| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Early Alzheimer Disease including mild cognitive impairment (MCI) due to AD/Prodromal AD and the early stages of mild AD |
| Enfermedad de Alzheimer precoz, que incluye el deterioro cognitivo leve (DCL) debido a EA/EA prodrómica y los estadios iniciales de EA leve. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Clinical Dementia |
| Demencia clínica |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10012271 |
| E.1.2 | Term | Dementia Alzheimer's type |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10001896 |
| E.1.2 | Term | Alzheimer's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10074616 |
| E.1.2 | Term | Prodromal Alzheimer's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine whether elenbecestat (E2609) is superior to placebo on the change from baseline in the Clinical Dementia Rating - Sum Of Boxes (CDR-SB) at 24 months in subjects with Early Alzheimer’s Disease (EAD) |
| Determinar si elenbecestat (E2609) es superior al placebo en el cambio desde el inicio en la escala de Clasificación Clínica de la Demencia - Suma de Cajas (CDR-SB, Clinical Dementia Rating - Sum Of Boxes) a los 24 meses en pacientes con enfermedad de Alzheimer precoz (EAP) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary Objectives
•To evaluate the safety and tolerability of elenbecestat (E2609) in subjects with EAD
•To determine whether elenbecestat (E2609) is superior to placebo on the time to worsening of Clinical Dementia Rating (CDR) scores in subjects with EAD
•To determine whether elenbecestat (E2609) is superior to placebo on the time to conversion to dementia for subjects who were not clinically staged as having dementia at Baseline based on a clinical diagnosis evaluated every 3 months
•To determine whether elenbecestat (E2609) is superior to placebo on the rate of change over time (mean slope) based on CDR-SB score over 24 months in subjects with EAD
•To determine whether elenbecestat (E2609) is superior to placebo on the Alzheimer’s Disease Assessment Scale-Cognition14 (ADAS-cog14), Mini Mental State Examination (MMSE), and Functional Assessment Questionnaire (FAQ) at 24 months in subjects with EAD
Please refers to the Study Protocol for further objectives |
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de elenbecestat(E2609)en pacientes con EAP/Determinar si elenbecestat(E2609)es superior al placebo en el tiempo hasta el empeoramiento de las puntuaciones de la Clasificación Clínica de la Demencia(CDR)en pacientes con EAP/Determinar si elenbecestat(E2609)es superior al placebo en el tiempo hasta la conversión a demencia en pacientes que no se clasificaron clínicamente con presentación de demencia al inicio en base al diagnóstico clínico evaluado cada 3meses/Determinar si elenbecestat (E2609) es superior al placebo en la tasa de cambio con el paso del tiempo (pendiente media) en base a la puntuación de la escala CDR-SB a los 24 meses en pacientes con EAP/Determinar si elenbecestat(E2609)es superior al placebo en la Escala de Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer-Cognición14(ADAS cog14),el Examen Mental Abreviado(MMSE)y el Cuestionario de Evaluación Funcional(FAQ)a los 24meses en pacientes con EAP.
Ver el resto de objetivos en el protocolo. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Two longitudinal biomarker substudies will evaluate the effects of study treatment on the underlying pathophysiology of AD using Amyloid PET and/or CSF biomarkers. Participation in the substudies is optional and will require specific consent that will not affect enrollment or treatment in the main study. |
| En dos subestudios longitudinales de biomarcadores se evaluarán los efectos del tratamiento del estudio sobre la fisiopatología subyacente de la EA empleando TEP amiloide y/o biomarcadores del LCR. La participación en los subestudios es opcional y requerirá un consentimiento específico que no afectará a la inclusión o al tratamiento en el estudio principal. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. MCI due to Alzheimer’s disease or Mild Alzheimer’s disease according to the National Institute of Aging – Alzheimer’s Association (NIA-AA) core clinical criteria and must have all of the following:
a. MMSE score equal to or greater than 24
b. CDR global score of 0.5
c. CDR Memory Box score of 0.5 or greater
2. A history of subjective memory decline with gradual onset and slow progression over the last 1 year before Screening; this MUST be corroborated by a study partner
3. Cognitive impairment of at least 1 SD from age-adjusted norms in total recall or delayed recall on the ISLT.
4. Positive biomarker for brain amyloid pathology as indicated by at least 1 of the following:
a. PET assessment of amyloid imaging agent uptake into brain. Note: Amyloid PET screens will be performed according to local regulatory guidelines and thus may be restricted for those subjects who are not suitable for lumbar puncture (LP) to obtain CSF for testing of eligibility.
b. CSF assessment of Aβ(1-42) NOTE: Subjects may undergo both the Amyloid PET and CSF assessments, but need a positive amyloid result in only 1 of the 2 procedures to confirm eligibility. Subjects who consent to Amyloid PET or CSF for eligibility purposes are not required to participate in the Amyloid PET or CSF longitudinal substudies. Use of a historical Amyloid PET (conducted within 12 months before the planned date of randomization) is acceptable for determination of eligibility but will not suffice for the baseline assessment if the subject wishes to consent to the Amyloid PET longitudinal substudy. The historical imaging data must be made available to the sponsor.
5. Male or female subjects between 50 and 85 years of age, inclusive at the time of consent
6. If receiving an AChEI or memantine or both for AD, must be on a stable dose for at least 12 weeks prior to Randomization. Treatment-naïve subjects with AD can be entered into the study.
7. Subjects must have been on stable doses of all other (ie, non-AD related) permitted concomitant medications for at least 4 weeks prior to Randomization, except for medications which are administered as short courses (eg, up to 3 weeks unless discussed and agreed with Medical Monitor) of treatment (eg, anti-infectives) or which are to be used on a Pro re nata (PRN) basis. Subjects who require a short course of treatment, such as an anti-infective, may be randomized once the acute illness has completely resolved, even if the concomitant medication continues.
8. Must have an identified study partner (defined as a person able to support the subject for the duration of the study and who spends at least 8 hours per week with the subject). The study partner must provide written informed consent. In addition, this person must be willing and able to provide follow-up information on the subject throughout the course of the study. This person must, in the opinion of the investigator, spend sufficient time with the subject on a regular basis such that they can reliably fulfill the requirements of being a study partner. A study partner need not be living in the same residence with the subject. For such a study partner not residing with the subject, the investigator has to be satisfied that the subject can contact the study partner readily during the times when the study partner is not with the subject. Study partners need to provide input to the following assessments: CDR, FAQ, EQ-5D, QOL-AD, Zarit’s Burden Interview, and the clinical assessment of suicidality. Consideration can occur for the investigator to decide whether the study partner can provide information over the telephone or whether the study partner must attend the study visits in person with the subject. |
1. DCL debido a la enfermedad de Alzheimer o enfermedad de Alzheimer leve según los criterios clínicos principales del National Institute of Aging – Alzheimer’s Association (NIA-AA) y deben presentar todas las siguientes condiciones:
a. Puntuación del MMSE igual o superior a 24
b. Puntuación global del CDR de 0,5
c. Puntuación de la caja de memoria del CDR de 0,5 o superior
2. Antecedentes de deterioro subjetivo de la memoria de aparición gradual y progresión lenta durante el último año antes de la selección; esto DEBE corroborarlo una pareja del estudio
3. Deterioro cognitivo de al menos 1 DE con respecto al estándar ajustado para la edad en el recuerdo total o el recuerdo diferido de la ISLT.
4. Biomarcador positivo para patología amiloide determinado por al menos 1 de los siguientes métodos:
a. Evaluación TEP de las imágenes de captación de amiloide cerebral. Nota: Las pruebas de TEP amiloide se realizarán de acuerdo con las pautas normativas locales y, por lo tanto, estarán restringidas a aquellos pacientes a los que no se puede practicar una punción lumbar (PL) para obtener LCR para las pruebas de aptitud.
b. Evaluación de Aβ(1-42) en el LCR
NOTA: Los pacientes podrán someterse a las dos evaluaciones de TEP amiloide y LCR, aunque requieren un resultado amiloide positivo solamente en 1 de los 2 procedimientos para confirmar su idoneidad. Los pacientes que dan su consentimiento para el TEP amiloide o el LCR para fines de idoneidad no tendrán que participar en los subestudios longitudinales de TEP amiloide o LCR. El uso de un TEP amiloide histórico (realizado en el plazo de 12 meses antes de la fecha de aleatorización planificada) es aceptable para la determinación de la idoneidad, pero no será suficiente para la evaluación inicial si el paciente desea dar su consentimiento para el subestudio longitudinal de TEP amiloide. Se deberán facilitar los datos radiográficos históricos al promotor.
5. Pacientes de sexo masculino o femenino de entre 50 y 85 años de edad, ambos inclusive, en el momento del consentimiento.
6. Si está recibiendo un AChEI o memantina o ambos para la EA, debe haber recibido una dosis estable durante al menos 12 semanas antes de la aleatorización. Los pacientes sin tratamiento previo para la EA podrán incluirse en el estudio.
7. Los pacientes deberán haber recibido una dosis estable de todos los demás (es decir, no relacionados con la EA) medicamentos concomitantes durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización, con la excepción de los medicamentos que se administran en pautas cortas (p. ej., hasta 3 semanas a menos que se acuerde otra cosa con el monitor médico) de tratamiento (p. ej., antiinfecciosos, corticosteroides orales) o que deban emplearse de acuerdo con un régimen Pro Re Nata (PRN). Los pacientes que requieran una pauta de tratamiento corta, como antiinfecciosos o corticosteroides orales, podrán ser aleatorizados una vez se haya resuelto completamente la enfermedad aguda, incluso si continúan con la medicación concomitante.
8. Deben contar con una pareja del estudio identificada (definida como una persona capaz de asistir al paciente durante el estudio y que pasa al menos 8 horas a la semana con el paciente). La pareja del estudio debe proporcionar un consentimiento informado por escrito. Además, esta persona debe estar dispuesta y ser capaz de proporcionar información de seguimiento acerca del paciente a lo largo del estudio. Esta persona debe, en opinión del investigador, pasar tiempo suficiente con el paciente de forma regular, de manera que pueda cumplir con fiabilidad los requisitos que conlleva ser una pareja del estudio. Una pareja del estudio no tiene por qué vivir en el mismo domicilio que el paciente. Para una pareja del estudio que no reside con el paciente, el investigador debe asegurarse de que el paciente puede ponerse en contacto con la pareja del estudio inmediatamente durante los periodos en que la pareja del estudio no está con el paciente. Las parejas del estudio tienen que participar en las siguientes evaluaciones: CDR, FAQ, EQ 5D, QOL-AD, Entrevista de Carga del Cuidador de Zarit, NPI-10 y la evaluación clínica de las tendencias suicidas. El investigador será quien considere la decisión de si la pareja del estudio puede proporcionar información por vía telefónica o si la pareja del estudio debe acudir personalmente a las visitas del estudio con el paciente. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Females who are breastfeeding or pregnant at Screening or Baseline (as documented by a positive
beta-human chorionic gonadotropin test. A separate baseline assessment is required if a negative
screening pregnancy test was obtained more than 72 hours before the first dose of study drug.
Females of child-bearing potential who:
•Within 28 days before study entry, did not use a highly effective method of contraception,
which includes any of the following:
o total abstinence (if it is their preferred and usual lifestyle)
o an intrauterine device or intrauterine hormone-releasing system
o an oral contraceptive (Subject must be on a stable dose of the same oral contraceptive product for at least 28 days before dosing and throughout the study and for 28 days after study drug discontinuation.)
o have a vasectomized partner with confirmed azoospermia.
•Do not agree to use a highly effective method of contraception (as described above) throughout the entire study period and for 28 days after study drug discontinuation.
For sites outside of the European Union, it is permissible that if a highly effective method of contraception is not appropriate or acceptable to the subject, then the subject must agree to use a
medically acceptable method of contraception, ie, double-barrier methods of contraception such
as condom plus diaphragm or cervical/vault cap with spermicide.
NOTE: All females will be considered to be of child-bearing potential unless they are postmenopausal (amenorrheic for at least 12 consecutive months, in the appropriate age group, and without other known or suspected cause) or have been sterilized surgically (ie, bilateral tubal ligation, total hysterectomy, or bilateral oophorectomy, all with surgery at least 1 month before dosing)
2. Any condition that may be contributing to cognitive impairment above and beyond that caused by
the subject’s AD
3. Subjects with a history of seizures within 5 years of Screening or subjects with disturbance likely
to be due to seizures within 5 years of Screening
4. History of transient ischemic attacks (TIA) or stroke within 12 months of Screening
5. Modified Hachinski Ischemia Score greater than 4 at Screening
6. Any of the following psychiatric symptoms:
• Psychiatric diagnosis or symptoms, (eg, hallucinations, major depression, or delusions) that, in the opinion of the investigator, could interfere with study procedures
• Has a “yes” answer to C-SSRS suicidal ideation items 4 or 5, or any suicidal behavior within 6 months before Screening, at Screening, or at the Randomization Visit, or has been hospitalized or treated for suicidal behavior in the past 5 years before Screening
7. Have any contraindications to MRI scanning, including cardiac pacemaker/defibrillator, ferromagnetic metal implants (eg, in skull and cardiac devices other than those approved as safe
for use in MRI scanners) or
• Have any evidence of other clinically significant lesions that could indicate a dementia diagnosis other than AD on brain MRI at Screening.
• Exhibit other significant pathological findings on brain MRI at Screening, including but not limited to: an area of superficial siderosis; evidence of cerebral vasogenic edema; evidence of cerebral contusion, encephalomalacia, aneurysms, vascular malformations, or infective lesions; evidence of multiple lacunar infarcts or stroke involving a major vascular territory, severe small vessel, or white matter disease; space occupying lesions; or brain tumors (however, lesions diagnosed as meningiomas or arachnoid cysts and less than 1 cm at their greatest diameter need not be exclusionary).
8. Subjects who have a history of moderate to severe hepatic impairment (eg, Child-Pugh Class B or C). Any 2 of the following criteria at Screening would exclude the subject: INR ≥ 1.7; bilirubin ≥ 1.5 × ULN; albumin < LLN; ascites or hepatic encephalopathy. Please note that a single significant abnormality could meet criteria for moderate impairment. (revised per Amendment 01)
9. Results of laboratory tests conducted during screening that are outside the following limits:
• Absolute lymphocyte count (ALC) below Lower Limit of Normal (LLN) or below 800 per mm3 (whichever is higher); ALC will be derived from the complete blood count (CBC) with differential representing the normal lymphocytes (with atypical lymphocytes removed and presented as a separate count if they are present) and calculated by the white blood cell count × percentage of lymphocytes. (revised per Amendment 01)
• Thyroid stimulating hormone (TSH) above normal range. Other tests of thyroid function with results outside the normal range should only be exclusionary if they are considered clinically significant by the investigator (this applies to all subjects whether or not they are taking thyroid supplements)
................ Please refers to study protocol for further exclusion criteria |
1. Mujeres en periodo de lactancia o embarazadas en el momento de la selección o el inicio (documentado mediante una prueba positiva de gonadotropina coriónica humana beta). Se requerirá una evaluación inicial por separado en caso de que se obtuviera una prueba de embarazo negativa en la selección más de 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Mujeres con capacidad de concebir que:
•En los 28 días antes de la inclusión en el estudio, no utilizaron un método anticonceptivo altamente eficaz, que incluye cualquier de los siguientes:
-abstinencia total (si se trata de su estilo de vida preferente y habitual)
-un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino de liberación de hormonas
-un anticonceptivo oral (el paciente debe tomar una dosis estable del mismo anticonceptivo oral durante al menos 28 días antes de la administración del fármaco del estudio, a lo largo del estudio y durante 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio.)
-tener una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada.
•No acceder a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (tal como se ha descrito anteriormente) a lo largo del periodo del estudio y durante 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio.
Para centros fuera de la Unión Europea, se permite que, si un método anticonceptivo altamente eficaz no es apropiado o aceptable para el paciente, entonces este debe acceder a utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable, es decir, métodos anticonceptivos de doble barrera como preservativo más diafragma o capuchón cervical con espermicida.
NOTA: Se considerará que todas las mujeres tienen capacidad de concebir a menos que sean postmenopáusicas (amenorreicas durante al menos 12 meses consecutivos, en el grupo de edad apropiado, y sin otra causa conocida o sospechosa) o estén quirúrgicamente esterilizadas (es decir, ligadura bilateral de trompas, histerectomía total o ooforectomía bilateral, todas ellas practicadas al menos 1 mes antes de la administración del fármaco del estudio)
2. Cualquier enfermedad que pudiera contribuir al deterioro cognitivo más allá del causado por la EA del paciente
3. Los pacientes con antecedentes de convulsiones en los 5 años anteriores a la selección o pacientes con trastornos debidos probablemente a las convulsiones en los 5 años anteriores a la selección
4. Antecedentes de accidentes isquémicos transitorios (AIT) o accidente cerebrovascular en los 12 meses anteriores a la selección
5. Puntuación de isquemia en la escala modificada de Hachinski superior a 4 en la selección
6. Cualquiera de los siguientes síntomas psiquiátricos:
•Síntomas o diagnóstico psiquiátrico (p. ej., alucinaciones, depresión mayor o delirios) que, en opinión del investigador, pudieran interferir con los procedimientos del estudio
•Ha respondido “sí” en los ítems 4 o 5 de pensamientos suicidas de la C-SSRS o cualquier comportamiento suicida en los 6 meses anteriores a la selección, en la selección, o en la visita de aleatorización, o ha sido hospitalizado o tratado por comportamientos suicidas en los 5 años anteriores a la selección
7.Presentar contraindicaciones para la RM, incluyendo marcapasos/desfibrilador cardíaco, implantes de metal ferromagnético (p. ej., en el cráneo y dispositivos cardíacos diferentes de los aprobados como seguros para escáneres de RM) o
•Presentar evidencias de otras lesiones clínicamente significativas que podrían ser indicativas de un diagnóstico de demencia diferente de EA en la RM cerebral en la selección
•Presentar otros hallazgos patológicos significativos en la RM cerebral en la selección, incluyendo entre otros: una área de siderosis superficial; evidencia de edema cerebral vasogénico; evidencia de contusión cerebral, encefalomalacia, aneurismas, malformaciones vasculares o lesiones infecciosas; evidencia de infartos lacunares múltiples o accidente cerebrovascular con afectación de un territorio vascular mayor, enfermedad grave de vasos pequeños o de la sustancia blanca; lesiones con ocupación de espacio; o tumores cerebrales (no obstante, las lesiones diagnosticadas como meningiomas o quistes aracnoideos con menos de 1 cm en su mayor diámetro no son necesariamente excluyentes).
8.Pacientes que tienen antecedentes de insuficiencia hepática de moderada a grave (p. ej., clase B o C de Child-Pugh). Dos cualesquiera de los criterios siguientes descartarían al sujeto en la selección: INR ≥1,7; bilirrubina ≥1,5 × límite superior de la normalidad (LSN); albúmina por debajo del límite inferior de la normalidad (LIN); ascitis o encefalopatía hepática. Debe tenerse en cuenta que una única anomalía significativa podría cumplir los criterios de insuficiencia moderada.
Por favor, ver el protocolo para el resto de criterios de exclusión. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change from baseline in the CDR-SB at 24 months |
| Cambio desde el inicio en el CDR-SB a los 24 meses |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| at 24 months |
| a los 24 meses |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Time to worsening of CDR scores by 24 months (eg, the worsening of global CDR score is defined as an increase from baseline by at least 0.5 points on the global CDR scale on 2 consecutive scheduled visits at which global CDR is undertaken)
•Time to conversion to dementia by 24 months for subjects who were not clinically staged as dementia at Baseline based on clinical diagnosis
•The rate of change over time (mean slope) based on CDR-SB score over 24 months
•Change from baseline in CDR-SB at 27 months (ie, 24 months of treatment plus 3 months posttreatment follow-up)
•Change from baseline in ADAS-cog14, MMSE, and FAQ at 24 months
•Change from baseline in ADAS-cog14 Word List (immediate recall and delayed recall) at 24 months
Biomarker Endpoints
•Change from baseline in amyloid PET SUVR composite at 24 months for brain amyloid levels
•Change from baseline in CSF biomarkers t-tau and p-tau at 24 months
•Change from baseline in CSF amyloid biomarkers Aβ(1-40), Aβ(1-42), and Aβ(1-x) at 24 months
•Change from baseline in total hippocampal volume at 24 months using vMRI
•Change from baseline in the preservation of connectivity on fMRI at 24 months
Exploratory Endpoints
•Time to change of concomitant AD treatment (ie, dose increase and/or initiation of treatment with AChEI or memantine after randomization) by 24 months
•The proportion of subjects at 24 months who received dose increases and/or initiation of treatment with AChEI or memantine after randomization
•The rate of change over time (mean slope) based on NPI-10 item score over 24 months
•Change from baseline in NPI-10 item at 24 months
•Change from baseline in EQ-5D (subject self-reported, study partner self-reported, and subject measured by proxy) and QOL-AD (subject and study partner) at 24 months
•Change from baseline in Zarit’s Burden Interview at 24 months |
Criterios de valoración secundarios
• El tiempo hasta el empeoramiento de las puntuaciones del CDR a los 24 meses (p. ej., el empeoramiento de la puntuación global en la escala CDR se define como un aumento con respecto al inicio de al menos 0,5 puntos en la escala del CDR global en 2 visitas programadas consecutivas en las que se realiza el CDR global).
• Tiempo hasta la conversión a demencia a los 24 meses para los pacientes sin estadio de demencia al inicio en base al diagnóstico clínico.
• La tasa de cambio con el paso del tiempo (pendiente media) en base a la puntuación del CDR-SB a los 24 meses
• Cambio desde el inicio en la CDR-SB a los 27 meses (es decir, 24 meses de tratamiento más 3 meses de seguimiento posterior al tratamiento)
• Cambio desde el inicio en la ADAS-cog14, MMSE y FAQ a los 24 meses
• Cambio desde el inicio en la lista de palabras de la ADAS-cog14 (recuerdo inmediato y recuerdo diferido) a los 24 meses
Criterios de valoración de los biomarcadores
• Cambio desde el inicio en la variable compuesta de SUVR del TEP amiloide a los 24 meses para los niveles de amiloide cerebral
• Cambio desde el inicio en los biomarcadores tau-t y tau-f en LCR a los 24 meses
• Cambio desde el inicio en los biomarcadores amiloides Aβ(1-40), Aβ(1-42), y Aβ(1-x) en LCR a los 24 meses
• Cambio desde el inicio en el volumen total del hipocampo a los 24 meses mediante RMv
• Cambio desde el inicio en la preservación de la conectividad mediante RMf a los 24 meses
Criterios de valoración exploratorios
• Tiempo hasta el cambio del tratamiento concomitante para la EA (es decir, aumento de la dosis y/o inicio del tratamiento con AChEl o memantina tras la aleatorización) a los 24 meses
• La proporción de pacientes a los 24 meses que reciben aumentos de la dosis y/o inicio del tratamiento con AChEl o memantina tras la aleatorización
• La tasa de cambio con el paso del tiempo (pendiente media) en base a la puntuación del ítem NPI-10 a los 24 meses
• Cambio desde el inicio en el ítem NPI-10 a los 24 meses
• Cambio desde el inicio en el EQ-5D (autonotificado por el paciente, autonotificado por la pareja del estudio y medido para el paciente por representación) y QOL-AD (paciente y pareja del estudio) a los 24 meses.
• Cambio desde el inicio en la Entrevista de Carga del Cuidador de Zarit a los 24 meses. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Please refer to the relevant endpoint for the specific timepoint |
| Por favor, ver para cada criterio de valoración su punto temporal específico |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| quality of life |
| calidad de vida |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 130 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| China |
| Czech Republic |
| Denmark |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Hong Kong |
| Hungary |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Poland |
| Portugal |
| Singapore |
| Slovakia |
| South Africa |
| Spain |
| Taiwan |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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