| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10003553 |
| E.1.2 | Term | Asthma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the efficacy of once daily fluticasone FF/VI with once daily FF in participants with asthma. |
| Comparar la eficacia de la fluticasona FF/VI, una vez al día, con FF, una vez, al día en participantes con asma |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To assess the safety of FF/VI in participants with asthma. |
| Evaluar la seguridad de la asociación de FF/VI en los participantes con asma |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Participants must be between 5 and 17 years of age inclusive, at the time of signing the informed consent.
2. A history of symptoms consistent with a diagnosis of asthma for at least 6 months.
3. Pre-bronchodilator FEV1 >50% to ≤90% predicted normal. A minimum of 2 efforts that are considered acceptable (not necessarily repeatable) are required to be eligible (see Section 9.1.1).
NOTE: Participants who are unable to perform the pre-bronchodilator FEV1 manoeuvre at Visit 1 can, at the discretion of the investigator, attend the clinic once more on the day after Visit 1 to attempt to perform the pre-bronchodilator and post-bronchodilator FEV1 manoeuvres. These FEV1 measurements must be acceptable and must meet the FEV1 inclusion limits and the reversibility requirements (below) to be eligible for the study. Participants who do provide a pre-bronchodilator FEV1 on Visit 1 cannot make another attempt on the day after.
4. Lung function reversibility defined as an increase of ≥12% in FEV1 within 10 to 40 minutes following 2 to 4 inhalations of salbutamol inhalation aerosol (or 1 nebulised treatment with albuterol/salbutamol solution). Use of a spacer is permitted.
5. Uncontrolled asthma, with a cACT/ACT score ≤19.
6. Receiving stable asthma therapy (SABA inhaler plus ICS [total daily dose ≤FP 250 mcg or equivalent]) for at least 4 weeks prior to Visit 1 (ie, screening).
7. Able to replace their current SABA treatment with salbutamol aerosol inhaler at Visit 1 for use as needed for the duration of the study. Salbutamol metered dose inhaler (MDI) will be administered with or without a spacer, to be used as determined by the investigator. The use or non-use of the spacer should be consistent for an individual participant throughout the study.
8. Male or female participants. Females of reproductive potential must agree to follow 1 of the options listed (which include abstinence) in the Modified List of Highly Effective Methods for Avoiding Pregnancy in Females of Reproductive Potential (FRP) (see Section 12.4) from 30 days prior to the first dose of study medication and until at least five terminal half-lives OR until any continuing pharmacologic effect has ended, whichever is longer after the last dose of study medication and completion of the follow-up call. The investigator is responsible for ensuring that participants understand how to properly use these methods of contraception.
9. Written informed consent from at least 1 parent/care giver (legal guardian) and accompanying informed assent from the participant (where the participant is able to provide assent) prior to admission to the study.
• If applicable, participant must be able and willing to give assent to take part in the study according to the local requirement. The study investigator is accountable for determining a child's capacity to assent to participation in a research study, taking into consideration any standards set by the responsible IEC.
• Participant and their legal guardian(s) understand that the study requires them to be treated on an outpatient basis.
• Participant and their legal guardian(s) understand that they must comply with study medication and study assessments including recording of PEF and rescue SABA use, attending scheduled study visits, and being accessible by a telephone call. |
1.Entre 5 y 17 años inclusive, en el momento de firmar el consentimiento informado.
2.Antecedentes de síntomas compatibles con un diagnóstico de asma, durante al menos 6 meses.
3.VEF1 prebroncodilatador >50 % a </=90 % del valor previsto normal. Se requieren como mínimo 2 esfuerzos que se consideren aceptables (pero no necesariamente repetibles) para que el participante sea apto para ser incluido en el estudio (véase la Sección 9.1.1).
NOTA: Los participantes que no puedan realizar la maniobra VEF1 prebroncodilatador el día de la visita n.º 1 podrán, a discreción del investigador, asistir nuevamente a la clínica el día siguiente para intentar realizar las maniobras VEF1 prebroncodilatador y posbroncodilatador. Estas mediciones del VEF1 deberán ser aceptables y cumplir los límites de inclusión correspondientes al VEF1, así como los requisitos de reversibilidad (que se enumeran a continuación) para que el participante sea apto para ser incluido en el estudio. Los participantes que proporcionen un VEF1 prebroncodilatador en la visita n.º 1 no podrán realizar otro intento el día siguiente.
La reversibilidad de la función pulmonar se define como un aumento del VEF1 de >/=12 % en el lapso de 10 a 40 minutos después de realizar de 2 a 4 inhalaciones con un inhalador de salbutamol (o 1 tratamiento nebulizado con solución de albuterol/salbutamol). Se permite el uso de un espaciador.
5.Asma no controlada, con una puntuación </= 19 en las pruebas cACT/ACT.
6.El participante debe haber estado recibiendo tratamiento estable para el asma (inhalador de SABA más ICS [dosis diaria total </=FP 250 µg o equivalente]) durante un mínimo de 4 semanas antes de la visita n.º 1 (selección).
7.El participante debe poder sustituir su tratamiento actual con un inhalador SABA por un inhalador de salbutamol en la visita n.º 1 y utilizarlo cuando sea necesario durante todo el estudio. Se administrará un inhalador de dosis medida (IDM) de salbutamol con o sin espaciador para usar según las indicaciones del investigador. El uso o no uso del espaciador por parte del participante debe ser constante durante todo el estudio.
8.Participantes de sexo masculino o femenino
Las mujeres con posibilidad de quedarse embarazadas deben acceder a seguir una de las opciones indicadas en el Listado modificado sobre métodos altamente eficaces para evitar el embarazo en mujeres potencialmente fértiles (MPF) (véase la Sección 12.4), entre ellas la abstinencia, desde 30 días antes de la primera dosis de medicación del estudio y hasta al menos cinco semividas terminales O hasta que haya finalizado cualquier efecto farmacológico en curso, aquello que ocupe más tiempo después de la última dosis de medicación del estudio y de haber completado la llamada de seguimiento. Es responsabilidad del investigador comprobar que todos los participantes entienden cómo se deben utilizar adecuadamente estos métodos anticonceptivos.
9.Antes del ingreso en el estudio, se obtendrá el consentimiento informado por escrito de al menos uno de los padres o cuidadores (tutor legal), acompañado del acuerdo informado del participante (cuando el participante sea capaz de dar su acuerdo).
• Si procede, el participante debe poder y estar dispuesto a dar su acuerdo para participar en el estudio según los requisitos locales. El investigador del estudio es responsable de determinar la capacidad del niño de dar su acuerdo para participar en un estudio de investigación, teniendo en cuenta los criterios establecidos por el CEIC responsable.
• El participante y sus tutores legales entienden que el estudio requiere que se los trate como si fueran pacientes ambulatorios.
• El participante y sus tutores legales entienden que deben cumplir el régimen de medicación y las evaluaciones del estudio, incluido el registro del FEM y el uso del inhalador de rescate SABA, asistir a las visitas del estudio programadas y poder ser ubicado por vía telefónica |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. A history of life threatening asthma defined for this protocol as an asthma episode that required intubation and/or was associated with hypercapnea, respiratory arrest or hypoxic seizures.
2. Any asthma exacerbation requiring the use of oral steroids within 6 weeks of Visit 1, systemic or depot corticosteroids within 12 weeks of Visit 1, OR ER attendance within 3 months of Visit 1 OR hospitalisation within 6 months of Visit 1.
3. A culture documented or suspected bacterial or viral infection of the upper or lower respiratory tract, sinus or middle ear that has not resolved within 4 weeks of Visit 1 and which led to a change in asthma management or, in the opinion of the investigator, is expected to affect the participant’s asthma status or the participant’s ability to participate in the study.
4. Clinical visual evidence of oropharyngeal candidiasis.
5. Fasting blood glucose at screening >100 mg/dl (5.6mol/L). NOTE: Participants who have a value that is above >100 mg/dl can have a repeat test before Visit 2.
6. Obesity (BMI above the 97th centile based on the CDC charts).
7. Any significant abnormality or medical condition identified at the screening medical assessment (including serious psychological disorder) that in the investigator’s opinion, preclude entry into the study due to risk to the participant or that may interfere with the conduct and/or outcome of the study.
8. QTc >450 msec or QTc >480 msec in participants with bundle branch block or any other clinically significant abnormality in the Screening 12-lead ECG.
Notes:
• The QTc is the QT interval corrected for heart rate according to Bazett’s formula (QTcB), Fridericia’s formula (QTcF), and/or another method, machine read or manually over-read.
• The specific formula that will be used to determine eligibility and discontinuation for an individual participant should be determined prior to initiation of the study. In other words, several different formulae cannot be used to calculate the QTc for an individual participant and then the lowest QTc value used to include or discontinue the participant from the trial.
• For purposes of data analysis, QTcB, QTcF, another QT correction formula, or a composite of available values of QTc will be used as specified in the Reporting and Analysis Plan (RAP).
Prior/Concomitant Therapy
9. Use of any prohibited medications listed in Section 7.7.1. of Protocol.
10. Present use of any tobacco products.
11. Drug allergies: any adverse reaction including immediate or delayed hypersensitivity to any beta 2-agonists, sympathomimetic drug or any intranasal, inhaled, or systemic corticosteroid therapy. Known or suspected sensitivity to the constituents of the ELLIPTA Inhaler (i.e. lactose or magnesium stearate).
12. Milk Protein Allergy: history of severe milk protein allergy.
13. Participated in a clinical trial and has received an investigational product within the following time period prior to the first dosing day in the current study: 30 days, five half-lives or twice the duration of the biological effect of the study treatment (whichever is longer).
14. Exposure to more than 4 investigational medicinal products within 12 months prior to the first dosing day.
15. An affiliation with the investigator site: the parents/guardians or child is an immediate family member of the participating investigator, sub-investigator, study coordinator, or employee of the participating investigator.
16. The parent or guardian has a history of psychiatric disease, intellectual deficiency, substance abuse or other condition (e.g. inability to read, comprehend or write) which may affect:
• validity of consent to participate in the study
• adequate supervision of the participant during the study
• compliance of participant with study medication and study procedures (e.g. completion of daily diary, attending scheduled clinic visits)
• participant safety and well-being
17. Children in care: children who are wards of the government or state are not eligible for participation in this study. |
1.Antecedentes de asma con riesgo para la vida: a los efectos del presente protocolo, se define como un episodio de asma que requirió intubación o que estuvo asociado con hipercapnea, parada respiratoria o crisis hipóxicas .
2.Cualquier exacerbación asmática que requiera el uso de esteroides orales dentro de las 6 semanas de la visita n.º 1, corticosteroides sistémicos o depot dentro de las 12 semanas de la visita n.º 1, O concurrencia a un servicio de urgencias dentro de los 3 meses de la visita n.º 1 U hospitalización dentro de los 6 meses de la visita n.º 1.
3.Una infección bacteriana o vírica sospechada o confirmada mediante cultivo del tracto respiratorio superior o inferior, seno u oído medio que no se haya resuelto dentro de las 4 semanas de la visita n.º 1 y que haya producido un cambio en el tratamiento del asma o que, a criterio del investigador, podría afectar el estado asmático del participante o su capacidad de participar en el estudio.
4.Evidencia clínica visual de candidiasis orofaríngea.
5.Glucosa en sangre en ayunas >100 mg/dL (5,6 mol/L) en la selección. NOTA: Los participantes que tengan un valor superior a >100 mg/dL pueden repetir la prueba antes de la visita n.º 2.
6.Obesidad (IMC superior al centil 97, según los indicadores de desarrollo de los CDC).
7.Cualquier anomalía o cualquier trastorno médico significativos detectados en la evaluación médica de selección (incluidos trastornos psicológicos graves) que, a criterio del investigador, imposibiliten el ingreso del participante en el estudio debido al riesgo que implica para este o puedan interferir con la realización o los resultados del estudio.
8.QTc >450 ms o QTc >480 ms en participantes con bloqueo de rama, o cualquier otra anomalía clínicamente significativa en el ECG de 12 derivaciones realizado en la selección.
•El QTc es el intervalo QT corregido según la frecuencia cardiaca de acuerdo con la fórmula de Bazett (QTcB), la fórmula de Fridericia (QTcF) u otro método, según la lectura del aparato o interpretación manual.
•La fórmula específica que se empleará para determinar la aptitud de un participante para participar en el estudio y su suspensión del mismo deberá determinarse antes de iniciar el estudio. En otras palabras, no podrán emplearse diferentes fórmulas para calcular el QTc de un participante y emplearse luego el valor QTc más bajo para incluir al participante en el estudio o suspender su participación.
•A los efectos de análisis de los datos, se empleará la fórmula QTcB, la fórmula QTcF, otra fórmula de corrección del QT o una combinación de los valores de QTc disponibles, según se especifica en el plan de análisis y notificación (PAN).
9.Uso de los medicamentos prohibidos indicados en la Sección 7.7.1. del protocolo.
10.Consumo actual de productos que contienen tabaco.
11.Alergias farmacológicas: cualquier reacción adversa, incluida hipersensibilidad inmediata o retrasada a cualquier agonista beta 2, fármaco simpatomimético o cualquier tratamiento intranasal, inhalado o sistémico a base de corticosteroides. Sensibilidad confirmada o sospechada a los componentes del inhalador ELLIPTA (es decir, lactosa o estearato de magnesio).
12.Alergia a las proteínas de la leche: historial de alergia grave a las proteínas de la leche.
13.Participación en un ensayo clínico y tratamiento con un producto en investigación dentro del periodo indicado a continuación, antes del primer día de administración del tratamiento del presente estudio: 30 días, cinco semividas o dos veces la duración del efecto biológico del tratamiento en estudio (aquello que dure más tiempo).
14.Exposición a más de 4 productos medicinales en investigación dentro de los 12 meses anteriores al primer día de administración.
15.Alguna vinculación con el centro del investigador: los padres o tutores o el niño son familiares inmediatos del investigador participante, subinvestigador o coordinador del estudio, o empleados del investigador participante.
16.Los padres o tutores tienen antecedentes de enfermedades psiquiátricas, deficiencia intelectual, abuso de sustancias u otro problema (p. ej., incapacidad para leer, comprender o escribir) que podrían afectar:
•la validez del consentimiento a participar en el estudio;
•la supervisión adecuada del participante durante el estudio;
•el cumplimiento del participante con el régimen de medicación y los procedimientos del estudio (p. ej., rellenar el diario del estudio todos los días, asistir a las visitas programadas a la clínica);
•la seguridad y el bienestar del participante.
17.Niños en tutela: los niños que estén bajo la tutela del gobierno o el estado no cumplen los requisitos para participar en este estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
For 5-11 years population:
• Change from baseline, averaged over weeks 1-12 of the treatment period, in pre-dose (i.e. trough) morning peak expiratory flow (PEF), captured daily via electronic patient diary.
For 5-17 years population:
• Weighted mean FEV1 (0-4 hours) at week 12. |
Criterio principal de valoración en la población de 5 a 11 años.
-Cambio respecto al valor basal, promediado a lo largo de las semanas 1 a 12 del periodo de tratamiento, en el flujo espiratorio máximo (FEM) matutino antes de la dosis (valle), captado a diario mediante una agenda electrónica del paciente.
Criterio principal de valoración en la población de 5 a 17 años.
-VEF1 medio ponderado (0 a 4 horas) en la semana 12. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
For 5-11 years population:
• Weighted mean FEV1 (0-4 hours) at week 12.
For 5-17 years population:
• Change from baseline, averaged over weeks 1-12 of the treatment period, in pre-dose (i.e. trough) morning peak expiratory flow (PEF), captured daily via electronic patient diary.
Common for 5-11 and 5-17 years population:
• Change from baseline in the percentage of rescue-free 24-hour periods over weeks 1-12 of the treatment period (powered secondary endpoint for 5-11 years population) captured daily via electronic patient diary.
• Change from baseline in the percentage of symptom-free 24-hour periods over weeks 1-12 of the treatment period, captured daily via electronic patient diary.
• Change from baseline in morning (AM) forced expiratory flow in 1 second (FEV1) in participants who can perform the manoeuvre at week 12.
• Change from baseline in ACQ-5 at week 24.
• Incidence of exacerbations over the 24 week treatment period. |
Criterio principal de valoración en la población de 5 a 11 años.
-VEF1 medio ponderado (0 a 4 horas) en la semana 12.
Criterio principal de valoración en la población de 5 a 7 años.
-Cambio respecto al valor basal en el porcentaje de periodos de 24 horas sin rescate a lo largo de las semanas 1 a 12 del periodo de tratamiento (criterio secundario de valoración en la población de 5 a 11 años), captado a diario mediante una agenda electrónica del paciente.
Criterios secundarios de valoración comunes a las poblaciones de 5 a 11 y de 5 a 17 años:
-Cambio respecto al valor basal en el porcentaje de periodos de 24 horas sin rescate a lo largo de las semanas 1 a 12 del periodo de tratamiento (criterio secundario de valoración en la población de 5 a 11 años), captado a diario mediante una agenda electrónica del paciente.
-Cambio respecto al valor basal en el porcentaje de periodos de 24 horas sin síntomas a lo largo de las semanas 1 a 12 del periodo de tratamiento, captado a diario mediante una agenda electrónica del paciente.
-Cambio respecto al valor basal en el flujo espiratorio forzado matutino en 1 segundo (VEF1) en los participantes capaces de realizar la maniobra en la semana 12.
-Cambio respecto al valor basal en el cuestionario de control de asma (ACQ-5) en la semana 24.
-Incidencia de exacerbaciones durante el periodo de tratamiento de 24 semanas. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 12 or 24. |
| Semana 12 o 24 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 44 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Canada |
| China |
| Germany |
| Italy |
| Japan |
| Mexico |
| Poland |
| Romania |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Spain |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| The end of the study is defined as the date of the last visit of the last participant in the study or last scheduled procedure shown in the SOA. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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