Clinical Trial Results:
A randomized, subject- and investigator-blinded, placebo-controlled study to assess the safety, pharmacokinetics and efficacy of intravenous bimagrumab in overweight and obese patients with type 2 diabetes
Summary
|
|
EudraCT number |
2016-004124-26 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
08 May 2019
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 May 2020
|
First version publication date |
23 May 2020
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
CBYM338X2211
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03005288 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
|
||
Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
|
||
Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
|
||
Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
08 May 2019
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
08 May 2019
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The primary objective of the trial was to evaluate the treatment effect of bimagrumab on total body fat mass.
|
||
Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Feb 2017
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 74
|
||
Worldwide total number of subjects |
78
|
||
EEA total number of subjects |
4
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
54
|
||
From 65 to 84 years |
24
|
||
85 years and over |
0
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
The study was completed as planned. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
Particpants were randomized to the study at 1:1 ratio to receive BYM338 10 mg/kg or placebo. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
BYM338 10 mg/kg | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
intravenous infusion every four weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bimagrumab
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
BYM338
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Bimagrumab 10 mg/kg up to maximum 1200 mg, every 4 weeks (12 doses)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
intravenous infusion every four weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
N/A
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo, every 4 weeks (12 doses)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BYM338 10 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
intravenous infusion every four weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
intravenous infusion every four weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
BYM338 10 mg/kg
|
||
Reporting group description |
intravenous infusion every four weeks | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
intravenous infusion every four weeks |
|
|||||||||||||
End point title |
Change from baseline in total body fat mass by Dual energy X-ray absorptiometry (DXA) at week 48 | ||||||||||||
End point description |
Dual energy X-ray absorptiometry (DXA) was used to assess changes in body composition, including total fat and lean body mass (FM and LBM) and appendicular skeletal fat and muscle mass (aFM and aLBM). DXA instruments had a source that generated x-rays split into two energies which measured bone mineral mass and soft tissue from which fat and fat-free mass (or lean body mass) were estimated.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Pharmacodynamic analysis set | ||||||||||||
Comparison groups |
BYM338 10 mg/kg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
72
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Mixed-Effect Model Repeated Measure | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||
Point estimate |
-7.31
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-8.48 | ||||||||||||
upper limit |
-6.14 |
|
|||||||||||||
End point title |
Change from baseline in total body fat mass by Dual energy X-ray absorptiometry (DXA) at week 24 | ||||||||||||
End point description |
Dual energy X-ray absorptiometry (DXA) was used to assess changes in body composition, including total fat and lean body mass (FM and LBM) and appendicular skeletal fat and muscle mass (aFM and aLBM). DXA instruments had a source that generated x-rays split into two energies which measured bone mineral mass and soft tissue from which fat and fat-free mass (or lean body mass) were estimated.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Pharmacodynamic analysis set | ||||||||||||
Comparison groups |
BYM338 10 mg/kg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
72
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Mixed-Effect Model Repeated Measure | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||
Point estimate |
-5.19
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-6.01 | ||||||||||||
upper limit |
-4.37 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in HbA1c at week 24 and 48 | ||||||||||||||||||
End point description |
HbA1c reflects average glucose concentrations over the past 3 months and therefore provides a useful index of the glycemic control of bimagrumab over that time period. It is a standard endpoint used to assess the glycemic efficacy of any anti-diabetic medication. HbA1c is a key glycemic parameter which correlates with reduction of risk of diabetic complications.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24, Week 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Pharmacodynamic analysis set | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
week 24
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
BYM338 10 mg/kg v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
72
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.13
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-1.42 | ||||||||||||||||||
upper limit |
-0.83 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Pharmacodynamic analysis set | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
week 48
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
BYM338 10 mg/kg v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
72
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
= 0.005 | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.8
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-1.2 | ||||||||||||||||||
upper limit |
-0.41 |
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
The trough observed analyte concentration (Ctrough) of repeat doses of BYM338 10 mg/kg on day 84, 168, 252, 308 and 336 | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The trough observed analyte concentration (Ctrough) is the concentration that is just prior to the beginning of, or at the end of, a dosing interval (μg/mL).
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 84, 168, 252, 308, 336
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - PK samples were only obtained and evaluated for subjects treated with BYM338 |
||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Maximum Observed Serum Concentration(Cmax) derived on day 1, 168 and 308 | |||||||||||||||||||||
End point description |
Cmax is the observed maximum plasma concentration following administration (μg/mL).
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1, 168, 308
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Notes [2] - PK samples were only obtained and evaluated for subjects treated with BYM338 |
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Time to Reach the Maximum Concentration after Drug Administration (Tmax) derived on day 168 and 308 | |||||||||||||||||||||
End point description |
Tmax is the time to reach peak or maximum concentration (h).
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1, 168, 308
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Notes [3] - PK samples were only obtained and evaluated for subjects treated with BYM338 |
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in Body Mass Index (BMI) | ||||||||||||||||||
End point description |
Body Mass Index (BMI) was determined by height and weight measurements at week 24 and 48. A negative change from baseline indicates improvement. BMI was calculated as (Body weight (kg)/ [Height (m)]^).
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24, Week 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Pharmacodynamic analysis set | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
week 24
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
BYM338 10 mg/kg v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
72
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed-Effect Model Repeated Measure | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.33
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-1.71 | ||||||||||||||||||
upper limit |
-0.95 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Pharmacodynamic analysis set | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
week 48
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
BYM338 10 mg/kg v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
72
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed-Effect Model Repeated Measure | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.91
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-2.48 | ||||||||||||||||||
upper limit |
-1.34 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in weight | ||||||||||||||||||
End point description |
Body weight was measured to the nearest 0.1 kilogram (kg) in indoor clothing without shoes. A negative change from baseline indicates improvement.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24, Week 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Pharmacodynamic analysis set | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
week 24
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
BYM338 10 mg/kg v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
72
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed-Effect Model Repeated Measure | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.43
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-4.54 | ||||||||||||||||||
upper limit |
-2.31 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Pharmacodynamic analysis set | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
week 48
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
BYM338 10 mg/kg v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
72
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed-Effect Model Repeated Measure | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.1
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-6.74 | ||||||||||||||||||
upper limit |
-3.47 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in lean body mass (LBM) measured by DXA | ||||||||||||||||||
End point description |
Lean body mass (LBM) is a part of body composition defined as the difference between total body weight and body fat weight. This means that it counts the mass of all organs except body fat, including bones, muscles, blood, skin, and everything else.
Dual energy X-ray absorptiometry (DXA) was used to assess changes in body composition, including total fat and lean body mass (FM and LBM) and appendicular skeletal fat and muscle mass (aFM and aLBM). DXA instruments had a source that generated x-rays split into two energies which measured bone mineral mass and soft tissue from which fat and fat-free mass (or lean body mass) were estimated.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24, Week 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Pharmacodynamic analysis set | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
week 24
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
BYM338 10 mg/kg v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
72
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
= 0.003 | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed-Effect Model Repeated Measure | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
1.49
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
0.82 | ||||||||||||||||||
upper limit |
2.06 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Pharmacodynamic analysis set | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
week 48
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
BYM338 10 mg/kg v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
72
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed-Effect Model Repeated Measure | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
2.14
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
1.36 | ||||||||||||||||||
upper limit |
2.93 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in waist circumference | ||||||||||||||||||
End point description |
Waist circumference is the length in cm of the circumference to the nearest 0.1 cm at the level of the umbilicus with the subject in the upright position. A negative change indicates improvement.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24, Week 52
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Pharmacodynamic analysis set | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
week 24
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
BYM338 10 mg/kg v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
72
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed-Effect Model Repeated Measure | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.09
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-5.26 | ||||||||||||||||||
upper limit |
-2.92 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Pharmacodynamic analysis set | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
week 52
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
BYM338 10 mg/kg v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
72
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed-Effect Model Repeated Measure | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-9.46
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-11.3 | ||||||||||||||||||
upper limit |
-7.64 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in waist to hip ratio | ||||||||||||||||||
End point description |
Hip circumference was measured at the greatest protrusion of the buttocks. Combined with waist circumference, the waist-to-hip ratio was derived during data analysis.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24, Week 52
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Pharmacodynamic analysis set | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
week 24
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
BYM338 10 mg/kg v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
72
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
= 0.062 | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed-Effect Model Repeated Measure | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.02
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-0.03 | ||||||||||||||||||
upper limit |
0 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Pharmacodynamic analysis set | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
week 52
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
BYM338 10 mg/kg v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
72
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed-Effect Model Repeated Measure | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.06
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-0.08 | ||||||||||||||||||
upper limit |
-0.04 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in insulin resistance (HOMA2-IR) | ||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected to analyze insulin resistance. HOMA2-IR is a derived insulin resistance index that was calculated based on measures of serum glucose and insulin, using an online calculator.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline. Week 12, Week 36
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Pharmacodynamic analysis set | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
week 12
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
BYM338 10 mg/kg v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
72
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
= 0.028 | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed-Effect Model Repeated Measure | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.65
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-1.03 | ||||||||||||||||||
upper limit |
-0.28 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Pharmacodynamic analysis set | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
week 36
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
BYM338 10 mg/kg v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
72
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
= 0.081 | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed-Effect Model Repeated Measure | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.66
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-1.14 | ||||||||||||||||||
upper limit |
-0.18 |
|
|||||||||||||
End point title |
Immunogenicity assessed by the number of participants developing anti-BYM338 antibodies during the trial | ||||||||||||
End point description |
Describes the number of participants tested positive for anti-BYM338 antibodies after the start of bimagrumab (BYM338)
treatment. A validated bridging enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used for the confirmation of the presence of anti-BYM338 antibodies in human serum.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
392 days
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were collected throughout the study for 56 weeks which includes the treatment period of 48 weeks and the follow-up period of 8 weeks.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BYM338 10 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
BYM338 10 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
23 Mar 2017 |
Amendment 01: The purposes of this amendment were to:
1) align the study design with contemporary techniques for assessing dietary intake, physical activity, and insulin resistance;
2) integrate new safety data from recently completed bimagrumab studies; and
3) clarify the dietary intervention and overall assessment components of the study.
At the time of this protocol amendment, no subjects were enrolled in the clinical study. |
||
26 Oct 2017 |
Amendment 02: The primary purpose of this amendment was to present a new safety observation (transient elevations in lipase and amylase) in the bimagrumab development program and the resultant modifications to this protocol, to clarify language about laboratory evaluations required during the screening period, and to update eligibility criteria. |
||
23 Nov 2017 |
Amendment 03: The primary purpose of this amendment was to include time points for the additional pancreatic enzyme safety monitoring that were inadvertently omitted from protocol amendment 02 and to clarify language related to treatment of adverse events and laboratory values. |
||
12 Mar 2018 |
Amendment 04: The primary purpose of this amendment was to update the language related to the planned interim analyses and total sample size. More specifically:
Interim Analysis #1 was removed as it was no longer needed for decision making.
The assumed dropout rate was increased to 30% to reflect actual rate observed in the study, which increased the sample size to approximately 68 recruited.
Additionally, this study began review by the program-level external Data Monitoring Committee (DMC). |
||
17 Jan 2019 |
Amendment 05: The primary purpose of this amendment was to add an additional MRI at week 48 for subjects who had provided consent to this optional scan. Based on the results from the IA conducted after more than 50% of subjects had completed 24 weeks of treatment, this additional MRI scan was added to explore the effect of bimagrumab on MRI efficacy endpoints after 12 monthly doses. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |