E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Venous leg ulcer |
Úlcera de extremidad inferior |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Venous leg ulcer |
Úlcera de extremidad inferior |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10068310 |
E.1.2 | Term | Leg ulcer |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To detect the existence of an overall dose-response relationship with S42909 on improving healing of venous leg ulcers on top of standard of care (compression and local wound care) after 4 weeks of treatment. |
Detectar la existencia de una relación dosis-respuesta global con S42909 en la mejora de la cicatrización de las úlceras venosas de la extremidad inferior a las 4 semanas de tratamiento además del cuidado estándar (compresión y cuidados locales de la herida). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To determine a dose window for the Minimal Effective Dose (MED) on improving healing of venous leg ulcers. -To explore the effect of S42909 on improving healing of venous leg ulcers on top of standard of care (compression and local wound care) after 6 weeks of treatment. -To explore the effect of S42909 on improving pain related to venous leg ulcer over 6 weeks. -To explore the effect of S42909 on decreasing analgesic drug consumption related to venous leg ulcer over 6 weeks. -To assess the safety profile of each tested dose of S42909 (adverse events, laboratory parameters, physical examination, body weight, vital signs (blood pressure, heart rate), 6 or 12-lead electrocardiogram (ECG). and standard urinalysis). -To assess pharmacokinetics of S42909 and its metabolites in patients after repeated administration of S42909. |
-Determinar un intervalo para la dosis mínima eficaz (DME) en la mejoría de la cicatrización de las úlceras venosas de las extremidades inferiores -Evaluar el efecto de S42909 sobre la mejoría de la cicatrización de las úlceras venosas de la extremidad inferior además del cuidado estándar (compresión y cuidados locales de la herida) tras 6 semanas de tratamiento -Evaluar el efecto de S42909 sobre la mejoría del dolor asociado a las úlceras venosas de la extremidad inferior durante 6 semanas -Evaluar el efecto de S42909 en la ingesta de analgésicos asociada a las úlceras venosas de la extremidad inferior durante 6 semanas -Evaluar el perfil de seguridad de cada dosis estudiada de S42909 [acontecimientos adversos,parámetros de laboratorio,evaluación física,peso corporal,constantes vitales (presión sanguínea y frecuencia cardiaca),ECG de 6o12 derivaciones y análisis de orina] -Evaluar farmacocinética de S42909 y sus metabolitos en los pacientes que reciban S42909 de forma repetida |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Caucasian, men or women : - Age ≥ 40 years old. - 18.5 kg/m2 ≤ BMI ≤ 40.0 kg/m2 (= Weight (kg) / height² (m²)). - Patients with chronic venous disease documented by imaging to detect a venous disorder in the sub- and extra-fascial venous system. The examination performed within 6 months before selection can be used. - Patients with at least one active venous leg ulcer localised in the gaiter area (CEAP C6) diagnosed or reoccurred for more than 6 weeks and less than 2 years and 3 cm away from other ulcers. Patients with bilateral ulcerations or multiple ulcerations on one or both legs are eligible for selection. - Size of Reference Ulcer (defined as the largest ulcer in size that is fitting the area selection criteria) should be ≥ 5 cm2 and ≤ 100 cm2 (measured by transparent sheet and confirmed with the digital 3D imaging device). |
- Hombres o mujeres caucásicos de mayor o igual a 40 años de edad. - IMC mayor o igual a 18.5 kg/m2 y menor o igual a 40.0 kg/m2 (= Peso (kg) / altura² (m²)). - Presencia de enfermedad venosa crónica documentada mediante ultrasonografía dúplex para detectar una venopatía en el sistema venoso intra- y extraaponeurótico. Si se ha realizado la prueba en los 6 meses previos a la visita de selección se podrá utilizar. - Pacientes con una úlcera venosa activa, como mínimo, en la extremidad inferior (estadio C6 de CEAP) diagnosticada o reactivada durante más de 6 semanas y menos de 2 años. La úlcera de referencia (UR) debe estar separada 3 cm de otras úlceras. Los pacientes con ulceración bilateral o con múltiples ulceraciones en una o en ambas piernas son elegibles para la selección. - El tamaño de la úlcera de referencia (definida como la úlcera de mayor tamaño dentro del área definida en los criterios de selección) debe ser mayor o igual a 5 cm² y menor o igual a 100 cm2 (medida con una hoja transparente y confirmada mediante una cámara de imágenes digitales 3D). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Unlikely or unwilling to be compliant to standardized compression recommendation, study medication and visits, previous records of poor compliance to compression stockings. |
- Improbables o reacios a cumplir con las recomendaciones estándares de compresión, toma del medicamento en investigación y las visitas, disponer de registros de un mal cumplimiento del uso de medias de compresión. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Relative reduction of Reference Ulcer area after 4 weeks of treatment on top of standard of care compared with baseline Reference Ulcer area (W000) assessed during study visits using a digital 3D imaging device. |
Reducción relativa del área de la Úlcera de Referencia tras 4 semanas de tratamiento además del cuidado estándar en comparación con el área de la Úlcera de Referencia basal (W000) evaluada mediante una cámara de imágenes digitales en 3D. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Reference Ulcer Area: relative reduction of Reference Ulcer area after each visit on top of standard of care compared with baseline (W000) Reference Ulcer area. - Linear advance of the wound margin towards the wound center (Gilman, 1990) to measure healing progress at each visit on top of standard of care compared with baseline (W000) Reference Ulcer - Reference Ulcer volume: relative reduction of Reference Ulcer volume at each visit on top of standard of care compared with baseline (W000) Reference Ulcer volume. - Pain assessment: change in intensity and in the characteristics compared with baseline (W000), using a questionnaire including a VAS scale. - Analgesic drug consumption (W0, W4, W6): change in daily dose of analgesic taken for VLU at each visit compared with baseline (W000) (patient using analgesic drug for VLU during the study). - Safety measurements. |
- Área de la Úlcera de Referencia: reducción relativa del área de la Úlcera de Referencia después de cada visita además del cuidado estándar en comparación con el área de la Úlcera de Referencia basal (W000). - La medición del avance lineal de los bordes de la herida hacia el centro de la misma (Gilman, 1990) para medir el progreso de la cicatrización en cada visita además del cuidado estándar en comparación con el área de la Úlcera de Referencia basal (W000) - Volumen de la Úlcera de Referencia: reducción relativa del volumen de la Úlcera de Referencia en cada visita además del cuidado estándar en comparación con el volumen de la Úlcera de Referencia basal (W000). - Evaluación del dolor: cambio en la intensidad y en las características en comparación con el valor basal (W000) mediante un cuestionario que incluye la Escala Visual Analógica (EVA). - Consumo de fármacos analgésicos (W0, W4, W6): cambio en la dosis diaria de analgésicos debido a la úlcera venosa de extremidad inferior en cada visita en comparación con el valor basal (W000) (pacientes tomando analgésicos para la úlcera venosa de extremidad inferior durante el estudio) - Medidas de seguridad |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Reference Ulcer Area: All visits. - Linear advance of the wound margin towards the wound center: All visits. - Reference Ulcer volume: All visits. - Pain assessment (W000, W004, W006) - Analgesic drug consumption: week 0, week 4 and week 6. - Safety measurements: . Physical examination (ASSE, W000, W001, W002, W003, W004, W006, W008). . 6 or 12-leads electrocardiogram (ASSE, W000, W001, W002, W003, W004, W006, W008). . Laboratory assessments (ASSE, W000, W001, W002, W004, W006, W008). . Adverse events (from ASSE to W008). |
- Área de la Úlcera de Referencia: todas las visitas. - La medición del avance lineal de los bordes de la herida hacia el centro de la misma: todas las visitas. - Volumen de la Úlcera de Referencia: todas las visitas. - Evaluación del dolor (visitas W000, W004, W006). - Consumo de fármacos analgésicos: visitas W000, W004, W006. - Medidas de seguridad o Exploración física (ASSE, W000, W001, W002, W003, W004, W006, W008) o Electrocardiograma de 6 o 12 derivaciones (ASSE, W000, W001, W002, W003, W004, W006, W008) o Evaluaciones de laboratorio (ASSE, W000, W001, W002, W003, W004, W006, W008) o Acontecimientos adversos (desde ASSE hasta W008) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 6 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 44 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Canada |
Czech Republic |
Denmark |
Germany |
Italy |
Slovakia |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LAst visit of last patient. |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |