E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Systolic heart failure (heart failure with reduced ejection fraction, HFREF) + iron deficiency with serum ferritin <100 μg/l or 100 – 299 μg/L when transferrin saturation (TSAT) is <20% |
Systolische Herzinsuffizienz (Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion, HFREF) und Eisenmangel mit Serum-Ferritin <100 μg/l oder 100 – 299 μg/L, wenn Transferrinsättigung (TSAT) <20% ist. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
heart failure and iron deficiency |
Herzpumpschwäche und Eisenmangel |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Effects of ferric carboxymaltose single HD (1000 mg) infusion upon FGF23 in patients with isolated HFREF compared to patients with HFREF+CKD (all pts with iron deficiency). This study aims at identification of the optimal target population for a follow-up (“main”) study. |
Die Wirkung von einmaliger hochdosierter (1000 mg) Infusion von Eisen-Carboxymaltose auf intaktes und c-term FGF23 in Patienten mit HFREF und nachgewiesenem Eisenmangel (siehe Indikation) und mit oder ohne CKD. Diese Studie zielt auf die Identifizierung der optimalen Zielgruppe für eine Follow-Up („Haupt“)-Studie ab |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To investigate the following parameters: - Serum and Urine phosphate - serum calcitriol - serum S-klotho |
Um die folgenden Parameter zu untersuchen: - Serum- und Urinphosphat - Calcitriol im Serum - S-klotho im Serum |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Written informed consent. - Age > 18 yrs - Symptomatic HFREF (LV ejection fraction < 45%) with optimal medical therapy (OMT) for at least 2 months - Iron deficiency as indicated by by ferritin <100 ng/mL or ferritin 100-299 ng/ml when TSAT <20% and Hb value < 13mg/dl (women) and <14 mg/dl (men) - Group A: Stable CKD for at least 2 months, defined by eGFR (CKD-EPI formula) as 15-60 ml/min/1,73 m3 (CKD III, IV, V-non D) - Group B: patients with stable eGFR > 60 ml/min/1,73 m3
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1. Symptomatische HFREF (linksventrikuläre EF <45 %) mit optimaler medizinischer Behandlung seit mind. 2 Monaten plus: 2. Eisenmangel angezeigt durch Serum-Ferritin <100 ng/ml oder 100 – 299 ng/ml, wenn Transferrinsättigung (TSAT) <20% und Hb-wert < 13mg/dl (Frauen) und <14 mg/dl (Männer) 3. Gruppe A: Stabile chronische Nierenerkrankung (CKD) seit mind. 2 Monaten, definiert durch eGFR (CKD-EPI-Formel) von 15-60 ml/min/1,73 m3 (CKD III, IV, V-non D) 4. Gruppe B: Patienten mit einer stabilen eGFR > 60 ml/min/1,73 m3 5. Volljährige Patienten, die mental und körperlich in der Lage sind die Bedeutung und Tragweite der Studie zu verstehen und dem Studienpersonal Folge zu leisten 6. Schriftliche Einverständniserklärung vor Studienteilnahme unterzeichnet
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Known hypersensitivity to ferric carboxymaltose or any constituents of the formulation, - Plasma Phosphate < 2.5 mg/dL at screening, - Renal replacement therapy/transplantation, - Pregnancy or lactation - iron substitution therapy or erythropoetin (epo) therapy within 6 weeks before - participation in another clinical trial with an experimental drug - expectation of missing compliance - alcohol or drug abuse - The subject is mentally or legally incapacitated - patients who are in a relationship of dependence or in a working relationship to the sponsor, the investigator or his representative
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1. Bekannte Hypersensitivität gegen Eisen-Carboxymaltose oder andere Bestandteile der Formulierung; vorhergehende allergische Reaktionen auf i.v. Eisen gemäß Rote-Hand-Brief 2. Plasma-Phosphat < 2,5 mg/dL beim Screening 3. Nierenersatztherapie/Transplantation 4. Schwangere und stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter sollen sich durch eine adäquate Kontrazeption vor einer potentiellen Schwangerschaft bei gleichzeitiger Studienteilnahme schützen. 5. Eisensubstitutionstherapie oder Erythropoetin (Epo)-Therapie innerhalb der letzten 6 Wochen 6. Gleichzeitige Teilnahme an einer weiteren klinischen Interventionsstudie 7. Zu erwartende fehlende Compliance 8. Alkohol- oder Drogenmissbrauch 9. Der Patient ist aufgrund behördlicher oder gerichtlicher Anordnung in einer Anstalt untergebracht. 10. Patienten, die in einem Abhängigkeitsverhältnis oder Arbeitsverhältnis zum Sponsor, Prüfer oder seinem Stellvertreter stehen
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Changes in blood intact and c-term FGF23 after FCM 1000 mg i.v. iron |
Veränderungen von intaktem und C-terminalen FGF23 im Blut nach intravenöser Gabe von FCM (1000 mg) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- additional serum and urinary biomarkers belonging to CKD-MBD (phosphate and vitamin D metabolism) - urinary markers of tubular damage - Inflammatory mediators (IL1, IL6, TNF alpha hsCRP) - phosphate level < 1,25 mg/dL |
- Zusätzliche Serum- und Urin-Biomarker, die zum CKD-MBD (Phosphat- und Vitamin D-Stoffwechsel) gehören - Urinmarker für tubuläre Schädigung (NGAL, KIM-1) - Entzündungsmarker (IL1, IL6, TNF-alpha, hsCRP) - Phosphatwert < 1,25 mg/dL
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |