E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Acute Unilateral Vestibulopathy |
Vestibolopatia Acuta Unilaterale |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Severe acute vertigo due to inner ear disease |
Vertigine acuta severa dovuta a malattia dell'orecchio interno |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Ear, nose and throat diseases [C09] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10047393 |
E.1.2 | Term | Vestibular neuronitis |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate the efficacy of SENS-111 in Acute Unilateral Vestibulopathy (AUV) |
Dimostrare l'efficacia di SENS-111 per la Vestibolopatia Acuta Unilaterale (AUV) |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-to explore the effect of SENS-111 on quality of life - to determine the optimal dose regimen for SENS-111 - to evaluate safety and tolerability of SENS-111 in patients with AUV - to evaluate the effect of SENS-111 on long term recovery of vestibular function -to characterize the plasma exposure to SENS-111 in patients with AUV -to preliminary evaluate the health economics of SENS-111 |
-Esplorare l'effetto di SENS-111 sulla qualità della vita -Determinare il regime di dosaggio ottimale di SENS-111 -Valutare la sicurezza e la tollerabilità di SENS-111 nei pazienti con Vestibolopatia Acuta Unilaterale (AUV) -Valutare l'effetto di SENS-111 nel recupero della funzione vestibolare a lungo termine -Caratterizzare l'esposizione plasmatica a SENS-111 nei pazienti con AUV -Valutare a livello preliminare la farmacoeconomia di SENS-111 |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female patients 2. Aged =18 years and <75 years 3. Suffering from an acute episode of vertigo of peripheral origin defined as: a.Severe (= 60mm on the standing vertigo intensity visual analog scale) b.Prolonged (more than 6 hours), c.Associated with imbalance (and/or postural imbalance) and nausea (and/or vomiting) d.Spontaneous nystagmus toward the unaffected ear (fast phase) which is suppressed or reduced by visual fixation confirmed by oculography e.Gain of the vestibulo ocular reflex (VOR) <0.7, measured by the video- head impulse test (HIT) and/or difference between the 2 labyrinths >25% according to the caloric test (de Jongkees’ formula). 4. Affiliated or is a beneficiary to a health insurance system (if applicable in the national regulations) 5. Signed and dated written informed consent. |
1. Uomo o donna 2. Età =18 anni e <75 anni 3. Ha presentato un episodio acuto di vertigini di origine periferica, definito come: a.Grave (= 60 millimetri sulla Scala analogica visiva, VAS, che misura l'intensità delle vertigini da posizione eretta) b.Prolungato (oltre 6 ore), c.Associato a mancanza di equilibrio (e/o instabilità posturale) e nausea (e/o vomito) d.Nistagmo spontaneo verso l'orecchio inalterato (fase rapida) che viene soppresso o ridotto con fissazione visuale confermata dall'oculografia. e.Guadagno del riflesso vestibolo oculare (VOR) <0,7, misurato con l'Head Impulse test (HIT) e/o differenza tra i 2 labirinti > 25% in base al test calorico (con formule di de Jongkees). 4. Affiliato o beneficiario di un sistema di assicurazione sanitaria (se applicabile rispetto alle normative nazionali) 5. Consenso informato scritto, firmato e datato. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Vertigo duration of less than 6 hours before randomization 2. Acute continuous vertigo lasting more than 72 hours prior to randomization 3. Acute hearing loss during or after the onset of vertigo. 4. Acute unilateral tinnitus during or after the onset of vertigo 5. History of acute or chronic vestibular diseases (including Ménière’s disease, acute labyrinthitis, vestibular migraine...), vestibular dysfunction, previous episode of acute unilateral vestibulopathy or prolonged vertigo. 6. Ongoing Benign paroxysmal positional vertigo (BPPV) 7. History of prior acute central vestibular lesion. 8. Acute or chronic disease of middle ear (infections, otitis) 9. Concurrent Varicella Zoster Virus (VZV) ear infection (Herpes zoster oticus) 10. History of cochlear implants 11. Neurological disorders including stroke, brainstem or cerebellar dysfunction within the last 3 months (In case of possible stroke of the brainstem or cerebellum, the diagnosis should have been excluded by a MRI performed in the past 48 hours) 12. Past or concomitant treatment with ototoxic chemotherapy 13. Past history of seizures or convulsions 14. Head trauma within the last 10 days prior to randomization 15. Aminoglycosides in the past 6 months given via systemic or transtympanic administration 16. Concomitant treatment with any of the followings within the last 24 hours prior to randomization if more than 2 doses have been taken: a. Antihistamines: diphenhydramine, cyclizine, dimenhydrinate, meclizine, hydroxyzine, promethazine, b. Cinnarizine, flunarizine c. Central anti-dopaminergics: neuroleptics, unless the dose is stable for at least 1 month prior to randomization and no changes are expected during the course of the study d. Benzodiazepines e. Histaminergics (e.g., betahistine) f. Scopolamine, homatropine g. Gabapentin, pregabalin h. Acetylleucine, 5HT3 antagonists (ondensetron, granisetron, palonosetron etc..) i. Piracetam, piribedil, trimetazidine, j. Corticosteroids (oral or injectable) unless the dose is stable for at least 1 month prior to randomization and no changes are expected during the course of the study 17. Treatment with any investigational agent within 4 weeks prior to randomization or 5 half-lives of the investigational drug (whichever is longer) 18. Prior participation in a clinical trial with SENS-111 19. History of malignancy other than effectively treated carcinoma in-situ of the cervix, or adequately treated non-metastatic squamous or basal cell carcinoma of the skin, within 5 years 20. Known history of, or concomitant severe hepatic, gastrointestinal, cardiovascular, respiratory, neurological, psychiatric, hematological, renal, or dermatological disease, or any condition, psychiatric, substance abuse, or otherwise, that, in the opinion of the Investigator might interfere with the evaluation of study treatment or warrant exclusion. 21. Pregnancy (a negative pregnancy test is required for all women of childbearing potential (WOCBP) before initiation of treatment 22. Male and female patients of child-bearing potential who are unwilling to use an highly effective contraception while enrolled on study and receiving the experimental drug, and for at least 1 month after the last intake of the investigational product. Highly effective therapy includes: a. combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation: oral, intravaginal or transdermal b. progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation 1 : oral, injectable or implantable c. intrauterine device (IUD) d. intrauterine hormone-releasing system ( IUS) e. bilateral tubal occlusion f. vasectomised partner g. sexual abstinence (see appendix 11 for complete guidance) 23. Nursing mothers 24. Severe abnormal laboratory findings a. Creatininemia >1.5 upper limit of normal (ULN)) b. INR >1.7 ULN, Total bilirubin >2 ULN c. ALAT and/or ASAT > 3 x ULN d. Hemoglobin <0.9 Giga/L and/or e. Neutrophils <1,5 Giga/L and/or f. Platelets <100 Giga/L 25. Patients who, in the opinion of the Investigator, have significant medical or psychosocial findings that warrant exclusion. Examples of significant problems include, but are not limited to other serious non-malignancy-associated medical conditions that may be expected to limit life expectancy or significantly increase the risk of serious adverse event (SAEs) and any condition, psychiatric, substance abuse, or otherwise, that, in the opinion of the Investigator, would preclude informed consent, consistent follow-up, or compliance with any aspect of the study 26. Patient is the Investigator or any Sub-Investigator, research assistant, pharmacist, study coordinator, other staff or relative thereof directly involved in the conduct of the protocol |
1.Durata vertigini <6ore prima della randomizzazione 2.Vertigini continue e acute di durata >72 ore prima della randomizzazione 3.Perdita acuta dell'udito durante o dopo inizio della vertigine 4.Tinnitus unilaterale acuto durante o dopo inizio della vertigine 5.Precedenti di malattie vestibolari acute o croniche (tra cui Sindrome di Ménière, labirintite acuta,emicrania vestibolare..),disfunzioni vestibolari,precedente episodio di vestibolopatia unilaterale acuta o vertigini prolungate 6.Vertigine Parossistica Posizionale Benigna in corso 7.Precedente lesione vestibolare centrale acuta 8.Malattia acuta o cronica dell'orecchio medio (infezioni,otite) 9.Presenza concomitante di infezione dell'orecchio da virus varicella-zoster(Herpes zoster oticus) 10.Precedenti di impianti cocleari 11.Disturbi neurologici,tra cui ictus,disfunzione del tronco encefalico o del cervelletto negli ultimi 3mesi(in caso di rischio di ictus al tronco cerebrale o al cervelletto,la diagnosi deve essere esclusa da una risonanza magnetica effettuata nelle ultime 48ore) 12.Trattamento presente o passato con farmaci chemioterapici citotossici 13.Precedenti di convulsioni o attacchi epilettici 14.Trauma cranico nei 10giorni precedenti alla randomizzazione 15.Somministrazione per via sistemica o transtimpanica di amminoglicosidi negli ultimi 6mesi 16.Trattamento concomitante con uno qualsiasi tra i seguenti nelle 24ore precedenti la randomizzazione,se sono state ricevute più di 2 dosi: a.Antistaminici:difenidramina,ciclizina,dimenidrinato,meclizina,idrossizina,prometazina, b.Cinnarizina,flunarizina c.Antidopaminergici centrali:neurolettici,a meno che nel mese precedente la randomizzazione della dose sia rimasta stabile e non siano previsti cambiamenti durante lo studio d.Benzodiazepine e.Istaminergici(ad es. betaistina) f.Scopolamina,omatropina g.Gabapentin,pregabalin h.Acetil-leucina,antagonisti della serotonina (5HT3) (ondansetrone,granisetron,palonosetron, ecc) i.Piracetam,piribedil,trimetazidina, j.Corticosteroidi(orali o iniettabili),a meno che nel mese precedente alla randomizzazione la dose sia rimasta stabile e non siano previsti cambiamenti durante lo studio 17.Trattamento con qualsiasi agente sperimentale nelle 4settimane precedenti alla randomizzazione o 5emivite del farmaco sperimentale (il più lungo tra i due) 18.Precedente partecipazione a sperimentazione clinica con SENS-111 19.Precedenti di tumore maligno diverso da carcinoma in situ della cervice efficacemente curato o carcinoma squamocellulare o basale della cute non metastatico efficacemente curato,negli ultimi 5 anni 20.Storia nota o concomitanza di gravi malattie epatiche,gastrointestinali,cardiovascolari,respiratorie,neurologiche,psichiatriche,ematologiche,renali o dermatologiche o qualsiasi disturbo,disturbi psichiatrici,abuso di sostanze o condizioni che a detta dello Sperimentatore possano interferire con la valutazione del trattamento oggetto di studio o giustifichino l'esclusione. 21.Gravidanza:test di gravidanza obbligatorio per tutte le donne in età fertile(Women of childbearing potential, WOCBP)e deve essere negativo prima dell'inizio del trattamento 22.I pazienti arruolati,maschi e femmine in età fertile,a cui viene somministrato il farmaco sperimentale,che non sono disposti a utilizzare un contraccettivo altamente efficace per la durata dello studio e per almeno 1mese dopo l'ultima assunzione del prodotto sperimentale.Le terapie altamente efficaci includono: a.contraccettivo ormonale combinato (contenente estrogeni e progestinici)associato a inibizione dell’ovulazione:per via orale,intravaginale o transdermica b.contraccettivo ormonale a base di soli progestinici associato a inibizione dell’ovulazione:per via orale,intravaginale o transdermica c.dispositivo intrauterino d.sistema a rilascio ormonale intrauterino e.chiusura bilaterale delle tube f.partner sottoposto a vasectomia g.astinenza dai rapporti sessuali 23.Madri durante l'allattamento 24.Anomalie gravi nei risultati di laboratorio a.Creatininemia>1,5 per limite normale superiore (Upper Limit of Normal, ULN) b.INR> 1,7 ULN, bilirubina totale> 2 ULN c.Transaminasi ALT e/o AST> 3 x ULN d.Emoglobina<0,9 Giga/L e/o e.Neutrofili<1,5 Giga/L e/o f.Piastrine<100 Giga/ L 25.Pazienti che,a giudizio dello Sperimentatore, presentano risultati medici o psicosociali che giustificano l'esclusione.Esempi di problemi significativi includono(seppur non limitandosi a)altre condizioni mediche gravi non associate a condizioni mediche maligne che potrebbero accorciare l'aspettativa di vita o aumentare il rischio di eventi avversi gravi(SAE)e qualsiasi condizioni psichiatrica, l'abuso di sostanze, oppure qualsiasi altra cosa che, secondo lo Sperimentatore, potrebbe, precludere firma del consenso informato,un corretto follow-up o la conformità con tutti aspetti dello studio 26.Paziente è lo Sperimentatore,qualsiasi Sub-Sperimentatore,altro personale o parente dello stesso direttamente coinvolti nel protocollo |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is the vertigo intensity measured by the AUC of the Vertigo Intensity Visual Analogue Scale (VI-VAS) in standing position over the 4 treatment days (8 post baseline assessments) |
L'endpoint primario è l'intensità delle vertigini, misurata con l'area sottesa alla curva (AUC) della Scala visuale analogica per l'intensità delle vertigini (VI-VAS) in posizione eretta nel corso dei 4 giorni di trattamento (8 valutazioni dopo la baseline) |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Over the 4 treatment days |
Nel corso dei 4 giorni di trattamento |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
- worst spontaneous vertigo intensity measured by the AUC of the worst vertigo visual analogue scale (VI-VAS) over the 4 treatment days (8 hours post baseline assessment) - Change from baseline of the total score of the Romberg tests at the end of the treatment (D5) and end of study (D28) - Peak slow phase velocity of the peripheral vestibular spontaneous nystagmus, measured by oculography in darkness at the end of treatment (D5) and the end of study (D28) -Nausea intensity measured by the AUC of the Nausea Intensity Visual Analogue Scale over the 4 treatment days (8post baseline assessments) - The functional disability at the end of study (D28) assessed by the Dizziness Handicap Inventory (DHI) functional subscale score and the Vestibular Disorder Activities of Daily Living Scale (VADL) - worst spontaneous vertigo intensity: over the 4 treatment days (8 hours post baseline assessment) - Change from baseline of the total score of the Romberg tests at the end of the treatment (D5) and end of study (D28) - Peak slow phase velocity of the peripheral vestibular spontaneous nystagmus: at the end of treatment (D5) and the end of study (D28) -Nausea intensity: over the 4 treatment days (8 post baseline assessments) - The functional disability at the end of study (D28) assessed by the Dizziness Handicap Inventory (DHI) functional subscale score and the Vestibular Disorder Activities of Daily Living Scale (VADL) |
• Maggiore intensità di vertigini spontanee misurata dall'AUC della VI-VAS nel corso dei 4 giorni di trattamento (8 valutazioni dopo la baseline) • Variazione dalla baseline del punteggio totale dei Test di Romberg alla fine del trattamento (giorno 5) e alla fine dello studio (giorno 28). • Picco della velocità nella fase lenta del nistagmo vestibolare periferico spontaneo, misurato dall'oculografia in ambiente oscuro alla fine del trattamento (giorno 5) e alla fine dello studio (giorno 28). • Gravità della nausea misurata con l'area sottesa alla curva della Scala visuale analogica per l'intensità della nausea per i 4 giorni di trattamento (8 valutazioni dopo la baseline) • La disabilità funzionale alla fine dello studio (giorno 28) valutata dal punteggio di valutazione funzionale del Dizziness Handicap Inventory (DHI) e con la Scala delle Attività dei Disturbi Vestibolari nella Vita Quotidiana (VADL) |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- worst spontaneous vertigo intensity: over the 4 treatment days (8 hours post baseline assessment) - Change from baseline of the total score of the Romberg tests at the end of the treatment (D5) and end of study (D28) - Peak slow phase velocity of the peripheral vestibular spontaneous nystagmus: at the end of treatment (D5) and the end of study (D28) -Nausea intensity: over the 4 treatment days (8 post baseline assessments) - The functional disability at the end of study (D28) assessed by the Dizziness Handicap Inventory (DHI) functional subscale score and the Vestibular Disorder Activities of Daily Living Scale (VADL) |
• Maggiore intensità di vertigini spontanee: nel corso dei 4 giorni di trattamento (8 valutazioni dopo la baseline) • Variazione dalla baseline del punteggio totale dei Test di Romberg alla fine del trattamento (giorno 5) e alla fine dello studio (giorno 28). • Picco della velocità nella fase lenta del nistagmo vestibolare periferico spontaneo: alla fine del trattamento (giorno 5) e alla fine dello studio (giorno 28). • Gravità della nausea:per i 4 giorni di trattamento (8 valutazioni dopo la baseline) • La disabilità funzionale alla fine dello studio (giorno 28) valutata dal punteggio di valutazione funzionale del Dizziness Handicap Inventory (DHI) e con la Scala delle Attività dei Disturbi Vestibolari nella Vita Quotidiana (VADL) |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 18 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Korea, Republic of |
United States |
France |
Germany |
Italy |
Czechia |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Data Base Lock |
Blocco del Data Base |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 13 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 13 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |