E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Triple Negative Breast Cancer (TNBC) |
Adenocarcinoma della mammella triplo negativo (TNBC) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Triple negative breast cancer is cancer that develops from breast tissue and does not have the Her2 receptor or receptors for the hormones progesterone and oestrogen |
L'adenocarcinoma della mammella triplo negativo è un tumore che si sviluppa a partire dal tessuto mammario che non ha recettori Her2 o recettori ormonali per il progesterone e gli estrogeni |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10075566 |
E.1.2 | Term | Triple negative breast cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of atezolizumab plus paclitaxel compared with placebo plus paclitaxel as measured by progression-free survival (PFS) |
Valutare l’efficacia di atezolizumab più paclitaxel rispetto a placebo più paclitaxel in base alla sopravvivenza libera da progressione (Progression-Free Survival, PFS) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To evaluate the efficacy of atezolizumab plus paclitaxel compared with placebo plus paclitaxel as measured by overall survival (OS), 12-month and 18-month OS rates, health-related quality of life (HRQoL), 12-month PFS rate, objective response rate (ORR), duration of objective response (DoR), and clinical benefit rate(CBR) -To characterize the pharmacokinetic(PK) of atezolizumab when administered concomitantly with paclitaxel -To characterize the PK of paclitaxel when administered concomitantly with atezolizumab -To evaluate the safety of atezolizumab plus paclitaxel compared with placebo plus paclitaxel -To evaluate the immunogenicity of atezolizumab -To assess the activity and safety of atezolizumab according to programmed death-ligand 1 (PD-L1) status -To assess the efficacy of atezolizumab plus paclitaxel compared with placebo plus paclitaxel as measured by PFS in the subset of patients from mainland China and its consistency with the treatment effect in the Global population |
- Valutare l’efficacia di atezolizumab più paclitaxel rispetto a placebo più paclitaxel in base alla sopravvivenza globale (Overall Survival, OS), ai tassi di OS a 12 e a 18 mesi, alla qualità di vita correlata alla salute (HRQoL), al tasso di PFS a 12 mesi, al tasso di risposta obiettiva (ORR), alla durata della risposta obiettiva (DoR), e al tasso di beneficio clinico (CBR) - Caratterizzare la PK di atezolizumab quando somministrato in concomitanza con paclitaxel - Caratterizzare la PK di paclitaxel quando somministrato in concomitanza con atezolizumab - Valutare la sicurezza dell’associazione atezolizumab più paclitaxel rispetto a placebo più paclitaxel - Valutare l’immunogenicità di atezolizumab - Valutare l’attività e la sicurezza di atezolizumab in base allo stato del ligando per la morte programmata 1 (PD-L1) - Valutare l’efficacia di atezolizumab più paclitaxel rispetto a placebo più paclitaxel, misurata in base alla PFS nel sottogruppo di pazienti provenienti dalla Cina. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Sub-study is for China population only (incluted in the Global protocol). The objectives of the China Population study are the same, without OS as a secondary
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Altre tipologie di sottostudi specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Il sottostudio è previsto unicamente per la popolazione cinese (incluso nel protocollo globale). Gli obiettivi per la popolazione cinese sono gli stessi, senza la valutazione dell'OS come end-point secondario
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E.3 | Principal inclusion criteria |
- Women or men aged >/= 18 years - Patients with locally advanced or metastatic, histologically documented TNBC by central testing (absence of human epidermal growth factor 2 [HER2], oestrogen receptor [ER], and progesterone receptor [PR] expression), not amenable to surgical therapy a. HER2 negativity is defined as either of the following by central laboratory assessment: IHC 0, IHC 1+ or IHC2+/in situ hybridisation (ISH) as per American Society of Clinical Oncology (ASCO)-College of American Pathologists Guideline (CAP) guideline (ISH- is defined as a ratio of HER2 to CEP17 <2.0) b. ER and PR negativity are defined as <1% of cells expressing hormonal receptors via IHC analysis as per ASCO-CAP guideline - Eligible for taxane monotherapy - No prior chemotherapy or targeted systemic therapy (including endocrine therapy) for inoperable locally advanced or metastatic TNBC. Prior radiation therapy for metastatic disease is permitted. Previous chemotherapy for early breast cancer is permitted if completed >/=12 months before randomization - Availability of formalin-fixed paraffin-embedded tumour block (preferred) or at least 17 unstained slides, collected </=3 months prior to randomisation, with an associated pathology report, if available. not available and a tumour biopsy is not clinically feasible, the primary surgical resection sample or the most recent FFPE tumour biopsy sample may be used. Of these additional options, the most recent sample should be used. a.The tumor tissue should be of good quality based on total and viable tumor content and must be evaluable prospectively for PD-L1 expression via central testing. Tumor specimens not suitable for evaluation of PD-L1 expression include fine needle aspiration, brushing, cell pellet from pleural effusion, tumor tissue from bone metastases and lavage samples - Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0 or 1 - Life expectancy >/=12 weeks - Measurable disease, as defined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 - Adequate haematologic and end-organ function test results within 2 weeks prior to the first study treatment - Negative human immunodeficiency virus (HIV) test at screening. - Negative hepatitis B surface antigen (HBsAg) test at screening. - Negative total hepatitis B core antibody (HBcAb) test at screening, or positive HBcAb test followed by a negative hepatitis B virus (HBV) DNA test at screening. The HBV DNA test will be performed only for patients who have a positive HBcAb test. - Negative hepatitis C virus (HCV) antibody test at screening, or positive HCV antibody test followed by a negative HCV RNA test at screening. - Women of child bearing potential must agree to either use a contraceptive method with a failure rate of <=1% per year or to remain abstinent during the treatment period and for at least 5 months after the last dose of atezolizumab/placebo, or for at least 6 months after the last dose of paclitaxel - Women of child bearing potential must have a negative serum pregnancy test result within 7 days prior to initiation of study drug - For men: agreement to remain abstinent or use contraceptive measures, and agreement to refrain from donating sperm, as defined in the protocol |
- Pazienti di ambo i sessi di età >/= 18 anni - Pazienti affetti da TNBC localmente avanzato o metastatico, istologicamente documentato da analisi condotte a livello centrale (assenza di espressione di HER-2, ER e PR), non candidabile a terapia chirurgica a) La negatività di HER-2 è definita da uno dei seguenti valori stabiliti da un laboratorio centrale: IHC 0, IHC 1+ o IHC 2+/ibridazione in situ (ISH)- ai sensi delle linee guida dell’ASCO-CAP (la condizione di ISH- è definita da un rapporto tra HER-2 e CEP17 < 2,0) (Wolff et al. 2013). b) La negatività di ER e PR è definita dalla presenza di < 1% di cellule esprimenti i recettori ormonali all’analisi IHC ai sensi delle linee guida ASCO-CAP (Hammond et al. 2010). - Pazienti idonei a ricevere taxani in monoterapia - Nessuna precedente chemioterapia o terapia sistemica mirata (compresa terapia endocrina) per un TNBC localmente avanzato inoperabile o metastatico. La precedente chemioterapia per il tumore mammario in fase iniziale (eBC, contesto neoadiuvante o adiuvante) è consentita a condizione che sia stata completata >/= 12 mesi prima della randomizzazione - Disponibilità di un blocchetto di tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) o di almeno 25 vetrini non colorati, prelevati </= 3 mesi prima della randomizzazione, con un referto patologico associato, se disponibile a) I pazienti con meno di 25 vetrini non colorati (ma non meno di 17) potrebbero essere eleggibili previa discussione con il responsabile del monitoraggio clinico. b) In casi eccezionali, pazienti con un campione tumorale raccolto leggermente prima di tre mesi possono essere eleggibili, previa discussione con il Medical Monitor. c) Il tessuto tumorale deve essere di buona qualità in termini di contenuto tumorale totale e vitale e deve essere valutato centralmente per rilevare l’espressione di HER-2, ER, PR e PD-L1. I campioni non accettabili per la valutazione dell’espressione di PD-L1, includono quelli prelevati mediante agoaspirato, brushing, pellet cellulare da versamento pleurico, metastasi ossee e lavaggio - Punteggio del performance status secondo l’ECOG di 0 o 1 - Aspettativa di vita >/= 12 sett - Malattia misurabile, definita secondo i criteri RECIST v1.1 - Adeguata funzione ematologica e degli organi terminali, attestata dai seguenti valori delle analisi di laboratorio effettuate nelle 2 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio - Negatività del test per il virus dell’HIV allo screening - Negatività del test per HBsAg allo screening. - Negatività del test per l’HbcAb allo screening, o positività al test per HBcAb seguito da un test negativo per il DNA del HBV allo screening. Il test per l’HBV DNA sarà effettuato solo sui pazienti con test positivo per l’HBcAb - Negatività al test per il HCV allo screening, o positività al test per gli anticorpi diretti contro l’HCV, seguito da un test negativo per l’RNA dell’HCV allo screening. Il test per l’HCV RNA sarà effettuato solo su pazienti con test positivo per gli anticorpi diretti contro l’HCV. - Le donne potenzialmente fertili devono acconsentire a utilizzare un metodo contraccettivo caratterizzato da un tasso di fallimento </= 1% l’anno o a praticare l’astinenza (astenersi dai rapporti eterosessuali) durante il periodo di trattamento e per almeno 5 mesi dopo l’ultima dose di atezolizumab/placebo, o per almeno 6 mesi dopo l’ultima dose di paclitaxel - Le donne potenzialmente fertili devono avere un risultato negativo al test di gravidanza sul siero effettuato nei 7 giorni precedenti l’inizio dell’assunzione del farmaco in studio. - Per gli uomini: consenso a praticare l’astinenza (astenersi dai rapporti eterosessuali) o a utilizzare misure contraccettive e consenso ad astenersi dal donare il liquido seminale, secondo quanto specificato nel protocollo |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Cancer-Specific Exclusion Criteria: -Spinal cord compression not definitively treated with surgery and/or radiation, or previously diagnosed and treated spinal cord compression without evidence that disease has been clinically stable for at least 2 w. prior to randomization -Known CNS disease, except for treated asymptomatic CNS metastases, provided all of the following criteria are met: a.Measurable disease outside the CNS b.Metastases are limited solely to cerebellar and supratentorial lesions c.No ongoing requirement for corticosteroids as therapy for CNS disease d.No stereotactic radiation within 7 days or whole-brain radiation within 14 days prior to randomization e.No evidence of progression or haemorrhage after completion of CNS directed therapy -Leptomeningeal disease -Uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion, or ascites (Note: patients with indwelling catheters are allowed) -Uncontrolled tumour-related pain -Uncontrolled hypercalcemia or clinically significant (symptomatic) hypercalcemia -Malignancies other than TNBC within 5 years prior to randomization, with the exception of those with a negligible risk of metastasis or death and treated with expected curative outcome General Medical Exclusion Criteria: -Pregnant or lactating women, or intending to become pregnant during the study -Evidence of significant uncontrolled concomitant disease that could affect compliance with the protocol or interpretation of results, including significant liver disease -Significant cardiovascular disease, such as NYHA cardiac disease, myocardial infarction within 3 months prior to randomization, unstable arrhythmias, or unstable angina -Presence of an abnormal electrocardiogram (ECG) that is clinically significant -Serious infection requiring antibiotics within 2 weeks prior to randomization, including but not limited to infections requiring hospitalization or IV antibiotics- Major surgical procedure within 4 w. prior to randomization or anticipation of the need for a major surgical procedure during the course of the study other than for diagnosis -Treatment with investigational therapy within 30 days prior to initiation of study treatment -Inability to understand the local language(s) for which the PRO questionnaires are available Exclusion Criteria Related to Study Treatment: -History of severe allergic, anaphylactic, or other hypersensitivity reactions to chimeric or humanized antibodies or fusion proteins -Known hypersensitivity or allergy to biopharmaceuticals produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells or any component of the atezolizumab formulation -History of hypersensitivity reactions to paclitaxel or other drugs formulated in the same solvent as paclitaxel -History of autoimmune disease -Prior allogeneic stem cell or solid organ transplantation -History of idiopathic pulmonary fibrosis, drug-induced pneumonitis, organizing pneumonia, or evidence of active pneumonitis on screening chest computed tomography scan -Current treatment with anti-viral therapy for HBV - Active tuberculosis -Receipt of a live, attenuated vaccine within 4 weeks prior to randomization or anticipation that such a live, attenuated vaccine will be required during the study -Prior treatment with CD137 agonists, anti-PD-1, or anti-PD-L1 therapeutic antibody or immune checkpoint targeting agents -Treatment with systemic immunostimulatory agents prior to randomization, as defined in the protocol -Treatment with systemic immunosuppressive medications within 2 weeks prior to randomization, or anticipated requirement for systemic immunosuppressive medications during the trial. Systemic corticosteroids are allowed as paclitaxel premedication during the trial as defined in the protocol -Poor peripheral venous access -Illicit drug or alcohol abuse within 12 months prior to screening -Any other serious medical condition or abnormality in clinical laboratory tests that precludes the patient’s safe participation in and completion of the study |
C.E. specifici del tumore: - Compressione del MS non trattata in via definitiva con chirurgia e/o radioterapia, o compressione del MS precedentemente diagnosticata e trattata senza evidenza di malattia clinic. stabile da almeno 2 sett prima della randomizzazione - Nota malattia del SNC, eccetto in caso di metastasi asintomatiche del SNC trattate, a condizione che siano soddisfatti tutti i seguenti criteri: a) Malattia misurabile al di fuori del SNC b) Sono consentite soltanto metastasi cerebellari e sopratentoriali c) Nessuna necessità di terapia con corticosteroidi per la malattia del SNC d) Nessuna radioterapia stereotassica nei 7 gg precedenti o irradiazione al cervello in toto nei 14 gg precedenti la randomizzazione e) Nessuna evidenza di progressione o emorragia dopo il completamento della terapia diretta contro il SNC. - Malattia leptomeningea - Versamento pleurico, versamento pericardico o ascite non controllati - Dolore incontrollato correlato al tumore - Ipercalcemia non controllata o clinicamente rilevante - Neoplasie maligne diverse dalla TNBC nei 5 anni precedenti la randomizzazione, con eccezione di quelle che presentano un rischio trascurabile di metastasi o morte e che sono trattate con presunto intento curativo Criteri medici generali di esclusione: - Donne in stato di gravidanza, allattamento o che pianificano una gravidanza durante lo studio - Evidenza di patologia concomitante non controllata che potrebbe pregiudicare la compliance al protocollo o l'interpretazione dei risultati, inclusa significativa epatopatia - Malattia cardiovascolare significativa, quale cardiopatia di classe NYHA II o >, infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti la randomizzazione, aritmie instabili o angina instabile - Presenza di un’anomalia all’ECG ritenuta clinicamente rilevante - Infezione grave che richieda l’uso di antibiotici nelle 2 sett precedenti la randomizz. - Procedura chirurgica maggiore nelle 4 sett precedenti la randomizzazione o necessità prevista di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio, se non a scopo diagnostico - Tratt. con una terapia sperimentale nei 30 gg precedenti l’inizio tratt. in studio - Incapacità di comprendere la lingua/e locali in cui sono disponibili i quest. sui PRO Criteri di esclusione correlati al tratt. in studio: - Precedenti di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altre reazioni di ipersens. agli anticorpi chimerici umanizzati o alle prot. di fusione - Nota ipersens./allergia ai biofarmaceutici prodotti a partire da cellule CHO o a uno qualsiasi dei componenti della formulazione di atezolizumab - Presenza in anamnesi di malatt. autoimmune - Precedente trapianto allogenico di cellule staminali o organi solidi - Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite indotta da farmaci, polmonite in organizz o evidenza di polmonite attiva alla TC torace di screening - Tratt. concomitante con una terapia antivirale per epatite B - Nota infezione attiva da epatite B o C - TBC attiva - Vaccino vivo attenuato ricevuto nelle 4 sett precedenti la randomizzazione o probabile necessità di ricevere un simile vaccino nel corso dello studio - Precedente tratt con anticorpi terapeutici agonisti di CD137, antiPD-1 o antiPD-L1 o con agenti indirizzati contro i checkpoint immunitari - Tratt con agenti immunostimolatori prima della randomizzazione, come definito nel protocollo - Tratt con medicinali immunosoppressori sistemici nelle 2 sett precedenti la randomizzazione o prevista necessità di medicinali immunosoppressori sistemici durante lo studio. L’uso di corticosteroidi sistemici è consentito come premedicazione per il paclitaxel durante lo studio, come previsto dal protocollo - Accesso venoso periferico subottimale - Storia di alcolismo o di abuso di sostanze stupefacenti nei 12 mesi precedenti lo screening - Qualsiasi patologia medica grave o anomalia dei risultati clinici di laboratorio che precluda la partecipazione sicura del p. e il completamento dello studio |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
PFS, per RECIST v1.1 criteria |
PFS, secondo i Criteri del RECIST versione 1.1 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From randomisation to disease progression or death, whichever occurs first |
Tra la randomizzazione e il primo episodio di progressione della malattia, a seconda di quale delle due ipotesi si verificherà per prima |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. OS in the PD-L1-positive subpopulation 2. OS in the ITT population 3. 12-month and 18-month OS rates 4. Time to deterioration in Global Health Status/HRQoL 5. PFS rate at 12 months 6. ORR 7. DoR 8. CBR 9. Confirmed ORR 10. Confirmed DoR 11. Incidence of anti-drug antibodies (ADAs) during the study relative to the prevalence of ADAs at baseline 12. Serum concentration (Cmin and Cmax) of atezolizumab at specified timepoints 13. Plasma concentration (Cmin and Cmax) of paclitaxel at specified timepoints 14. Incidence and severity of adverse events 15. Change from baseline in targeted vital signs and physical findings 16. Change from baseline in targeted clinical laboratory test results 17. Relationship between PD-L1 protein expression by immunohistochemistry in tumour tissues obtained within 3 months prior to patient randomisation, and clinical outcomes |
1) OS, nella sottopopolazione PD-L1-positiva 2) OS, nella popolazione ITT 3) Tassi OS a 12 e a 18 mesi 4) Tempo al peggioramento del punteggio relativo alle condizioni di salute generali/HRQoL 5) Tasso PFS a 12 mesi 6) ORR 7) DoR 8) CBR 9) Confermato ORR 10) Confermato DoR 11) Incidenza di anticorpi anti-farmaco (Anti-Drug Antibody, ADA) durante lo studio rispetto alla prevalenza di ATA al basale 12) Concentrazioni sieriche (Cmin e Cmax) di atezolizumab in punti temporali specifici 13) Concentrazioni plasmatiche (Cmin e Cmax) di paclitaxel in punti temporali specifici 14) Incidenza e gravità di eventi avversi 15) Variazione dal basale di specifici parametri vitali ed esiti dell’esame obiettivo 16) Variazione dal basale dei risultati di specifiche analisi cliniche di laboratorio 17) Relazione tra espressione della proteina PD-L1 valutata mediante immunoistochimica nei tessuti tumorali prelevati 3 mesi prima della randomizzazione del paziente ed esiti clinici |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-2. From randomisation to death from any cause 3. 12 and 18 months after the first patient randomised 4. From the first day of treatment (Cycle 1, Day 1) until 1 year after treatment discontinuation 5. 12 months after the first patient randomised 6-10. Until the end of the study 11-12. Day 1 of Cycles 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16; thereafter Day 1 of every eight cycles; at treatment discontinuation visit; and 120 days after last dose of atezolizumab 13. Day 1 of Cycles 1 and 3 14. From signing of the informed consent until the end of the study 15-16. From the first day of treatment (Cycle 1, Day 1) until the treatment discontinuation visit; or up to the end of the study if clinically indicated 17. Until the end of the study |
1-2) Dalla randomizzazione al decesso per qualsiasi causa 3) 12 e 18 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente 4) Dal primo giorno di trattamento (Ciclo 1, Giorno 1) fino a 1 anno dopo la sospensione del trattamento 5) 12 mesi dopo la randomizzazione del primo paziente 6-10) Fino alla fine dello studio 11-12) Giorno 1 dei Cicli 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16; poi Giorno 1 ogni 8 cicli; alla visita di fine trattamento; e 120 giorni dopo l’ultima dose di atezolizumab 13) Giorno 1 dei Cicli 1 e 3 14) Dalla firma del consenso informato fino alla fine dello studio 15-16) Dal primo giorno di trattamento (Ciclo 1, Giorno 1) fino alla visita di fine trattamento; o fino alla fine dello studio se clinicamente indicato 17) Fino alla fine dello studio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 20 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 97 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Algeria |
Brazil |
Canada |
China |
Egypt |
India |
Israel |
Japan |
Morocco |
Russian Federation |
Saudi Arabia |
Turkey |
United States |
Vietnam |
Croatia |
France |
Germany |
Greece |
Italy |
Romania |
Slovakia |
United Kingdom |
Czechia |
Argentina |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The EOS is defined as the date when the last patient, last visit (LPLV) is completed. |
la EOS è definita come la data di quando l'ultima visita dell'ultimo paziente è completa |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |