| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Acute Unilateral Vestibulopathy |
| Vestibulopatía unilateral aguda |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Severe acute vertigo due to inner ear disease |
| Vértigo agudo severo debido a enfermedad del oído interno |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Ear, nose and throat diseases [C09] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10047393 |
| E.1.2 | Term | Vestibular neuronitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate the efficacy of SENS-111 in Acute Unilateral Vestibulopathy (AUV) |
| Para demostrar la eficacia de SENS-111 en la vestibulopatía unilateral aguda (AUV) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-to explore the effect of SENS-111 on quality of life
- to determine the optimal dose regimen for SENS-111
- to evaluate safety and tolerability of SENS-111 in patients with AUV
- to evaluate the effect of SENS-111 on long term recovery of vestibular function
-to characterize the plasma exposure to SENS-111 in patients with AUV
-to preliminary evaluate the health economics of SENS-111 |
•Estudiar el efecto de SENS-111 sobre la calidad de vida
•Determinar la pauta posológica óptima de SENS-111
•Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de SENS-111 en pacientes con VUA
•Evaluar el efecto de SENS-111 sobre la recuperación a largo plazo de la función vestibular
•Caracterizar la exposición en plasma a SENS-111 en pacientes con VUA
•Evaluar de forma preliminar la farmacoeconomía de SENS-111 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female patients
2. Aged ≥18 years and <75 years
3. Suffering from an acute episode of vertigo of peripheral origin defined as:
a.Severe (≥ 60mm on the standing vertigo intensity visual analog scale)
b.Prolonged (more than 6 hours),
c.Associated with imbalance (and/or postural imbalance) and nausea (and/or vomiting)
d.Spontaneous nystagmus toward the unaffected ear (fast phase) which is suppressed or reduced by visual fixation confirmed by oculography
e.Gain of the vestibulo ocular reflex (VOR) <0.7, measured by the video- head impulse test (HIT) and/or difference between the 2 labyrinths >25% according to the caloric test (de Jongkees’ formula).
4. Affiliated or is a beneficiary to a health insurance system (if applicable in the national regulations)
5. Signed and dated written informed consent. |
1.Ambos sexos
2.≥18 años y <75 años de edad
3.Sufrir un episodio agudo de vértigo de origen periférico definido como:
a.Severo (≥60 mm en la escala visual analógica de intensidad del vértigo en posición erguida)
b.Prolongado (más de 6 horas),
c.Asociado con desequilibrio (y/o desequilibrio postural) y náuseas (y/o vómitos)
d.Nistagmo espontáneo hacia el oído no afectado (fase rápida) que se suprime o reduce mediante fijación visual confirmada por oculografía
e.Ganancia del reflejo vestíbulo ocular (RVO) <0,7, medido mediante la prueba de impulso cefálico (HIT) asistida por vídeo y/o diferencia entre los 2 laberintos >25 % según la prueba calórica (fórmula de Jongkee).
4.Afiliado o beneficiario de un seguro sanitario (si procede según la normativa nacional)
5.Consentimiento informado por escrito firmado y fechado |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Vertigo duration of less than 6 hours before randomization
2. Acute continuous vertigo lasting more than 72 hours prior to randomization
3. Acute hearing loss during or after the onset of vertigo.
4. Acute unilateral tinnitus during or after the onset of vertigo
5. History of acute or chronic vestibular diseases (including Ménière’s disease, acute labyrinthitis, vestibular migraine...), vestibular dysfunction, previous episode of acute unilateral vestibulopathy or prolonged vertigo.
6. Ongoing Benign paroxysmal positional vertigo (BPPV)
7. History of prior acute central vestibular lesion.
8. Acute or chronic disease of middle ear (infections, otitis)
9. Concurrent Varicella Zoster Virus (VZV) ear infection (Herpes zoster oticus)
10. History of cochlear implants
11. Neurological disorders including stroke, brainstem or cerebellar dysfunction within the last 3 months (In case of possible stroke of the brainstem or cerebellum, the diagnosis should have been excluded by a MRI performed in the past 48 hours)
12. Past or concomitant treatment with ototoxic chemotherapy
13. Past history of seizures or convulsions
14. Head trauma within the last 10 days prior to randomization
15. Aminoglycosides in the past 6 months given via systemic or transtympanic administration
16. Concomitant treatment with any of the followings within the last 24 hours prior to randomization if more than 2 doses have been taken:
a. Antihistamines: diphenhydramine, cyclizine, dimenhydrinate, meclizine, hydroxyzine, promethazine,
b. Cinnarizine, flunarizine
c. Central anti-dopaminergics: neuroleptics, unless the dose is stable for at least 1 month prior to randomization and no changes are expected during the course of the study
d. Benzodiazepines
e. Histaminergics (e.g., betahistine)
f. Scopolamine, homatropine
g. Gabapentin, pregabalin
h. Acetylleucine, 5HT3 antagonists (ondensetron, granisetron, palonosetron etc..)
i. Piracetam, piribedil, trimetazidine,
j. Corticosteroids (oral or injectable) unless the dose is stable for at least 1 month prior to randomization and no changes are expected during the course of the study
17. Treatment with any investigational agent within 4 weeks prior to randomization or 5 half-lives of the investigational drug (whichever is longer)
18. Prior participation in a clinical trial with SENS-111
19. History of malignancy other than effectively treated carcinoma in-situ of the cervix, or adequately treated non-metastatic squamous or basal cell carcinoma of the skin, within 5 years
20. Known history of, or concomitant severe hepatic, gastrointestinal, cardiovascular, respiratory, neurological, psychiatric, hematological, renal, or dermatological disease, or any condition, psychiatric, substance abuse, or otherwise, that, in the opinion of the Investigator might interfere with the evaluation of study treatment or warrant exclusion.
21. Pregnancy (a negative pregnancy test is required for all women of childbearing potential (WOCBP) before initiation of treatment
22. Male and female patients of child-bearing potential who are unwilling to use an
highly effective contraception while enrolled on study and receiving the experimental drug, and for at least 1 month after the last intake of the investigational product. Highly effective therapy includes:
a. combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception
associated with inhibition of ovulation: oral, intravaginal or transdermal
b. progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of
ovulation 1 : oral, injectable or implantable
c. intrauterine device (IUD)
d. intrauterine hormone-releasing system ( IUS)
e. bilateral tubal occlusion
f. vasectomised partner
g. sexual abstinence
(see appendix 11 for complete guidance)
23. Nursing mothers
24. Severe abnormal laboratory findings
a. Creatininemia >1.5 upper limit of normal (ULN))
b. INR >1.7 ULN, Total bilirubin >2 ULN
c. ALAT and/or ASAT > 3 x ULN
d. Hemoglobin <0.9 Giga/L and/or
e. Neutrophils <1,5 Giga/L and/or
f. Platelets <100 Giga/L
25. Patients who, in the opinion of the Investigator, have significant medical or psychosocial findings that warrant exclusion. Examples of significant problems include, but are not limited to other serious non-malignancy-associated medical conditions that may be expected to limit life expectancy or significantly increase the risk of serious adverse event (SAEs) and any condition, psychiatric, substance abuse, or otherwise, that, in the opinion of the Investigator, would preclude informed consent, consistent follow-up, or compliance with any aspect of the study
26. Patient is the Investigator or any Sub-Investigator, research assistant, pharmacist, study coordinator, other staff or relative thereof directly involved in the conduct of the protocol |
1.Duración del vértigo menor a 6 horas antes d aleatorización 2.Vértigo agudo continuo duración de mas d 72 hrs antes de aleatorización 3.Hipoacusia aguda durante o tras inicio del vértigo 4.Acúfenos unilaterales agudos durante o tras el inicio del vértigo
5.Antecedentes de enfermedades vestibulares agudas o crónicas como enfermedad Ménière laberintitis aguda, migraña vestibular enfermedad vestibular episodio previo de vestibulopatía unilateral aguda o vértigo prolongado 6.Vértigo posicional paroxístico benigno (VPPB) en curso 7.Antecedentes de lesión vestibular central aguda previa 8.Enfermedad aguda o crónica del oído medio (infecciones otitis) 9.Infección de oído por el virus de la varicela zóster concurrente (herpes zóster ótico) 10.Antecedentes de implantes cocleares 11.Trastornos neurológicos como accidente cerebrovascular disfunción de tronco encefálico o cerebelar en últimos 3 meses (en caso de posible accidente cerebrovascular de tronco encefálico o de cerebelo deberá haberse excluido el diagnóstico mediante la realización de una RMN en las últimas 48 hrs 12.Tto pasado o concomitante con quimioterapia ototóxica 13.Antecedentes pasados de crisis epilépticas o convulsiones e.Traumatismo craneal durante los últimos 10 días previos a aleatorización
15.Tto con aminoglucósidos en últimos 6 meses administrados vía sistémica o transtimpánica
16.Tto concomitante con siguientes medicamentos en últimas 24 hrs previas aleatorización si se han tomado más de 2 dosis:a.Antihistamínicos: difenhidramina ciclizina dimenhidrinato meclizina hidroxizina prometazina b.Cinarizina flunarizina c.Antidopaminérgicos centrales: neurolépticos, excepto si la dosis es estable durante al menos 1 mes antes de la aleatorización y no se esperan cambios durante el transcurso del estudio d.Benzodiacepinas e.Histaminérgicos p. ej betahistina f.Escopolamina homatropina g.Gabapentina pregabalina h.Acetil leucina antagonistas de 5HT3 (ondensetrón, granisetrón, palonosentrón etc) i.Piracetam piribedilo trimetazidina j.Corticosteroides (orales o inyectables) excep si dosis es estable durante al menos 1 mes antes de aleatorización y no se esperan cambios durante el estudio 17.TTo con cualquier fármaco en investigación en las 4 semanas previas a aleatorización o 5 semividas del fármaco del estudio (lo más largo)
18.Participación previa en un ensayo clínico con SENS-111. 19.Antecedentes en últimos 5 años d neoplasia maligna distinta al carcinoma de cuello uterino in situ tratado con eficacia o carcinoma espinocelular o basocelular no metastásico adecuadamente tratado
20.Enfermedad concomitante o antecedentes conocidos de enfermedad hepática gastrointestinal cardiovascular respiratoria neurológica psiquiátrica hematológica renal o dermatológica grave o cualquier afección psiquiátrica toxicomanía o de otro tipo que en opinión del investigador pueda interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o justifique la exclusión 21.Embarazo 22.Pacientes ambos sexos en edad fértil no dispuestos a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante su participación y que reciben el fármaco experimental, y durante al menos un mes después de la última ingesta del producto en investigación. Entre los tratamientos altamente eficaces se incluyen:
a.anticonceptivos hormonales combinados (con estrógeno y progestágeno) asociados con la inhibición de la ovulación: orales intravaginales o transdérmicos
b.anticonceptivos hormonales d progestágeno solamente asociados a la inhibición de la ovulación 1 [sic]: orales, inyectables o implantables
c.dispositivo intrauterino (DIU)
d.sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
e.ligadura bilateral de trompas
f.pareja con vasectomía
g.abstinencia sexual
(para obtener una guía completa consulte el apéndice 11)
23.Madres lactantes
24.Hallazgos de laboratorio anómalos severos
a.Creatininemia >1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
b.INR >1,7 x LSN, bilirrubina total >2 x LSN
c.ALAT y/o ASAT >3 x LSN
d.Hemoglobina <0,9 Giga/l y/o
e.Neutrófilos <1,5 Giga/l y/o
f.plaquetas <100 Giga/l
25.Pacientes que, en opinión del investigador, presentan hallazgos médicos o psicosociales significativos que justifican la exclusión. Entre los ejemplos de problemas significativos se incluyen, entre otros, otras enfermedades no asociadas con neoplasias malignas graves que pueden limitar la esperanza de vida o aumentar significativamente el riesgo de acontecimiento adverso grave (AAG), así como cualquier afección psiquiátrica, toxicomanía, o de otro tipo, que, en opinión del investigador, pudiera impedir la concesión del consentimiento informado, un seguimiento constante o el cumplimiento de cualquier aspecto del estudio
26.paciente es el investigador o cualquier investigador colaborador, ayudante de investigación, farmacéutico, coordinador del estudio, otro miembro del personal o su familiar directamente implicado en la realización del protocolo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint is the vertigo intensity measured by the AUC of the Vertigo Intensity Visual Analogue Scale (VI-VAS) in standing position over the 4 treatment days (8 post baseline assessments) |
| El criterio de valoración principal es la intensidad del vértigo medida mediante el área bajo la curva (ABC) de la escala visual analógica de intensidad del vértigo (EVA-IV) en posición erguida durante los 4 días de tratamiento (8 evaluaciones postiniciales) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Over the 4 treatment days |
| Durante los 4 días de tratamiento |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- worst spontaneous vertigo intensity measured by the AUC of the worst vertigo visual analogue scale (VI-VAS) over the 4 treatment days (8 hours post baseline assessment)
- Change from baseline of the total score of the Romberg tests at the end of the treatment (D5) and end of study (D28)
- Peak slow phase velocity of the peripheral vestibular spontaneous nystagmus, measured by oculography in darkness at the end of treatment (D5) and the end of study (D28)
-Nausea intensity measured by the AUC of the Nausea Intensity Visual Analogue Scale over the 4 treatment days (8post baseline assessments)
- The functional disability at the end of study (D28) assessed by the Dizziness Handicap Inventory (DHI) functional subscale score and the Vestibular Disorder Activities of Daily Living Scale (VADL) |
•Peor intensidad del vértigo espontáneo medida mediante el ABC de la escala analógica del peor vértigo (EVA-IV) durante los 4 días de tratamiento (8 evaluaciones postiniciales)
•Cambio con respecto al valor inicial de la puntuación total de las pruebas de Romberg al final del tratamiento (D5) y al final del estudio (D28).
•Pico de velocidad de la fase lenta del nistagmo espontáneo vestibular periférico, medido mediante oculografía en oscuridad al final del tratamiento (D5) y al final del estudio (D28).
•Intensidad de las náuseas medida mediante el ABC de la escala visual analógica de intensidad de las náuseas durante los 4 días de tratamiento (8 evaluaciones postiniciales)
•La discapacidad funcional al final del estudio (D28) evaluada mediante la puntuación de la subescala funcional del inventario de discapacidad por mareo (Dizziness Handicap Inventory, DHI) y la escala de actividades cotidianas de enfermedades vestibulares (Vestibular Disorders Activities of Daily Living Scale, VADL) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
•- worst spontaneous vertigo intensity: over the 4 treatment days (8 hours post baseline assessment)
- Change from baseline of the total score of the Romberg tests at the end of the treatment (D5) and end of study (D28)
- Peak slow phase velocity of the peripheral vestibular spontaneous nystagmus: at the end of treatment (D5) and the end of study (D28)
-Nausea intensity: over the 4 treatment days (8 post baseline assessments)
- The functional disability at the end of study (D28) assessed by the Dizziness Handicap Inventory (DHI) functional subscale score and the Vestibular Disorder Activities of Daily Living Scale (VADL) |
•Peor intensidad d vértigo espontáneo medida con el ABC d escala analógica d peor vértigo durante los 4 días d tratamiento(8 eval postiniciales)
•Cambio respecto a valor inicial d puntuación total d pruebas de Romberg al final del tto(D5)y al fin destudio(D28)
•Pico de velocidad de la fase lenta del nistagmo espontáneo vestibular periférico medido mediante oculografía en oscuridad al final del tratamiento(D5) y al final del estudio(D28)
•Intensidad de las náuseas medida mediante el ABC d escala visual analógica de intensidad de las náuseas durante los 4 días de tto (8 eval postiniciales)
•Discapacidad funcional a fin d estudio (D28) evaluada mediante la puntuación de subescala funcional de inventario d discapacidad x mareo y escala de actividades cotidianas d enfermedades vestibulares |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 18 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Israel |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Data Base Lock |
| Cierre base de datos |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 20 |
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