Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2016-003897-41
Sponsor's Protocol Code Number:	D1699C00001
National Competent Authority:	Bulgarian Drug Agency
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2017-01-09
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Bulgarian Drug Agency

A.2

EudraCT number

2016-003897-41

A.3

Full title of the trial

Study to Evaluate the Effect of Dapagliflozin on the Incidence of Worsening
Heart Failure or Cardiovascular Death in Patients with Chronic Heart
Failure with Reduced Ejection Fraction

Клинично изпитване, целящо да установи ефекта на Дапаглифлозин върху честотата на влошаване на сърдечната недостатъчност или сърдечно-съдова смърт, при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност и с намалена фракция на изтласкване.

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Study to evaluate if dapagliflozin treatment is effective in patients with heart failure by reducing the number of hospitalizations and urgent visits due to heart failure, and by reducing the risk of death.

Изпитване, което да оцени дали лечението на сърдечна недостатъчност с дапаглифлозин е ефективно като води до намаляване на броя на: хоспитализациите и спешните визити по повод на сърдечна недостатъчност и намалява риска от смърт.

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

DAPA HF

ДАПА СН

A.4.1

Sponsor's protocol code number

D1699C00001

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	AstraZeneca AB
B.1.3.4	Country	Sweden
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	AstraZeneca AB
B.4.2	Country	Sweden
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	AstraZeneca
B.5.2	Functional name of contact point	Information Center
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	N/A
B.5.3.2	Town/ city	N/A
B.5.3.3	Post code	N/A
B.5.3.4	Country	United States
B.5.6	E-mail	information.center@astrazeneca.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Forxiga
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	AstraZeneca AB
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	European Union
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Dapagliflozin
D.3.4	Pharmaceutical form	Film-coated tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	DAPAGLIFLOZIN PROPANEDIOL
D.3.9.1	CAS number	960404-48-2
D.3.9.3	Other descriptive name	DAPAGLIFLOZIN PROPANEDIOL MONOHYDRATE
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	5
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Forxiga
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	AstraZeneca AB
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	European Union
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Dapagliflozin
D.3.4	Pharmaceutical form	Film-coated tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	DAPAGLIFLOZIN PROPANEDIOL
D.3.9.1	CAS number	960404-48-2
D.3.9.3	Other descriptive name	DAPAGLIFLOZIN PROPANEDIOL MONOHYDRATE
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	10
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Film-coated tablet
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use
D.8 Placebo: 2
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Film-coated tablet
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Chronic Heart Failure (HF) with Reduced Ejection Fraction

Сърдечна недостатъчност с намалена фракция на изтласкване.

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Chronic Heart Failure (HF) with reduced pump function to eject blood flow.

Сърдечна Недостатъчност, състояние, при което помпените възможности на сърцето са намалени и не може да изтласква кръвта в кръвотока.

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14]

MedDRA Classification

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

To determine whether dapagliflozin is superior to placebo, when added to standard of care, in reducing the incidence of CV death or a HF event (hospitalization for HF or equivalent HF event, ie an urgent HF visit).

Да се определи дали ефекта на Дапаглифлозин , добавен към стандартната терапия, превъзхожда този на плацебо, при намаляване на честотата на сърдечно-съдова смърт или събития свързани със сърдечна недостатъчност (хоспитализация по повод на СН или еквивалентно събитие, напр. спешна визита по повод на сърдечна недостатъчност).

E.2.2

Secondary objectives of the trial

1) To compare the effect of dapagliflozin versus placebo on CV death or hospitalization for HF.

2) To compare the effect of dapagliflozin versus placebo on total number of recurrent HF hospitalizations and CV death.

3) To compare the effect of treatment with dapagliflozin versus placebo on the Kansas City Cardiomiyopathy Questionnaire total symptom score for HF symptoms and physical limitations.

4) To determine if dapagliflozin compared with placebo reduces the incidence of a worsening renal function composite outcome.

5) To determine whether dapagliflozin, compared with placebo, reduces the incidence of all cause mortality.

6) Safety Objective; To evaluate the safety and tolerability of dapagliflozin in this patient population.

Да се сравни ефекта на дапаглифлозин, спрямо този на плацебо, при случаи на сърдечно-съдова смърт или хоспитализация по повод на СН.
Да сравни ефекта на дапаглифлозин, спрямо този на плацебо, върху общия брой повтарящи се хоспитализации по повод на СН и върху случаите на сърдечно-съдовата смърт.
Да се сравни ефекта на дапаглифлозин, спрямо този на плацебо, съгласно отговорите от обобщения клиничен резултат относно симптомите във въпросника KCCQ, касаещи сърдечна недостатъчност и физическа ограниченост.
Да се определи дали Дапаглифлозин сравнен с плацебо, намалява случаите на комбинираната крайна точка от влошена бъбречна функция .
Да се определи дали Дапаглифлозин сравнен с плацебо, намалява честотата на обща смъртност.
Цел във връзка с безопасността: Да се оцени безопасността и поносимостта на Дапаглифлозин при пациенти от описаната популация

E.2.3

Trial contains a sub-study

Yes

E.2.3.1

Full title, date and version of each sub-study and their related objectives

An echocardiographic sub-study is planned to be conducted in a subset of patients (approx. 300 - 400 patients) in the DAPA -HF trial. The sub-study is designed to evaluate the impact of dapagliflozin at a dose of 10 mg daily, compared to placebo, in addition to conventional heart failure treatment, on changes in cardiac structure and function as determined by echocardiography.

В изпитването ДАПА СН се планира провеждането на ехокардиографско под-изпитване при определен брой пациенти (приблизително 300 - 400).Дизайнът на под-изпитването предвижда да се оцени ехографски ефекта на Дапаглифлозин 10 мг/дневно, сравнен с този на плацебо, и добавен към конвенционалната терапия по повод на СН, върху промените в сърдечната структура и функция.

E.3

Principal inclusion criteria

• Provision of signed informed consent prior to any study specific procedures

• Male or female, aged ≥18 years

• Established documented diagnosis of symptomatic HFrEF (NYHA functional class
II-IV), which has been present for at least 2 months

• LVEF≤40%

• Elevated N-terminal pro b-type natriuretic peptide (NT-proBNP) levels ≥600 pg/ml

• Patients should receive background standard of care for HFrEF and be treated according to locally recognized guidelines

• eGFR ≥30 ml/min/1.73 m2 (CKD-EPI formula) at enrolment (visit 1)

1. Подписано информирано съгласие,преди каквито и да било процедури по изпитването
2. Жени или мъже на възраст ≥ 18 г.
3. Доказана и документирана диагноза: симптоматична Сърдечна недостатъчност с намалена фракция на изтласкване (функционален клас по NYHA II-IV), която е с давност от поне два месеца
- Фракция на изтласкване за лява камера ≤ 40%
- Повишени нива на N-terminal pro b-type натриуретичен пептид (NT-proBNP) ≥ 600 pg/ml
- -Пациентите трябва да са на стандартна терапия по повод на СН с намалена фракция на изтласкване и да са лекувани съгласно локално приетите гайдлайни
- eGFR ≥ 30 ml/min/1.73 m2 измерен съгласно формулата CKD-EPI на включващата визита (визита 1)

E.4

Principal exclusion criteria

• Receiving therapy with an SGLT2 inhibitor within 8 weeks prior to enrolment or previous intolerance of an SGLT2 inhibitor

• Type 1 diabetes mellitus

• Symptomatic hypotension or systolic BP <95 mmHg

• Current acute decompensated HF or hospitalization due to decompensated HF <4 weeks prior to enrolment

• MI, unstable angina, stroke or transient ischemic attack within 12 weeks prior to enrolment

• Coronary revascularization (percutaneous coronary intervention or coronary artery bypass grafting) or valvular repair/replacement within 12 weeks prior to enrolment or planned to undergo any of these operations after randomization

• Implantation of a cardiac CRT within 12 weeks prior to enrolment or intent to implant a CRT device

• Previous cardiac transplantation or implantation of a ventricular assistance device or similar device, or implantation expected after randomization

• HF due to restrictive cardiomyopathy, active myocarditis, constrictive pericarditis, hypertrophic (obstructive) cardiomyopathy or uncorrected primary valvular disease

• Symptomatic bradycardia or second or third degree heart block without a pacemaker

• Severe (eGFR <30 mL/min/1.73 m2 by CKD-EPI), unstable or rapidly progressing renal disease at the time of randomization

1.Пациентът е бил на лечение с SGLT2 инхибитор в рамките на 8 седмици преди включващата визита или е с непоносимост към SGLT2 инхибитор
2.Диагноза ЗД Тип 1
3.Симптоматична хипотензия или систолно кръвно налягане < 95 mmHg
4.Понастоящем с остра декомпенсирана СН или хоспитализация по повод на декомпенсирана СН < 4 седмици преди включващата визита
5.Прекарани миокарден инфаркт, нестабилна ангина, инсулт или транзиторна исхемична атака в рамките на 12 седмици преди включване
6.Коронарна реваскуларизация ( PCI или CABG) или операция / смяна на сърдечна клапа в рамките на 12 седмици преди включване или планиране на някои от изброените процедури в следващите 3 месеца след рандомизация
7.Имплантиране на сърдечно CRT устройство в рамките на 12 седмици преди включваща визита или планиране на такава имплантация
8.Анамнеза за сърдечна трансплантация или имплантация на камерно асистиращо устройство или подобно устройство, или имплантацията е планувана за периода след рандомизация
9.СН в резултат на рестриктивна кардиомиопатия, активен миокардит, констриктивен перикардит, хипертрофична (констриктивна) кардиомиопатия или некоригирана първична клапна болест
10.Симптоматична брадикардия или втора или трета степен сърдечен блок без пейсмейкър
11.Тежка (eGFR < 30 ml/min/1.73 m2 измерен съгласно формулата CKD-EPI), нестабилна или бързо прогресираща бъбречна болест към момента на рандомизация

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Time to the first occurrence of any of the components of this composite:
1. CV death
2. Hospitalization for HF
3. An urgent HF visit

Сърдечно-съдова смърт
Хоспитализация по повод на СН
Спешна визита във връзка със СН

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

The primary endpoint will be evaluated after at least when 844 primary endpoint events are accrued.

Първичните крайни точки ще бъдат оценявани когато бъдат събрани поне 844 събития, които са първични крайни точки .

E.5.2

Secondary end point(s)

1) Time to the first occurrence of either of the components of this composite:
1. CV death
2. Hospitalization for HF

2) Total number of (first and recurrent) HF hospitalizations and CV death.

3) Change from baseline measured at 8 months in the overall summary score of the KCCQ, a specific HF patient reported outcome questionnaire.

4) Time to the first occurrence of any of the components of this composite:
1. ≥50% sustained decline in eGFR
2. Reaching End Stage Renal Disease (ESRD)
 - Sustained eGFR <15 ml/min/1.73m2 or,
 - Chronic dialysis treatment or,
 - Receiving a renal transplant
3. Renal death

5) Time to death from any cause.

1) Време до първата поява на някои от компонентите:
Сърдечно-съдова смърт
Хоспитализация по повод сърдечна недостатъчност
2) Общ брой на повтарящи се ( първата и последващите) хоспитализации по повод на
сърдечна недостатъчност и на сърдечно-съдова смърт.
3) Измерена на осмия месец промяна спрямо изходното ниво в обобщения клиничен резултат от KCCQ. KCCQ е специфичен въпросник, предназначен за пациенти със СН.
4) Време до първата проява на някои от компонентите на комбинираната крайна точка:
≥ 50% продължително намаляване на eGFR
Достигане на краен стадий на бъбречна недостатъчност
- Поддържане на eGFR <15 ml/min/1.73m2 или
- Хронично диализно лечение или,
- Направена трансплантация на бъбрек
- Бъбречна смърт
5) Време до настъпване на смърт, независимо от причината.

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Change from baseline of the total symptom score of the KCCQ will be evaluated at 8 months after randomization. All other secondary endpoints will be evaluated after at least 844 primary endpoint events are accrued.

Промяната спрямо изходното ниво на обобщения клиничен резултат относно симптомите от въпросника KCCQ ще бъде оценена 8 месеца след рандомизация. Всички останали вторични крайни точки ще бъдат оценени, когато бъдат събрани поне 844 първични събития

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

Yes

E.6.13

Others

Yes

E.6.13.1

Other scope of the trial description

Biomarker

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

132

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

Argentina

Brazil

Bulgaria

Canada

China

Czech Republic

Denmark

Germany

Hungary

India

Japan

Netherlands

Poland

Russian Federation

Slovakia

Sweden

Taiwan

United Kingdom

United States

Vietnam

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

The last visit of the last patient undergoing the study.

Последна визита на последния пациент, участващ в изпитването.

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

2250

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

2250

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

Yes

F.3.3.6.1

Details of subjects incapable of giving consent

When applicable a legally representative, together with impartial witness, is allowed to sign the informed consent of behalf of a patient (i.e. illiterate patients).

Когато се наложи е разрешено законно приемлив представител, заедно с независим свидетел, да подпише информираното съгласие от името на пациента ( напр. когато е неграмотен)

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

250

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

1650

F.4.2.2

In the whole clinical trial

4500

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

None

Няма

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2017-02-21

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2017-02-22

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2019-07-17

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials