| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Major Depressive Disorder with Imminent Risk of Suicide |
| Trastorno Depresivo Mayor con riesgo inminente de suicidio |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Depression with Risk of Suicide |
| Depresión con riesgo de suicidio |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10042458 |
| E.1.2 | Term | Suicidal ideation |
| E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10057840 |
| E.1.2 | Term | Major depression |
| E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10012397 |
| E.1.2 | Term | Depression suicidal |
| E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10065604 |
| E.1.2 | Term | Suicidal behaviour |
| E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective is to evaluate the efficacy of intranasal esketamine 84 mg compared with intranasal placebo in addition to comprehensive standard of care in reducing the symptoms of MDD, including suicidal ideation, in subjects who are assessed to be at imminent risk for suicide, as measured by the change from baseline on the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) total score at 24 hours post first dose. |
El objetivo principal es evaluar la eficacia de esketamina intranasal 84
mg, en comparación con placebo intranasal, junto con la asistencia integral convencional en la reducción de los síntomas del TDM, incluida la ideación suicida, en sujetos considerados en riesgo de suicidio inminente, según lo determinado por la variación respecto al momento basal en la puntuación total en la escala de evaluación de la depresión de Montgomery-Asberg (MADRS) a las 24 horas de la primera dosis. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| The key secondary objective is to assess the efficacy of intranasal esketamine compared with intranasal placebo in reducing severity of suicidality as measured by the clinical global impression of severity of suicidality revised version (CGI-SS-R) at 24 hours post first dose. Other secondary objectives are listed in Protocol Section 2.1.1. |
El objetivo secundario fundamental es evaluar la eficacia de esketamina intranasal en comparación con placebo intranasal en la reducción de la intensidad del riesgo de suicidio, evaluada mediante la escala de
impresión clínica global de la intensidad del riesgo de suicidio, versión revisada (CGI-SS-R), a las 24 horas de la primera dosis. Otros objetivos secundarios están listados en la sección 2.1.1 del Protocolo |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject must be a man or woman, 18 to 64 years of age, inclusive.
2. Subject must meet Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5th edition) (DSM-5) diagnostic criteria for MDD, without psychotic features, based upon clinical assessment and confirmed by the MINI.
3. Subjects must have current suicidal ideation with intent, confirmed by a “Yes” response to Question B3 [Think (even momentarily) about harming or of hurting or of injuring yourself: with at least some intent or awareness that you might die as a result; or think about suicide (ie, about killing yourself)?] AND Question B10 [Intend to act on thoughts of killing yourself?] obtained from the MINI. Note: the response to B3 must refer to the present, whereas the response to B10 may reflect the past 24 hours. If the screening period is longer than 24 hours, assessment of B3 and B10 of MINI must be repeated prior to randomization to confirm eligibility.
4. In the physician’s opinion, acute psychiatric hospitalization is clinically warranted due to subject’s imminent risk of suicide.
5. Subject has a MADRS total score of >28 predose on Day 1.
6. Criterion modified per Amendment RS-1 Group 1
6.1. As part of standard of care treatment, subject agrees to be
hospitalized voluntarily for a recommended period of 14 days after
randomization (may be shorter or longer if clinically warranted in the
investigator's opinion) and take prescribed non-investigational
antidepressant therapy(ies) for at least the duration of the double-blind
treatment phase (Day 25).
7. Subject is comfortable with self-administration of intranasal medication and able to follow instructions provided.
8. Subject must be medically stable on the basis of physical examination, medical history, vital signs, and 12-lead ECG performed at screening. If there are abnormalities, the subject may be included only if the investigator judges the abnormalities to be not clinically significant. This determination must be recorded in the subject's source documents and initialed by the investigator.
9. Subject must be medically stable on the basis of clinical laboratory tests performed by the local laboratory at screening. If the results of the serum chemistry panel, hematology, or urinalysis are outside the normal reference ranges, the subject may be included only if the investigator judges the abnormalities or deviations from normal to be not clinically significant. This determination must be recorded in the subject's source documents and initialed by the investigator.
10. Contraceptive use by men or women should be consistent with local regulations regarding the use of contraceptive methods for subject participating in clinical studies.
Before randomization, a woman must be either:
a. Not of childbearing potential defined as:
-postmenopausal (>45 years of age with amenorrhea for at least 12 months), permanently sterilized (eg, bilateral tubal occlusion/ligation procedures, hysterectomy, bilateral salpingectomy, bilateral oophorectomy); or otherwise be incapable of pregnancy
b. Of childbearing potential and
-practicing a highly effective method of contraception (failure rate of <1% per year when used consistently and correctly)
-agrees to use a highly effective method throughout the study and for at least 6 weeks after the last dose of study drug.
11. A woman of childbearing potential must have a negative urine pregnancy test at screening.
12. During the study (ie, from Day 1 of the double-blind phase) and for a minimum of 1 spermatogenesis cycle (defined as approximately 90 days) after receiving the last dose of study drug, a man who is sexually active with a woman of childbearing potential
-must be practicing a highly effective method of contraception with his female partner
-must use a condom if his partner is pregnant.
-must agree not to donate sperm.
Note: If the childbearing potential changes after start of the study, a female partner of a male study subject must begin a highly effective method of birth control.
13. Subject must be willing and able to adhere to the prohibitions and restrictions specified in this protocol.
14. Each subject must sign an informed consent form (ICF) indicating that he or she understands the purpose of and procedures required for the study and is willing to participate in the study.
Note: Subjects with acute alcohol intoxication should not be screened (but can be screened once sober).
15. Each subject must sign a separate informed consent form if he or she agrees to provide an optional DNA sample for research (where local regulations permit). Refusal to give consent for the optional DNA research sample does not exclude a subject from participation in the study.
Additional information on inclusion criteria is found in Protocol Section 4.1 |
1.Los sujetos deben ser varones o mujeres, de 18 a 64 años de edad
2.El sujeto debe cumplir los criterios de diagnóstico para el TDM del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales (5ª edición) (DSM-5), sin características psicóticas según la evaluación clínica y con
confirmación mediante la MINI
3.Los sujetos deben tener ideación suicida con intención en la actualidad, confirmada por una respuesta "Sí" a la pregunta B3 [Pensar (aunque sea de forma pasajera) en hacerse daño o lesionarse a sí mismo: con al menos cierta intención o consciencia de que podría morir como resultado; o pensar en suicidarse (es decir, en quitarse la vida)] Y a la pregunta B10 [Intención de llevar a la práctica el pensamiento de quitarse la vida] en la MINI. Nota: la respuesta a B3 debe referirse al presente, mientras que la respuesta a B10 puede reflejar las últimas 24 horas. Si el período de selección es superior a 24 horas, la evaluación de B3 y B10 de la MINI deberán repetirse antes de la aleatorización para confirmar la elegibilidad
4.En opinión del médico, está clínicamente justificada la hospitalización psiquiátrica aguda debido al riesgo de suicidio inminente del sujeto
5.El sujeto tiene una puntuación total en la MADRS>28 antes de la administración el día 1
6.Como parte de la asistencia convencional, el sujeto acepta voluntariamente ser hospitalizado durante un período recomendado de 14 días tras la aleatorización (puede ser más corto o más prolongado si está
clínicamente justificado) y recibir el tratamiento/s antidepresivos no experimentales prescritos durante al menos todo el período de la fase de tratamiento doble ciego (día 25)
7.El sujeto está cómodo con la autoadministración de la medicación intranasal y es capaz de seguir las instrucciones proporcionadas
8.El sujeto debe encontrarse médicamente estable según la exploración física, la historia clínica, las constantes vitales y y el ECG de 12 derivaciones realizados durante la selección. Si hay anomalías, el sujeto podría ser incluido sólo si a criterio del investigador estas no son clínicamente significativas. Esta decisión debe recogerse en los documentos fuente del sujeto y registrarse con las iniciales del investigador
9.El sujeto debe encontrarse médicamente estable según los análisis clínicos efectuados durante la selección. Si los resultados de la bioquímica sérica, hematología, o análisis de orina se encuentran fuera
del rango de referencia normal, se podrá incluir al paciente únicamente si el investigador considera que las anomalías o desviaciones de la normalidad no son clínicamente significativas. Esta decisión debe recogerse en los documentos fuente del sujeto y registrarse con las iniciales del investigador.
10.El uso de métodos anticonceptivos por hombres y mujeres debe ser conforme a las regulaciones locales, en relación al uso de métodos anticonceptivos para los sujetos participantes en ensayos clínicos. Antes
de la aleatorización, una mujer debe ser: a.No potencialmente fértil, definido como:
-postmenopáusica (>45 años con amenorrea durante al menos 12 meses), estéril de forma permanente (p.ej. los procedimientos bilaterales de oclusión/ ligadura de trompas, histerectomía, salpingectomía bilateral, ovariectomía bilateral), o de otra forma ser incapaz de concebir b.O tener capacidad de procrear y
- utilizar un método anticonceptivo muy eficaz (tasa de fallos<1% al año cuando se usa de forma constante y correcta)
- comprometerse a usar un método anticonceptivo muy eficaz durante todo el estudio y al menos en las seis semanas siguientes a la última dosis del fármaco del estudio 11.Una mujer potencialmente fértil debe
dar negativo al test de embarazo de orina durante la selección
12.Durante el estudio (es decir, desde el día 1 del período doble ciego) y durante un mínimo de un ciclo de
espermatogénesis (definido como 90 días aprox.) después de recibir la última dosis de la medicación intranasal del estudio, un hombre que es sexualmente activo con una mujer potencialmente fértil -debe utilizar un
método anticonceptivo muy eficaz con su pareja femenina -debe usar un condón si su pareja está embarazada -debe comprometerse a no donar semen
13.El sujeto será capaz de cumplir todas las prohibiciones y limitaciones especificadas en este protocolo y estará dispuesto a cumplirlas
14.Los sujetos deberán firmar un documento de consentimiento Informado (DCI) que indique que entienden el objetivo del estudio y los procedimientos que exige y que están dispuestos a participar en él
15.Cada sujeto debe firmar un documento de consentimiento informado por separado si acepta aportar una muestra opcional de ADN para investigación (cuando la regulación local lo permita). El reusar a dicha
aportación no excluye al sujeto de su participación en el estudio *Ver Sección 4.1 del Protocol para información adicional sobre criterios de inclusión. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject has a current DSM-5 diagnosis of bipolar (or related disorders), antisocial personality disorder, or obsessive compulsive disorder.
2. Subject currently meets DSM-5 criteria for borderline personality disorder.
-Subjects not meeting full DSM-5 criteria for borderline personality disorder but exhibiting recurrent suicidal gestures, threats, or self-mutilating behaviors should also be excluded.
3. Subject has a current clinical diagnosis of autism, dementia, or intellectual disability.
4. Subject has a current or prior DSM-5 diagnosis of a psychotic disorder,
or MDD with psychotic features.
5. Subject meets the DSM-5 severity criteria for moderate or severe
substance or alcohol use disorder (except for nicotine or caffeine) within the 12 months before screening. A history (lifetime) of ketamine, phencyclidine (PCP), lysergic acid diethylamide (LSD), or 3, 4-methylenedioxy-methamphetamine (MDMA) hallucinogen-related use disorder is exclusionary.
6. Subject has any of the following conditions:
-a history or current signs and symptoms of liver or renal insufficiency
-clinically significant cardiac (including unstable coronary artery disease
and congestive heart failure, tachyarrhythmias and recent myocardial
infarction) or vascular, pulmonary, gastrointestinal, endocrine (including
uncontrolled hyperthyroidism), neurologic (including current or past
history of seizures except uncomplicated childhood febrile seizures with
no sequelae), hematologic, rheumatologic, or metabolic (including
severe dehydration/hypovolemia) disease.
7. Subject has uncontrolled hypertension (systolic blood pressure >140
mmHg or diastolic blood pressure >90 mmHg) despite diet, exercise or a
stable dose of anti-hypertensive treatment for at least 2 weeks at
screening; or any past history of hypertensive crisis.
8. Subject has a positive urine test result(s) for phencyclidine (PCP),
cocaine, or amphetamines (inclusive of amphetamine,
methamphetamine [mAMP], and 3, 4-methylenedioxy-methamphetamine
[MDMA]) at screening.
-Subjects who have a positive test due to the appropriate use of
prescribed opiates, benzodiazepines, or barbiturates may be eligible for
study participation per clinician judgment. In addition, subjects who
have a positive test for opiates, benzodiazepines, or barbiturates used
without a prescription, may be considered eligible per clinician judgment
and in consultation with the sponsor's medical monitor. Subjects known
to be using heroin should be excluded from the study.
-Subjects who have a positive test due to opiates, benzodiazepines, or
barbiturates taken in a suicide attempt (eg, overdose) may be eligible
for study participation per clinician judgment and in consultation with
the sponsor's medical monitor.9. Subject has a history of malignancy within 5 years before screening (exceptions are squamous and basal cell carcinomas of the skin and carcinoma in situ of the cervix, or malignancy that in the opinion of the investigator, with concurrence with the sponsor's medical monitor, is considered to have minimal risk of recurrence).
10. Subject has any anatomical or medical condition that, per the investigator’s clinical judgment based on assessment, may impede delivery or absorption of intranasal study drug.
11. Subject has known allergies, hypersensitivity, intolerance or contraindications to esketamine or ketamine or its excipients (refer to Investigator's Brochure for esketamine, Summary of Product Characteristics, US prescribing information).
12. Subject has taken any disallowed therapy(ies) as noted in Section 8, Prestudy and Concomitant Therapy, and Attachment 1 of the protocol.
13. Subject has received an investigational drug (including esketamine,
ketamine, or investigational vaccines) or used an invasive investigational medical device within 60 days before the planned first dose of study drug or is currently enrolled in an investigational study or was previously enrolled in this study or the Sponsor's other studies in this population, 54135419SUI3001 and ESKETINSUI2001.
14. Subject is a woman who is pregnant, breast-feeding, or planning to become pregnant while enrolled in this study or within 3 months after the last dose of study drug.
15. Subject has any situation or condition for which, in the opinion of the investigator, participation would not be in the best interest of the subject (eg, compromise the well-being) or that could prevent, limit, or confound the protocol-specified assessments.
16. Subject is an employee of the investigator or study site, with direct involvement in the proposed study or other studies under the direction of that investigator or study site, as well as family members of the employees or the investigator. |
1.El sujeto tiene un diagnóstico actual, según los criterios del DSM-5, de trastorno bipolar, antisocial de la personalidad, u obsesivo compulsivo.
2.El sujeto cumple actualmente los criterios del DMS-5 para trastorno
límite de la personalidad. -También se excluirá a los sujetos que no cumplan todos los criterios del
DSM-5 para trastorno límite de la personalidad, pero muestren rasgos o amenazas suicidas recurrentes o conductas de automutilación.
3.El sujeto tiene un diagnóstico actual de autismo, demencia o discapacidad intelectual.
4.El sujeto tiene un diagnóstico actual o previo, según los criterios del DSM-5, de trastorno psicótico o de TDM con rasgos psicóticos.
5.El sujeto tiene antecedentes de trastorno moderado o grave de abuso de sustancias psicoactivas o alcohol según los criterios del DSM-5, excepto nicotina o cafeína, en los 12 meses previos a la selección.
6. Criterio modificado por la Enmienda 1:
6.1 El sujeto tiene una de las siguientes condiciones:
- antecedentes o signos y síntomas actuales de insuficiencia hepática o renal. - enfermedad cardíaca (incluida la cardiopatía coronaria inestable, insuficiencia cardiaca congestiva, taquiarritmias, e infarto de miocardio
reciente) vascular, pulmonar, gastrointestinal, endocrina (incluido el hipertiroidismo incontrolado), hematológica, reumatológica o metabólica (incluida la deshidratación/hipovolemia severas) clínicamente
significativa.
7. Criterio modificado por la enmienda 1
7.1 El sujeto tiene hipertensión no controlada (presión arterial sistólica>140 mm Hg o presión arterial diastólica>90 mm Hg) a pesar de la dieta, el ejercicio y dosis estables de medicación antihipertensiva
durante al menos dos semanas antes de la selección. -Sujetos cuya elevación de la presión arterial pueda suponer un grave riesgo (incluidas la angina inestable, enfermedad cardiovascular severa, daño cerebral
reciente, aumento de la presión intracraneal/ masa intracraneal, sangrado intracraneal o ictus agudo, glaucoma sin tratar o lesión perforante del ojo) están excluidas. – Un valor de presión arterial
anormal en la selección puede repetirse una vez, después de5 min de relajación, para determinar su elegibilidad. En el día 1 de la fase de tratamiento antes de la randomización, una presión arterial sistólica en
posición supina o semi supina >140 mmHg o diastólica >90mmHg es excluyente.
8. El sujeto da positivo en el test de orina para fenciclidina, cocaína o anfetaminas en la selección. _Los sujetos que den positivo al test por un uso apropiado de opiáceos, benzodiacepinas o barbitúricos prescritos
podrán ser elegido para participación en estudio a juicio clínico. Además, los sujetos que den positivo a estas sustancias sin prescripción, o por ser tomadas en el intento de suicidio (ej. Sobredosis) pueden ser
considerados elegibles por juicio clínico tras consulta con el médico especialista del sponsor.
9. El sujeto tiene un historial de cáncer en los 5 años previos a la selección (excepto cáncer de piel de las células basales y escamosas, y carcinoma de cérvix in situ u otro cáncer que, en opinión del
investigador, con coincidencia del médico especialista del sponsor, se considere que tenga un riesgo mínimo de recurrencia.
10.El sujeto padezca un trastorno anatómico o médico que, en opinión clínica del investigador basada en la evaluación, puede impedir la libración o absorción del fármaco intranasal del estudio.
11.El sujeto tiene alergia, hipersensibilidad, intolerancia o contraindicación conocida a las esketamina o ketamina o sus excipientes (ref, IB para esketamina, resumen de las características del producto,
prospecto).
12.El sujeto ha recibido algún tratamiento/s prohibido como se señala en la secc.8, tratamiento previo al estudio y concomitante, y Anexo 1.
13.El sujeto ha recibido un medicamento en investigación (incluidas esketamna, ketamina o vacunas en investigación) o a usado un dispositivo médico invasivo en investigación en los 60 días anteriores a la primera dosis planeada del medicamento en investigación, o está actualmente incluido en un ensayo clínico.
14. El sujeto es una mujer que está embarazada o amamantando, o que planea quedarse embarazada mientras participe en el ensayo o en los siguientes 3 meses a la última dosis del fármaco de estudio.
15. El sujeto tiene una situación o condición por la cual, en opinión del investigador, la participación en el estudio no sería la mejor para él (p.ej. afectaría a su bienestar) o podría impedir, limitar o constituir un
factor de confusión en las evaluaciones especificadas en el protocolo.
16.El sujeto es un empleado del investigador o del centro del estudio con participación directa en el estudio propuesto o en otros ensayos bajo la dirección de ese investigador o centro de estudio, lo que incluye también
a los familiares de los empleados o del investigador. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change from baseline in depressive symptoms, as measured by the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) total score |
| Variación de los síntomas depresivos dessde el momento basal, determinada por la puntuación total en la escala MADRS |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Day 1, predose to 24 hours post first dose |
| Día 1, predosis hasta 24 horas después de la primera dosis |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Change from baseline in severity of suicidality, as measured by the clinical global impression of severity of suicidality revised version (CGI-SS-R)
2) Remission rate (MADRS ≤12)
3) Change from baseline of MADRS total score
4) Change from baseline of CGI-SS-R
5) Proportion of subjects achieving resolution of suicidality (CGI-SS-R score of 0 or 1)
6) Change from baseline of clinical global impression of imminent suicide risk (CGI SR-I)
7) Change from baseline of Beck Hopelessness Scale (BHS)
8) Change from baseline of European Quality of Life (EuroQol) Group, 5-Dimension, 5-Level (EQ-5D-5L)
9) Change from baseline of Quality of Life in Depression Scale (QLDS)
10) Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM-9) scores
11) Suicidal Ideation and Behaviors Assessment Tool (SIBAT): Change from baseline in Module 3 My Current Thinking and Module 5 My Risk, Question 3 (patient-reported frequency of suicidal thinking)
12) Pharmacokinetics: Plasma esketamine and noresketamine concentrations will be summarized; plasma concentrations of esketamine (and noresketamine concentrations, if warranted) will be included in a population analysis
13) Safety endpoints will be evaluated throughout the study - Monitoring of treatment emergent adverse events (TEAEs), Clinical laboratory tests, physical examination, nasal examination, 12-lead electrocardiogram (ECG), and vital signs, SIBAT, On dosing days only: MOAA/S, CADSS, and pulse oximetry |
1) Variación de la intensidad del riesgo de suicidio, determinado por
CGI-SS-R
2) Tasa de remisión (MADRS # 12)
3) Variación de la puntuación total en la MADRS desde el momento basal.
4) Variación desde el momento basal de la CGI-SS-R
5) Proporción de sujetos que logran una resolución del riesgo de suicidio
(puntuación de 0 a 1 en la CGI-SS-R)
6) Variación desde el momento basal de la CGI SR-I
7) Variación desde el momento basal de la Beck Hopelessness Scale
(BHS)
8) Variación desde el momento basal del European Quality of Life
(EuroQol) Group, 5-Dimension, 5-Level (EQ-5D-5L)
9) Variación desde el memento basal del Quality of Life in Depression Scale (QLDS)
10) Puntuaciones del Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM-9)
11) Suicidal Ideation and Behaviors Assessment Tool (SIBAT): Variación
en el Módulo 3 Mi Pensamiento Actual y Módulo 5 Mi Riesgo, Pregunta 3 (frecuencia de pensamientos suicidas
comunicada por el paciente)
12) Farmacocinética: Se resumirán las concentraciones plasmáticas de esketamina y noresketamina; las concentraciones plasmáticas de esketamina (y noresketamina, si está justificado) se incluirán en un
análisis poblacional
13) Los criterios de valoración de la seguridad se evaluarán durante todo el estudio - Vigilancia de acontecimientos adversos aparecidos con el tratamiento (AAAT), Análisis clínicos, exploración física, exploración nasal, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y constantes vitales, SIBAT, los días de administración: MOAA/S, CADSS y pulsioximetría |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) From day 1, predose to 24 hours post first dose
2, 5, 6) 4 hours and 24 hours post first dose, and through the end of the double-blind treatment phase (Day 25)
3,4) 4 hours post first dose and through the end of the double-blind treatment phase (Day 25)
7, 8, 9, 10, 11) Through the end of the double-blind treatment phase (Day 25)
12, 13) Throughout the study |
1) Desde el día 1, predosis hasta 24 horas después de la primera dosis 2, 5, 6) 4 horas y 24 horas después de la primera dosis y hasta el final de la fase del tratamiento doble ciego (Día 25) 3,4) 4 horas después de la primera
dosis y hasta el final de la fase del tratamiento doble ciego (Día 25), 7,8,9,10,11) Hasta el final de la fase del tratamiento doble ciego (Día 25) 12,13) Durante el estudio |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 27 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Austria |
| Belgium |
| Brazil |
| Canada |
| Czech Republic |
| France |
| Lithuania |
| Poland |
| Spain |
| Turkey |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita, último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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