Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 2a Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Tildrakizumab in Subjects with Active Ankylosing Spondylitis or Non-Radiographic Axial Spondyloarthritis
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Summary
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EudraCT number |
2016-003936-19 |
Trial protocol |
HU ES |
Global end of trial date |
03 Sep 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
19 Dec 2020
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First version publication date |
19 Dec 2020
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CLR_16_22
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Sun Pharma Global FZE
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Sponsor organisation address |
#43, Block Y, SAIF Zone, Sharjah, United Arab Emirates, 122304
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Public contact |
Shravanti Bhowmik, MD, Sun Pharmaceuticals Advanced Research Company Limited, +91 22 6645 5645, shravanti.bhowmik@sparcmail.com
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Scientific contact |
Shravanti Bhowmik, MD, Sun Pharmaceuticals Advanced Research Company Limited, +91 22 6645 5645, shravanti.bhowmik@sparcmail.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
03 Sep 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
21 Feb 2019
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
03 Sep 2019
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Primary Efficacy Objective (Part 1)
- To evaluate the efficacy of tildrakizumab in subjects with AS or nr-axSpA, as measured by the proportion of subjects achieving Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS) criteria defined as ≥ 20% improvement in 3 of 4 assessment domains (ASAS20) response criteria at Week 24.
Primary Safety Objective (Parts 1 and 2)
- To assess the safety/tolerability and immunogenicity of multiple-dose administration of tildrakizumab in subjects with AS or nr-axSpA.
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Protection of trial subjects |
The trial and site activities were monitored according to the ICH-GCP guidelines considering every aspect of the trial, ensuring that the rights, safety and well-being of patients are protected and consistent with the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
07 Feb 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 87
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 5
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Worldwide total number of subjects |
101
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EEA total number of subjects |
96
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
101
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
101 subjects with active AS were enrolled and randomized. | ||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject | ||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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SUNPG1622 I | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
SUNPG1622 I dose: Injection | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SUNPG1622 I
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
SUNPG1622 I administered by Subcutaneous injections, every 4 weeks
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo: Injection | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Placebo administered SC injection every 4 weeks
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Study (overall period)
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
SUNPG1622 I
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Reporting group description |
SUNPG1622 I dose: Injection | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo: Injection | ||
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End point title |
Assessment of SpondyloArthritis International Society 20 Response Rates at Week 24 | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 24
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Statistical analysis title |
Cochran-Mantel-Haenszel Analysis-ASAS20 Response | ||||||||||||
Comparison groups |
SUNPG1622 I v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
101
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.4439 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Difference (%) | ||||||||||||
Point estimate |
-6.31
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-22.34 | ||||||||||||
upper limit |
9.71 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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End point title |
Assessment of SpondyloArthritis International Society 20 Response Rates up to Week 24 | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Assessment of SpondyloArthritis International Society 20 Response Rates | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Week 52
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
The percentage of subjects who required adjustment of background therapy at Week 16 for the FAS | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 16
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
The percentage of subjects who required adjustment of background therapy for the PPAS | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 16
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Assessment of SpondyloArthritis International Society 70 Response Rates at Measured Time Points | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Week 72
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Assessment of SpondyloArthritis International Society Response Rates 5/6 at Measured Time Points | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Week 72
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Week 72
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Part 1: SUNPG1622 or Placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Treatment Follow-up (SUNPG16221 Dose Injection)
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 3: Washout
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0.5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 Jun 2017 |
1. Allowance of subjects who failed to meet minimal response criteria at Week 16 to continue in Part 1 and 2 of the study, with the possibility for adjustment of background therapy at Week 16.
2. Amendment of primary and secondary endpoints to improve characteristics for the power of the study.
3. Revision of ASAS20, ASAS40, and ASAS70 definitions for clarification.
4. Addition of exclusion criteria regarding bilateral sacroiliac joint fusion and fused discovertebral units.
5. Addition of definition of stable dose for NSAIDs.
7. Addition of 2 stages to study to prioritize the development program for AS and nr-axSpA.
8. Addition of requirement that any non-drug therapy was stable for 4 weeks prior to IMP initiation.
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19 Mar 2018 |
1. Added reference to LTE study throughout.
2. Correction of text describing the definition of minimal response.
3. Addition of text describing requirements for subjects taking low-potency opioids.
4. Clarification that measurement of height was only required once, at Screening.
5. Addition of high sensitivity CRP collection at Screening for subjects with non-radiographic axial spondyloarthritis.
6. Editorial and administrative changes implemented throughout the document.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
