| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM) |
| visszaeső, refrakter myeloma multiplex (RRMM) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| multiple myeloma |
| myeloma multiplex |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
- To compare PFS based on the Independent Review Committee’s (IRC’s) disease
outcome assessments in patients randomized to the SVd Arm versus the Vd Arm
- To compare the ORR (≥ PR) based on the IRC’s response outcome assessments, in patients randomized to the SVd Arm versus the Vd Arm |
•A progressziómentes túlélés (PFS) összehasonlítása a Független Felügyelőbizottság (IRC) betegségkimenetel-értékelései alapján az SVd-karba és a Vd-karba randomizált betegek között
•A teljes válaszarány (ORR) (legalább részleges válasz [PR]) összehasonlítása az IRC válaszkimenetel-értékelései alapján az SVd-karba és a Vd-karba randomizált betegek között
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To compare the incidence of any ≥ Grade 2 neuropathy events (total ≥ Grade 2 and
separately for Grades 2, 3, and 4) in patients randomized to the SVd Arm vs
patients randomized to the Vd Arm
-To compare the no of patients with response ≥ very good partial response
(VGPR), ≥ complete response (CR), ≥ stringent complete response (sCR), or minimal
residual disease (MRD) negative (for patients who achieve CR or sCR) in patients
randomized to the SVd Arm versus the Vd Arm
-To compare the DOR in patients randomized to the SVd Arm vs the Vd Arm
-To compare OS in patients randomized to the SVd Arm vs patients randomized to
the Vd Arm who do not cross over to SVdX (OS1)
-To compare ORR, PFS, and DOR for patients with 1 prior anti-MM regimen versus
> 1 prior anti-MM regimen in patients randomized to the SVd Arm vs the Vd Arm
-To determine ORR1 (ORR during SVdX treatment)
-To determine PFS1 (PFS during SVdX treatment) |
•Bármely ≥ 2. fokú neuropátiás esemény előfordulásának (az összes l ≥2 fokú , ill külön a 2. fokú, a 3. fokú és a 4. fokú eseményeket tekintve) az SVd-karon és a Vd-karon
•az SVd-karba és a Vd-karba randomizált betegek számának összehasonlítása, akiknél a válasz legalább nagyon jó részleges válasz (VGPR), legalább teljes válasz (CR), legalább szigorúan vett teljes válasz (sCR) vagy a minimális reziduális betegség (MRD) negatív (a CR-t vagy sCR-t elérő betegek esetében)
•A válasz időtartamának (DOR) összehasonlítása az SVd-karon és a Vd-karon
•A teljes túlélés (OS) összehasonlítása az SVd-karba és a Vd-karba randomizált betegek között, akik nem térnek át az SVdX kezelésre (OS1)
•Az ORR, a PFS és a DOR összehasonlítása az 1 korábbi anti-MM kezelésen átesett betegek és az 1-nél több korábbi anti-MM kezelésen átesett betegek között az SVd-karon és a Vd-karon
•Az ORR1 meghatározása (ORR az SVdX kezelés alatt)
•A PFS1 meghatározása (PFS az SVdX kezelés alatt)
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Histologically confirmed MM with measurable disease per IMWG guidelines as defined
by at least 1 of the following:
a. Serum M-protein ≥ 0.5 g/dL (> 5 g/L) by serum protein electrophoresis (SPEP) or for
immunoglobulin (Ig) A myeloma, by quantitative serum IgA levels; or
b. Urinary M-protein excretion at least 200 mg/24 hours; or
c. Serum free light chain (FLC) ≥ 100 mg/L, provided that the serum FLC ratio is
abnormal (normal FLC ratio: 0.26 to 1.65).
2. Had at least 1 prior anti-MM regimen and no more than 3 prior anti-MM regimens.
Induction therapy followed by stem cell transplant and consolidation/maintenance
therapy will be considered as 1 anti-MM regimen.
3. Documented evidence of progressive MM (based on the Investigator's determination
according to the modified IMWG response criteria) on or after their most recent regimen.
4. Prior treatment with bortezomib or other PI is allowed, provided all of the following
criteria are met:
-Best response achieved with prior bortezomib at any time was ≥ PR and with the
last PI therapy (alone or in combination) was ≥ PR, AND
-Participant did not discontinue bortezomib due to ≥ Grade 3 related toxicity, AND
-Must have had at least a 6-month PI-treatment-free interval prior to C1D1 of
study treatment.
5. Must have an ECOG Status score of 0, 1, or 2.
6. Written informed consent in accordance with federal, local, and institutional guidelines.
7. Age ≥ 18 years.
8. Resolution of any clinically significant non-hematological toxicities (if any) from
previous treatments to ≤ Grade 1 by C1D1. Patients with chronic, stable Grade 2
non-hematological toxicities may be included following approval from the Medical
Monitor.
9. Adequate hepatic function within 28 days prior to C1D1:
a. Total bilirubin < 1.5 × upper limit of normal (ULN) (except patients with Gilbert’s
syndrome who must have a total bilirubin of < 3 × ULN), and b. Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) normal to < 2 × ULN.
10. Adequate renal function within 28 days prior to C1D1 (estimated creatinine clearance
[CrCl] of ≥ 20 mL/min, calculated using the formula of Cockroft and Gault):
(140-Age) × Mass (kg)/(72 × creatinine mg/dL)
Multiply by 0.85 if the patient is female, or if CrCl is ≥ 20 mL/min as measured by
24-hour urine collection.
11. Adequate hematopoietic function within 7 days prior to C1D1: total white blood cell
(WBC) count ≥ 1500/mm3, absolute neutrophil count ≥ 1000/mm3, hemoglobin ≥
8.5 g/dL and platelet count ≥ 75,000/mm3 (patients for whom < 50% of bone marrow
nucleated cells are plasma cells) or ≥ 50,000/mm3 (patients for whom ≥ 50% of bone
marrow nucleated cells are plasma cells).
a. Patients receiving hematopoietic growth factor support, including erythropoietin,
darbepoetin, granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF), granulocyte
macrophage-colony stimulating factor (GM-CSF), and platelet stimulators (e.g.,
eltrombopag, romiplostim, or interleukin-11) must have a 2-week interval between
growth factor support and the Screening assessments, but they may receive growth
factor support during the study.
b. Patients must have:
-At least a 2-week interval from the last red blood cell (RBC) transfusion prior to the Screening hemoglobin assessment, and
-At least a 1-week interval from the last platelet transfusion prior to the Screening
platelet assessment.
However, patients may receive RBC and/or platelet transfusions as clinically indicated
per institutional guidelines during the study.
12. Female patients of childbearing potential must agree to use 2 methods of contraception (including 1 highly effective and 1 effective method of contraception) and have a negative serum pregnancy test at Screening. Male patients must use an effective barrier method of contraception if sexually active with a female of childbearing potential. For both male and female patients, effective methods of contraception must be used
throughout the study and for 3 months following the last dose of study treatment. |
A beteg akkor választható be a vizsgálatba, ha megfelel az összes alábbi feltételnek:
1. Hisztológiailag igazolt MM, az IMWG irányelvek szerint mérhető betegséggel, amihez teljesülnie kell az alábbiak közül legalább 1-nek:
a. Szérum M-protein ≥ 0,5 g/dl (> 5 g/l) a szérum protein elektroforézis (SPEP) alapján, vagy immunglobulin (Ig) A myeloma, a kvantitatív szérum IgA szintek szerint; vagy
b. Húgyúti M-protein kiválasztás legalább 200 mg/24 óra; vagy
c. Szérum szabad könnyűlánc (FLC) ≥ 100 mg/l, amennyiben a szérum FLC arány kóros (a normál FLC arány: 0,26–1,65).
2. Legalább 1, legfeljebb 3 korábbi anti-MM kezelést kapott. Az indukciós terápia, és az azt követő őssejtátültetés, majd a stabilizáló/fenntartó terápia 1 anti-MM kezelésnek számít.
3. Dokumentummal igazolható, hogy a legutóbbi kezelés alatt vagy azóta az MM progrediált (a Vizsgáló határozza meg a módosított IMWG válaszkritériumok szerint).
4. Korábbi bortezomib- vagy egyéb PI-kezelés megengedett, feltéve, hogy teljesül a következő feltételek mindegyike:
A korábbi bortezomib-kezeléssel elért legjobb válasz mindig legalább részleges válasz volt, és az utolsó PI-kezeléssel (monoterápiában vagy kombinációban) is legalább részleges választ sikerült elérni, ÉS
A résztvevőnél nem kellett leállítani a bortezomib-kezelést 3. fokú vagy súlyosabb toxicitás miatt, ÉS
Volt egy legalább 6 hónapos PI-kezelés mentes időszak a jelen vizsgálati kezelés 1. ciklusának 1. napja előtt.
5. ECOG pontszáma 0, 1 vagy 2.
6. Aláírta a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatot az állami, helyi és intézményi előírások szerint.
7. Betöltötte 18. életévét.
8. Az 1. ciklus 1. napjáig sikerült legfeljebb 1. fokúra csökkenteni a korábbi kezelések által esetlegesen okozott, klinikailag jelentős nem-hematológiai toxicitásokat (ha volt ilyen). Krónikusan fennálló, stabil 2. fokú, nem-hematológiai toxicitással rendelkező beteg beválasztható, ha az orvosmonitor jóváhagyja.
9. Az 1. ciklus 1. napja előtt 28 napon belül megfelelő a májfunkció:
a. Összbilirubin < 1,5 × normál tartomány felső határa (ULN) (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin < 3 × ULN megengedett), valamint
b. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) a normál tartományban van, vagy pedig < 2 × ULN.
10. Az 1. ciklus 1. napja előtt 28 napon belül megfelelő a vesefunkció (becsült kreatinin-clearance [CrCl] ≥ 20 ml/perc, a Cockroft–Gault képlettel számolva):
(140 – életkor) × testtömeg (kg) / (72 × kreatinin mg/dl)
szorozva 0,85-tel, ha nőbetegről van szó, vagy ha a 24 órás vizeletgyűjtésből mért CrCl ≥ 20 ml/perc.
11. Megfelelő vérképző funkció az 1. ciklus 1. napja előtt 7 napon belül: teljes fehérvérsejtszám (FVS) ≥ 1500/mm3, abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mm3, hemoglobin ≥ 8,5 g/dl és trombocitaszám ≥ 75 000/mm3 (olyan betegek esetében, akiknél a sejtmagvas csontvelősejtek kevesebb mint 50%-a plazmasejt) vagy ≥ 50 000/mm3 (olyan betegek esetében, akiknél a sejtmagvas csontvelősejtek legalább 50%-a plazmasejt).
a. A hematopoetikus növekedési faktor támogatást, pl. erythropoietint, darbepoetint, granulocyta-kolónia stimuláló faktort (G-CSF), granulocyta makrofág-kolónia stimuláló faktort (GM-CSF), valamint thrombocyta-stimulátort (pl. eltrombopag, romiplosztim vagy interleukin-11) kapó betegeknél legalább 2 hetet ki kell hagyni a növekedési faktor támogatás és a szűrési felmérések között, de a vizsgálat alatt már kaphatnak növekedési faktor támogatást.
b. A betegekre vonatkozó további követelmények:
Legalább 2 hetet ki kell hagyni a legutolsó vörösvértest- (RBC-) transzfúzió után, mielőtt elvégeznék a szűrési hemoglobin-felmérést, és
Legalább 1 hetet ki kell hagyni a legutolsó trombocita-transzfúzió után, mielőtt elvégeznék a szűrési trombocita-felmérést.
A vizsgálat alatt azonban már kaphatnak a betegek RBC vörös vértest- és/vagy trombocita-transzfúziót az intézményi irányelvek szerint, ha klinikailag indokolt.
12. Fogamzóképes nőbetegeknek vállalniuk kell, hogy 2 különböző (1 kiemelkedően hatékony és 1 hatékony) fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, és szűréskor negatívnak kell lennie a szérumból végzett terhességi tesztjüknek. A férfi betegeknek hatékony barrier típusú fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, ha fogamzóképes nőpartnerrel aktív szexuális életet élnek. Mind a férfi, mind a nőbetegek esetében a hatékony fogamzásgátlást a vizsgálat időtartama alatt végig, valamint a vizsgálati kezelés utolsó dózisától számolva még 3 hónapig alkalmazni kell.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has received selinexor or another XPO1 inhibitor previously.
2. Prior malignancy that required treatment, or has shown evidence of recurrence (except
for non-melanoma skin cancer or adequately treated cervical carcinoma in situ) during
the 5 years prior to randomization. Cancer treated with curative intent for > 5 years
previously and without evidence of recurrence will be allowed.
3. Has any concurrent medical condition or disease (e.g., uncontrolled active hypertension,
uncontrolled active diabetes, active systemic infection, etc.) that is likely to interfere with
study procedures.
4. Uncontrolled active infection requiring parenteral antibiotics, antivirals, or antifungals
within 1 week prior to C1D1. Patients on prophylactic antibiotics or with a controlled
infection within 1 week prior to C1D1 are acceptable.
5. Active plasma cell leukemia.
6. Documented systemic light chain amyloidosis.
7. MM involving the central nervous system.
8. Polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal gammopathy, and skin
changes (POEMS) syndrome.
9. Spinal cord compression.
10. Greater than Grade 2 neuropathy or ≥ Grade 2 neuropathy with pain at baseline,
regardless of whether or not the patient is currently receiving medication.
11. Intolerance, hypersensitivity, or contraindication to glucocorticoids.
12. Radiation, chemotherapy, or immunotherapy or any other anticancer therapy ≤ 2 weeks prior to C1D1. Localized radiation to a single site at least 1 week before C1D1 is
permitted. Glucocorticoids within 2 weeks of C1D1 are permitted. Patients on long-term
glucocorticoids during Screening do not require a washout period but must be able to
tolerate the specified dexamethasone dose in this study.
13. Prior autologous stem cell transplantation < 1 month or allogeneic stem cell
transplantation < 4 months prior to C1D1.
14. Active graft versus host disease (after allogeneic stem cell transplantation) at C1D1.
15. Pregnant or breastfeeding females.
16. BSA < 1.4 m2 at baseline, calculated by the Dubois (Dubois 1916) or Mosteller
(Mosteller 1987) method.
17. Life expectancy of < 4 months.
18. Major surgery within 4 weeks prior to C1D1.
19. Active, unstable cardiovascular function:
a. Symptomatic ischemia, or
b. Uncontrolled clinically significant conduction abnormalities (e.g., patients with
ventricular tachycardia on anti-arrhythmics are excluded; patients with first-degree
atrioventricular block or asymptomatic left anterior fascicular block/right bundle
branch block will not be excluded), or
c. Congestive heart failure of New York Heart Association Class ≥ 3 or known left
ventricular ejection fraction < 40%, or
d. Myocardial infarction within 3 months prior to C1D1.
20. Known active human immunodeficiency virus (HIV) infection or HIV seropositivity.
21. Known active hepatitis A, B, or C infection; or known to be positive for hepatitis C virus
ribonucleic acid (RNA) or hepatitis B virus surface antigen.
22. Any active gastrointestinal dysfunction interfering with the patient’s ability to swallow
tablets, or any active gastrointestinal dysfunction that could interfere with absorption of
study treatment.
23. Any active, serious psychiatric, medical, or other conditions/situations that, in the opinion of the Investigator, could interfere with treatment, compliance, or the ability to give informed consent.
24. Contraindication to any of the required concomitant drugs or supportive treatments.
25. Patients unwilling or unable to comply with the protocol, including providing 24-hour
urine samples for urine protein electrophoresis at the required time points. |
Az alábbi kizárási feltételek bármelyikének megfelelő betegek nem választhatók be a vizsgálatba:
1.Korábban már kapott szelinexort vagy másfajta XPO1-gátlót.
2.A randomizálás előtt 5 éven belül előfordult kezelést igénylő vagy kiújulást mutató rosszindulatú elváltozás (kivéve a nem-melanoma típusú bőrrákot és a méhnyak megfelelően kezelt in situ karcinomáját). A több mint 5 éve gyógyító célzattal kezelt és kiújulást nem mutató rák nem kizáró ok.
3.Bármi olyan állapot vagy betegség fennállása (pl. nem kontrollált aktív magas vérnyomás, nem kontrollált aktív cukorbetegség, aktív szisztémás fertőzés stb.), amely valószínűleg zavarná a vizsgálati eljárásokat.
4.Olyan nem kontrollált aktív fertőzés az 1. ciklus 1. napja előtt 1 héten belül, amely parenterális antibiotikum, antivirális vagy antifungális szer adását igényli. Elfogadható az a beteg, aki profilaktikus antibiotikum-kúrát kap, vagy kezelt fertőzése van az 1. ciklus 1. napja előtt 1 héten belül.
5.Aktív plazmasejtes leukemia.
6.Dokumentált szisztémás könnyűlánc-amyloidosis.
7.A központi idegrendszert is érintő MM.
8.POEMS szindróma: polyneuropátia, organomegália, endokrinopátia, monoklonális gammopátia és bőrelváltozások.
9.Gerincvelő kompresszió.
10. Másod fokúnál súlyosabb neuropátia vagy legalább 2. fokú és fájdalommal járó neuropátia a kiinduláskor, függetlenül attól, hogy a beteg jelenleg kap-e gyógyszeres kezelést vagy sem.
11.Glükokortikoidokkal szembeni intolerancia, túlérzékenység vagy ellenjavallat.
12.Sugárkezelés, kemoterápia, immunterápia vagy bármilyen más rákellenes kezelés az 1. ciklus 1. napja előtt 2 héten belül. Az 1. ciklus 1. napja előtt legalább 1 héttel végzett, egyetlen helyet érintő lokalizált besugárzás megengedett. Az 1. ciklus 1. napja előtt 2 héten belül adott glükokortikoidok megengedettek. A hosszú távú glükokortikoid-kezelést kapó betegeknek a szűrés alatt nem kell kiürülési időszakot tartaniuk, de képesnek kell lenniük arra, hogy tolerálják a vizsgálat alatt az előírt dexametazon dózist.
13.Az 1. ciklus 1. napja előtt 1 hónapon belül végzett autológ őssejtátültetés vagy 4 hónapon belül végzett allogén őssejtátültetés.
14.Aktív graft versus host betegség (allogén őssejtátültetést követően) az 1. ciklus 1. napján.
15.Terhes vagy szoptató nőbeteg.
16.BSA < 1,4 m2 a kiinduláskor, a Dubois- (Dubois 1916) vagy Mosteller- (Mosteller 1987) módszerrel számítva.
17. a 4 hónapnál rövidebb várható élettartam.
18.Nagyműtét az 1. ciklus 1. napja előtt 4 héten belül.
19.Aktív, instabil kardiovaszkuláris funkció:
a.Tünetekkel járó ischemia, vagy
b.Nem kontrollált, klinikailag jelentős vezetéses rendellenesség (pl. nem választhatók be a kamrai tachycardia miatt antiarrhythmiás szert kapó betegek, viszont nem jelent kizárási tényezőt az elsőfokú atrioventrikularis blokk vagy a tüneteket nem okozó bal anterior fascicularis blokk/jobb Tawara-szár blokk), vagy
c.Legalább 3. NYHA osztályú pangásos szívelégtelenség vagy ismert bal kamrai ejekciós frakció < 40%, vagy
d.Myocardialis infarctus az 1. ciklus 1. napja előtt 3 hónapon belül.
20.Ismert aktív HIV-fertőzés vagy HIV-szeropozitivitás.
21.Ismert aktív hepatitis A, B vagy C fertőzés; vagy ismert pozitivitás hepatitis C vírus RNS-re vagy hepatitis B vírus felszíni antigénre.
22.Bármely olyan aktív emésztőrendszeri diszfunkció, amely akadályozhatja a tabletták lenyelését vagy a vizsgálati készítmény felszívódását.
23.Bármely olyan aktív, súlyos pszichiátriai, egészségi vagy egyéb állapot/helyzet, amely a Vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja a kezelést, a protokollkövetést vagy a tájékoztatáson alapuló beleegyezést.
24.Az egyidejűleg alkalmazandó gyógyszerek vagy szupportív kezelések bármelyike ellenjavalt.
25.Olyan beteg, aki nem akarja, vagy nem tudja betartani a protokollt, beleértve a 24 órás vizeletgyűjtést a vizelet fehérje-elektroforézishez a megadott időpontokban.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
• PFS, defined as time from date of randomization until the first date of PD, per IMWG
response criteria, or death due to any cause, whichever occurs first. For the purposes
of PFS determination, PD will be determined by the IRC.
• ORR, defined as any response ≥ PR based on the IRC’s response outcome
assessments, according to the IMWG response criteria
|
Progresszió mentes túlélés (PFS). A PFS elsődleges végpont definíciója: a randomizálás dátumától az IMWG válaszkritériumok szerinti betegségprogresszió (PD) első dátumáig vagy a bármely okból bekövetkező elhalálozásig eltelő idő, amelyik korábban bekövetkezik. Az elsődleges PFS végponthoz a PD-t az IRC értékeli ki központilag.
•ORR: Az ORR elsődleges hatásossági helyettesítő végpont definíciója: legalább részleges válasz (PR) az IRC válaszkimenetel-értékelései alapján, az IMWG válaszkritériumok szerint. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| ORR for the primary analysis will be assessed on the ITT population after the last patient randomized has had the opportunity to complete at least 2 post-C1D1 MM evaluations |
| Az ORR elsődleges elemzését az ITT populáción végzik, miután az utolsóként randomizált betegnek is lehetősége volt részt venni legalább 2 myeloma multiplex kiértékelésen. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary efficacy endpoints:
- Response rates at any time prior to PD or death due to any cause, pooled and
separately for the following responses: ≥ VGPR, ≥ CR ≥ sCR, or MRD negative (for
patients who achieve CR or sCR)
-DOR, defined as the duration of time from first occurrence of response ≥ PR until the
first date of PD or death, whichever occurs first
-OS1, defined as time to death, measured from date of randomization until death due
to any cause, for patients randomized to the Vd Arm who do not cross over to SVdX
-ORR, PFS, and DOR (for patients with 1 prior anti-MM regimen versus > 1 prior
anti-MM regimen)
-ORR1 (ORR for SVdX patients)
-PFS1 (PFS for SVdX patients), defined as the duration of time from date of first dose
of SVd treatment after crossover from the Vd Arm until the first date of PD, or death
due to any cause
-TTNT, defined as duration of time from date of last dose of study treatment until the
date of first dose of post-SVd/Vd/SVdX treatment
-TTR, defined as time from the date of first dose of study treatment until the date of
first documented response (any response and best response) per IMWG response
criteria
-PFS2 (PFS for patients who receive post-SVd/Vd/SVdX treatment), defined as the
duration of time from the date of first dose of post-SVd/Vd/SVdX treatment until the
first date of PD on post-SVd/Vd/SVdX treatment, or death due to any cause
Secondary Safety Endpoints
-Incidence of all grades and any ≥ Grade 2 neuropathy events (total ≥ Grade 2 and
separately for Grades 2, 3, and 4) in patients randomized to the SVd Arm versus
patients randomized to the Vd Arm. The incidence of any ≥ Grade 2 neuropathy
events will be compared between the SVd Arm and the Vd Arm (using only events
that occurred prior to crossover) as a secondary endpoint using the safety population.
-Safety and tolerability of study treatment based on AE reports, physical examination
results (including vital signs), Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
performance status score, 12-lead electrocardiogram (ECG) results, ophthalmic
examination results, and clinical laboratory results
Secondary HR-QoL Endpoint
-Patient-reported peripheral neuropathy, as measured by the EORTC-QLQ-CIPN20
instrument
Exploratory Endpoints
-OS, measured from date of randomization until death due to any cause, for all
randomized patients
-PFS (in patient subsets based on R-ISS criteria [Palumbo 2015], International Staging
System (ISS) criteria, and single cytogenetic alterations included in
the R-ISS plus 1q21 amplifications)
-ORR (in patient subsets based on R-ISS criteria, ISS criteria, and single cytogenetic alterations included in the R-ISS plus 1q21 amplifications)
-Treatment discontinuation rate
-HR-QoL, as measured by the EORTC-QLQ-C30 and the EQ-5D-5L instruments |
•Bármely legalább 2. fokú neuropátiás esemény előfordulásának összehasonlítása (az összes legalább 2. fokú eseményt tekintve, illetve külön-külön a 2. fokú, a 3. fokú és a 4. fokú eseményeket tekintve) az SVd-karba és a Vd-karba randomizált betegek között
•Azon betegek számának összehasonlítása az SVd-karba és a Vd-karba randomizált betegek között, akiknél a válasz legalább nagyon jó részleges válasz (VGPR), a válasz legalább teljes válasz (CR), a válasz legalább szigorúan vett teljes válasz (sCR) vagy a minimális reziduális betegség (MRD) negatív (a CR-t vagy sCR-t elérő betegek esetében)
•A válasz időtartamának (DOR) összehasonlítása az SVd-karba és a Vd-karba randomizált betegek között
•A teljes túlélés (OS) összehasonlítása az SVd-karba és a Vd-karba randomizált betegek között, akik nem térnek át az SVdX kezelésre (OS1)
•Az ORR, a PFS és a DOR összehasonlítása az 1 korábbi anti-MM kezelésen átesett betegek és az 1-nél több korábbi anti-MM kezelésen átesett betegek között az SVd-karba és a Vd-karba randomizált betegek között
•Az ORR1 meghatározása (ORR az SVdX kezelés alatt)
•A PFS1 meghatározása (PFS az SVdX kezelés alatt)
•A következő kezelésig eltelő idő (TTNT) összehasonlítása az SVd-karba és a Vd-karba randomizált betegek között, akik post-SVd/Vd/SVdX kezelést kapnak
•A válaszig eltelő idő (TTR) összehasonlítása az SVd-karba és a Vd-karba randomizált betegek között
•A PFS2 (PFS az első post-SVd/Vd/SVdX kezelés után) összehasonlítása az SVd-karba és a Vd-karba randomizált betegek között, akik post-SVd/Vd/SVdX kezelést kapnak
•Az SVd-kezelés biztonságosságának és a tolerálhatóságának felmérése a Vd-kezeléssel összehasonlítva RRMM-betegek körében
•A betegek által jelentett perifériás neuropátia összehasonlítása az SVd-karba és a Vd-karba randomizált betegek között, mégpedig az EORTC (Európai Rákkutató és Terápiás Szervezet) által összeállított, a kemoterápia okozta perifériás neuropátia felmérés (QLQ-CIPN20) alapján
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| as per protocol |
| a vizsgálati terv szerint |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 100 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Canada |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Israel |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Spain |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Az utolsó beteg utolsó vizitje |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 33 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 33 |
Print
