Clinical Trial Results:
CD19-TARGETING 3RD GENERATION CAR T CELLS FOR REFRACTORY B CELL MALIGNANCY – A PHASE II TRIAL
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Summary
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EudraCT number |
2016-004043-36 |
Trial protocol |
SE |
Global end of trial date |
14 Jan 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
19 Apr 2023
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First version publication date |
19 Apr 2023
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
004:TCELL
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03068416 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Uppsala University
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Sponsor organisation address |
Dag Hammarskjöldsväg 20, Uppsala, Sweden, 751 85
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Public contact |
Jamileh Hashemi, Department of Immunology, Genetics and Pathology , Uppsala University, Sweden, 0046 186110203, jamileh.hashemi@igp.uu.se
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Scientific contact |
Jamileh Hashemi, Department of Immunology, Genetics and Pathology, Uppsala University, Sweden, 0046 186110203, jamileh.hashemi@igp.uu.se
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
07 Oct 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
14 Jan 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
- To evaluate the feasibility and safety of two administrations of CAR T cells to patients with disseminated B cell lymphoma or leukemia.
- To evaluate long-term toxicity of CAR T cells by an extended follow-up period (12-24 months) when patients are analyzed even if they have
progressed in their disease and/or received another therapy.
- To evaluate whether two courses of gemcitabine given in association with CAR T cells can increase the effect of CAR T cell therapy.
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Protection of trial subjects |
The main serious risks for patients treated with CAR T cells are fever, cytokine release syndrome, dyspnea, Platelet count decreased and risk of infection due to low immunoglobulin level. The patients have been closely monitored and tocilizumab (anti-IL6R) was successfully used to limit cytokine release syndrome.
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Background therapy |
The study protocol included bridging therapy of the treating clinician’s choice. Prior CAR T-cell injection, the patients may treated with chemotherapy and/or radiotherapy for 4-8 weeks to reduce the tumour burden and control the disease. Thereafter the patients are preconditioned for 3 days with Fludarabine and Cyclophosphamide. CAR T-cell injection followed by 2 cycles of gemcitabine (800 mg/m2) in order to suppress myeloid derived suppressor cells (MDSC) thought to hamper CAR T-cell function). | ||
Evidence for comparator |
No comparator was used. | ||
Actual start date of recruitment |
10 Apr 2017
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy, Safety, Ethical reason, Regulatory reason, Scientific research | ||
Long term follow-up duration |
24 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 24
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Worldwide total number of subjects |
24
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EEA total number of subjects |
24
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
1
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Adults (18-64 years) |
12
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From 65 to 84 years |
11
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Patients were recruited between 2017-2020 in Sweden. The trial site was in Uppsala but some patients were referred to by other hospitals. | ||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
24 patinets met eligibility criteria. Four of 28 (4/28) recruited patients failed to receive treatment. Main reason for failing screening of three patients was too short expected survival that would result in patients not surviving long enough for the CAR T cells to be manufactured. It was not possible to manufacture CAR T cell for one (1) patient. | ||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
28 [1] | ||||||
Number of subjects completed |
24 | ||||||
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Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Protocol deviation: 4 | ||||||
| Notes [1] - The number of subjects reported to have started the pre-assignment period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Enrollmnet is defined as patients randomised to a treatment arm. Pre-assignment is the screening period prior to initiation of treatment. |
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||
Blinding implementation details |
Blinding was not applicable.
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Arms
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Arm title
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CAR-T cells | ||||||
Arm description |
Two doses CAR-T cells infusion in patients who did not respond or relapsed after initial response and two courses of gemcitabine in association with CAR-T cells. | ||||||
Arm type |
Experimental | ||||||
Investigational medicinal product name |
CAR T cells
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
2x10e8 cells/m2
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Received CART treatment
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Started treatment with CAR T
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Subject analysis set title |
One week
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Protein Levels meaured 1 week after treatment
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Subject analysis set title |
Three weeks
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Protein levels measured three weeks after treatment
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End points reporting groups
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Reporting group title |
CAR-T cells
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Reporting group description |
Two doses CAR-T cells infusion in patients who did not respond or relapsed after initial response and two courses of gemcitabine in association with CAR-T cells. | ||
Subject analysis set title |
Received CART treatment
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Started treatment with CAR T
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Subject analysis set title |
One week
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Protein Levels meaured 1 week after treatment
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Subject analysis set title |
Three weeks
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Protein levels measured three weeks after treatment
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End point title |
Tumor response measured as best response and over all response [1] | ||||||||||
End point description |
Patients received two administrations of CAR T cells are grouped as overall responder and best responder at 1 month after the first CAR-T infusion. Tunor metrics totalt structural burden (V total) for the pre-therapy scan (t0) and post therapy scan (t1) are presented.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From study inclusion to the end of study participation
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: It is one-arm study therefore statistical analysis has not been presented. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Determination of tumor size and the tumor marker CD19 | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From treatment to maximum 24 months post treatment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Determination of the level CAR T cell in blood | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Patients who received two administrations of CAR T cells (14 patients) were divided in two groups as increased vs not increased CAR T copy number in blood. Only 4 out of the 14 patients who got 2 doses had an increase of CAR-Ts in their blood after the second infusion.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From treatment to maximum 24 months post treatment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Determination of the of the presence of immunological markers in blood and biopsies | ||||||||||||||||||||
End point description |
Protein levels found in plasma of patients, before CAR T infusion, after one week and three weeks of CAR T treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From treatment to maximum 24 months post treatment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Enrollment to last visit (maximum 24 months post CAR T cell infusion)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
5
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Reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 3% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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02 Jan 2019 |
(1) The number of patients has been changed to “<25” from “<15”. This change is motivated by the fact that although CD19-CAR T cell therapy is now approved within the EU and will be available as standard care therapy in Sweden, the introduction of this therapy into Swedish hospitals will take time. For many patients it will then be too late. Since we still have virus left from the batch used for production and also have financing for treating more patients we would like to do that.
(2) Following the possibility to include 10 more patients the planned trial period has been extended with one year and the trial time table has been extended with one year for the last patient in and last patient out. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36575477 |
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