E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Anti-GBM disease (Goodpasture’s disease) with Adverse Renal Prognosis |
Glomérulonéphrite anti-MBG (syndrome de Goodpasture) avec atteinte rénale sévère |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
A pathogenic process is driven by autoantibodies (IgG) directed against part of the blood vessel wall in the kidneys (the glomerular basement membrane). |
Processus pathologique mené par des auto-anticorps (IgG) dirigés contre une partie des vaisseaux sanguins de la parois des reins (la membrane basale glomérulaire). |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10063039 |
E.1.2 | Term | Anti-GBM antibody |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004848 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary efficacy objective is to evaluate the efficacy of an IdeS based regimen to salvage independent renal function defined as no need for dialysis at 6 months and after IdeS treatment. |
Sécurité : évaluer la sécurité et la tolérance de l’IdeS chez les patients atteints de glomérulonéphrite anti-MBG traités selon la prise en charge conventionnelle par methylprednisolone pulsée, prednisolone orale et cyclophosphamide (CYC) par voie intraveineuse associée aux échanges plasmatiques (PLEX). Efficacité : évaluer l’efficacité du traitement par IdeS sur la restauration de la fonction rénale définie par l’indépendance à la dialyse à 6 mois après traitement par IdeS.
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this study include assessment of: 1. Renal function 3 months 2. Change in eGFR during the study period; 3. Number of days with anti-GBM antibodies above a toxic level (i.e. >30 ELISA units) 4. Disappearance of hematuria, days from start of treatment; 5. Change in proteinuria during the study measured as u-albumin/creatinine ratio in morning void; 6. Number of PLEX needed; 7. Changes in renal histology (optional) 8. Anti-IdeS antibodies (ADA) 9. Pharmacokinetics, Pharmacodynamics (IgG degradation) |
1. Fonction rénale à 3 mois 2. Variation du DFG pendant l’étude 3. Nombre de jour avec un taux d’anticorps anti-MBG supérieur au seuil toxique (i.e. anticorps anti-IdeS >30 unités ELISA) 4. Cessation de l’hématurie, en jours après le début du traitement. 5. Changement de la protéinurie pendant l’étude mesurée par le ratio u-albumine/créatinine sur les urines du matin 6. Nombre de PLEX requises 7. Changement histologique du rein (facultatif) 8. Anticorps anti-IdeS (ADA) 9. Pharmacocinétique, Pharmacodynamie (dégradation des IgG) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Anti-GBM antibodies detected by Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) above a level that is considered toxic by the investigator. Patients double-positive for anti-GBM and ANCA may be entered in the trial, but only if their level of anti-GBM antibodies fulfil the criteria above. 2. eGFR < 15 ml/min/1.73 m2 (by MDRD equation) or if the patient is non-responsive to standard treatment, and has lost >15 ml/min/1.73 m2 after start of treatment. 3. Haematuria on dipstick and/or urinary sediment. 4. Male or female patients aged at least 18 years; Female patients of childbearing potential may participate if highly effective contraception is used during the study. 5. Willing and able to give written Informed Consent and to comply with the requirements of the study protocol; and 6. Judged to be otherwise healthy by the Investigator, based on medical history, physical examination, and clinical laboratory assessments. Patients with clinical laboratory values that are outside of normal limits (other than those specified in the Exclusion Criteria) and/or with other abnormal clinical findings that are judged by the Investigator not to be of clinical significance, may be entered into the study. |
- Homme ou Femme âgé de 18 ans ou plus. Les femmes en âge de procréer pourront participer si un moyen de contraception efficace est utilisé pendant l’étude en accord avec les guidelines CTFG (un test de grossesse devra être réalisé avant l’inclusion). - Anticorps anti-MBG détectés par méthode ELISA au-dessus du seuil considéré toxique par l’investigateur et les normes de laboratoire locales. Les patients double-positifs pour les anti-MBG et les ANCA pourront être inclus dans l’étude uniquement si leur concentration en anti-MBG respecte le critère énoncé ci-dessus. - DFG < 15 mL/min/1.73m² (selon le MDRD) ou si le patient est non-répondeur au traitement standard et a perdu > 15 mL/min/1.73m² après le début du traitement. - Hématurie sur bandelette urinaire et/ou sédiments urinaires. - Patient jugé en bonne santé ou pathologie concernée par l’investigateur, basé sur le dossier médical, un examen clinique et les examens de laboratoires. Les patients avec des résultats d’examens de laboratoires en dehors des normes (autres que ceux spécifiés dans les critères d’exclusion) et/ou avec des résultats anormaux d’examen clinique jugé comme non cliniquement significatif par l’investigateur pourront être inclus dans l’étude. - Consentement éclairé daté et signé. - Patient volontaire capable de donner son consentement éclairé et de répondre aux exigences de l’étude. - Patient affilié à un régime de sécurité sociale (obligatoire en France).
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Anuria for more than 48 hours (less than 200 ml) 2. Dialysis dependency for more than 5 days (maximum 3 sessions before signing informed consent) 3. Moderate to severe pulmonary haemorrhage as defined in the protocol 4. Pregnant 5. Symptomatic congestive heart failure (NYHA class 2-4) requiring prescription medication or clinically evident peripheral edema of cardiac origin 6. Myocardial infarction, unstable angina or stroke within 3 months prior to screening 7. Ongoing bacterial infection requiring antibiotic therapy or viral infection with Hepatitis B, C or HIV; or active tuberculosis as indicated by chest x-ray. 8. Patients should not have received investigational drugs within 30 days prior to screening or within 4 half-lives (whichever is longer); and 9. History or presence of any medical condition or disease which, in the opinion of the Investigator, may place the subject at unacceptable risk for study participation. |
- Anurie de plus de 2 jours (moins de 200mL d’urine pendant les dernières 48 heures). - Dépendance à la dialyse sur plus de 5 jours (maximum 3 séances de dialyse avant la signature du consentement). - Hémorragie pulmonaire modérée à sévère en cours (ou ayant cessée dans les 2 dernières semaines), définie comme nécessitant une ventilation assistée, de l’oxygène ou une transfusion sanguine. - Femme enceinte. - Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe NYHA 2-4) et nécessitant une prescription médicale ou œdème périphérique d’origine cardiaque cliniquement significatif. - Infarctus du myocarde, Angor instable ou AVC dans les 3 mois précédant le screening. - Infection bactérienne ou fungique en cours et nécessitant une antibiothérapie (ou arrêté dans les 7 jours précédant le screening). Infection virale Hépatite B, C ou VIH (teste négatif datant de maximum 3 mois accepté) ou tuberculose active déterminée par radio thoracique. - Traitement par un médicament expérimental dans les 30 jours précédant le screening ou dans une période égale à 4 demi-vies dudit médicament (période la plus longue). - Antécédent ou présence d’une condition ou pathologie qui, pour l’investigateur, impliquerait un risque trop important pour le patient lors de sa participation à l’étude. - Personnes visées aux articles L1121-5 à L1121-8 du CSP (correspond à l’ensemble des personnes protégées : femme enceinte, parturiente, mère qui allaite, personne privée de liberté par décision judiciaire ou administrative, personne faisant l’objet d’une mesure de protection légale).
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy objective is to evaluate the efficacy of an IdeS based regimen to salvage independent renal function defined as no need for dialysis at 6 months after IdeS treatment. |
Critère de sécurité : incidence des évènements indésirables ou progression de la maladie au niveau pulmonaire. Critère d’efficacité : proportion de patients avec une insuffisance rénale chronique terminale non dialysée à 6 mois.
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
6 months after IdeS treatment |
6 mois après l'amdinsitration d'IdeS |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary objectives of this study include assessment of: 1. Renal function at 3 and 6 months expressed as eGFR; 2. Number of days with anti-GBM antibodies above a toxic level (i.e. >30 ELISA units) 3. Disappearance of hematuria, days from start of treatment; 4. Change in proteinuria during the study measured as u-albumin/creatinine ratio in morning void; 5. Number of PLEX needed; 6. Renal histology taken (optional) if clinically warranted 7. Anti-IdeS antibodies (ADA) 8. Pharmacokinetics, Pharmacodynamics (IgG degradation) |
1. Proportion de sujets avec une insuffisance rénale chronique terminale non dialysée, défini comme indépendants à la dialyse à 3 mois, comparé aux contrôles historiques. 2. Fonction rénale à 3 et 6 mois exprimé par le DFG et la variation de DFG depuis le screening. 3. Nombre de jour avec un taux d’anticorps anti-MBG supérieur au seuil toxique (anticorps anti-IdeS >30 unités ELISA) 4. Cessation de l’hématurie, en jours après le début du traitement. 5. Mesure du ratio u-albumine/créatinine sur les urines du matin pendant l’étude. 6. Nombre de PLEX requises avant les anticorps anti-GBM sont en dessous des niveaux toxiques depuis le début du traitement. 7. Une 2eme biopsie rénale si réalisée. 8. Détermination de la concentration des Anticorps anti-IdeS (ADA). 9. Pharmacocinétique, Pharmacodynamie (détermination des IgG et des fragments IgG (dégradation des IgG)
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Days after IdeS treatment 1, 3, 7, 10, 15, 22, 29, 50, 93, 135, 180 (end of study) |
Jours après l'administration d'IdeS : 1, 3, 7, 10, 15, 22, 29, 50, 93, 135, 180 (fin d'étude) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last visit last subject |
Dernière visite dernier patient |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |