E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic kidney disease (CKD) |
Przewlekła choroba nerek (PChN) |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Renal Disease: A gradual loss of kidney function leading to insufficient filtration of waste and excess fluid from the blood |
Choroba nerek: stopniowa utrata czynności nerek prowadząca do niewystarczającej filtracji krwi ze zbędnych substancji i nadmiaru płynów z krwi. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine if dapagliflozin is superior to placebo in reducing the incidence of the primary composite endpoint of ≥50% sustained decline in estimated glomerular filtration rate (eGFR), reaching end stage renal disease (ESRD), CV or renal death when added to current background therapy in patients with eGFR ≥25 and ≤75 mL/min/1.73m2 and albuminuria (urine albumin creatinine ratio [UACR] ≥200 and ≤5000 mg/g) |
Określenie przewagi dapagliflozyny nad placebo pod względem redukowania częstości występowania pierwszorzędowego złożonego punktu końcowego, którym jest trwałe obniżenie o ≥50% szacunkowej filtracji kłębuszkowej (eGFR), osiągnięcie stadium schyłkowej choroby nerek (SChN), zgon z przyczyn SN/nerkowych, po dołączeniu do podstawowego leczenia u pacjentów z eGFR ≥25 i ≤75 ml/min/1,73 m2 i albuminurią (stosunkiem albumin do kreatyniny w moczu [UACR] ≥200 i ≤5000 mg/g). |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1) To determine whether dapagliflozin compared with placebo will result in a reduction of the incidence of the composite endpoints of worsening of renal function
2) To determine whether dapagliflozin compared with placebo will result in a reduction of the incidence of the composite endpoint of CV death or hospitalization for heart failure
3) To determine whether dapagliflozin compared with placebo will result in a reduction of the incidence of all-cause mortality
4) Safety Objective: To evaluate the safety and tolerability of dapagliflozin in this patient population |
1) Określenie, czy dapagliflozyna, w porównaniu z placebo, zmniejsza częstość występowania złożonego punktu końcowego dotyczącego pogorszenia czynności nerek.
2) Określenie, czy dapagliflozyna, w porównaniu z placebo, zmniejsza częstość występowania złożonego punktu końcowego obejmującego zgon z przyczyn SN lub hospitalizację z powodu niewydolności serca
3) Określenie, czy dapagliflozyna, w porównaniu z placebo, zmniejsza ryzyko zgonu z dowolnej przyczyny.
4) Ocena bezpieczeństwa i tolerancji dapagliflozyny u badanej populacji pacjentów. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Provision of signed informed consent prior to any study specific procedures
• Female or male aged ≥18 years at the time of consent
•eGFR ≥25 and ≤75 mL/min/1.73m2 (CKD-EPI Formula) at visit 1
• Evidence of increased albuminuria 3 months or more before visit 1 and
UACR ≥200 and ≤5000 mg/g at visit 1
• Stable, and for the patient maximum tolerated labelled daily dose, treatment with ACE-I or ARB for at least 4 weeks before visit 1, if not medically contraindicated |
1. Udzielenie pisemnej świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
2. Kobiety lub mężczyźni w wieku ≥18 lat w chwili wyrażania zgody.
3. eGFR ≥25 i ≤75 ml/min/1,73 m2 (wzór CKD-EPI) podczas wizyty 1.
4. Udokumentowany wzrost obecność ciał białkowych w moczu (albuminuria) w okresie 3 miesięcy lub więcej przed wizytą nr 1 i wartość UACR ≥200 i ≤5000 mg/g podczas wizyty 1.
5. Leczenie z zastosowaniem ACE I lub ARB w stabilnej i maksymalnej tolerowanej przez danego pacjenta, zgodnej z drukami informacyjnymi dawce dobowej, przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą 1., o ile nie występują przeciwwskazania medyczne. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
• Autosomal dominant or autosomal recessive polycystic kidney disease, lupus nephritis or ANCA-associated vasculitis
• Receiving cytotoxic therapy, immunosuppressive therapy or other immunotherapy for primary or secondary renal disease within 6 months prior to enrolment
• History of organ transplantation
• Receiving therapy with an SGLT2 inhibitor within 8 weeks prior to enrolment or previous intolerance of an SGLT2 inhibitor
• Type 1 diabetes mellitus
• New York Heart Association (NYHA) class IV Congestive Heart Failure at the time of enrolment
• MI, unstable angina, stroke or transient ischemic attack within 12 weeks prior to enrolment
|
1. Autosomalna dominująca lub autosomalna recesywna torbielowatość nerek, toczniowe zapalenie nerek lub zapalenie naczyń związane z ANCA.
2. Otrzymywanie terapii cytotoksycznej, terapii immunosupresyjnej lub innych form immunoterapii z powodu pierwotnej lub wtórnej choroby nerek w okresie 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
3. Przeszczep narządu w wywiadzie.
4. Otrzymywanie leczenia inhibitorem SGLT2 w okresie 8 tygodni przed włączeniem do badania lub wcześniejsze stwierdzenie nietolerancji inhibitora SGLT2.
5. Cukrzyca typu 1 (T1D).
6. Niewydolność serca klasy IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) w chwili włączenia do badania (patrz załącznik C).
7. Zawał mięśnia sercowego (MI), niestabilna dławica piersiowa, udar mózgu lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) w okresie 12 tygodni przed włączeniem do badania. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Time to the first occurrence of any of the components of this composite:
1. ≥50% sustained decline in eGFR
2. Reaching ESRD
- Sustained eGFR <15 mL/min/1.73m2 or,
- Chronic dialysis treatment or,
- Receiving a renal transplant
3. CV death
4. Renal death
|
Czas do pierwszego wystąpienia któregokolwiek z elementów tego złożonego punktu końcowego:
1. Trwałe obniżenie eGFR o ≥50%.
2. Osiągnięcie stadium SChN
- Utrwalona wartość eGFR
<15 ml/min/1,73 m2 lub
- Przewlekła dializoterapia lub
- Otrzymanie przeszczepu nerki
3. Zgon z przyczyn SN.
4. Zgon z przyczyn nerkowych. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The primary endpoint will be evaluated when at least 681 primary events has been confirmed. |
Ocena pierwszorzędowego punku końcowego będzie miała miejsce po potwierdzeniu wystąpienia co najmniej 681 zdarzeń pierwszorzędowych. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Time to the first occurrence of any of the components of this composite:
1. ≥50% sustained decline in eGFR
2. Reaching ESRD
3. Renal death
2) Time to the first occurrence of either of the components of this composite:
1. CV death
2. Hospitalization for heart failure
3) Time to death from any cause
4) Safety endpoints:
1. Serious adverse event (SAE)
2. Discontinuation of investigational product (IP) due to adverse event (DAE)s
3. Changes in clinical chemistry/haematology parameters
4. AEs of interest (volume depletion, renal events, major hypoglycaemic events, fractures, diabetic ketoacidosis (DKA), AEs leading to amputation and AEs leading to risk for lower limb amputations
["precedin events"]). |
1) Czas do pierwszego wystąpienia któregokolwiek z elementów tego złożonego punktu końcowego:
1. Trwałe obniżenie eGFR o ≥50%.
2. Osiągnięcie stadium SChN.
3. Zgon z przyczyn nerkowych.
2) Czas do pierwszego wystąpienia któregokolwiek z elementów tego złożonego punktu końcowego:
1. Zgon z przyczyn SN.
2. Hospitalizacja z powodu niewydolności serca.
3) Czas do wystąpienia zgonu z dowolnej przyczyny.
4) Punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa:
1. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE).
2. Przerwanie stosowania badanego produktu (IP) z powodu AE (DAE).
3. Zmiany wyników badań biochemicznych/morfologii krwi.
4. Zdarzenia niepożądane (AE) o szczególnym znaczeniu (zmniejszenie objętości osocza, zdarzenia dotyczące nerek, poważne epizody hipoglikemii, złamania, cukrzycowa kwasica ketonowa (DKA) oraz AE prowadzące do amputacji i AE prowadzące do ryzyka amputacji kończyny dolnej [„wydarzenia poprzedzające”]). |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Secondary endpoints will only be evaluated once – and that is when the
study stops, when at least 681 primary events has been confirmed. |
Drugorzędowe punkty końcowe będą oceniane tylko jeden raz – i ta ocena będzie miała miejsce po zakończeniu badania, kiedy potwierdzone zostanie wystąpienie co najmniej 681 zdarzeń pierwszorzędowych. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 20 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 105 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Brazil |
Canada |
China |
Denmark |
Germany |
Hungary |
India |
Korea, Republic of |
Mexico |
Peru |
Philippines |
Poland |
Russian Federation |
Spain |
Sweden |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
Vietnam |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The last visit of the last patient undergoing the study. |
Ostatnia wizyta ostatniego pacjenta uczestniczącego w badaniu |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |