E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Ischaemic stroke, transient ischaemic attack |
ictus Ischemico, attacco ischemico transitorio |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Stroke, transient ischaemic attack |
Ictus, attacco ischemico transitorio |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 22.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10055221 |
E.1.2 | Term | Ischemic stroke |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate superior efficacy of ticagrelor and ASA compared with placebo and ASA in patients with acute ischaemic stroke (AIS) or TIA in the prevention of the composite of stroke and death at 30 days |
Dimostrare l'efficacia e la sicurezza di Ticagrelor e ASA rispetto a Placebo e ASA nei pazienti con ictus ischemico acuto (AIS) o TIA nella prevenzione di ictus e morte a 30 giorni |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To demonstrate superior efficacy of ticagrelor and ASA compared with placebo and ASA in AIS/TIA patients in the prevention of ischaemic stroke at 30 days 2. To demonstrate superior efficacy of ticagrelor and ASA compared with placebo and ASA in AIS/TIA patients in reducing overall disability at 30 days |
1. Dimostrare la maggiore efficacia di Ticagrelor e ASA rispetto a Placebo e ASA nei pazienti AIS/TIA nella prevenzione dell'ictus ischemico 2.Dimostrare la maggiore efficacia di Ticagrelor e ASA rispetto a Placebo e ASA nei pazienti AIS/TIA per ridurre la disabilit¿ complessiva a 30 giorni |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Provision of signed informed consent prior to any study-specific procedure 3.=40 years of age 3.Acute onset of cerebral ischaemia due to (a) AIS with NIHSS =5. AIS is defined as acute onset of neurological deficit attributed to focal brain ischaemia, and either of the following: -Persistent signs or symptoms of the ischaemic event at the time of randomisation, OR -Acute ischaemic brain lesion documented before randomisation by computed tomography (CT) scan or magnetic resonance imaging (MRI) (diffusion-weighted imaging) and that could account for the clinical presentation (b) High-risk TIA, defined as neurological deficit of acute onset attributed to focal ischaemia of the brain by history or examination with complete resolution of the deficit, and at least one of the following: -ABCD2 score =6 and TIA symptoms not limited to isolated numbness, isolated visual changes, or isolated dizziness/vertigo -Symptomatic intracranial arterial occlusive disease that could account for the clinical presentation, documented by transcranial Doppler or vascular imaging and defined as at least 50% narrowing in the diameter of the vessel lumen -Internal carotid arterial occlusive disease that could account for the clinical presentation, documented by Doppler, ultrasound, or vascular imaging and defined as at least 50% narrowing in diameter of the vessel lumen 4. Randomisation occurring within 24 hours after onset of symptoms; for wake-up strokes (when the time of symptom onset is not known), within 24 hours from the time point at which the patient was reported to be in their normal condition 5. CT or MRI performed after symptom onset ruling out intracranial haemorrhage or other pathology, such as vascular malformation, tumour, or abscess that according to the Investigator could explain symptoms or contraindicate study treatment |
1. Firma del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica di studio
2. Donne e/o Uomini di età > 40 anni.
3. Ischemia cerebrale acuta dovuta a: (a) AIS con NIHSS =5. L'AIS è definito come insorgenza acuta del deficit neurologico attribuito all'ischemia focale del cervello e uno dei seguenti: - Segni o sintomi persistenti dell'evento ischemico al momento della randomizzazione OPPURE - Lesione cerebrale ischemica in faseacuta documentata prima della randomizzazione mediante scansione di tomografia computazionale (TC) o di risonanza magnetica con immagini pesate in diffusione (DWI, diffusion-weighted imaging) che potrebbe essere considerato per la situazione clinica
(b) TIA ad alto rischio, definito come deficit neurologico di insorgenza acuta attribuito ad ischemia focale cerebrale di diagnosi in anamnesi o diagnosi strumentale con completa risoluzione del deficit E almeno una delle seguenti:
-Punteggio ABCD2 =6 e sintomi TIA non limitati ad episodi isolati di torpore, alterazioni isolate della vista, o capogiri /vertigini isolate - Malattia sintomatica occlusiva dell’arteria intracranica documentata da Doppler trans cranico o imaging vascolare e definita come il restringimento di almeno il 50% del diametro di un vaso che potrebbe essere causa del quadro clinico. - Malattia occlusiva dell’arteria carotidea interna documentata da Doppler, ultrasuoni o immagini vascolari e definita come il restringimento di almeno il 50% del diametro di un vaso che potrebbe essere causa del quadro clinico.
4. Randomizzazione che si verifica entro 24 ore dall'insorgenza dei sintomi; dal risveglio dall’ictus (quando non è noto il momento dell'insorgenza del sintomo), entro 24 ore dal momento in cui il paziente ritorna nella sua condizione normale
5. TC o MRI eseguite dopo l'insorgenza di sintomi che escludono l'emorragia intracranica o altre patologie, come una malformazione vascolare, tumore o ascesso che in accordo con il medico potrebbe spiegare i sintomi o controindicare il trattamento di studio
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Need for or an anticipated need for any of the following: (a) Dual antiplatelet therapy with ASA and P2Y12 inhibitors (including patients with carotid artery stenting and percutaneous coronary intervention) (b) Antiplatelets other than ASA (eg, GPIIb/IIIa inhibitors, clopidogrel, ticlopidine, prasugrel, dipyridamole, ozagrel, cilostazol, ticagrelor) and other antithrombotic agents with antiplatelet effects, including traditional/herbal medicine agents (c) Anticoagulants (eg, warfarin, oral thrombin and factor Xa inhibitors, bivalirudin, hirudin, argatroban, fondaparinux, or unfractionated heparin and long-term treatment with low-molecular weight heparins). Short-term treatment (=7 days) with low-dose low-molecular weight heparin may be used in immobilised patients at the discretion of the Investigator 2.Any history of atrial fibrillation/flutter, ventricular aneurysm, or suspicion of other cardioembolic pathology for TIA or stroke 3.Patients who should receive or have received any intravenous or intra-arterial thrombolysis or mechanical thrombectomy within 24 hours prior to randomisation 4.Planned carotid endarterectomy that requires halting investigational product within 3 days of randomisation or is expected to require unblinding of investigational product (planned carotid endarterectomy is in itself not an exclusion criterion) 5.History of previous intracranial haemorrhage at any time (asymptomatic microbleeds do not qualify), gastrointestinal haemorrhage within the past 6 months, or major surgery within 30 days 6.Patients considered to be at risk of bradycardic events (eg, known sick sinus syndrome or second- or third-degree atrioventricular block) unless already treated with a permanent pacemaker 7.Inability of the patient to understand and/or comply with study procedures and/or follow-up, in the opinion of the Investigator 8.Known hypersensitivity to ticagrelor or ASA 9.Need for or an anticipated need for oral or intravenous therapy with any of the following: (a) Strong cytochrome P450 3A (CYP3A4) inhibitors (eg, ketoconazole, clarithromycin [but not erythromycin or azithromycin], nefazadone, ritonavir, atazanavir) that cannot be stopped for the course of the study (b) Long-term (>7 days) non-steroidal anti-inflammatory drugs 10.Known bleeding diathesis or coagulation disorder (eg, thrombotic thrombocytopenic purpura) 11.Known severe liver disease (eg, ascites or signs of coagulopathy) 12.Renal failure requiring dialysis 13.Pregnancy or breastfeeding. Women of child-bearing potential who are not willing to use a medically accepted method of contraception that is considered reliable in the judgment of the Investigator 14.Involvement in the planning and/or conduct of the study (applies to both AstraZeneca staff and/or staff at the study site) 15.Previous enrolment or randomisation in the present study 16.Participation in another clinical study with an investigational product at any time during the 30 days prior to randomisation (regardless of when treatment with the investigational product was discontinued) |
1. La necessità o anticipata necessità per uno dei seguenti:
(a) Doppia terapia antiaggregante con ASA ed inibitori del P2Y12 (inclusi i pazienti con stenting dell'arteria carotidea ed intervento coronarico percutaneo) (b) Antiaggreganti diversi da ASA (ad esempio inibitori GPIIb / IIIa, clopidogrel, ticlopidina, prasugrel, dipiridamolo, ozagrel, cilostazolo, ticagrelor) e altri agenti antitrombotici con effetti antiaggreganti, inclusi agenti tradizionali / medicinali a base di erbe (c) Anticoagulanti (ad esempio, warfarin, inibitori orali trombici e fattore Xa, bivalirudina, hirudina, argatroban, fondaparinux o eparina non frazionata e trattamento a lungo termine con eparina a basso peso molecolare). Il trattamento a breve termine (=7 giorni) con eparina a basso peso molecolare e basso dosaggio può essere utilizzato in pazienti immobilizzati a discrezione dello Sperimentatore
2. Qualunque episodio/storia di fibrillazione / flutter atriale, aneurisma ventricolare, o sospetto di altre patologie cardio emboliche per TIA o ictus
3. Patienti che dovrebbero ricevere o hanno ricevuto trombolisi endovenosa o intra-arteriosa o trombectomia meccanica entro 24 ore prima della randomizzazione
4. Pianificata endarterectomia carotidea che richiede la sospensione del farmaco sperimentale entro 3 giorni dalla randomizzazione o si prevede che richieda l’apertura del cieco del farmaco sperimentale (l'endarterectomia carotidea pianificata non è di per sé un criterio di esclusione)
5. Storia di una pregressa emorragia intracranica in qualsiasi momento (microblasti asintomatici non si qualificano), emorragia gastrointestinale negli ultimi 6 mesi, o intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni
6. I pazienti considerati a rischio di eventi bradicardici (es. sindrome sinusale debole o blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado) a meno che non siano già stati trattati con un pacemaker permanente
7. L'incapacità del paziente di comprendere e / o rispettare le procedure di studio e / o il follow-up, a giudizio del medico
8. Ipersensibilità nota a Ticagrelor o ASA
9. Attesa necessità di utilizzo di terapia orale o intravenosa con uno dei seguenti (a) forti inibitori del citocromo P450 3A (CYP3A4) (ad es. ketoconazolo, claritromicina [ma non eritromicina o azitromicina], nefazadone, ritonavir, atazanavir) che non possono essere stoppati durante il corso dello studio) (b) farmaci antiinfiammatori non steroidei a lunga azione (> 7 giorni)
10. Diatesi emorragica o disturbi della coagulazione noti (es. porpora trombotica trombocitopenia)
11. Malattia epatica severa nota (ad es. Ascite o segni di coagulopatia)
12.Insufficienza Renale che richiede la dialisi
13. Gravidanza o allattamento. Donne in età fertile che non accettano di utilizzare un metodo contraccettivo medicalmente accettato e considerato valido secondo il giudizio dello Sperimentatore.
14. Coinvolgimento nella pianificazione e / o conduzione dello studio (si applica sia al personale di AstraZeneca che al personale del centro partecipante)
15. Precedente arruolamento o randomizzazione nel presente studio
16. Partecipazione ad un altro studio clinico con un farmaco di studio in qualsiasi momento nei 30 giorni precedenti alla randomizzazione (indipendentemente dal momento in cui il trattamento con il farmaco di studio è stato interrotto)
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Time from randomisation to first subsequent stroke or death |
tempo dalla randomizzazione al primo successivo ictus o morte |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From randomisation up to 30 days |
Dalla randomizzazione fino a 30 giorni |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Time from randomisation to first subsequent ischaemic stroke; mRS score > 1 at Visit 3 |
tempo dalla randomizzazione al primo successivo ictus ischemico; Punteggio mRS > 1 alla Visita 3 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From randomisation up to 30 days; Day 30 |
Dalla randomizzazione fino a 30 giorni; Giorno 30 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 27 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 200 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Canada |
Chile |
China |
Hong Kong |
India |
Mexico |
Peru |
Russian Federation |
Taiwan |
Thailand |
Ukraine |
Vietnam |
Belgium |
Bulgaria |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Poland |
Romania |
Slovakia |
Spain |
Sweden |
Czechia |
Argentina |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the trial is defined as the last visit of the last subject undergoing the trial |
La fine dello studio ¿ definita dall'ultima visita dell'ultimo paziente in studio |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |