Clinical Trial Results:
A randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial to evaluate the efficacy and safety of tralokinumab monotherapy in subjects with moderate to severe atopic dermatitis who are candidates for systemic therapy
Summary
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EudraCT number |
2016-004200-65 |
Trial protocol |
ES FR |
Global end of trial date |
10 Oct 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
01 Oct 2020
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First version publication date |
01 Oct 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
LP0162-1325
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
LEO Pharma A/S
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Sponsor organisation address |
Industriparken 55, Ballerup, Denmark, 2750
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Public contact |
Clinical disclosure specialist, LEO Pharma A/S, +45 44945888, disclosure@leo-pharma.com
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Scientific contact |
disclosure@leo-pharma.com, LEO Pharma A/S, +45 44945888, disclosure@leo-pharma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 Feb 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
10 Oct 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of tralokinumab compared with placebo in treating moderate-to-severe Atopic dermatitis.
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Protection of trial subjects |
This clinical trial was conducted to conform to the principles of the Declaration of Helsinki as adopted by the 18th World Medical Association General Assembly, 1964, and subsequent amendments.
All subjects received written and verbal information concerning the clinical trial. Subjects were asked to consent that their personal data were recorded, collected, processed and could
be transferred to EU and non-EU countries in accordance with any national legislation regulating privacy and data protection.
Both during the initial treatment period and the maintenance treatment period, some subjects were randomised to placebo treatment. If medically necessary (i.e. to control intolerable atopic dermatitis
[AD] symptoms), rescue treatment for AD could be provided to subjects throughout the trial, both during the initial treatment period and the maintenance treatment period, at the discretion of the
investigator.
For the first 3 investigational medicinal product (IMP) dosing visits in both the initial treatment period (i.e. Weeks 0, 2, and 4) and in open-label treatment, subjects were monitored after IMP administration for immediate drug reactions for a minimum of 2 hours with vital signs taken every 30 minutes or until stable, whichever was later. Vital signs were documented in the electronic case report forms. Appropriate drugs, such as epinephrine, antihistamines, corticosteroids, etc., and medical equipment to treat acute anaphylactic reactions were immediately available at trial sites, and trial personnel was trained to recognise and respond to anaphylaxis according to local guidelines.
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Background therapy |
All subjects were to use an emollient twice daily (or more, as needed) for at least 14 days before randomisation and were to continue this treatment throughout the trial. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
31 Mar 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 96
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 108
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 273
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 198
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 127
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Worldwide total number of subjects |
802
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EEA total number of subjects |
477
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
759
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From 65 to 84 years |
42
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
Trial start date: May 30, 2017 Primary completion date: August 7, 2018 Trial completion date: October 14, 2019 The trial was conducted in 5 countries: Germany, France, Spain, the United States, and Japan. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The screening period was 2 to 6 weeks and included 1 or 2 visits. The exact duration depended on the wash-out period defined by the exclusion criteria. If no wash-out or only a 2-week wash-out was required, screening Visits 1 and 2 were combined. Eligibility was assessed at the (first) screening visit and on Day 0 prior to randomisation. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Initial treatment period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This was a double-blind trial in which tralokinumab and placebo were visually distinct from each other. The IMP was handled and administered by a qualified, unblinded healthcare professional (HCP) at the site who was not involved in the management of trial subjects and who did not perform any of the assessments.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Initial treatment period - Tralokinumab 300 mg Q2W | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Week 0 to Week 16: Tralokinumab 300 mg Q2W Tralokinumab: Tralokinumab is a human recombinant monoclonal antibody of the IgG4 subclass that specifically binds to human IL-13 and blocks interaction with the IL-13 receptors. It is presented as a liquid formulation for SC administration. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tralokinumb 300 mg Q2W
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
At Day 0, each subject received 4 SC injections (each 1.0 mL) of 150 mg tralokinumab to receive a total loading dose of 600 mg tralokinumab (4.0 mL). At subsequent visits (Q2W) each subject received 2 SC
injections (each 1.0 mL) of 150 mg tralokinumab to receive a total dose of 300 mg tralokinumab. IMP was administered by a qualified, unblinded HCP. The injections were administered into the SC tissue of the upper arm, anterior thigh, or abdomen, separated by at least 3 cm.
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Arm title
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Initial treatment period - Placebo Q2W | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Week 0 to Week 16: Placebo Q2W Placebo: Placebo contains the same excipients, in the same concentration, only lacking tralokinumab. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo Q2W
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Dosage and administration details:
At Day 0, each subject received 4 SC injections (each 1.0 mL) of placebo to receive a total loading dose (4.0 mL). At subsequent visits (Q2W) each subject received 2 SC injections (each 1.0 mL) of placebo
IMP was administered by a qualified, unblinded HCP. The injections were administered into the SC tissue of the upper arm, anterior thigh, or abdomen, separated by at least 3 cm.
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Period 2
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Period 2 title |
Open-label treatment
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Arm title
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Open-label Treatment: Tralokinumab 300 mg Q2W + optional TCS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Week 16 to Week 52: Subjects receiving initial treatment with tralokinumab/placebo Q2W who did not achieve protocol-defined clinical response assigned to open-label treatment at Week 16 with tralokinumab 300 mg Q2W regimen + optional topical corticosteroids (TCS) OR Subjects receiving maintenance treatment with tralokinumab 300 mg Q2W/Q4W or placebo Q2W assigned to open-label treatment after Week 16 with tralokinumab 300 mg Q2W regimen + optional TCS if: -IGA of at least 2 and not achieving EASI75 over at least a 4-week period (over 3 consecutive visits) for subjects with IGA=0 at Week 16; OR -IGA of at least 3 and not achieving EASI75 over at least a 4-week period (i.e. over 3 consecutive visits) for subjects with IGA=1 at Week 16; OR -Not achieving EASI75 over at least a 4-week period (over 3 consecutive visits) for subjects with IGA>1 at Week 16. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Open-label Tralokinumab 300 mg Q2W + Optional TCS
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
At each visit, subject received 2 SC injections (each 1.0 mL) of 150 mg tralokinumab Q2W to receive a total dose of 300 mg. IMP was administered by a qualified HCP. Subjects had the option to self-administer
tralokinumab – or have tralokinumab administered by a caregiver – in their home after adequate training by site staff at the investigator’s discretion. The injections were administered into the SC tissue of the upper
arm, anterior thigh, or abdomen, separated by at least 3 cm.
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: The open-label treatment period was in parallel to the maintenance treatment period. Subjects from the initial treatment period entered either into the open-label treatment period or maintenance treatment period. |
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Period 3
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Period 3 title |
Maintenance treatment period
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This was a double-blind trial in which tralokinumab and placebo were visually distinct from each other. The IMP was handled and administered by a qualified, unblinded HCP at the site who was not involved in the management of trial subjects and who did not perform any of the assessments. Maintenance treatment period was in parallel to the Open-label period.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Maintenance Treatment Period - Tralokinumab 300 mg Q2W | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Week 16 to Week 52: Subjects achieving a clinical response at Week 16 and initially randomised to tralokinumab re-randomised to tralokinumab 300 mg Q2W maintenance dosing regimen. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Maintenance Tralokinumab 300 mg Q2W
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
At each visit, subject received 2 SC injections (each 1.0 mL) of 150 mg tralokinumab Q2W to receive a total dose of 300 mg tralokinumab. IMP was administered by a qualified, unblinded HCP. IMP was administered by a qualified, unblinded HCP. The injections were administered into the SC tissue of the upper arm, anterior thigh, or abdomen, separated by at least 3 cm.
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Arm title
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Maintenance Treatment Period - Tralokinumab 300 mg Q4W | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Week 16 to Week 52: Subjects achieving a clinical response at Week 16 and initially randomised to tralokinumab re-randomised to tralokinumab 300 mg Q4W maintenance dosing regimen. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Maintenance Tralokinumab 300 mg Q4W
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
At each visit, subject received alternating dose administrations: 2 SC injections (each 1.0 mL) of 150 mg tralokinumab to receive a total dose of 300 mg tralokinumab and 2 SC injections (each 1.0 mL) of placebo. IMP was administered by a qualified, unblinded HCP. The injections were administered into the SC tissue of the upper arm, anterior thigh, or abdomen, separated by at least 3 cm.
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Arm title
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Maintenance Treatment Period - Placebo Q2W | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Week 16 to Week 52: Subjects achieving a clinical response at Week 16 and initially randomised to tralokinumab re-randomised to placebo Q2W dosing regimen. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Maintenance Placebo Q2W
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
At each visit, subject received 2 SC injections (each 1.0 mL) of placebo Q2W to receive a total dose of placebo. IMP was administered by a qualified, unblinded HCP. The injections were administered into the SC tissue of the upper arm, anterior thigh, or abdomen, separated by at least 3 cm.
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Arm title
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Maintenance Treatment Period -Placebo Q2W - Tralokinumab Naive | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Week 16 to Week 52: Subjects achieving a clinical response at Week 16 and initially randomised to placebo re-assigned to placebo Q2W. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Maintenance Placebo Q2W - Tralokinumab Naive
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
At each visit, subject received 2 SC injections (each 1.0 mL) of placebo Q2W to receive a total dose of placebo. IMP was administered by a qualified, unblinded HCP. The injections were administered into the SC tissue of the upper arm, anterior thigh, or abdomen, separated by at least 3 cm.
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Notes [2] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: The maintenance treatment period was in parallel to the open-label treatment period. Subjects from the initial treatment phase entered either into the maintenance treatment period or the open-label treatment period. |
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Period 4
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Period 4 title |
Open-label (Short-term extension)
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Arm title
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Open-label Treatment - Tralokinumab 300 mg Q2W + Optional TCS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Week 52 to Week 66 [Short term extension (Japan only)]: Japanese subjects who did not achieve protocol-defined clinical response assigned to open-label treatment at Week 16 with tralokinumab 300 mg Q2W regimen + optional topical corticosteroids (TCS) continued an additional 16 weeks (Week 52 to Week 66) of open-label treatment to receive 52 weeks of active therapy. Each subject received 2 SC injections (each 1.0 mL) of 150 mg tralokinumab Q2W to receive a total dose of 300 mg tralokinumab. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Open-label Tralokinumab 300 mg Q2W + Optional TCS
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
At each visit, subject received 2 SC injections (each 1.0 mL) of 150 mg tralokinumab Q2W to receive a total dose of 300 mg. IMP was administered by a qualified HCP. Subjects had the option to self-administer tralokinumab – or have tralokinumab administered by a caregiver – in their home after adequate training by site staff at the investigator’s discretion. The injections were administered into the SC tissue of the upper arm, anterior thigh, or abdomen, separated by at least 3 cm.
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Notes [3] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: The open-label treatment period was in parallel to the maintenance treatment period. Subjects from the initial treatment period entered either into the open-label treatment period or maintenance treatment period. This period was relevant only for selected Japanese subjects transferring to open-label treatment after Week 16, so they could receive 52 weeks of active treatment. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Initial treatment period - Tralokinumab 300 mg Q2W
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Reporting group description |
Week 0 to Week 16: Tralokinumab 300 mg Q2W Tralokinumab: Tralokinumab is a human recombinant monoclonal antibody of the IgG4 subclass that specifically binds to human IL-13 and blocks interaction with the IL-13 receptors. It is presented as a liquid formulation for SC administration. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Initial treatment period - Placebo Q2W
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Reporting group description |
Week 0 to Week 16: Placebo Q2W Placebo: Placebo contains the same excipients, in the same concentration, only lacking tralokinumab. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Initial treatment period - Tralokinumab 300 mg Q2W
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Reporting group description |
Week 0 to Week 16: Tralokinumab 300 mg Q2W Tralokinumab: Tralokinumab is a human recombinant monoclonal antibody of the IgG4 subclass that specifically binds to human IL-13 and blocks interaction with the IL-13 receptors. It is presented as a liquid formulation for SC administration. | ||
Reporting group title |
Initial treatment period - Placebo Q2W
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Reporting group description |
Week 0 to Week 16: Placebo Q2W Placebo: Placebo contains the same excipients, in the same concentration, only lacking tralokinumab. | ||
Reporting group title |
Open-label Treatment: Tralokinumab 300 mg Q2W + optional TCS
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Reporting group description |
Week 16 to Week 52: Subjects receiving initial treatment with tralokinumab/placebo Q2W who did not achieve protocol-defined clinical response assigned to open-label treatment at Week 16 with tralokinumab 300 mg Q2W regimen + optional topical corticosteroids (TCS) OR Subjects receiving maintenance treatment with tralokinumab 300 mg Q2W/Q4W or placebo Q2W assigned to open-label treatment after Week 16 with tralokinumab 300 mg Q2W regimen + optional TCS if: -IGA of at least 2 and not achieving EASI75 over at least a 4-week period (over 3 consecutive visits) for subjects with IGA=0 at Week 16; OR -IGA of at least 3 and not achieving EASI75 over at least a 4-week period (i.e. over 3 consecutive visits) for subjects with IGA=1 at Week 16; OR -Not achieving EASI75 over at least a 4-week period (over 3 consecutive visits) for subjects with IGA>1 at Week 16. | ||
Reporting group title |
Maintenance Treatment Period - Tralokinumab 300 mg Q2W
|
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Reporting group description |
Week 16 to Week 52: Subjects achieving a clinical response at Week 16 and initially randomised to tralokinumab re-randomised to tralokinumab 300 mg Q2W maintenance dosing regimen. | ||
Reporting group title |
Maintenance Treatment Period - Tralokinumab 300 mg Q4W
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Reporting group description |
Week 16 to Week 52: Subjects achieving a clinical response at Week 16 and initially randomised to tralokinumab re-randomised to tralokinumab 300 mg Q4W maintenance dosing regimen. | ||
Reporting group title |
Maintenance Treatment Period - Placebo Q2W
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Reporting group description |
Week 16 to Week 52: Subjects achieving a clinical response at Week 16 and initially randomised to tralokinumab re-randomised to placebo Q2W dosing regimen. | ||
Reporting group title |
Maintenance Treatment Period -Placebo Q2W - Tralokinumab Naive
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Reporting group description |
Week 16 to Week 52: Subjects achieving a clinical response at Week 16 and initially randomised to placebo re-assigned to placebo Q2W. | ||
Reporting group title |
Open-label Treatment - Tralokinumab 300 mg Q2W + Optional TCS
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Reporting group description |
Week 52 to Week 66 [Short term extension (Japan only)]: Japanese subjects who did not achieve protocol-defined clinical response assigned to open-label treatment at Week 16 with tralokinumab 300 mg Q2W regimen + optional topical corticosteroids (TCS) continued an additional 16 weeks (Week 52 to Week 66) of open-label treatment to receive 52 weeks of active therapy. Each subject received 2 SC injections (each 1.0 mL) of 150 mg tralokinumab Q2W to receive a total dose of 300 mg tralokinumab. |
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End point title |
Subjects With Investigator's Global Assessment (IGA) Score of 0 (Clear) or 1 (Almost Clear) at Week 16 | |||||||||
End point description |
The IGA is an instrument used in clinical trials to rate the severity of the subject's global AD and is based on a 5-point scale ranging from 0 (clear) to 4 (severe). The full analysis set (FAS: all subjects randomised to initial treatment who were exposed to IMP) was used for the primary analysis; 802 subjects were randomised to initial treatment and 798 received IMP, thus the FAS comprised of 798 subjects.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
At Week 16
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Statistical analysis title |
Tralokinumab 300 mg Q2W versus Placebo | |||||||||
Statistical analysis description |
The analysis was performed using Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by region and baseline disease severity. The null hypothesis of no difference in response rates between tralokinumab and placebo were tested against the 2-sided alternative that there is a difference.
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Comparison groups |
Initial treatment period - Tralokinumab 300 mg Q2W v Initial treatment period - Placebo Q2W
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Number of subjects included in analysis |
798
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [1] | |||||||||
P-value |
= 0.002 [2] | |||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||
Point estimate |
8.6
|
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Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
4.1 | |||||||||
upper limit |
13.1 | |||||||||
Notes [1] - Primary endpoints tested sequentially at a 5% significance level. [2] - Based on primary analysis of primary estimand composite. Subjects with missing data or subjects who received res cue medication prior to Week 16 were considered non-responders. Primary endpoints tested sequentially at a 5% significance level. |
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End point title |
Subjects Achieving at Least 75% Reduction in Eczema Area and Severity Index [EASI] at Week 16 | |||||||||
End point description |
The EASI is a validated measure used in clinical practice and clinical trials to assess the severity and extent of AD. The EASI is a composite index with scores ranging from 0 to 72, with higher values indicating more severe and/or more extensive condition. The FAS was used for the primary analysis; 802 subjects were randomised to initial treatment and 798 received IMP, thus the FAS comprised of 798
subjects.
|
|||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||
End point timeframe |
At Week 16
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
Tralokinumab 300 mg Q2W versus Placebo | |||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was performed using Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by region and baseline disease severity. The null hypothesis of no difference in response rates between tralokinumab and placebo were tested against the 2-sided alternative that there is a difference.
|
|||||||||
Comparison groups |
Initial treatment period - Tralokinumab 300 mg Q2W v Initial treatment period - Placebo Q2W
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
798
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
< 0.001 [3] | |||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||
Point estimate |
12.1
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
6.5 | |||||||||
upper limit |
17.7 | |||||||||
Notes [3] - Based on the primary analysis of primary estimand 'composite'. Subjects with missing data or subjects who received rescue medication prior to Week 16 were considered non-responders. Primary endpoints tested sequentially at a 5% significance level. |
|
|||||||||||||
End point title |
Change in Scoring Atopic Dermatitis (SCORAD) From Baseline to Week 16 | ||||||||||||
End point description |
SCORAD was used to assess the extent and severity of AD. The maximum total score is 103, with higher values indicating more severe disease. The FAS included all randomised subjects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 0 to Week 16
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Tralokinumab 300 mg Q2W versus Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Data collected after permanent discontinuation of IMP or initiation of rescue medication not included.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Initial treatment period - Tralokinumab 300 mg Q2W v Initial treatment period - Placebo Q2W
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
798
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [4] | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [5] | ||||||||||||
Method |
Repeated measurements model | ||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-10.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-14.4 | ||||||||||||
upper limit |
-6.5 | ||||||||||||
Notes [4] - Multiplicity adjustment using the Holm method. [5] - Based on the primary analysis of the primary estimand 'hypothetical'. Repeated measurements model on post-baseline data. In case of no post-baseline assessments before initiation of rescue medication, the Week 2 change was imputed as 0. |
|
||||||||||
End point title |
Reduction of Worst Daily Pruritus Numeric Rating Scale (Weekly Average) of at Least 4 From Baseline to Week 16. | |||||||||
End point description |
Subjects assessed their worst itch severity over the past 24 hours using an 11point NRS (‘Worst Daily Pruritus NRS’) with 0 indicating ‘no itch’ and 10 indicating ‘worst itch imaginable’.
Number of subjects analysed = subjects with baseline pruritus NRS weekly average ≥4.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Week 0 to Week 16
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
Tralokinumab 300 mg Q2W versus Placebo | |||||||||
Comparison groups |
Initial treatment period - Tralokinumab 300 mg Q2W v Initial treatment period - Placebo Q2W
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
788
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority [6] | |||||||||
P-value |
= 0.002 [7] | |||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||
Point estimate |
9.7
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
4.4 | |||||||||
upper limit |
15 | |||||||||
Notes [6] - Multiplicity adjustment using Holm method. [7] - Based on the primary analysis of the primary estimand 'Composite', subjects who received rescue medication prior to Week 16 or have missing data at Week 16 were considered as non-responders'. |
|
|||||||||||||
End point title |
Change in Dermatology Life Quality Index (DLQI) Score From Baseline to Week 16 | ||||||||||||
End point description |
The Dermatology Life Quality Index (DLQI) was a validated questionnaire with content specific to those with dermatology conditions. It consisted of 10 items addressing the subject’s perception of the impact of their skin disease on different aspects of their quality of life (QoL) over the last week such as dermatology-related symptoms and feelings, daily activities, leisure, work or school, personal relationships, and the treatment. Each item is scored on a 4 point Likert scale (0 = not at all ⁄not relevant; 1 = a little; 2 = a lot; 3 = very much). The total score is the sum of the 10 items (0 to 30); a high score is indicative of a poor QoL.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 0 to Week 16
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Tralokinumab 300 mg Q2W versus Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Data collected after permanent discontinuation of IMP or initiation of rescue medication not included.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Initial treatment period - Tralokinumab 300 mg Q2W v Initial treatment period - Placebo Q2W
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
798
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [8] | ||||||||||||
P-value |
= 0.002 [9] | ||||||||||||
Method |
Repeated Measurements Model | ||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-2.1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-3.4 | ||||||||||||
upper limit |
-0.8 | ||||||||||||
Notes [8] - Multiplicity adjustment using Holm method. [9] - Based on the primary analysis of the primary estimand 'hypothetical'. Repeated measurements model on post-baseline data. In case of no post-baseline assessments before initiation of rescue medication, the Week 2 change was imputed as 0. |
|
|||||||||||||
End point title |
Subjects With Investigator's Global Assessment (IGA) Score of 0 (Clear) or 1 (Almost Clear) at Week 52 Among Subjects With IGA of 0/1 at Week 16 | ||||||||||||
End point description |
The IGA is an instrument used in clinical trials to rate the severity of the subject’s global AD and is based on a 5-point scale ranging from 0 (clear) to 4 (severe). Maintenance analysis set - Subjects who achieved IGA 0/1 at Week 16 after initial treatment with tralokinumab without use of rescue medication.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Tralokinumab 300 mg Q2W versus Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure in the order: IGA 0/1 at Week 52 between Q2W vs Placebo, EASI75 at Week 52 between Q2W vs Placebo, IGA 0/1 at Week 52 between Q4W vs Placebo, and EASI75 at Week 52 between Q4W vs Placebo.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance Treatment Period - Tralokinumab 300 mg Q2W v Maintenance Treatment Period - Placebo Q2W
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
58
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [10] | ||||||||||||
P-value |
= 0.68 [11] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||
Point estimate |
6
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-21.8 | ||||||||||||
upper limit |
33.7 | ||||||||||||
Notes [10] - This test was not statistically significant and hence next maintenance endpoint in the sequential testing procedure was not evaluated. [11] - Based on the primary analysis of the 'composite' estimand. Subjects who received rescue medication or were transferred to open-labe l treatment were considered non-responders. The P value was considered non-significant. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Tralokinumab 300 mg Q4W versus Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance Treatment Period - Placebo Q2W v Maintenance Treatment Period - Tralokinumab 300 mg Q4W
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
55
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.5 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||
Point estimate |
-9.5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-37.1 | ||||||||||||
upper limit |
18 |
|
|||||||||||||
End point title |
Subjects With at Least 75% Reduction in Eczema Area and Severity Index [EASI] at Week 52 Among Subjects With EASI75 at Week 16 | ||||||||||||
End point description |
The EASI is a validated measure used in clinical practice and clinical trials to assess the severity and extent of AD. The EASI is a composite index with scores ranging from 0 to 72, with higher values indicating more severe and/or more extensive condition.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Tralokinumab 300 mg Q2W versus Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure in the order: IGA 0/1 at Week 52 between Q2W vs Placebo, EASI75 at Week 52 between Q2W vs Placebo, IGA 0/1 at Week 52 between Q4W vs Placebo, and EASI75 at Week 52 between Q4W vs Placebo.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance Treatment Period - Tralokinumab 300 mg Q2W v Maintenance Treatment Period - Placebo Q2W
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
77
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.056 [12] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||
Point estimate |
21.2
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.2 | ||||||||||||
upper limit |
42.6 | ||||||||||||
Notes [12] - Test not evaluated for statistical significance. Based on the primary analysis of the 'composite' estimand. Subjects who received rescue medication or were transferred to open-labe l treatment were considered non-responders. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Tralokinumab 300 mg Q4W versus Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
Maintenance Treatment Period - Tralokinumab 300 mg Q4W v Maintenance Treatment Period - Placebo Q2W
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
87
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.27 [13] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||
Point estimate |
11.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-8.7 | ||||||||||||
upper limit |
32 | ||||||||||||
Notes [13] - Test not evaluated for statisitical significance. Based on the primary analysis of the 'composite' estimand. Subjects who received rescue medication or were transferred to open-labe l treatment were considered non-responders. |
|
||||||||||||||||
End point title |
Safety and Tolerability: Adverse event (AE) /Serious adverse event (SAE) Frequency | |||||||||||||||
End point description |
Overall summary of AEs and SAEs during the Initial treatment period is presented. For list of AEs and SAEs by MedDRA system organ class (SOC) and preferred term (PT) during the entire trial period (including safety follow-up), see Adverse Events Overview section.
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Week 0 to Week 16
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Frequency of Anti-drug Antibodies | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Anti-tralokinumab antibody levels were analysed using a validated bioanalytical method.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 0 to Week 16
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||
End point title |
Subjects Achieving at Least 50% Reduction in Eczema Area and Severity Index [EASI] at Week 16 | |||||||||
End point description |
The EASI is a validated measure used in clinical practice and clinical trials to assess the severity and extent of AD. The EASI is a composite index with scores ranging from 0 to 72, with higher values indicating more severe and/or more extensive condition.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
At Week 16
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
Tralokinumab 300 mg Q2W vs Placebo Q2W | |||||||||
Statistical analysis description |
Based on the primary analysis of the primary estimand 'composite'. Subjects with missing data or subjects who received rescue medication prior to Week 16 were considered non-responders.
|
|||||||||
Comparison groups |
Initial treatment period - Tralokinumab 300 mg Q2W v Initial treatment period - Placebo Q2W
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
798
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
< 0.001 [14] | |||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||
Point estimate |
20.1
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
13.3 | |||||||||
upper limit |
26.8 | |||||||||
Notes [14] - The statistical test was not controlled for multiplicity. |
|
||||||||||
End point title |
Subjects Achieving at Least 90% Reduction in Eczema Area and Severity Index [EASI] at Week 16 | |||||||||
End point description |
The EASI is a validated measure used in clinical practice and clinical trials to assess the severity and extent of AD. The EASI is a composite index with scores ranging from 0 to 72, with higher values indicating more severe and/or more extensive condition.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
At Week 16
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
Tralokinumab 300 mg Q2W vs Placebo Q2W | |||||||||
Comparison groups |
Initial treatment period - Tralokinumab 300 mg Q2W v Initial treatment period - Placebo Q2W
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
798
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
< 0.001 [15] | |||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||
Point estimate |
10.3
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
6.4 | |||||||||
upper limit |
14.1 | |||||||||
Notes [15] - Based on the primary analysis of the primary estimand 'composite'. Subjects with missing data or subjects who received rescue medication prior to Week 16 were considered non-responders. The statistical test was not controlled for multiplicity. |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline to Week 16 in Eczema Area and Severity Index [EASI] Score | ||||||||||||
End point description |
The EASI is a validated measure used in clinical practice and clinical trials to assess the severity and extent of AD. The EASI is a composite index with scores ranging from 0 to 72, with higher values indicating more severe and/or more extensive condition.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 0 to Week 16
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Tralokinumab 300 mg Q2W vs Placebo Q2W | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Data collected after permanent discontinuation of IMP or initiation of rescue medication not included. In case of no post-baseline assessments before initiation of rescue medication, the Week 2 change will be imputed as 0.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Initial treatment period - Tralokinumab 300 mg Q2W v Initial treatment period - Placebo Q2W
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
798
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [16] | ||||||||||||
Method |
Repeated measurements model | ||||||||||||
Parameter type |
Difference of least square means | ||||||||||||
Point estimate |
-6.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-8.8 | ||||||||||||
upper limit |
-4.1 | ||||||||||||
Notes [16] - The statistical test was not controlled for multiplicity. |
|
||||||||||
End point title |
Subjects Achieving at Least 75% Reduction in Scoring Atopic Dermatitis (SCORAD) at Week 16 | |||||||||
End point description |
The SCORAD is a validated tool to evaluate the extent and severity of AD lesions, along with subjective symptoms. The maximum total score is 103, with higher values indicating more severe disease.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
At Week 16
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
Tralokinumab 300 mg Q2W vs Placebo Q2W | |||||||||
Comparison groups |
Initial treatment period - Tralokinumab 300 mg Q2W v Initial treatment period - Placebo Q2W
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
798
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.007 [17] | |||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||
Point estimate |
5.7
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
2.5 | |||||||||
upper limit |
8.9 | |||||||||
Notes [17] - Based on the primary analysis of the 'composite' estimand. Subjects who received rescue medication prior to Week 16 or with missing data at Week 16 were considered nonresponders. The statistical test was not controlled for multiplicity. |
|
||||||||||
End point title |
Subjects Achieving at Least 50% Reduction in Scoring Atopic Dermatitis (SCORAD) at Week 16 | |||||||||
End point description |
The SCORAD is a validated tool to evaluate the extent and severity of AD lesions, along with subjective symptoms. The maximum total score is 103, with higher values indicating more severe disease.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
At Week 16
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
Tralokinumab 300 mg Q2W vs Placebo Q2W | |||||||||
Comparison groups |
Initial treatment period - Tralokinumab 300 mg Q2W v Initial treatment period - Placebo Q2W
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
798
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
< 0.001 [18] | |||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||
Point estimate |
14.1
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
8.6 | |||||||||
upper limit |
19.6 | |||||||||
Notes [18] - Based on the primary analysis of the 'composite' estimand. Subjects who received rescue medication prior to Week 16 or with missing data at Week 16 were considered non-responders. The statistical test was not controlled for multiplicity. |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline to Week 16 in Worst Daily Pruritus NRS (Weekly Average) | ||||||||||||
End point description |
Subjects will assess their worst itch severity over the past 24 hours using an 11 point NRS ('Worst Daily Pruritus NRS') with 0 indicating 'no itch' and 10 indicating 'worst itch imaginable'
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 0 to Week 16
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Tralokinumab 300 mg Q2W vs Placebo Q2W | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Data collected after permanent discontinuation of IMP or initiation of rescue medication not included. In case of no post-baseline assessments before initiation of rescue medication, the Week 1 change will be imputed as 0.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Initial treatment period - Tralokinumab 300 mg Q2W v Initial treatment period - Placebo Q2W
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
793
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [19] | ||||||||||||
Method |
Repeated measurements model | ||||||||||||
Parameter type |
Difference of least square means | ||||||||||||
Point estimate |
-0.9
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1.4 | ||||||||||||
upper limit |
-0.4 | ||||||||||||
Notes [19] - The statistical test was not controlled for multiplicity. |
|
||||||||||
End point title |
Reduction of Worst Daily Pruritus NRS (Weekly Average) ≥3 From Baseline to Week 16 | |||||||||
End point description |
Subjects will assess their worst itch severity over the past 24 hours using an 11 point NRS ('Worst Daily Pruritus NRS') with 0 indicating 'no itch' and 10 indicating 'worst itch imaginable'. Number of subjects
analysed = subjects with baseline Pruritus NRS weekly average of at least 3.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Week 0 to Week 16
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
Tralokinumab 300 mg Q2W vs Placebo Q2W | |||||||||
Comparison groups |
Initial treatment period - Tralokinumab 300 mg Q2W v Initial treatment period - Placebo Q2W
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
792
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
< 0.001 [20] | |||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||
Point estimate |
15.2
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
9.2 | |||||||||
upper limit |
21.3 | |||||||||
Notes [20] - Subjects who received rescue medication prior to Week 16 or have missing data at Week 16 were considered as non-responders. The statistical test was not controlled for multiplicity. |
|
||||||||||
End point title |
Reduction From Baseline to Week 16 of Dermatology Life Quality Index (DLQI) of ≥4 Points Among Subjects With Baseline DLQI ≥4 | |||||||||
End point description |
The DLQI is a validated questionnaire with content specific to those with dermatology conditions. It consists of 10 items addressing the subject's perception of the impact of their skin disease on different aspects of their QoL over the last week such as dermatology related symptoms and feelings, daily activities, leisure, work or school, personal relationships, and the treatment. Each item is scored on a 4 point Likert scale (0 = not at all/not relevant; 1 = a little; 2 = a lot; 3 = very much). The total score is the sum of the 10 items (0 to 30); a high score is indicative of a poor QoL.
Number of subjects analysed = subjects with baseline DLQI ≥4.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Week 0 to Week 16
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
Tralokinumab 300 mg Q2W vs Placebo Q2W | |||||||||
Comparison groups |
Initial treatment period - Tralokinumab 300 mg Q2W v Initial treatment period - Placebo Q2W
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
768
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.001 [21] | |||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||
Point estimate |
13
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
5.4 | |||||||||
upper limit |
20.5 | |||||||||
Notes [21] - Subjects who received rescue medication prior to Week 16 or have missing data at Week 16 were considered as non-responders. The statistical test was not controlled for multiplicity. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Timeframe for AE
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Adverse event reporting additional description |
AE additional description
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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20
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Reporting groups
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Reporting group title |
Initial Period - Tralokinumab Q2W
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Initial Period - Placebo
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Maintenance Period - Tralokinumab Q2W
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Reporting group title |
Maintenance Period - Tralokinumab Q4W
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Maintenance Period - Placebo
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Maintenance Period - Placebo - Tralokinumab Naive
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Reporting group title |
Open-label Period - Tralokinumab Q2W + Optional TCS
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Safety Follow-up
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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28 Aug 2017 |
The reason for the amendment was due to a request for changes from the Health Authorities in Europe after their review of the protocol. The main amendments are listed below.
1) It was clarified that all subjects in the trial will have a safety follow-up visit (end of trial visit) 16 weeks after last injection of IMP (investigational medicinal product), including those that are offered participation in the long-term extension trial conducted under a separate protocol (LP0162 1337). This was to ensure that safety follow-up information was collected for all subjects enrolled in this trial, and to ensure that a safety evaluation could be made based on data collected after IMP had been discontinued. Furthermore, the evaluation of anti-drug antibodies was considered to be most reliable when samples are taken in the absence of IMP.
2) 2 additional blood samples (PK and anti drug antibodies) were added at Week 4 to better monitor potential development of immunogenicity.
3) The transfer criteria to open-label treatment was changed to keep subjects who entered maintenance treatment with IGA 0/1 in maintenance treatment until they have a sustained 2 step change in IGA (IGA of 0 becoming ≥2; IGA of 1 becoming ≥3).
4) The exclusion criteria regarding receipt of any marketed (i.e. immunoglobulin, anti-IgE) or investigational biologic agent was updated with dupilumab since it was then approved in USA.
5) Infusion reactions were deleted from the risk list since they are not relevant for this trial. Malignancies and interference with reproductive function were added to align with the Investigator’s Brochure.
6) It was clarified that subjects who permanently discontinue IMP prior to Week 16 should also be assessed at the nominal Week 16 visit. This was to allow sensitivity analyses of primary endpoints and secondary endpoints in the initial treatment period.
7) The procedure for emergency unblinding of the individual subject’s treatment was clarified. |
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12 Dec 2017 |
The reason for the amendment is due to a request for changes from the Health Authorities in the US after their review of the protocol. The main amendments are listed below.
1) Several 'other endpoints' were included to the trial objectives and endpoints to allow for an evaluation of the efficacy of tralokinumab over time on severity and extent of AD, itch, and health-related quality of life compared with placebo. Additional endpoints were included to evaluate the patient-reported outcomes and health care resource utilisation.
2) Clarification that transfer to open-label requires a persistent worsening of disease observed over 3 consecutive visits in the maintenance period was included.
3) Clarification of how Worst Daily Pruritus NRS at baseline will be calculated was included.
4) Clarification that female subjects of childbearing potential must have used a highly effective form of birth control for at least 1 month prior to baseline was included.
5) Clarification that the small biomarker panel may include more than 7 biomarkers.
6) Clarification that AE reporting starts at screening, not baseline was included.
7) For all randomised subjects the reasons for permanent discontinuation of IMP and for leaving the trial will be presented. |
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14 Aug 2018 |
The main reason for the amendment was that a new anti-drug antibody (ADA) assay had been developed with improved tralokinumab tolerance. It meant that the presence or absence of anti-drug antibodies (ADA) could be determined in serum samples with tralokinumab present. Previously, this was not possible and therefore ADA sampling at the end of the 14-week off-treatment safety follow-up was originally required for the ADA evaluation. Thus, the new ADA assay would allow eligible subjects who have completed the treatment periods of trial LP0162 1325 to continue into the long-term extension trial (conducted under a separate protocol [LP0162 1337, ECZTEND]) without completing the safety follow-up period in the present trial. These subjects would have their safety follow-up period after end-of-treatment in the long-term extension trial. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |