s)/vaccine(s) within 28 days prior to study entry until Visit 5 (1 month after the third vaccination).
3.Previous administration of an investigational C difficile vaccine or C difficile mAb therapy.
4.Prior episode of CDI, confirmed by either laboratory test or diagnosis of pseudomembranous colitis at colonoscopy, at surgery, or histopathologically.
5.Receipt of blood products or immunoglobulins within 6 months before enrollment.
6.Subjects who may be unable to respond to vaccination due to:
•Metastatic malignancy; or
•End-stage renal disease (glomerular filtration rate <15 mL/min/1.73 m2 or on dialysis); or
•Any serious medical disorder that in the investigator’s opinion is likely to be fatal within the next 12 months; or
•Congenital or acquired immunodeficiency; or
•Receipt of systemic corticosteroids (≥20 mg/day of prednisone or equivalent) for ≥14 days within 28 days of enrollment; or
•Receipt of chronic systemic treatment with other known immunosuppressant medications, or radiotherapy, within 6 months of enrollment.
7.Known infection with human immunodeficiency virus (HIV).
8.Any bleeding disorder or anticoagulant therapy that would contraindicate intramuscular injection.
9.Any contraindication to vaccination or vaccine components, including previous anaphylactic reaction to any vaccine or vaccine-related components.
10.Prior small- or large-bowel resection (does not include appendectomy).
11.Any condition or treatment resulting in frequent diarrhea (≥3 loose stools per day more than once per month), as reported by the subject.
12.Other acute or chronic medical or psychiatric condition including recent (within the past year) or active suicidal ideation or behavioral or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the subject inappropriate for entry into this study.
13.Pregnant female subjects; breastfeeding female subjects; fertile male subjects and female subjects of childbearing potential who are, in the opinion of the investigator, sexually active and at risk for pregnancy with their partner(s) and are unwilling or unable to use 2 highly effective methods of contraception as outlined in this protocol from the signing of the informed consent until at least 28 days after the last dose of investigational product.
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Les patients présentant l’une quelconque des caractéristiques/états suivants ne seront pas inclus dans l’étude :
1. Les membres du personnel du centre de l’investigateur directement impliqués dans la réalisation de l’étude et les membres de leur famille, les membres du personnel du centre supervisés par ailleurs par l’investigateur, ou les patients qui sont des employés de Pfizer directement impliqués dans la réalisation de l’étude et les membres de leur famille.
2. Participation à d’autres études portant sur un ou plusieurs médicaments/vaccins expérimentaux dans les 28 jours qui précèdent l’entrée dans l’étude et jusqu’à la visite 5 (1 mois après la troisième vaccination).
3. Administration antérieure d’un vaccin expérimental contre le C difficile ou d’un traitement par anticorps monoclonaux (AcM) contre le C difficile.
4. Épisode antérieur d’infection à CD confirmé soit par les analyses biologiques ou un diagnostic de colite pseudomembraneuse au cours d’une colonoscopie, d’une chirurgie ou d’un examen histopathologique.
5. Utilisation de produits sanguins ou d’immunoglobulines dans les 6 mois qui précèdent le recrutement.
6. Patients susceptibles de ne pas répondre à la vaccination pour l’une des raisons suivantes :
• Tumeur métastatique ; ou
• Maladie rénale au stade terminal (débit de filtration glomérulaire < 15 ml/mn/1,73 m2 ou sous dialyse) ; ou
• Tout problème médical grave qui, de l’avis de l’investigateur, pourrait entraîner le décès dans les 12 prochains mois ; ou
• Immunodéficience congénitale ou acquise ; ou
• Prise de corticoïdes systémiques (20 mg/jour de prednisone ou équivalent) pendant 14 jours dans les 28 jours qui précèdent le recrutement ; ou
• Traitement systémique chronique par d’autres médicaments immunosuppresseurs connus, ou radiothérapie, dans les 6 mois qui précèdent le recrutement.
7. Infection connue au virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
8. Tout trouble hémorragique ou traitement anticoagulant susceptible d’être une contre-indication à l’injection intramusculaire.
9. Toute contre-indication à la vaccination ou aux composants du vaccin, y compris réaction anaphylactique antérieure à un vaccin ou à un composant vaccinal quel qu’il soit.
10. Résection antérieure de l’intestin grêle ou du côlon (à l’exclusion de l’appendicectomie).
11. Toute maladie ou tout traitement entraînant des diarrhées fréquentes (3 selles molles par jour plus d'une fois par mois), signalé par le patient.
12. Autres affections médicales ou psychiatriques aiguës ou chroniques y compris des idées ou comportements suicidaires actuels ou récents (dans l’année précédente) ou des paramètres biologiques anormaux qui pourraient augmenter le risque lié à la participation à l’étude ou à l’administration du médicament expérimental ou pourraient interférer avec l’interprétation des résultats de l’étude et qui, selon l’avis de l’investigateur, rendraient l’intégration du patient dans l’étude inappropriée.
13. Patientes enceintes ; patientes allaitantes ; patients fertiles et patientes en capacité de procréer qui sont, de l’avis de l’investigateur, actifs sur le plan sexuel et risquent une grossesse avec leur(s) partenaire(s) et ne souhaitent pas ou ne peuvent pas utiliser 2 méthodes de contraception hautement efficaces comme défini dans ce protocole à compter de la signature du consentement éclairé et jusqu’à 28 jours minimum après la dernière dose du produit expérimental.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Efficacy Endpoint:
CDI incidence per 1000 person-years of follow-up
Primary Safety Endpoints:
•Local reactions (pain, erythema, and induration)
•Systemic events (fever, vomiting, headache, fatigue, new or worsening muscle pain, and new or worsening joint pain)
•Nonserious AEs
•SAEs |
Critère d’efficacité principal :
Incidence de l’infection à CD pour 1 000 années-personnes de suivi
Critères principaux d’évaluation de la sécurité :
• Réactions locales (douleur, érythème et induration)
• Événements systémiques (fièvre, vomissement, céphalée, fatigue, apparition ou aggravation
de douleurs musculaires et apparition ou aggravation de douleurs articulaires)
• EI non graves
• EIG
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• CDI incidence per 1000 person-years of follow-up is assessed during up to 2 time periods :
- After receipt of the third dose of investigational product onwards.
- After receipt of the second dose of investigational product onwards.
• Local reactions: for up to 7 days following each dose of investigational product.
•Systemic events: for up to 7 days following each dose of investigational product.
•Nonserious AEs: from the signing of the informed consent document (ICD) to 1 month after receipt of the third dose of investigational product.
•SAEs: from the signing of the ICD to 6 months after receipt of third dose of investigational product. |
• Incidence de l’infection à CD pour 1 000 années-personnes de suivi, évaluée pendant 2 périodes :
- À partir de l’administration de la troisième dose du produit expérimental
- À partir de l’administration de la deuxième dose du produit expérimental
• Réactions locales : jusqu’à 7 jours après l’administration de chaque dose du produit expérimental
• Événements systémiques : jusqu’à 7 jours après l’administration de chaque dose du produit expérimental
• EI non graves : entre la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE) et 1 mois après l’administration de la troisième dose du produit expérimental
• EIG : entre la signature du FCE et 6 mois après l’administration de la troisième dose du produit expérimental
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
•CDI incidence per 1000 person-years of follow-up
•Mean time to resolution of diarrhea in first primary episodes of CDI
•Proportion of subjects experiencing a first primary episode of CDI who have a non–protocol-related medically attended visit during the CDI episode.
•Mean ATLAS score (based upon age, treatment with systemic antibiotics during CDI therapy, leukocyte count, serum albumin, and serum creatinine).
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• Incidence de l’infection à CD pour 1 000 années-personnes de suivi
• Délai moyen de disparition des diarrhées lors de la primo-infection à CD
• Proportion de patients présentant une primo-infection à CD passant une visite médicale hors protocole au moment de cette infection
• Score ATLAS moyen (en fonction de l’âge, de l’administration d’antibiotiques systémiques pendant le traitement de l’infection à CD, de la numération leucocytaire, du taux d’albumine sérique et du taux de créatinine sérique)
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
CDI incidence per 1000 person-years of follow-up is assessed during 2 time periods:
- After receipt of the third dose of investigational product onwards.
- After receipt of the second dose of investigational product onwards.
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L’incidence de l’infection à CD pour 1 000 années-personnes de suivi, évaluée pendant 2 périodes :
- À partir de l’administration de la troisième dose du produit expérimental
- À partir de l’administration de la deuxième dose du produit expérimental
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 129 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Canada |
| Chile |
| Colombia |
| Czech Republic |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Peru |
| Poland |
| Portugal |
| Slovakia |
| Spain |
| Sweden |
| Taiwan |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of trial in a Member State of the European Union is defined as the time at which it is deemed that a sufficient number of subjects have been recruited and completed the study as stated in the regulatory application and ethics application in the Member State. Poor recruitment (recruiting less than the anticipated number in the CTA) by a Member State is not a reason for premature termination but is considered a normal conclusion to the study in that Member State. |
| Dans un État membre de l'UE, la fin de l’essai est définie comme la date à laquelle le nbre de patients recrutés et ayant achevé l’étude est jugé suffisant, conformément aux demandes déposées auprès des autorités réglementaires et du comité d’éthique dans cet État membre. Un recrutement insuffisant (nbre de patients recrutés inférieur au nombre prévu dans l’AEC) dans un État membre ne constitue pas un motif d’arrêt prématuré, mais est considéré comme une fin normale d’étude dans cet État membre. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
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