| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Node Positive, Early Stage, Hormone Receptor Positive, Human Epidermal Receptor 2 Negative, Breast Cancer |
| Πρώιμου Σταδίου με Θετικούς Λεμφαδένες, Θετικούς Ορμονικούς Υποδοχείς και Αρνητικό Υποδοχέα 2 του Ανθρώπινου Επιδερμικού Αυξητικού Παράγοντα Καρκίνος του Μαστού |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Breast Cancer |
| Καρκίνος του Μαστού |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10006199 |
| E.1.2 | Term | Breast cancer stage I |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy, in terms of IDFS, for patients with HR+, HER2- early stage breast cancer for abemaciclib plus adjuvant endocrine therapy versus adjuvant endocrine therapy alone. |
| Η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας, ως προς την IDFS, για ασθενείς με πρώιμου σταδίου καρκίνο του μαστού με HR+, HER2- για τον συνδυασμό abemaciclib και επικουρικής ενδοκρινικής θεραπείας έναντι της επικουρικής ενδοκρινικής θεραπείας μόνο. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy, in terms of IDFS, for patients with HR+, HER2- early stage breast cancer with pretreatment Ki-67 index ≥20% by central lab
To evaluate the efficacy of abemaciclib plus adjuvant endocrine therapy versus adjuvant endocrine therapy alone in terms of DRFS and OS
To assess the safety profile
To evaluate the relationship between abemaciclib, exposure and clinical outcomes
To evaluate abemaciclib plus adjuvant endocrine therapy, versus adjuvant endocrine therapy alone, in terms of general oncology and breast cancer self-reported health-related quality of life, endocrine therapy-specific symptoms and fatigue experienced during abemaciclib and/or endocrine therapy.
To evaluate health status using the EQ-5D-5L.
|
Η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας, ως προς την IDFS, για ασθενείς με πρώιμου σταδίου καρκίνο του μαστού με HR+, HER2- και δείκτη Ki-67 ≥20% πριν τη θεραπεία από το κεντρικό εργαστήριο
Η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του συνδυασμού abemaciclib και επικουρικής ενδοκρινικής θεραπείας έναντι της επικουρικής ενδοκρινικής θεραπείας μόνο ως προς την DRFS και την OS
Η αξιολόγηση του προφίλ ασφαλείας
Η αξιολόγηση της σχέσης μεταξύ της έκθεσης στο abemaciclib και των κλινικών εκβάσεων
Η αξιολόγηση του συνδυασμού abemaciclib και επικουρικής ενδοκρινικής θεραπείας, έναντι της επικουρικής ενδοκρινικής θεραπείας μόνο, ως προς την αναφερθείσα από τους ασθενείς σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής σε σχέση με τη γενική ογκολογία και τον καρκίνο του μαστού, τα συμπτώματα της ενδοκρινικής θεραπείας και την κόπωση που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με abemaciclib ή/και της ενδοκρινικής θεραπείας
Η αξιολόγηση της κατάστασης της υγείας με τη χρήση του ερωτηματολογίου EQ-5D-5L
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
[1]Female (regardless of menopausal status) or male ≥18 years of age
[2]The patient has confirmed HR+, HER2-negative (HER2-), early stage resected invasive breast cancer without evidence of distant metastases
[3]The patient must have undergone definitive surgery of the primary breast tumor(s)
[4]The patient must have tumor tissue from breast (preferred) or lymph node for exploratory biomarker analysis available prior to randomization.
[5]Patients must be node positive and fulfill one of the following criteria:
A. pathological tumor involvement in ≥4 ipsilateral axillary lymph nodes.
OR
B. Pathological tumor involvement in 1 to 3 ipsilateral axillary lymph node(s) and meet at least 1 of the following criteria: Grade 3, pathological primary invasive tumor size ≥5 cm, Ki-67 index of ≥20% (for Cohort 2) on untreated breast tissue
[6] The patient must be randomized within 16 months from the time of definitive breast cancer surgery
[7]If the patient is currently receiving or initiating standard adjuvant endocrine therapy at time of study entry, she/he may receive up to 12 weeks of endocrine therapy until randomization following the last non-endocrine therapy (surgery, chemotherapy, or radiation), whichever is last.
[8] Patients who received or will be receiving adjuvant chemotherapy must have completed adjuvant chemotherapy prior to randomization and patients must have recovered from the acute effects of chemotherapy except for residual alopecia or Grade 2 peripheral neuropathy prior to randomization. Patients who are not candidates for adjuvant chemotherapy or decline chemotherapy are permitted. Patients may also have received neoadjuvant chemotherapy. A washout period of at least 21 days is required between last adjuvant chemotherapy dose and randomization.
[9] Patients who received or will be receiving adjuvant radiotherapy must have completed radiotherapy prior to randomization, and patients must have recovered (Grade ≤1) from the acute effects of radiotherapy. A washout period of at least 14 days is required between end of radiotherapy and randomization.
[10] The patient has recovered from surgical side effects following definitive breast surgery based on investigator discretion.
[11] Women of reproductive potential must have a negative blood pregnancy test at baseline and agree to use highly effective contraceptive methods to prevent pregnancy during the study and for 12 weeks following the last dose of study treatment. Males must agree to use an acceptable method of birth control and to not donate sperm during the study and for at least 12 weeks following the last dose of study treatment.
[12]The patient has a ECOG performance status ≤1
[13]The patient has adequate organ function
[14]The patient is able to swallow oral medications
[15]The patient has given written informed consent prior to any study-specific procedures |
[1]Γυναίκα (ανεξάρτητα από την εμμηνοπαυσιακή κατάσταση) ή άνδρας ηλικίας ≥18 ετών
[2]Ο ασθενής έχει επιβεβαιωμένο, HR+, HER2-αρνητικό (HER2-), πρώιμου σταδίου εκτομηθέντα διηθητικό καρκίνο του μαστού χωρίς ενδείξεις απομακρυσμένων μεταστάσεων.
[3]Ο ασθενής θα πρέπει να έχει υποβληθεί σε οριστική χειρουργική επέμβαση του πρωτοπαθούς καρκίνου του μαστού.
[4]Ο ασθενής θα πρέπει να έχει διαθέσιμο καρκινικό ιστό από το μαστό (κατά προτίμηση) ή τον λεμφαδένα για διερευνητική ανάλυση βιολογικών δεικτών πριν από την τυχαιοποίηση.
[5]Οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν νόσο με θετικούς λεμφαδένες και να πληρούν ένα από τα ακόλουθα κριτήρια:
A. παθολογοανατομική προσβολή του όγκου σε ≥4 σύστοιχους μασχαλιαίους λεμφαδένες
ή
B. παθολογοανατομική προσβολή του όγκου σε 1 έως 3 σύστοιχους μασχαλιαίους λεμφαδένες και να πληρούν τουλάχιστον 1 από τα ακόλουθα κριτήρια:
-είναι Βαθμού 3,
-παθολογοανατομικό μέγεθος πρωτοπαθούς διηθητικού όγκου ≥5 εκατοστά
-δείκτης Ki-67 ≥20% (για την Ομάδα 2) σε δείγμα ιστού μαστού μη αντιμετωπισθέντος
[6]Ο ασθενής θα πρέπει να έχει τυχαιοποιηθεί εντός 16 μηνών από την οριστική χειρουργική επέμβαση για τον καρκίνο του μαστού.
[7]Εάν ο ασθενής λαμβάνει επί του παρόντος ή ξεκινά συνήθη επικουρική ενδοκρινική θεραπεία κατά την είσοδο στη δοκιμή, μπορεί να λάβει έως και 12 εβδομάδες ενδοκρινικής θεραπείας έως την τυχαιοποίηση μετά την τελευταία μη ενδοκρινική θεραπεία (χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία), όποιο είναι τελευταίο.
[8]Οι ασθενείς που λάμβαναν ή λαμβάνουν επικουρική χημειοθεραπεία θα πρέπει να έχουν ολοκληρώσει την επικουρική χημειοθεραπεία πριν από την τυχαιοποίηση και οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν αναρρώσει από τις οξείες επιδράσεις της χημειοθεραπείας, με εξαίρεση των υπολειμματική αλωπεκία ή την περιφερική νευροπάθεια Βαθμού 2 πριν από την τυχαιοποίηση. Οι ασθενείς που δεν είναι υποψήφιοι για επικουρική χημειοθεραπεία ή απορρίπτουν τη χημειοθεραπεία επιτρέπεται να συμμετάσχουν. Οι ασθενείς μπορούν επίσης να έχουν λάβει προεγχειρητική χημειοθεραπεία. Απαιτείται περίοδος εξάλειψης τουλάχιστον 21 ημερών μεταξύ της τελευταίας δόσης της επικουρικής χημειοθεραπείας και της τυχαιοποίησης
[9]Οι ασθενείς που έχουν λάβει ή λαμβάνουν επικουρική ακτινοθεραπεία θα πρέπει να έχουν ολοκληρώσει την ακτινοθεραπεία πριν από την τυχαιοποίηση και οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν αναρρώσει (Βαθμός ≤1)από τις οξείες επιδράσεις της ακτινοθεραπείας. Απαιτείται περίοδος εξάλειψης τουλάχιστον 14 ημερών μεταξύ της ολοκλήρωσης της ακτινοθεραπείας και της τυχαιοποίησης.
[10]Ο ασθενής έχει αναρρώσει από χειρουργικές ανεπιθύμητες επιδράσεις μετά την οριστική χειρουργική επέμβαση μαστού με βάση τη διακριτική ευχέρεια του ερευνητή
[11]Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης θα πρέπει να έχουν αρνητικό αποτέλεσμα σε δοκιμασία κύησης αίματος κατά την έναρξη της δοκιμής και να συμφωνήσουν να χρησιμοποιούν ιδιαίτερα αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης για την πρόληψη της κύησης κατά τη διάρκεια της δοκιμής και για 12 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση της θεραπείας της δοκιμής. Οι άνδρες θα πρέπει να συμφωνήσουν να χρησιμοποιούν μία αποδεκτή μέθοδο αντισύλληψης και να μη δωρίσουν σπέρμα κατά τη διάρκεια της δοκιμής και για τουλάχιστον 12 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση της υπό έρευνα θεραπείας.
[12]Ο ασθενής έχει κατάσταση απόδοσης ≤1
[13]Ο ασθενής έχει επαρκή λειτουργία οργάνων
[14]Ο ασθενής μπορεί να καταπιεί από του στόματος χορηγούμενες φαρμακευτικές αγωγές
[15]Ο ασθενής έχει παράσχει έγγραφη συγκατάθεση μετά από ενημέρωση πριν από τη διεξαγωγή οποιασδήποτε διαδικασίας της μελέτης |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
[1]The patient has metastatic disease or lymph node-negative breast cancer. Patients with inflammatory breast cancer are excluded.
[2]Patients with a history of previous breast cancer are excluded, with the exception of ipsilateral DCIS treated by locoregional therapy alone ≥5 years ago. Patients with a history of contralateral DCIS treated by local regional therapy at any time may be eligible. Patients with a history of any other cancer (except non melanoma skin cancer or carcinoma in situ of the cervix), unless in complete remission with no therapy for a minimum of 5 years from the date of randomization are excluded.
[3]Females who are pregnant or lactating.
[4]The patient has previously received treatment with any CDK4 and CDK6 inhibitor.
[5]The patient is receiving concurrent exogenous reproductive hormone therapy (for example, birth control pills, hormone replacement therapy, or megestrol acetate).
[6]The patient has previously received endocrine therapy for breast cancer prevention (tamoxifen or raloxifene or aromatase inhibitors).
[7]The patient has serious preexisting medical condition(s) that, in the judgment of the investigator, would preclude participation in this study, such as severe renal impairment, interstitial lung disease, severe dyspnea at rest or requiring oxygen therapy, history of major surgical resection involving the stomach or small bowel, or preexisting Crohn’s disease or ulcerative colitis or a preexisting chronic condition resulting in clinically significant diarrhea.
[8]The patient has a personal history of any of the following conditions: syncope of cardiovascular etiology, ventricular arrhythmia of pathological origin.
[9]The patient has active systemic infections or viral load.
[10]The patient has had major surgery within 14 days prior to randomization.
[11]The patient has received an experimental treatment in a clinical trial within the last 30 days or 5 half-lives, whichever is longer, prior to randomization, or is currently enrolled in any other type of medical research (for example: medical device) judged by the sponsor not to be scientifically or medically compatible with this study.
|
[1]Ο ασθενής έχει μεταστατική νόσο ή καρκίνο του μαστού με αρνητικούς λεμφαδένες. Οι ασθενείς με φλεγμονώδη καρκίνο του μαστού αποκλείονται.
[2]Οι ασθενείς με ιστορικό προηγούμενου καρκίνου του μαστού αποκλείονται, με την εξαίρεση του σύστοιχου DCIS που έχει αντιμετωπιστεί μέσω τοπικοπεριοχικής μονοθεραπείας πριν από ≥5 έτη. Οι ασθενείς με ιστορικό αντίπλευρου DCIS που έχει αντιμετωπιστεί μέσω τοπικοπεριοχικής θεραπείας σε οποιοδήποτε χρονικό σημείο μπορεί να είναι κατάλληλοι. Οι ασθενείς με ιστορικό οποιουδήποτε άλλου καρκίνου (με την εξαίρεση του μη μελανωματικού καρκίνου του δέρματος ή του in situ καρκινώματος του τραχήλου της μήτρας), εκτός εάν βρίσκεται σε πλήρη ύφεση χωρίς να έχει λάβει θεραπεία για τουλάχιστον 5 έτη από την ημερομηνία τυχαιοποίησης, αποκλείονται.
[3]Γυναίκες που είναι έγκυοι ή θηλάζουν.
[4]Ο ασθενής έχει λάβει προηγούμενη θεραπεία με οποιονδήποτε αναστολέα CDK4 και CDK6.
[5]Ο ασθενής λαμβάνει ταυτόχρονα εξωγενή χορήγηση αναπαραγωγικών ορμονών (π.χ. αντισυλληπτικά χάπια, θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης ή οξική μεγεστρόλη).
[6]Ο ασθενής έχει λάβει προηγούμενη ενδοκρινική θεραπεία για την πρόληψη του καρκίνου του μαστού (ταμοξιφαίνη ή ραλοξιφαίνη ή αναστολείς αρωματάσης).
[7]Ο ασθενής έχει σοβαρές προϋπάρχουσες ιατρικές παθήσεις, οι οποίες, κατά την κρίση του ερευνητή, θα μπορούσαν να αποκλείσουν τη συμμετοχή σε αυτή τη δοκιμή, όπως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία [για παράδειγμα, εκτιμώμενη κάθαρση κρεατινίνης <30 mL/min], διάμεση πνευμονοπάθεια, σοβαρή δύσπνοια ηρεμίας ή ανάγκη οξυγονοθεραπείας, ιστορικό μείζονος χειρουργικής εκτομής που περιλαμβάνει τον στόμαχο ή το λεπτό έντερο, ή προϋπάρχουσα νόσος του Crohn ή ελκώδης κολίτιδα ή μία προϋπάρχουσα χρόνια πάθηση που προκαλεί κλινικά σημαντική διάρροια.
[8]Ο ασθενής έχει ατομικό ιστορικό οποιασδήποτε από τις ακόλουθες παθήσεις: συγκοπτικό επεισόδιο καρδιαγγειακής αιτιολογίας, κοιλιακή αρρυθμία παθολογικής προέλευσης
[9] Ο ασθενής έχει ενεργή συστηματική λοίμωξη ή ιικό φορτίο.
[10]Ο ασθενής έχει υποβληθεί σε μείζονα χειρουργική επέμβαση εντός 14 ημερών πριν από την τυχαιοποίηση.
[11]Ο ασθενής έχει λάβει μία πειραματική θεραπεία σε μία κλινική δοκιμή εντός των τελευταίων 30 ημερών ή 5 περιόδων ημίσειας ζωής, όποιο από τα διαστήματα αυτά είναι μεγαλύτερο, πριν από την τυχαιοποίηση, ή είναι επί του παρόντος εντεταγμένος σε οποιουδήποτε άλλου τύπου ιατρική έρευνα (π.χ. έρευνα ιατροτεχνολογικού εξοπλισμού) που κρίνεται από τον χορηγό ως μη συμβατή από επιστημονικής ή ιατρικής άποψης με αυτή τη δοκιμή. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| To compare invasive disease free survival (IDFS) for patients receiving adjuvant endocrine therapy plus abemaciclib treatment versus adjuvant endocrine therapy alone in HR+, HER2- breast cancer. |
| Η σύγκριση ως προς την επιβίωση χωρίς διηθητική νόσο (IDFS) σε ασθενείς με HR+, HER2- καρκίνο του μαστού που λαμβάνουν συνδυασμό abemaciclib και επικουρικής ενδοκρινικής θεραπείας έναντι της επικουρικής ενδοκρινικής θεραπείας μόνο. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| After 5 years when approximately 390 events have occured. |
| Έπειτα από 5 χρόνια όταν περίπου 390 συμβάντα θα έχουν πραγματοποιηθεί. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• The Invasive Disease-Free Survival (IDFS), for patients with HR+, HER2- early stage breast cancer with pretreatment Ki-67 index ≥20% (by central lab)
•Efficacy endpoints: distant relapse-free survival (DRFS), overall survival (OS)
•Safety endpoints will include but are not limited to the following: TEAEs, SAEs, and hospitalizations Clinical laboratory tests, vital signs, and physical examinations
•Steady-state trough abemaciclib concentration (Cmin,ss), hazard ratio for IDFS, DRFS, OS, other efficacy and safety endpoints
•Composite and single-item endpoints will be evaluated to examine differentiating effects of abemaciclib across study arms. Measurement will be undertaken using the FACT-B questionnaire for general oncology and breast cancer health-related quality of life; the FACT-ES subscale and additional FACIT-sourced items for cognitive and bladder endocrine therapy symptoms; and the FACIT-F subscale to characterize this symptom know to be associated with oncology, endocrine therapy, and abemaciclib treatment.
•The EQ-5D-5L health state profile (the index score and the single-item health status measure) will be used to inform decision modeling for economic evaluations and this questionnaire will be coadministered with and after first completing the FACT/FACIT questionnaire, subscales, and additional items.
|
•Η επιβίωση χωρίς διηθητική νόσο (IDFS), για ασθενείς με πρώιμου σταδίου καρκίνο του μαστού με HR+, HER2- και δείκτη Ki-67 ≥20% πριν τη θεραπεία (από το κεντρικό εργαστήριο)
•Τελικά σημεία αποτελεσματικότητας: Η επιβίωση χωρίς απομακρυσμένη υποτροπή (DRFS),η συνολική επιβίωση (OS)
•Τα τελικά σημεία ασφαλείας θα περιλαμβάνουν, αλλά όχι περιοριστικά, τα ακόλουθα: TEAE, ΣΑΣ και νοσηλείες, Κλινικές εργαστηριακές εξετάσεις, ζωτικά σημεία και φυσικές εξετάσεις
•Κατώτατη συγκέντρωση σταθερής κατάστασης του abemaciclib (Cmin,ss), αναλογία κινδύνου για την IDFS, την DRFS, την OS, άλλα τελικά σημεία αποτελεσματικότητας και ασφάλειας
•Θα αξιολογηθούν σύνθετα και μεμονωμένα τελικά σημεία για την εξέταση των διαφοροποιητικών επιδράσεων του abemaciclib στα σκέλη της μελέτης. Η μέτρηση θα πραγματοποιείται με τη χρήση του ερωτηματολογίου FACT-B για τη σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής σε σχέση με τη γενική ογκολογία και τον καρκίνο του μαστού, της υποκλίμακας FACT-ES και επιπρόσθετων θεμάτων που προέρχονται από τη FACIT για τα συμπτώματα της ενδοκρινικής θεραπείας στη γνωστική λειτουργία και την ουροδόχο κύστη, καθώς και της υποκλίμακας FACIT-F για τον χαρακτηρισμό των συμπτωμάτων που είναι γνωστό ότι σχετίζονται με ογκολογικές παθήσεις, την ενδοκρινική θεραπεία και τη θεραπεία με abemaciclib.
•Το προφίλ της κατάστασης της υγείας με βάση το EQ-5D-5L (η ενδεικτική βαθμολογία και οι μετρήσεις μεμονωμένων θεμάτων για την κατάσταση της υγείας) θα χρησιμοποιείται προς ενημέρωση του μοντέλου λήψης αποφάσεων για τις αξιολογήσεις των οικονομικών της υγείας και το ερωτηματολόγιο αυτό θα συμπληρώνεται μαζί και μετά τη συμπλήρωση των ερωτηματολογίων, των υποκλιμάκων και των επιπρόσθετων θεμάτων των FACT/FACIT.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After approximately 5 years when approximately 390 events have occured.
At the end of trial. |
Έπειτα από περίπου 5 χρόνια όταν περίπου 390 συμβάντα θα έχουν πραγματοποιηθεί.
Στο τέλος της μελέτης. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 224 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| Czech Republic |
| Denmark |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hong Kong |
| Hungary |
| India |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Netherlands |
| New Zealand |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Russian Federation |
| Saudi Arabia |
| Singapore |
| South Africa |
| Spain |
| Sweden |
| Taiwan |
| Turkey |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 10 |
Print
