| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| P. aeruginosa pneumonia |
| Polmonite causata da P. aeruginosa |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Pneumonia caused by bacteria P. aeruginosa |
| Polmonite causata da P. aeruginosa |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10035664 |
| E.1.2 | Term | Pneumonia |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To assess the efficacy of Aerucin®, administered as a single dose in addition to standard antibiotic regimen, in terms of clinical cure at day 14, i.e., resolution of the P. aeruginosa pneumonia event diagnosed at enrollment, as compared to standard antibiotic therapy alone.
2. To assess the clinical safety and tolerability of Aerucin® in the study population. |
1. Valutare l'efficacia di Aerucin®, somministrato in dose singola in aggiunta alla terapia antibiotica standard, in termini di guarigione clinica, valutata da un comitato di valutazione al giorno 14, ovvero risoluzione dell'evento di polmonite causata da P. aeruginosa diagnosticato al momento dell'arruolamento, rispetto alla terapia antibiotica standard in monoterapia.
2. Valutare la sicurezza dal punto di vista clinico e la tollerabilità di Aerucin® nella popolazione in studio. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-Clinical Efficacy Objectives:
1.Clinical cure: Clinical cure rate at day 4,7,21,28,using the same criteria as for the
primary efficacy objective. Time to clinical cure
2.Mortality: All-cause mortality. Pneumonia-related mortality posttreatment as adjudicated
by an independent, blinded committee
3.Respiratory function assessment:Changes in PaO2/FiO2. Need for mechanical
ventilator support
4.Overall clinical status:Changes in SOFA score
5.Health economics and well-being:antibiotic utilization, duration of: stay in the ICU,hospitalization, mechanical ventilation,intubation
-Pharmacokinetics:PK
Profile over the study follow-up period
-Safety
Objectives:To assess the immunogenicity of Aerucin® |
Obiettivi secondari di efficacia clinica:
1. Guarigione clinica: tasso di guarigione clinica al giorno 4, 7, 21 e 28, utilizzando gli stessi
criteri validi per l'obiettivo primario di efficacia. Tempo per la guarigione clinica
2. Mortalità: mortalità per qualsiasi causa. Mortalità correlata alla polmonite post-trattamento
come giudicata da un comitato indipendente in cieco
3. Valutazione della funzionalità respiratoria: Variazioni di PaO2 /FiO2. Necessità di ventilazione meccanica.
4. Stato clinico complessivo: variazioni del punteggio SOFA (Sequential Organ Failure
Assessment).
5. Farmacoeconomia e benessere: utilizzo antibiotici, durata del ricovero nell'unità di terapia
intensiva (UTI). Durata del ricovero. Durata della ventilazione meccanica. Durata dell'intubazione.
Farmacocinetica: profilo farmacocinetico durante il periodo di follow-up dello studio
Obiettivi secondari di sicurezza: valutare l'immunogenicità di Aerucin® |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written Informed Consent given by the patient or, if not possible, by a legally authorized representative and/or an independent physician as authorized by the competent ethics committee (EC) or independent
review board (IRB) and local regulations.
2. Diagnosis of pneumonia based on the following criteria:
a. A sequence of at least 2 chest X-rays showing the presence of new or progressive infiltrate(s) suggestive of bacterial pneumonia or 1
definitive chest X-ray diagnostic of pneumonia
b. Hypoxemia based on at least one of the following criteria:
i. PaO2/FiO2 <250
ii. PaO2 <60 mmHg
c. At least one of the following signs:
i. Documented fever (e.g., body temperature greater than or equal to 38º
Celsius).
ii. Hypothermia (e.g., core body temperature less than or equal to 35º Celsius).
iii. Total peripheral white blood cell (WBC) count greater than or equal to 10,000 cells/µL (or mm3).
iv. Leukopenia with total WBC less than or equal to 4,500 cells/µL (mm3).
v. Greater than 15 percent immature neutrophils (bands) noted on peripheral blood smear.
3. To be at least 18 years of age.
4. To be treated in an ICU at the time of enrollment.
5. Endotracheal tube in place (tracheostomy is allowed),
6. The patient is mechanically ventilated.
7. Documented pulmonary infection with P. aeruginosa obtained by BAL,
mini-BAL, protected endotracheal tube aspiration (ETA). For the purpose of randomization, P. aeruginosa must be identified either by:
a. On the basis of available results from a culture positive by any method for P. aeruginosa of a sample obtained less than 72 hours prior to
randomization. In such case, a fresh sample must be obtained prior to treatment initiation for standard microbial culture by the local laboratory
(including organism identification, quantitative culture and susceptibility testing); the corresponding culture results are not required prior to
randomization.
OR
b. On the basis of a rapid diagnostic test (see section 14.3 for allowed methods). In such case, the same sample must be used for standard
microbial culture by the local laboratory (including organism identification, quantitative culture and susceptibility testing). The corresponding culture results are not required prior to randomization.
8. APACHE II score = 10 and = 35 within 24 hours of enrollment |
1. Consenso informato scritto fornito dal paziente o, se non fosse possibile, da un rappresentante legale e/o un medico indipendente autorizzato dal comitato etico (CE) o dal comitato di revisione indipendente (IRB) competenti e nel rispetto dei regolamenti locali.
2. Diagnosi di polmonite secondo i seguenti criteri:
a. Una sequenza di almeno 2 radiografie del torace che mostrano la presenza di infiltrati nuovi o progressivi a indicare polmonite batterica o 1 diagnosi definitiva di polmonite mediante radiografia del torace
b. Ipossiemia basata su almeno uno dei seguenti criteri: i. PaO2 /FiO2 < 250 ii. PaO2 < 60 mmHg
c. Almeno uno dei seguenti segni:
i. Febbre documentata (ad es. temperatura corporea pari o superiore a 38º Celsius).
ii. Ipotermia (ad es. temperatura corporea pari o inferiore a 35º Celsius).
iii. Conteggio totale dei globuli bianchi (WBC) periferici pari o superiore a 10.000 cellule/µl (o mm
3).
iv. Leucopenia con WBC totali pari o inferiori a 4.500 cellule/µl (mm Informazioni riservate e proprietarie Pagina 2 di 10 Versione 1.2, 26 dicembre 2016
3).
v. Neutrofili (bande) immaturi superiori al 15% riscontrati all'esame dello striscio di sangue periferico.
3. Avere almeno 18 anni.
4. Essere in cura presso una UTI al momento dell'arruolamento.
5. Tubo endotracheale inserito (è consentita tracheostomia).
6. Paziente sottoposto a ventilazione meccanica.
7. Infezione polmonare documentata con P. aeruginosa ottenuta mediante BAL, mini-BAL,
aspirazione endotracheale (ETA, Endotracheal Tube Aspiration) protetta. Ai fini della randomizzazione, occorre identificare P. aeruginosa:
a. Sulla base dei risultati disponibili di una coltura positiva con qualsiasi metodo per determinare P. aeruginosa di un campione ottenuto meno di 72 ore prima della randomizzazione. In tal caso, il laboratorio locale deve ottenere un campione fresco prima dell'inizio del trattamento ai fini della coltura microbica standard (compresi identificazione microbica, coltura quantitativa e test di sensibilità); non sono necessari I risultati della coltura corrispondenti prima della randomizzazione.
OPPURE
b. Sulla base di un test di diagnosi rapida (consultare la sezione 14.3 per i metodi
consentiti). In tal caso, il laboratorio locale deve utilizzare lo stesso campione per la coltura microbica standard (compresi identificazione microbica, coltura quantitativa e test di sensibilità). Non sono necessari i risultati della coltura corrispondenti prima della randomizzazione.
8. Punteggio APACHE II = 10 e = 35 entro 24 ore dall'arruolamento. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. The subject is moribund.
2. Effective antibacterial drug therapy for the index pneumonia administered continuously for 48 hours or more prior to initiation of study treatment.
3. Plasmapheresis (ongoing or planned)
4. Immunocompromised and at risk of infection by opportunistic pathogens including, but not limited to the following:
a. HIV / AIDS who are not stable under medication and/or most recent CD4 <200
b. Expected neutropenia due to chemotherapy
c. Absolute neutrophil count less than 500/µL (mm3)
d. Heart or lung transplant recipient within the past 6 months
5. Known hereditary complement deficiency.
6. Liver function deficiency associated with chronic conditions (e.g., liver cirrhosis Child- Pugh C).
7. Pulmonary disease that precludes evaluation of a therapeutic response (such as lung cancer resulting in bronchial obstruction or on the same side as the pneumonia, active tuberculosis, cystic fibrosis,
granulomatous disease, fungal pulmonary infection, lung abscess, pleural empyema or post obstructive pneumonia)
8. Administration of anti-infective monoclonal antibody within 3 months prior to enrollment.
9. Women of childbearing potential who are sexually active and have not been using a medically acceptable method contraception for at least 12
months and in whom a pregnancy test is either not available or positive at the time of enrollment. Women who are surgically sterile or sterile for
any other reason are eligible provided medical evidence is provided and maintained in the study file. Women who are post-menopausal as
evidenced by the absence of menstruation for at least 1 year are eligible; the date of the last menstruation is to be recorded in the study file
unless postmenopausal status is obvious due to age.
10. Known lack of treatment compliance from prior studies or ongoing medical care based on medical records and Principal Investigator's
judgment and/or the capacity of the patient to comply with all study requirements.
11. Any medical, psychological, cognitive, social or legal conditions that would interfere in the ability to give an Informed Consent OR the absence of a legally valid representative of the patient or independent physician allowed and able to give consent on his/her behalf.
12. Participation as subject in another interventional study within 30 days prior to the first dose of study treatment, or planned participation in such a study during the study or within 30 days of its completion by the patient. Patients who participate in observational or epidemiological studies are eligible provided this does not interfere with their capacity or
the capacity of the study staff to comply with all study requirements. |
1. Soggetto moribondo.
2. Terapia farmacologica antibatterica efficace per la polmonite somministrata costantemente per un periodo pari o superiore a 48 ore prima di iniziare la terapia farmacologica oggetto di studio.
3. Plasmaferesi (in corso o pianificata)
4. Immunocompromissione e presenza del rischio di infezione da patogeni opportunisti compresi, ma non solo:
a. HIV/AIDS non stabile in cura e/o CD4<200 più recente.
b. Neutropenia prevista derivante da chemioterapia.
c. Conta assoluta dei neutrofili inferiore a 500/µl (mm
3).
d. Trapianto di cuore o polmone entro gli ultimi 6 mesi.
5. Deficit ereditario noto del complemento.
6. Insufficienza epatica associata a condizioni di cronicità (ad es. cirrosi epatica Child-Pugh C).
7. Malattia del polmone che impedisce la valutazione di una risposta terapeutica (ad esempio
cancro al polmone con conseguente ostruzione bronchiale o polmonite, tubercolosi in forma
attiva, fibrosi cistica, malattia granulomatosa, infezione polmonare fungina, ascesso
polmonare, empiema pleurico o polmonite post-ostruttiva).
8. Somministrazione di anticorpo monoclonale antinfettivo entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
9. Donne in età fertile sessualmente attive e che non abbiano utilizzato una misura contraccettiva accettabile sotto il profilo medico per almeno 12 mesi in cui non sia disponibile un test di gravidanza o sia positivo al momento dell'arruolamento. Le donne sterili chirurgicamente o per qualsiasi altra causa sono idonee, purché sussistano e vengano
conservate prove mediche nel fascicolo dello studio. Le donne in post-menopausa indicate dall'assenza di mestruazioni per almeno 1 anno sono idonee; è necessario registrare la data dell'ultima mestruazione nel fascicolo dello studio, a meno che lo stato postmenopausale sia naturale per l'età.
10. Inadempienza nota al trattamento da studi precedenti o trattamenti medici in corso riportata sulle cartelle cliniche e basata sullo giudizio dello sperimentatore principale e/o sulla
capacità del paziente di rispettare tutti i requisiti dello studio.
11. Qualsiasi condizione medica, psicologica, cognitiva, sociale o legale che interferirebbe nella
capacità di fornire un Consenso informato OPPURE l'assenza di un rappresentante legalmente valido del/della paziente o di un medico indipendente autorizzati e in grado di fornire il consenso per suo conto.
12. Partecipazione in qualità di soggetto a un altro studio interventistico entro 30 giorni prima
della prima dose della terapia farmacologica oggetto di studio oppure partecipazione prevista
a tale studio durante il presente studio o entro 30 giorni dal suo completamento da parte del
paziente. I pazienti che partecipano a studi osservazionali o epidemiologici sono idonei,
purché ciò non interferisca con la loro capacità o con la capacità del personale dello studio di
rispettare tutti i requisiti dello studio stesso. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Clinical cure, relapse ( pneumonia due to P. aeruginosa), or reinfection (pneumonia due to a pathogen other than P. aeruginosa) |
| Cura, recidiva (polmonite dovura a P. aeruginosa) o infezione (polmonite dovuta ad un patogeno differente da P. aeruginosa) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Clinical cure, i.e., resolution of the pneumonia event diagnosed at enrollment. "Clinical cure" is resolution of pneumonia as determined by an independent adjudication committee based on objective criteria.
Clinical cure at day 14 will be used as primary clinical efficacy parameter. |
Cura, ossia scomparsa della polmonite diagnosticata all'arruolamento. Per cura si intende la risoluzione della polmonite determinata da un comitato indipendente e basata su dati oggettivi.
La cura a 14 giorni verrà usata come parametro di efficacia primario. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Clinical Efficacy Parameters
1. Clinical cure:
- Clinical cure rate at day 4, 7, 21 and 28.
- Time to clinical cure.
2. Mortality:
- All-cause mortality
- Pneumonia-related mortality
- Time to death over the 28-day follow-up period.
3. Respiratory function assessment: PaO2/FiO2
4. Overall clinical status: SOFA
5. Health economics and well-being: antibiotic utilization, duration of
stay in the ICU,
duration of hospitalization, ventilator-free days.
Microbiological Endpoints |
Prametri di afficacia clinica secondaria
1. Cura:
- tasso di cura al giorno 4, 7, 21 e 28
- Tempo fino alla cura
2. Mortalità:
- Tutte le cause di mortalità
- Mortalità dovuta alla polmonite
- Tempo alla morte durante il period di follow-up di 28 giorni
3. Definizione dei parametri respiratori: PaO2 / FiO2
4. Stato clinico complessivo: SOFA
5. Pharmacoeconomia e benessere: uso degli antibiotic, durata della permanenza nella terapai intensiva, durata dell'ospedalizzazione, giorni senza la ventilazione
Endpoint di microbiologia |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The clinical course of pneumonia will be assessed daily by the
investigator.
Secondary endpoints will be assessed for analytical purposes on day 4, 7, 14, 21 and 28. |
Il decorso clinico della polmonite verrà valutato giornalmente dallo sperimentatore.
Gli endpoint secondary verrano valutati analiticamente I giorni 4, 7, 14, 21 e 28. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Korea, Republic of |
| Russian Federation |
| Taiwan |
| United States |
| Belgium |
| Czechia |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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