E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic Heart Failure (HF) with Reduced Ejection Fraction |
Сърдечна недостатъчност с намалена фракция на изтласкване. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Chronic Heart Failure (HF) with reduced pump function to eject blood flow. |
Сърдечна Недостатъчност, състояние, при което помпените възможности на сърцето са намалени и не може да изтласква кръвта в кръвотока. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine whether dapagliflozin is superior to placebo, when added to standard of care, in reducing the incidence of CV death or a HF event (hospitalization for HF or equivalent HF event, ie an urgent HF visit). |
Да се определи дали ефекта на Дапаглифлозин , добавен към стандартната терапия, превъзхожда този на плацебо, при намаляване на честотата на сърдечно-съдова смърт или събития свързани със сърдечна недостатъчност (хоспитализация по повод на СН или еквивалентно събитие, напр. спешна визита по повод на сърдечна недостатъчност). |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1) To compare the effect of dapagliflozin versus placebo on CV death or hospitalization for HF.
2) To compare the effect of dapagliflozin versus placebo on total number of recurrent HF hospitalizations and CV death.
3) To compare the effect of treatment with dapagliflozin versus placebo on the Kansas City Cardiomiyopathy Questionnaire total symptom score for HF symptoms and physical limitations.
4) To determine if dapagliflozin compared with placebo reduces the incidence of a worsening renal function composite outcome.
5) To determine whether dapagliflozin, compared with placebo, reduces the incidence of all cause mortality.
6) Safety Objective; To evaluate the safety and tolerability of dapagliflozin in this patient population. |
Да се сравни ефекта на дапаглифлозин, спрямо този на плацебо, при случаи на сърдечно-съдова смърт или хоспитализация по повод на СН.
Да сравни ефекта на дапаглифлозин, спрямо този на плацебо, върху общия брой повтарящи се хоспитализации по повод на СН и върху случаите на сърдечно-съдовата смърт.
Да се сравни ефекта на дапаглифлозин, спрямо този на плацебо, съгласно отговорите от обобщения клиничен резултат относно симптомите във въпросника KCCQ, касаещи сърдечна недостатъчност и физическа ограниченост.
Да се определи дали Дапаглифлозин сравнен с плацебо, намалява случаите на комбинираната крайна точка от влошена бъбречна функция .
Да се определи дали Дапаглифлозин сравнен с плацебо, намалява честотата на обща смъртност.
Цел във връзка с безопасността: Да се оцени безопасността и поносимостта на Дапаглифлозин при пациенти от описаната популация
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
An echocardiographic sub-study is planned to be conducted in a subset of patients (approx. 300 - 400 patients) in the DAPA -HF trial. The sub-study is designed to evaluate the impact of dapagliflozin at a dose of 10 mg daily, compared to placebo, in addition to conventional heart failure treatment, on changes in cardiac structure and function as determined by echocardiography. |
В изпитването ДАПА СН се планира провеждането на ехокардиографско под-изпитване при определен брой пациенти (приблизително 300 - 400).Дизайнът на под-изпитването предвижда да се оцени ехографски ефекта на Дапаглифлозин 10 мг/дневно, сравнен с този на плацебо, и добавен към конвенционалната терапия по повод на СН, върху промените в сърдечната структура и функция. |
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Provision of signed informed consent prior to any study specific procedures
• Male or female, aged ≥18 years
• Established documented diagnosis of symptomatic HFrEF (NYHA functional class
II-IV), which has been present for at least 2 months
• LVEF≤40%
• Elevated N-terminal pro b-type natriuretic peptide (NT-proBNP) levels ≥600 pg/ml
• Patients should receive background standard of care for HFrEF and be treated according to locally recognized guidelines
• eGFR ≥30 ml/min/1.73 m2 (CKD-EPI formula) at enrolment (visit 1)
|
1. Подписано информирано съгласие,преди каквито и да било процедури по изпитването
2. Жени или мъже на възраст ≥ 18 г.
3. Доказана и документирана диагноза: симптоматична Сърдечна недостатъчност с намалена фракция на изтласкване (функционален клас по NYHA II-IV), която е с давност от поне два месеца
- Фракция на изтласкване за лява камера ≤ 40%
- Повишени нива на N-terminal pro b-type натриуретичен пептид (NT-proBNP) ≥ 600 pg/ml
- -Пациентите трябва да са на стандартна терапия по повод на СН с намалена фракция на изтласкване и да са лекувани съгласно локално приетите гайдлайни
- eGFR ≥ 30 ml/min/1.73 m2 измерен съгласно формулата CKD-EPI на включващата визита (визита 1)
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
• Receiving therapy with an SGLT2 inhibitor within 8 weeks prior to enrolment or previous intolerance of an SGLT2 inhibitor
• Type 1 diabetes mellitus
• Symptomatic hypotension or systolic BP <95 mmHg
• Current acute decompensated HF or hospitalization due to decompensated HF <4 weeks prior to enrolment
• MI, unstable angina, stroke or transient ischemic attack within 12 weeks prior to enrolment
• Coronary revascularization (percutaneous coronary intervention or coronary artery bypass grafting) or valvular repair/replacement within 12 weeks prior to enrolment or planned to undergo any of these operations after randomization
• Implantation of a cardiac CRT within 12 weeks prior to enrolment or intent to implant a CRT device
• Previous cardiac transplantation or implantation of a ventricular assistance device or similar device, or implantation expected after randomization
• HF due to restrictive cardiomyopathy, active myocarditis, constrictive pericarditis, hypertrophic (obstructive) cardiomyopathy or uncorrected primary valvular disease
• Symptomatic bradycardia or second or third degree heart block without a pacemaker
• Severe (eGFR <30 mL/min/1.73 m2 by CKD-EPI), unstable or rapidly progressing renal disease at the time of randomization |
1.Пациентът е бил на лечение с SGLT2 инхибитор в рамките на 8 седмици преди включващата визита или е с непоносимост към SGLT2 инхибитор
2.Диагноза ЗД Тип 1
3.Симптоматична хипотензия или систолно кръвно налягане < 95 mmHg
4.Понастоящем с остра декомпенсирана СН или хоспитализация по повод на декомпенсирана СН < 4 седмици преди включващата визита
5.Прекарани миокарден инфаркт, нестабилна ангина, инсулт или транзиторна исхемична атака в рамките на 12 седмици преди включване
6.Коронарна реваскуларизация ( PCI или CABG) или операция / смяна на сърдечна клапа в рамките на 12 седмици преди включване или планиране на някои от изброените процедури в следващите 3 месеца след рандомизация
7.Имплантиране на сърдечно CRT устройство в рамките на 12 седмици преди включваща визита или планиране на такава имплантация
8.Анамнеза за сърдечна трансплантация или имплантация на камерно асистиращо устройство или подобно устройство, или имплантацията е планувана за периода след рандомизация
9.СН в резултат на рестриктивна кардиомиопатия, активен миокардит, констриктивен перикардит, хипертрофична (констриктивна) кардиомиопатия или некоригирана първична клапна болест
10.Симптоматична брадикардия или втора или трета степен сърдечен блок без пейсмейкър
11.Тежка (eGFR < 30 ml/min/1.73 m2 измерен съгласно формулата CKD-EPI), нестабилна или бързо прогресираща бъбречна болест към момента на рандомизация
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Time to the first occurrence of any of the components of this composite:
1. CV death
2. Hospitalization for HF
3. An urgent HF visit |
Сърдечно-съдова смърт
Хоспитализация по повод на СН
Спешна визита във връзка със СН
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The primary endpoint will be evaluated after at least when 844 primary endpoint events are accrued. |
Първичните крайни точки ще бъдат оценявани когато бъдат събрани поне 844 събития, които са първични крайни точки . |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Time to the first occurrence of either of the components of this composite:
1. CV death
2. Hospitalization for HF
2) Total number of (first and recurrent) HF hospitalizations and CV death.
3) Change from baseline measured at 8 months in the overall summary score of the KCCQ, a specific HF patient reported outcome questionnaire.
4) Time to the first occurrence of any of the components of this composite:
1. ≥50% sustained decline in eGFR
2. Reaching End Stage Renal Disease (ESRD)
- Sustained eGFR <15 ml/min/1.73m2 or,
- Chronic dialysis treatment or,
- Receiving a renal transplant
3. Renal death
5) Time to death from any cause.
|
1) Време до първата поява на някои от компонентите:
Сърдечно-съдова смърт
Хоспитализация по повод сърдечна недостатъчност
2) Общ брой на повтарящи се ( първата и последващите) хоспитализации по повод на
сърдечна недостатъчност и на сърдечно-съдова смърт.
3) Измерена на осмия месец промяна спрямо изходното ниво в обобщения клиничен резултат от KCCQ. KCCQ е специфичен въпросник, предназначен за пациенти със СН.
4) Време до първата проява на някои от компонентите на комбинираната крайна точка:
≥ 50% продължително намаляване на eGFR
Достигане на краен стадий на бъбречна недостатъчност
- Поддържане на eGFR <15 ml/min/1.73m2 или
- Хронично диализно лечение или,
- Направена трансплантация на бъбрек
- Бъбречна смърт
5) Време до настъпване на смърт, независимо от причината.
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Change from baseline of the total symptom score of the KCCQ will be evaluated at 8 months after randomization. All other secondary endpoints will be evaluated after at least 844 primary endpoint events are accrued. |
Промяната спрямо изходното ниво на обобщения клиничен резултат относно симптомите от въпросника KCCQ ще бъде оценена 8 месеца след рандомизация. Всички останали вторични крайни точки ще бъдат оценени, когато бъдат събрани поне 844 първични събития |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 20 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 132 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Brazil |
Bulgaria |
Canada |
China |
Czech Republic |
Denmark |
Germany |
Hungary |
India |
Japan |
Netherlands |
Poland |
Russian Federation |
Slovakia |
Sweden |
Taiwan |
United Kingdom |
United States |
Vietnam |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The last visit of the last patient undergoing the study. |
Последна визита на последния пациент, участващ в изпитването. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |