E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Psoriatic Arthritis |
Artritis psoriásica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Arthritis associated with psoriasis |
Artritis asociada con psoriasis |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10037160 |
E.1.2 | Term | Psoriatic arthritis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Parts 1 and 2 Primary Efficacy Objective - To evaluate the optimal dose regimen of tildrakizumab in subjects with psoriatic arthritis (PsA) as measured by the proportion of subjects achieving a 20% reduction from Baseline in American College of Rheumatology response criteria [ACR20]) at Week 24. Primary safety Objective (Parts 1 and 2): - To assess the safety/tolerability and immunogenicity of multiple-dose administration of tildrakizumab in subjects with PsA. |
Partes 1 y 2 Objetivo principal de la eficacia: - Evaluar la pauta posológica óptima del tildrakizumab en sujetos con artritis psoriásica (APs), determinada por la proporción de sujetos que obtengan una reducción del 20 % con respecto al momento basal en los criterios de respuesta del Colegio Estadounidense de Reumatología (ACR20) en la semana 24. Objetivo principal de la seguridad (Partes 1 y 2): - Evaluar la seguridad/tolerabilidad e inmunogenia de la administración de dosis múltiples de tildrakizumab en sujetos con APs. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Parts 1 and 2 Secondary Objectives: - To evaluate the effect of tildrakizumab on ACR20 at Week 52; and ACR50, ACR70, the components of ACR, Disease Activity Score (DAS)28(joints)-C-reactive protein (DAS28-CRP), minimal disease activity (MDA), dactylitis and enthesitis, and the Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) at Weeks 24 and 52. - To characterize the pharmacokinetics (PK) of tildrakizumab in subjects with PsA. |
Partes 1 y 2 Objetivos secundarios: - Evaluar el efecto del tildrakizumab sobre la respuesta ACR20 en la semana 52, así como sobre la ACR50, ACR70, los componentes de la ACR, la puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones-proteína C reactiva (DAS28-CRP), la actividad de la enfermedad mínima (AEM), la dactilitis y la entesitis, y el índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI) en las semanas 24 y 52. - Caracterizar la farmacocinética (FC) del tildrakizumab en sujetos con APs. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject has provided written informed consent. 2. Subject is ≥ 18 years of age at time of Screening. 3. Subject has a diagnosis of PsA (by the Classification of PsA criteria) with symptoms present for at least 6 months. 4. Subject has ≥ 3 tender and ≥ 3 swollen joints. 5. For subjects receiving non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs, including as needed [PRN] use): subject must be on stable dose for ≥ 4 weeks prior to initiation of IMP and be expected to maintain a stable dose for the first 24 weeks of the study, unless change in dosage is required due to toxicity. 6. For subjects receiving methotrexate (MTX) or leflunomide: subject has received treatment for at least 3 months, with a stable dose and method of dosing (not to exceed 25 mg MTX per week or 20 mg leflunomide per day) for at least 8 weeks prior to initiation of IMP, and be expected to maintain a stable dose for the first 24 weeks of the study, unless change in dosage is required due to toxicity. Subjects may not be receiving both leflunomide and MTX concomitantly. 7. For subjects receiving oral corticosteroids: the subject must be on a stable dose (not to exceed the equivalent of 10 mg of prednisone per day) for ≥ 4 weeks prior to initiation of IMP, and be expected to maintain a stable dose for the first 24 weeks of the study. 8. Subject has a negative evaluation for tuberculosis (TB) within 4 weeks before initiating IMP, defined as: - negative QuantiFERON test, AND - posterior-anterior and lateral chest radiograms performed within 3 months of Screening with no evidence of active TB (or of any other pulmonary infectious diseases). 9. Subjects with a positive or 2 successive indeterminate QuantiFERON tests are allowed if they have all of the following: - no history of active TB or symptoms of TB, - if prior latent TB infection, must have history of adequate prophylaxis (per local standard of care), - if presence of latent TB is established, then treatment according to local country guidelines must have been followed for 4 weeks, prior to inclusion in the study. |
1. Haber otorgado su consentimiento informado por escrito. 2. Tener ≥ 18 años de edad en el momento de la selección. 3. Haber recibido un diagnóstico de APs (según los criterios de la clasificación de APs) y haber presentado síntomas durante un mínimo de 6 meses. 4. Tener ≥ 3 articulaciones dolorosas a la palpación y ≥ 3 articulaciones inflamadas. 5. Sujetos que reciban antinflamatorios no esteroideos (AINE, incluido el uso a demanda): haber tomado una dosis estable durante ≥ 4 semanas antes del inicio del PEI y tener previsto mantener una dosis estable durante las primeras 24 semanas del estudio, a menos que sea necesario modificar la dosis debido a la aparición de toxicidad. 6. Sujetos que reciban metotrexato (MTX) o leflunomida: haber recibido tratamiento durante al menos 3 meses con una dosis y un método de dosificación estable (que no supere los 25 mg de MTX a la semana o los 20 mg de leflunomida al día) durante un mínimo de 8 semanas antes del inicio del PEI y tener previsto mantener una dosis estable durante las primeras 24 semanas del estudio, a menos que sea necesario modificar la dosis debido a la aparición de toxicidad. No estar recibiendo leflunomida y MTX de forma simultánea. 7. Sujetos que reciban corticoesteroides orales: haber tomado una dosis estable (que no supere el equivalente a 10 mg de prednisona al día) durante ≥ 4 semanas antes del inicio del PEI y tener previsto mantener una dosis estable durante las primeras 24 semanas del estudio. 8. Haber obtenido un resultado negativo en la prueba de la tuberculosis (TB) en las 4 semanas anteriores al inicio del PEI, definido como: - resultado negativo en la prueba QuantiFERON®, Y - ausencia de TB activa (y de cualquier otra enfermedad pulmonar infecciosa) en una radiografía de tórax anteroposterior y en una lateral realizadas en los 3 meses anteriores a la selección. 9. Los sujetos con un resultado positivo o 2 resultados indeterminados consecutivos en las pruebas QuantiFERON® podrán participar si cumplen lo siguiente: - ausencia de antecedentes de TB activa y de síntomas de TB, - en caso de infección tuberculosa latente previa, antecedentes de profilaxis satisfactoria (conforme al tratamiento de referencia local), - en caso de TB latente confirmada, haber seguido el tratamiento de conformidad con las directrices nacionales durante 4 semanas antes de la inclusión en el estudio |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject has a planned surgical intervention between Baseline and the Week 24 evaluation for a pretreatment condition. 2. Subject has an active infection or history of infections as follows: - any active infection for which systemic anti-infectives were used within 28 days prior to first IMP dose, with the last dose having been received within 7 days of Screening, - a serious infection, defined as requiring hospitalization or intravenous anti-infectives within 8 weeks prior to the first IMP dose, with the last dose having been received within 7 days of Screening, - recurrent or chronic infections, e.g., chronic pyelonephritis, chronic osteomyelitis, bronchiectasis, or other active infection that might cause this study to be detrimental to the subject. 3. Major chronic inflammatory or connective tissue disease other than PsA (e.g., rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, ankylosing spondylitis, Lyme disease, gout); PsA with spondylitis and/or sacroiliitis is permitted. 4. Subject has any concurrent medical condition or uncontrolled, clinically significant systemic disease, that, in the opinion of the Investigator, could cause this study to be detrimental to the subject. 5. Subject has a known history of infection with hepatitis B, hepatitis C, or human immunodeficiency virus. 6. Subject had myocardial infarction, unstable angina pectoris, or ischemic stroke within the past 6 months prior to the first IMP dose. 7. Subject has any active malignancy, including evidence of cutaneous basal or squamous cell carcinoma or melanoma. 8. Subject has a history of malignancy within 5 years EXCEPT treated and considered cured cutaneous basal or squamous cell carcinoma, in situ cervical carcinoma, OR in situ breast ductal carcinoma. 9. Subject has laboratory abnormalities at Screening, including any of the following: - aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) ≥ 2 times the upper limit of normal (ULN), - creatinine ≥ 1.5 times the ULN, - serum direct bilirubin ≥ 1.5 mg/dL, - white blood cell count < 3.0 x 103/µL, - any other laboratory abnormality, which, in the opinion of the Investigator, will prevent the subject from completing the study or will interfere with the interpretation of the study results. 10. Subject has used any of the following within 28 days of IMP initiation: - high potency opioid analgesics - sulfasalazine, - hydroxychloroquine, - systemically administered calcineurin inhibitors - azathioprine, - parenteral corticosteroids including intramuscular or intra-articular administration, - live vaccines, - has a need for use of a live vaccine within 10 weeks of final anticipated dose of IMP. 11. Use of commercially available or investigational biologic therapies for psoriasis and/or PsA as follows: - use of more than 1 biologic treatment, - use of etanercept within 4 weeks, infliximab within 8 weeks, and all other anti-TNF therapy within 3 months prior to IMP initiation, - prior use of B-cell and T-cell depleting agents within 12 months of Screening, - use of any other investigational or commercially available biologic therapies for psoriasis and/or PsA within 3 months or 5 half-lives (whichever is longer) prior to IMP initiation, - any prior use of secukinumab , ustekinumab, ixekizumab, brodalumab, or any drug including MK3222 targeting interleukin (IL)-17, IL-23, or the IL-12/IL-23-shared p40 molecule. 12. Subject has known sensitivity to any of the products or any excipients to be administered during dosing. 13. Female subjects of childbearing potential who do not agree to practice a dual method of contraception. Male subjects with female partners of childbearing potential who are not using birth control must use a barrier method of contraception if not surgically sterile. Contraceptive methods must be practiced upon entering the study and through 16 weeks after the last dose of IMP. If a subject discontinues prematurely, the contraceptive method must be practiced for 16 weeks following final administration of IMP. 14. Female is pregnant or breast feeding, or planning to become pregnant or initiate breastfeeding while enrolled in the study or up to 16 weeks after the last dose of IMP. 15. Subject will not be available for protocol-required study visits, to the best of the subject’s and Investigator’s knowledge. 16. Subject currently enrolled in another investigational device/procedure or drug study, or Baseline of this study is less than 30 days or 5 half-lives (whichever is longer) since ending another investigational device/procedure or drug study(s), or receiving other investigational agent(s). 17. Subject previously has been enrolled (randomized) in this study. 18. Subject has any kind of disorder that may compromise the ability of the subject to give written informed consent and/or to comply with all required study procedures. 19. Donation or loss of 400 milliliter (mL) or more of blood within 8 weeks before dosing. |
1. Intervención quirúrgica programada entre el momento basal y la evaluación de la semana 24 para una enfermedad anterior al tratamiento. 2. Infección activa o antecedentes de infección, definidos de la forma siguiente: - cualquier infección activa para la que se hayan utilizado antiinfecciosos sistémicos en los 28 días anteriores a la primera dosis de PEI y cuya última dosis se haya recibido durante los 7 días anteriores a la selección, - infección grave que haya requerido la hospitalización o el uso de antiinfecciosos intravenosos en las 8 semanas anteriores a la primera dosis de PEI y cuya última dosis se haya recibido durante los 7 días anteriores a la selección, - infecciones crónicas o recurrentes, por ejemplo, pielonefritis crónica, osteomielitis crónica, bronquiectasia u otra infección activa que, en opinión del investigador, podría hacer que este estudio resultara perjudicial para el sujeto. 3. Enfermedad inflamatoria o conectivopatía crónicas importantes distintas de la APs (por ejemplo, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, espondilitis anquilosante, enfermedad de Lyme, gota); está permitida la APs con espondilitis o sacroilitis. 4. Enfermedad concurrente o sin controlar, enfermedad sistémica clínicamente significativa (por ejemplo, insuficiencia renal, insuficiencia cardiaca, hipertensión, hepatopatía, diabetes o anemia) que, en opinión del investigador, podría hacer que este estudio resultara perjudicial para el sujeto. 5. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la hepatitis B, de la hepatitis C o de la inmunodeficiencia humana. 6. Infarto de miocardio, angina de pecho inestable o ictus isquémico en los 6 meses anteriores a la primera dosis del PEI. 7. Neoplasia maligna activa, incluidos los indicios de carcinoma basocelular o espinocelular cutáneo o melanoma. 8. Antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años anteriores, EXCEPTO el carcinoma basocelular o espinocelular cutáneo, el carcinoma de cuello uterino localizado O el carcinoma ductal de la mama localizado que se hayan tratado y se consideren curados. Anomalías analíticas 9. Anomalías analíticas en la selección, incluida cualquiera de las siguientes: - aspartato-aminotransferasa (AST) o alanina-aminotransferasa (ALT) ≥ 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN), - creatinina ≥ 1,5 veces el LSN, - bilirrubina directa en el suero ≥ 1,5 mg/dl, - cifra de leucocitos < 3,0 × 103/µl, - cualquier otra anomalía analítica que, en opinión del investigador, impediría al sujeto finalizar el estudio o interferiría en la interpretación de los resultados del estudio. 10. Uso de alguno de los siguientes medicamentos en los 28 días anteriores al inicio del PEI: - analgésicos opioides de alta potencia (por ejemplo, metadona, hidromorfona o morfina), - sulfasalazina, - hidroxicloroquina, - inhibidores de la calcineurina de administración sistémica (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimús), - azatioprina, - corticoesteroides parenterales, incluidos los de administración intramuscular o intraarticular, - vacunas de microbios vivos, - necesidad de utilizar una vacuna de microbios vivos en las 10 semanas siguientes a la dosis final prevista del PEI. 11. Utilización de tratamientos biológicos experimentales o ya comercializados para la psoriasis o la APs, de la forma siguiente: - utilización de más de 1 tratamiento biológico, - utilización de etanercept durante las 4 semanas anteriores al inicio de IM, infliximab durante las 8 semanas anteriores, y cualquier otro tratamiento anti-TNF durante los 3 meses anteriores, - utilización de fármacos que disminuyan los linfocitos B y T durante los 12 meses anteriores a la selección, - utilización de cualquier otro tratamiento biológico experimental o ya comercializado para la psoriasis o la APs durante los 3 meses o 5 semividas (lo que sea mayor) anteriores al inicio del PEI, - cualquier utilización anterior de secukinumab, ustekinumab, ixekizumab, brodalumab o de cualquier medicamento que contenga MK3222 dirigido contra la interleucina (IL)-17, la IL-23 y la molécula p40 compartida por IL-12 e IL-23. 12. Sensibilidad conocida a cualquiera de los productos o de los excipientes que se van a administrar (histidina, polisorbato 80 y sacarosa). 13. Mujeres en edad fértil que no acepten utilizar un método anticonceptivo doble, por ejemplo, una combinación de los siguientes: 1) anticonceptivo oral, progesterona de liberación prolongada o dispositivo intrauterino y 2) un método de barrera (preservativo o diafragma). Los hombres con parejas de sexo femenino en edad fértil que no utilicen anticonceptivos de la forma anteriormente descrita deben utilizar un método anticonceptivo de barrera (por ejemplo, preservativo) si no están esterilizados quirúrgicamente (es decir, si no se han sometido a una vasectomía). *Ver otros criterios de exclusión en el Protocolo |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The proportion of subjects who achieve ACR20 at Week 24 |
Proporción de sujetos que obtienen una respuesta ACR20 en la semana 24 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• The proportion of subjects who achieve ACR20 at Week 52. • The proportion of subjects who achieve ACR50 at Weeks 24 and 52. • The proportion of subjects who achieve ACR70 at Weeks 24 and 52. • Change from Baseline in the individual components of ACR response at Weeks 24 and 52. − Tender joint counts (68) − Swollen joint counts (66) − Physician Global Assessment (PGA) of disease activity Visual Analog Scale (VAS) − Patient Global Assessment (PtGA) of disease activity (VAS) − Patient's pain assessment (VAS) − Patient's self-assessed disability − Acute-phase CRP − Erythrocyte sedimentation rate (ESR) • Change from Baseline in HAQ-DI at Weeks 24 and 52. • The proportion of subjects who achieve a DAS28-CRP < 3.2 at Weeks 24 and 52. • The proportion of subjects who achieve MDA criteria at Weeks 24 and 52. − A subject is classified as achieving MDA when meeting 5 of the 7 following criteria: tender joint count ≤ 1; swollen joint count ≤ 1; PASI ≤ 1 or BSA ≤ 3; patient VAS ≤ 15; patient global disease activity VAS ≤ 20; HAQ-DI ≤ 0.5; tender entheseal points ≤ 1 • Change from Baseline in LDI and LEI at Weeks 24 and 52. |
• Proporción de sujetos que obtienen una respuesta ACR20 en la semana 52 • Proporción de sujetos que obtienen una respuesta ACR50 en las semanas 24 y 52 • Proporción de sujetos que obtienen una respuesta ACR70 en las semanas 24 y 52 • Cambio en los componentes individuales de la respuesta ACR en las semanas 24 y 52 con respecto al momento basal - Número de articulaciones dolorosas a la palpación (68) - Número de articulaciones inflamadas (66) - Escala analógica visual (EAV) de la evaluación global del médico (EGM) de la actividad de la enfermedad - EAV de la evaluación global del paciente (EGP) de la actividad de la enfermedad - EAV de la evaluación del dolor realizada por el paciente - Discapacidad autoevaluada por el paciente - PCR en fase aguda - Velocidad de sedimentación globular (VSG) • Cambio en el HAQ-DI en las semanas 24 y 52 con respecto al momento basal • Proporción de sujetos que obtienen una DAS28-CRP < 3,2 en las semanas 24 y 52 • Proporción de sujetos que cumplen los criterios de AEM en las semanas 24 y 52 - Se considera que un sujeto reúne los criterios de AEM cuando cumple 5 de los 7 siguientes: número de articulaciones dolorosas a la palpación ≤ 1; número de articulaciones inflamadas ≤ 1; PASI ≤ 1 o SC ≤ 3; EAV del paciente ≤ 15; EAV de la evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad ≤ 20; HAQ-DI ≤ 0,5; puntos de la entesis dolorosos a la palpación ≤ 1 • Cambio en el LDI y el LEI en las semanas 24 y 52 con respecto al momento basal. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 24 and 52 |
Semana 24 y 52 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Evaluate immunogenicity following IMP discontinuation |
Evaluar la inmunogenia tras la retirada del PEI. |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 49 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Chile |
Germany |
Hungary |
Mexico |
Poland |
Russian Federation |
Spain |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |