| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Early Alzheimer Disease including mild cognitive impairment (MCI) due
to AD/Prodromal AD and the early stages of mild AD |
| Malattie di Alzheimer precoce incluso il deterioramento cognitivo lieve (MCI) a causa di malattia di Alzheimer (AD) / malattia di Alzheimer (AD) prodromica e le prime fasi di malattia di Alzheimer (AD) lieve |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Clinical Dementia |
| Demenza |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10012271 |
| E.1.2 | Term | Dementia Alzheimer's type |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10001896 |
| E.1.2 | Term | Alzheimer's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10074616 |
| E.1.2 | Term | Prodromal Alzheimer's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine whether elenbecestat (E2609) is superior to placebo on the change from baseline in the Clinical Dementia Rating - Sum Of Boxes
(CDR-SB) at 24 months in subjects with Early Alzheimer's Disease (EAD) |
| Determinare se elenbecestat (E2609) è superiore al placebo in termini di variazione del punteggio rispetto al basale della scala per la valutazione clinica della demenza (Clinical Dementia Rating – Sum Of Boxes, CDR-SB) a 24 mesi nei soggetti affetti da malattia di Alzheimer precoce (Early Alzheimer’s Disease, EAD). |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the safety and tolerability of elenbecestat (E2609) in subjects with EAD
2. To determine whether elenbecestat (E2609) is superior to placebo on the time to worsening of Clinical Dementia Rating (CDR) scores in subjects with EAD
3.To determine whether elenbecestat (E2609) is superior to placebo on the time to conversion to dementia for subjects who were not clinically staged as having dementia at Baseline based on a clinical diagnosis evaluated every 3 months
4.To determine whether elenbecestat (E2609) is superior to placebo on the rate of change over time (mean slope) based on CDR-SB score over 24 months in subjects with EAD
5.To determine whether elenbecestat (E2609) is superior to placebo on the Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognition14 (ADAS-cog14),
Mini Mental State Examination (MMSE), and Functional Assessment Questionnaire (FAQ) at 24 months in subjects with EAD
Please refers to the Study Protocol for further objectives |
| 1Valutare la sicurezza e la tollerabilità di E2609 nei soggetti affetti da malattia di Alzheimer precoce. 2. Determinare se E2609 è superiore al placebo in termini di tempo di peggioramento dei punteggi della valutazione clinica della demenza nei soggetti affetti da malattia di Alzheimer precoce. 3.Determinare se E2609 è superiore al placebo in termini di tempo alla conversione in demenza nei soggetti che al basale non sono stati clinicamente classificati come in stadio di demenza, sulla base di una valutazione trimestrale della diagnosi clinica. 4.Determinare se E2609 è superiore al placebo in termini di variazione percentuale nel tempo (pendenza media della curva), sulla base del punteggio CDR-SB nell’arco di 24 mesi, nei soggetti affetti da malattia di Alzheimer precoce. 5. Determinare se a 24 mesi E2609 è superiore al placebo per ADAS-cog14, MMSE, FAQ a 24 mesi. Vedere protocollo per ulteriori obiettivi. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Two longitudinal biomarker substudies will evaluate the effects of study treatment on the underlying pathophysiology of AD using Amyloid PET and/or CSF biomarkers. |
| Due sottostudi longitudinali sui biomarcatori valuteranno gli effetti del trattamento dello studio sulla fisiopatologia di base della malattia di Alzheimer utilizzando la PET amiloidea e/o i biomarcatori dell’LCR. |
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. MCI due to Alzheimer's disease or Mild Alzheimer's disease according to the National Institute of Aging – Alzheimer's Association (NIA-AA)
core clinical criteria and must have all of the following:
a. MMSE score equal to or greater than 24
b. CDR global score of 0.5
c. CDR Memory Box score of 0.5 or greater
2. A history of subjective memory decline with gradual onset and slow progression over the last 1 year before Screening; this MUST be corroborated by a study partner 3. Cognitive impairment of at least 1 SD from age-adjusted norms in total recall or delayed recall on the ISLT.
4. Positive biomarker for brain amyloid pathology as indicated by at least 1 of the following:
a. PET assessment of amyloid imaging agent uptake into brain.
Note: Amyloid PET screens will be performed according to local regulatory guidelines and thus may be restricted for those subjects who are not
suitable for lumbar puncture (LP) to obtain CSF for testing of eligibility.
b. CSF assessment of Aβ(1-42) NOTE: Subjects may undergo both the Amyloid PET and CSF assessments, but need a positive amyloid result in
only 1 of the 2 procedures to confirm eligibility. Subjects who consent to Amyloid PET or CSF for eligibility purposes are not required to participate in the Amyloid PET or CSF longitudinal substudies. Use of a historical Amyloid PET (conducted within 12 months before the planned date of randomization) is acceptable for determination of eligibility but will not suffice for the baseline assessment if the subject wishes to consent to the Amyloid PET longitudinal substudy. The historical imaging data must be made available to the sponsor. 5. Male or female subjects between 50 and 85 years of age, inclusive at the time of consent
6. If receiving an AChEI or memantine or both for AD, must be on a stable dose for at least 12 weeks prior to Randomization. Treatment naïve subjects with AD can be entered into the study.
7. Subjects must have been on stable doses of all other (ie, non-AD related) permitted concomitant medications for at least 4 weeks prior to Randomization, except for medications which are administered as short courses (eg, up to 3 weeks unless discussed and agreed with Medical Monitor) of treatment (eg, anti-infectives) or which are to be used on aPro re nata (PRN) basis. Subjects who require a short course of treatment, such as an anti-infective, may be randomized once the acute
illness has completely resolved, even if the concomitant medication continues.
8. Must have an identified study partner (defined as a person able to support the subject for the duration of the study and who spends at least 8 hours per week with the subject). The study partner must provide written informed consent. In addition, this person must be willing and able to provide follow-up information on the subject throughout the course of the study. This person must, in the opinion of the investigator, spend sufficient time with the subject on a regular basis such that they can reliably fulfill the requirements of being a study partner. A study
partner need not be living in the same residence with the subject. For such a study partner not residing with the subject, the investigator has to be satisfied that the subject can contact the study partner readily during the times when the study partner is not with the subject. Study partners need to provide input to the following assessments: CDR, FAQ,EQ-5D, QOL-AD, Zarit's Burden Interview, and the clinical assessment of suicidality. Consideration can occur for the investigator to decide whether the study partner can provide information over the telephone or whether the study partner must attend the study visits in person with the subject. |
1. MCI dovuto a malattia di Alzheimer o malattia di Alzheimer lieve, secondo i criteri clinici principali dell’Istituto nazionale sull’invecchiamento - associazione per la malattia di Alzheimer (National Institute of Aging – Alzheimer’s Association, NIA-AA) e devono presentare quanto segue:
a. Punteggio MMSE pari o superiore a 24
b. Punteggio CDR globale pari a 0,5
c. Punteggio CDR nelle caselle relative alla memoria pari o superiore a 0,5
2. Anamnesi di declino nella memoria soggettiva con esordio graduale e progressione lenta nel corso dell’ultimo anno prima dello screening; tale aspetto DEVE essere confermato da una persona che si prende cura del soggetto .
3. Deficit cognitivo pari ad almeno 1 DS dagli standard rettificati per età nel richiamo totale o nel richiamo differito al test ISLT.
4. Positività per biomarcatori di patologia amiloidea cerebrale, indicata da almeno 1 dei seguenti:
a. Valutazione tramite PET dell’assorbimento cerebrale del tracciante per l’amiloide. Nota: le selezioni mediante PET amiloidea saranno eseguite in conformità alle linee guida regolatorie locali e, pertanto, possono essere limitate ai soggetti non idonei alla rachicentesi (PL) per il prelievo dell’LCR da analizzare ai fini dell’idoneità.
b. Valutazione dell’Aβ(1-42) nell’LCR
NOTA: i soggetti possono venire sottoposti a valutazioni sia di PET amiloidea sia dell’LCR, tuttavia, per la conferma dell’idoneità è necessario un risultato positivo per amiloide solo in 1 delle 2 procedure. I soggetti che acconsentono alla PET amiloidea o all’LCR ai fini dell’idoneità non sono tenuti a partecipare ai sottostudi longitudinali della PET amiloidea o dell’LCR. L’uso di una PET amiloidea precedente (eseguita entro 12 mesi dalla data prevista di randomizzazione) è accettabile per la determinazione dell’idoneità ma, qualora il soggetto desideri acconsentire a partecipare al sottostudio longitudinale della PET amiloidea, non sarà sufficiente per la valutazione al basale. I dati storici della diagnostica per immagini devono essere resi disponibili allo sponsor.
5. Soggetti di ambo i sessi di età compresa tra 50 e 85 anni (compresi) al momento del consenso
6. Se per l’AD il soggetto sta ricevendo un inibitore dell’acetilcolinesterasi (AChEI) o memantina, oppure entrambi, la dose deve essere rimasta stabile per almeno 12 settimane prima della randomizzazione. I soggetti affetti da AD naïve al trattamento possono essere inclusi nello studio.
7. I soggetti devono aver assunto dosi stabili di tutti gli altri (ovvero, non correlati all’AD) farmaci concomitanti consentiti per almeno 4 settimane prima della randomizzazione, ad eccezione dei farmaci somministrati in cicli brevi (ad es. per un massimo di 3 settimane, eccetto se discusso e concordato con il Responsabile del monitoraggio medico) di trattamento (ad es. farmaci antinfettivi, steroidi orali) o che si debbano usare al bisogno (Pro re nata, PRN). I soggetti che necessitano di un ciclo breve di trattamento, come ad es. antinfettivi o steroidi orali, possono essere randomizzati una volta che la malattia acuta si sia completamente risolta, anche se il farmaco concomitante viene continuato.
8. Il soggetto deve avere a disposizione una persona che si prende cura del soggetto (ovvero, una persona in grado supportare il soggetto per tutta la durata dello studio e che trascorra col medesimo almeno 8 ore a settimana). Questa persona deve fornire il consenso informato scritto e deve inoltre essere disposto e in grado di fornire informazioni di follow-up sul soggetto per tutta la durata dello studio. A giudizio dello sperimentatore, questa persona deve trascorrere regolarmente del tempo sufficiente con il soggetto, in modo da soddisfare in maniera attendibile i requisiti necessari per essere la persona che si prende cura del soggetto . Questa persona non è tenuta a convivere con il soggetto. In caso in cui questa persona non conviva con il soggetto, lo sperimentatore deve essere convinto che il soggetto possa contattarla tempestivamente nei momenti in cui quest’ultimo non si trova insieme al soggetto. Questa persona deve fornire informazioni nelle seguenti valutazioni: CDR, FAQ, EQ 5D, QOL-AD, Intervista di Zarit sull’onere, NPI-10, e valutazione clinica della suicidalità. Lo sperimentatore potrà decidere se consentire a questa persona di fornire le informazioni per via telefonica o se questi debba presenziare alle visite dello studio insieme al soggetto. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Females who are breastfeeding or pregnant at Screening or Baseline(as documented by a positive
beta-human chorionic gonadotropin test. A separate baseline assessment is required if a negative
screening pregnancy test was obtained more than 72 hours before the first dose of study drug.
Females of child-bearing potential who:
•Within 28 days before study entry, did not use a highly effective
method of contraception,
which includes any of the following:
o total abstinence (if it is their preferred and usual lifestyle)
o an intrauterine device or intrauterine hormone-releasing system
o an oral contraceptive (Subject must be on a stable dose of the same
oral contraceptive product for at least 28 days before dosing and
throughout the study and for 28 days after study drug discontinuation.)
o have a vasectomized partner with confirmed azoospermia.
•Do not agree to use a highly effective method of contraception (as
described above) throughout the entire study period and for 28 days
after study drug discontinuation.
For sites outside of the European Union, it is permissible that if a highly
effective method of contraception is not appropriate or acceptable to the
subject, then the subject must agree to use a
medically acceptable method of contraception, ie, double-barrier
methods of contraception such
as condom plus diaphragm or cervical/vault cap with spermicide.
NOTE: All females will be considered to be of child-bearing potential
unless they are postmenopausal (amenorrheic for at least 12
consecutive months, in the appropriate age group, and without other
known or suspected cause) or have been sterilized surgically (ie,
bilateral tubal ligation, total hysterectomy, or bilateral oophorectomy, all
with surgery at least 1 month before dosing)
2. Any condition that may be contributing to cognitive impairment above
and beyond that caused by
the subject's AD
3. Subjects with a history of seizures within 5 years of Screening or
subjects with disturbance likely
to be due to seizures within 5 years of Screening
4. History of transient ischemic attacks (TIA) or stroke within 12 months
of Screening
5. Modified Hachinski Ischemia Score greater than 4 at Screening
6. Any of the following psychiatric symptoms:
• Psychiatric diagnosis or symptoms, (eg, hallucinations, major
depression, or delusions) that, in the opinion of the investigator, could
interfere with study procedures
• Has a "yes" answer to C-SSRS suicidal ideation items 4 or 5, or any
suicidal behavior within 6 months before Screening, at Screening, or at
the Randomization Visit, or has been hospitalized or treated for suicidal
behavior in the past 5 years before Screening
7. Have any contraindications to MRI scanning, including cardiac
pacemaker/defibrillator, ferromagnetic metal implants (eg, in skull and
cardiac devices other than those approved as safe
for use in MRI scanners) or |
1.Donne in allattamento o in gravidanza (documentata dalla positività al test della beta-gonadotropina corionica umana) allo screening o al basale. Qualora il test di gravidanza allo screening risultato negativo sia stato eseguito entro più di 72 ore precedenti la prima dose di farmaco dello studio, sarà necessario effettuare una valutazione al basale separata. Soggetti di sesso femminile in età fertile che: Entro i 28 giorni precedenti all’ingresso nello studio non hanno usato un metodo contraccettivo altamente efficace, comprendente uno qualsiasi dei seguenti:
o astinenza totale (se rientra nel loro stile di vita preferito e consueto)
o dispositivo intrauterino oppure sistema intrauterino a rilascio di ormoni
o contraccettivo orale (il soggetto deve assumere una dose stabile dello stesso prodotto contraccettivo orale per almeno 28 giorni prima della somministrazione, per tutta la durata dello studio e per 28 giorni successivi all’interruzione del farmaco dello studio)
o compagno vasectomizzato con azoospermia confermata.
• Non acconsentono all’uso di un metodo contraccettivo altamente efficace (tra quelli descritti sopra) per l’intero periodo dello studio e per 28 giorni successivi all’interruzione del farmaco dello studio. Nei centri esterni all’Unione europea, è consentito che, qualora un metodo contraccettivo altamente efficace non sia opportuno o accettato dal soggetto, questi dovrà acconsentire a usare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico, ovvero metodi contraccettivi a doppia barriera, quali preservativo associato a diaframma o cappuccio cervicale con spermicida.
NOTA: tutte le donne saranno considerate in età fertile, a meno che non siano in fase postmenopausale (amenorroiche da almeno 12 mesi consecutivi, nel gruppo di età appropriato e in assenza di altra causa di amenorrea nota o sospetta) o siano state sterilizzate chirurgicamente (ovvero, sottoposte a legatura tubarica bilaterale, isterectomia totale od ooforectomia bilaterale; in tutti i casi, l’intervento chirurgico deve essere stato eseguito almeno 1 mese prima della somministrazione. 2. Qualsiasi condizione che possa contribuire al deficit cognitivo ben oltre quello causato dall’AD del soggetto. 3. Soggetti con anamnesi di crisi convulsive entro 5 anni dallo screening o con disturbi probabilmente dovuti a crisi convulsive entro 5 anni dallo screening. 4. Anamnesi di attacco ischemico transitorio (AIT) o ictus entro 12 mesi dallo screening. 5. Punteggio della scala ischemica di Hachinski modificata superiore a 4 allo screening.
6. Uno qualsiasi dei seguenti sintomi psichiatrici:
•Diagnosi o sintomi psichiatrici (ad es.,allucinazioni, depressione maggiore o delirio) che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero interferire con le procedure dello studio.
• Risposta positiva ai criteri 4 o 5 sull’ideazione suicidaria del C-SSRS, o qualsiasi comportamento suicida entro 6 mesi dallo screening, allo screening o alla Visita di randomizzazione, oppure ricovero o trattamento per comportamento suicida negli ultimi 5 anni prima dello screening.
7. Qualsiasi controindicazione alla RM, compresa la presenza di pacemaker/defibrillatore cardiaco, impianti metallici ferromagnetici (ad es., nel cranio e dispositivi cardiaci diversi da quelli approvati come sicuri per l’uso negli scanner a RM) oppure
• Qualsiasi evidenza di altre lesioni clinicamente significative che potrebbero indicare una diagnosi di demenza diversa dall’AD alla RM cerebrale allo screening.
• Presenza di altri risultati patologici significativi alla RM cerebrale allo screening, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo: un’area di siderosi superficiale; evidenza di edema vasogenico cerebrale; evidenza di contusione cerebrale, encefalomalacia, aneurismi, malformazioni vascolari o lesioni infettive; evidenza di infarti lacunari multipli o ictus che coinvolga un territorio vascolare maggiore, malattia grave dei vasi minori o della sostanza bianca; lesioni occupanti spazio; o tumori cerebrali (tuttavia, eventuali lesioni diagnosticate come meningiomi o cisti aracnoidee e con dimensioni inferiori a 1 cm al diametro maggiore non devono essere preclusive).
8. Soggetti con anamnesi di danno epatico da moderato a grave (ad es. classi B o C di Child-Pugh). Uno qualsiasi dei seguenti criteri allo screening escluderà il soggetto: rapporto intern. normalizzato (INR) ≥ 1,7, bilirubina ≥ 1,5 x ULN, albumina < al limite inferiore della norma (LIN), ascite o encefalopatia epatica. Si osservi che una singola anormalità potrebbe soddisfare il criterio di danno moderato (rivisto dall’Emendamento 01).
9. Risultati delle analisi di laboratorio condotte durante lo screening i cui valori non rientrino nei limiti. Per tutti gli altri criteri di esclusione vedere il protocollo. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change from baseline in the CDR-SB at 24 months |
| Variazione rispetto al basale nel CDR-SB a 24 mesi |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Time to worsening of CDR scores by 24 months (eg, the worsening of global CDR score is defined as an increase from baseline by at least 0.5
points on the global CDR scale on 2 consecutive scheduled visits at which global CDR is undertaken)
•Time to conversion to dementia by 24 months for subjects who were not clinically staged as dementia at Baseline based on clinical diagnosis •The rate of change over time (mean slope) based on CDR-SB score over 24 months
•Change from baseline in CDR-SB at 27 months (ie, 24 months of treatment plus 3 months posttreatment follow-up) •Change from baseline in ADAS-cog14, MMSE, and FAQ at 24 months •Change from baseline in ADAS-cog14 Word List (immediate recall and delayed recall) at 24 months
Biomarker Endpoints
•Change from baseline in amyloid PET SUVR composite at 24 months for brain amyloid levels
•Change from baseline in CSF biomarkers t-tau and p-tau at 24 months •Change from baseline in CSF amyloid biomarkers Aβ(1-40), Aβ(1-42),and Aβ(1-x) at 24 months •Change from baseline in total hippocampal volume at 24 months using
vMRI •Change from baseline in the preservation of connectivity on fMRI at 24 months Exploratory Endpoints •Time to change of concomitant AD treatment (ie, dose increase and/or initiation of treatment with AChEI or memantine after randomization) by 24 months
•The proportion of subjects at 24 months who received dose increases and/or initiation of treatment with AChEI or memantine after
randomization •The rate of change over time (mean slope) based on NPI-10 item score over 24 months
•Change from baseline in NPI-10 item at 24 months
•Change from baseline in EQ-5D (subject self-reported, study partner self-reported, and subject measured by proxy) and QOL-AD (subject and
study partner) at 24 months
•Change from baseline in Zarit's Burden Interview at 24 months |
• Tempo al peggioramento dei punteggi CDR entro 24 mesi (ad es. il peggioramento del punteggio CDR complessivo è definito da un incremento rispetto al basale di almeno 0,5 punti sulla scala CDR globale in 2 visite programmate consecutive durante le quali viene somministrata la CDR).
• Tempo alla conversione in demenza entro 24 mesi nei soggetti che al basale non sono stati clinicamente classificati come in stadio di demenza sulla base di della diagnosi clinica
• Variazione percentuale nel tempo (pendenza media della curva) sulla base del punteggio CDR-SB nell’arco di 24 mesi
• Variazioni rispetto al basale in CDR-SB a 27 mesi (ossia 24 mesi di trattamento più 3 mesi di follow up post-trattamento)
• Variazione rispetto al basale nell’ADAS-cog14, nell’MMSE e nel FAQ a 24 mesi
• Variazione rispetto al basale nella lista di parole ADAS-cog14 (richiamo immdiato e richiamo ritardato) a 24 mesi
Endpoint dei biormacatori
• Variazione rispetto al basale nel rapporto tra i valori di captazione standardizzati (SUVR) composti della PET amiloidea a 24 mesi, per i livelli cerebrali di amiloide
• Variazione rispetto al basale nei biomarcatori t-tau e p-tau nell’LCR a 24 mesi
• Variazione rispetto al basale nei biomarcatori Aβ(1-40), Aβ(1-42) e Aβ(1-x) nell’LCR a 24 mesiVariazione rispetto al basale nel volume ippocampale totale a 24 mesi, valutata mediante RMv
• Variazione rispetto al basale nella preservazione della connettività alla RMf a 24 mesi
Endpoint esplorativi
• Tempo alla variazione del trattamento concomitante per l’AD (ovvero, aumento della dose e/o inizio di un trattamento con AChEI o memantina dopo la randomizzazione) entro 24 mesi
• Percentuale di soggetti che a 24 mesi hanno ricevuto incrementi della dose e/o iniziato un trattamento con AChEI o memantina dopo la randomizzazione
• Variazione percentuale nel tempo (pendenza media della curva), sulla base del punteggio NPI a 10 criteri nell’arco di 24 mesi
• Variazione rispetto al basale nell’NPI a 10 criteri a 24 mesi
• Variazione rispetto al basale nell’EQ-5D (dichiarato dal soggetto, dichiarato dalla persona che si prende cura del soggetto e dichiarato dal delegato per il soggetto) e nel QOL-AD (del soggetto e della persona che si prende cura del soggetto ) a 24 mesi
• Variazione rispetto al basale nell’Intervista di Zarit sull’onere a 24 mesi
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Please refer to the relevant endpoint for the specific timepoint |
| Fare riferimento alle tempistiche indicate nei singoli endpoint |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Quality of life |
| Qualità della vita |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 20 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 130 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| China |
| Czech Republic |
| Denmark |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Hong Kong |
| Hungary |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Poland |
| Portugal |
| Singapore |
| Slovakia |
| South Africa |
| Spain |
| Taiwan |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
