Clinical Trial Results:
A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Nivolumab Monotherapy and Nivolumab in Combination With Ipilimumab in Pediatric Participants With High Grade Primary Central Nervous System (CNS) Malignancies (CheckMate 908)
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Summary
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EudraCT number |
2016-004441-82 |
Trial protocol |
ES GB DE SE NO NL PL Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
17 Jan 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
30 Jul 2022
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First version publication date |
30 Jul 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CA209-908
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03130959 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bristol-Myers Squibb
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Sponsor organisation address |
Chaussée de la Hulpe 185, Brussels, Belgium, 1170
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Public contact |
EU Study Start-Up Unit, Bristol-Myers Squibb International Corporation, Clinical.Trials@bms.com
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Scientific contact |
Bristol-Myers Squibb Study Director, Bristol-Myers Squibb, Clinical.Trials@bms.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001407-PIP02-15 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
10 Mar 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
17 Jan 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To estimate the safety and tolerability of study treatment in pediatric participants with primary high-grade CNS tumors.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonization Good Clinical Practice Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
12 Jun 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 37
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Worldwide total number of subjects |
166
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EEA total number of subjects |
65
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
3
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Children (2-11 years) |
87
|
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Adolescents (12-17 years) |
61
|
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Adults (18-64 years) |
15
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
166 participants were treated | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Arm A1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Module A: nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks. Cohort 1: participants with newly-diagnosed DIPG, including midline glioma with H3K27M mutation. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
3 mg/kg was administered as an IV infusion every 2 weeks
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Arm title
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Arm B1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Module B: nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg every 3 weeks, for 4 doses, then nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks thereafter. Cohort 1: participants with newly-diagnosed DIPG, including midline glioma with H3K27M mutation. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
3 mg/kg was administered as an IV infusion every 3 weeks for 4 doses, then 3 mg/kg as an IV infusion every 2 weeks thereafter
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Investigational medicinal product name |
Ipilimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
1 mg/kg was administered as an IV infusion every 3 weeks for 4 doses
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Arm title
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Arm A2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Module A: nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks. Cohort 2: participants with recurrent or progressive non-brainstem HGG, regardless of mutation status, including glioblastoma. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
3 mg/kg was administered as an IV infusion every 2 weeks
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Arm title
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Arm B2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Module B: nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg every 3 weeks, for 4 doses, then nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks thereafter. Cohort 2: participants with recurrent or progressive non-brainstem HGG, regardless of mutation status, including glioblastoma. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ipilimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
1 mg/kg was administered as an IV infusion every 3 weeks for 4 doses
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Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
3 mg/kg was administered as an IV infusion every 3 weeks for 4 doses, then 3 mg/kg as an IV infusion every 2 weeks thereafter
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Arm title
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Arm A3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Module A: nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks. Cohort 3: participants with relapsed or resistant medulloblastoma. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
3 mg/kg was administered as an IV infusion every 2 weeks
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Arm title
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Arm B3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Module B: nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg every 3 weeks, for 4 doses, then nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks thereafter. Cohort 3: participants with relapsed or resistant medulloblastoma. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ipilimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
1 mg/kg was administered as an IV infusion every 3 weeks for 4 doses
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Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
3 mg/kg was administered as an IV infusion every 3 weeks for 4 doses, then 3 mg/kg as an IV infusion every 2 weeks thereafter
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Arm title
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Arm A4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Module A: nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks. Cohort 4: participants with relapsed or resistant ependymoma. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
3 mg/kg was administered as an IV infusion every 2 weeks
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Arm title
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Arm B4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Module B: nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg every 3 weeks, for 4 doses, then nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks thereafter. Cohort 4: participants with relapsed or resistant ependymoma. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
3 mg/kg was administered as an IV infusion every 3 weeks for 4 doses, then 3 mg/kg as an IV infusion every 2 weeks thereafter
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Investigational medicinal product name |
Ipilimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
1 mg/kg was administered as an IV infusion every 3 weeks for 4 doses
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Arm title
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Arm A5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Module A: nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks. Cohort 5: participants with other recurrent subtypes of high-grade CNS malignancy (eg, pineoblastoma, AT/RT, germ cell tumor, and others). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
3 mg/kg was administered as an IV infusion every 2 weeks
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Arm title
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Arm B5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Module B: nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg every 3 weeks, for 4 doses, then nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks thereafter. Cohort 5: participants with other recurrent subtypes of high-grade CNS malignancy (eg, pineoblastoma, AT/RT, germ cell tumor, and others). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ipilimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
1 mg/kg was administered as an IV infusion every 3 weeks for 4 doses
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Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
3 mg/kg was administered as an IV infusion every 3 weeks for 4 doses, then 3 mg/kg as an IV infusion every 2 weeks thereafter
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Arm A1
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Reporting group description |
Module A: nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks. Cohort 1: participants with newly-diagnosed DIPG, including midline glioma with H3K27M mutation. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B1
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Reporting group description |
Module B: nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg every 3 weeks, for 4 doses, then nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks thereafter. Cohort 1: participants with newly-diagnosed DIPG, including midline glioma with H3K27M mutation. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm A2
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Reporting group description |
Module A: nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks. Cohort 2: participants with recurrent or progressive non-brainstem HGG, regardless of mutation status, including glioblastoma. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B2
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Reporting group description |
Module B: nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg every 3 weeks, for 4 doses, then nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks thereafter. Cohort 2: participants with recurrent or progressive non-brainstem HGG, regardless of mutation status, including glioblastoma. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm A3
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Reporting group description |
Module A: nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks. Cohort 3: participants with relapsed or resistant medulloblastoma. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B3
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Reporting group description |
Module B: nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg every 3 weeks, for 4 doses, then nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks thereafter. Cohort 3: participants with relapsed or resistant medulloblastoma. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm A4
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Reporting group description |
Module A: nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks. Cohort 4: participants with relapsed or resistant ependymoma. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B4
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Reporting group description |
Module B: nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg every 3 weeks, for 4 doses, then nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks thereafter. Cohort 4: participants with relapsed or resistant ependymoma. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm A5
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Reporting group description |
Module A: nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks. Cohort 5: participants with other recurrent subtypes of high-grade CNS malignancy (eg, pineoblastoma, AT/RT, germ cell tumor, and others). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B5
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Reporting group description |
Module B: nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg every 3 weeks, for 4 doses, then nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks thereafter. Cohort 5: participants with other recurrent subtypes of high-grade CNS malignancy (eg, pineoblastoma, AT/RT, germ cell tumor, and others). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm A1
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Reporting group description |
Module A: nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks. Cohort 1: participants with newly-diagnosed DIPG, including midline glioma with H3K27M mutation. | ||
Reporting group title |
Arm B1
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Reporting group description |
Module B: nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg every 3 weeks, for 4 doses, then nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks thereafter. Cohort 1: participants with newly-diagnosed DIPG, including midline glioma with H3K27M mutation. | ||
Reporting group title |
Arm A2
|
||
Reporting group description |
Module A: nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks. Cohort 2: participants with recurrent or progressive non-brainstem HGG, regardless of mutation status, including glioblastoma. | ||
Reporting group title |
Arm B2
|
||
Reporting group description |
Module B: nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg every 3 weeks, for 4 doses, then nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks thereafter. Cohort 2: participants with recurrent or progressive non-brainstem HGG, regardless of mutation status, including glioblastoma. | ||
Reporting group title |
Arm A3
|
||
Reporting group description |
Module A: nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks. Cohort 3: participants with relapsed or resistant medulloblastoma. | ||
Reporting group title |
Arm B3
|
||
Reporting group description |
Module B: nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg every 3 weeks, for 4 doses, then nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks thereafter. Cohort 3: participants with relapsed or resistant medulloblastoma. | ||
Reporting group title |
Arm A4
|
||
Reporting group description |
Module A: nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks. Cohort 4: participants with relapsed or resistant ependymoma. | ||
Reporting group title |
Arm B4
|
||
Reporting group description |
Module B: nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg every 3 weeks, for 4 doses, then nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks thereafter. Cohort 4: participants with relapsed or resistant ependymoma. | ||
Reporting group title |
Arm A5
|
||
Reporting group description |
Module A: nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks. Cohort 5: participants with other recurrent subtypes of high-grade CNS malignancy (eg, pineoblastoma, AT/RT, germ cell tumor, and others). | ||
Reporting group title |
Arm B5
|
||
Reporting group description |
Module B: nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg every 3 weeks, for 4 doses, then nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks thereafter. Cohort 5: participants with other recurrent subtypes of high-grade CNS malignancy (eg, pineoblastoma, AT/RT, germ cell tumor, and others). | ||
Subject analysis set title |
Arm A1, Safety Lead-in
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Module A, Cohort 1
|
||
Subject analysis set title |
Arms A2-A5, Safety Lead-in
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Module A, Cohorts 2 through 5
|
||
Subject analysis set title |
Arms B2-B5, Safety Lead-in
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Module B, Cohorts 2 through 5
|
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End point title |
Number of Safety Lead-In Participants with Dose Limiting Toxicities (DLTs) [1] | ||||||||||||
End point description |
A dose-limiting toxicity (DLT) is defined as a drug-related AE occurring in the first 6 weeks of study treatment. A participant was considered evaluable for a DLT if study treatment was delayed > 2 weeks or was discontinued due to a related Adverse Event (AE), or if planned study treatment (3 doses of nivolumab in Module A, 2 doses of nivolumab plus ipilimumab in Module B) was administered and safety evaluation after 6 weeks on study is available to the study steering committee (SSC).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
up to 6 weeks post-dosing
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only summary statistics planned for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of Safety Lead-In Participants with Serious Adverse Events (SAEs) [2] | ||||||||||||
End point description |
The number of Safety Lead-In Participants who experienced a Serious Adverse Event (SAE) during the course of the study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
up to 6 weeks post-dosing
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only summary statistics planned for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of Safety Lead-In Participants with Adverse Events (AEs) Leading to Discontinuation [3] | ||||||||||||
End point description |
The number of Safety Lead-In Participants who experienced an Adverse Event (AE) during the course of the study that lead to discontinuation of study therapy.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
up to 6 weeks post-dosing
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only summary statistics planned for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS), Cohort 1 only [4] [5] | ||||||||||||
End point description |
Overall survival (OS) is defined as the time between the date of diagnosis and the date of death in Cohort 1.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
up to approximately 42 months
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| Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only summary statistics planned for this endpoint. [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoints are cohort and/or safety lead-in specific and do not report for all arms. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS), Cohorts 2-4 [6] [7] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Progression-free survival (PFS) is defined as the time from first dose to the date of the first documented tumor progression or death due to any cause.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
up to approximately 42 months
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| Notes [6] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only summary statistics planned for this endpoint. [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoints are cohort and/or safety lead-in specific and do not report for all arms. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS), Cohort 5 only [8] [9] | ||||||||||||
End point description |
Progression-free survival (PFS) is defined as the time from first dose to the date of the first documented tumor progression or death due to any cause.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
up to approximately 42 months
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| Notes [8] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only summary statistics planned for this endpoint. [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoints are cohort and/or safety lead-in specific and do not report for all arms. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS), Cohort 1 only [10] | ||||||||||||
End point description |
Progression-free survival (PFS) is defined as the time from first dose to the date of the first documented tumor progression or death due to any cause.
Progression is defined as:
- ≥ 25% increase in sum of the products of perpendicular diameters of enhancing lesions compared with the smallest tumor measurement
- Significant increase in T2 or fast fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR) non-enhancing lesions on stable or increasing doses of corticosteroids
- Any new lesion
- Clear clinical deterioration not attributable to other causes apart from the tumor
- Failure to return for evaluation as a result of death or deteriorating condition
- Clear progression of non-measurable disease
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose to the date of the first documented tumor progression or death due to any cause (up to approximately 55 months)
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| Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoints are cohort and/or safety lead-in specific and do not report for all arms. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overall Survival at 12 Months (OS12), Cohorts 1-4 [11] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Overall survival at 12 months (OS12) is defined as the percentage of participants who are alive at 12 months, measured as the survival rate at 12 months from Kaplan-Meier product limit cumulative probability.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose to up to 12 months after first dose
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| Notes [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoints are cohort and/or safety lead-in specific and do not report for all arms. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Progression-Free Survival at 6 Months (PFS6), Cohorts 2-5 [12] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Progression-free survival at 6 months (PFS6) is defined as the percentage of participants who are progression free and alive at 6 months following first dose date, measured as the survival rate at 6 months from Kaplan-Meier product limit cumulative probability of progression free.
Progression is defined as:
- ≥ 25% increase in sum of the products of perpendicular diameters of enhancing lesions compared with the smallest tumor measurement
- Significant increase in T2 or fast fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR) non-enhancing lesions on stable or increasing doses of corticosteroids
- Any new lesion
- Clear clinical deterioration not attributable to other causes apart from the tumor
- Failure to return for evaluation as a result of death or deteriorating condition
- Clear progression of non-measurable disease
99999 = NA
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose to up to 6 months after first dose
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| Notes [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoints are cohort and/or safety lead-in specific and do not report for all arms. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS), Cohorts 2-5 [13] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Overall survival (OS) is defined as the time between date of first dose and the date of death for Cohorts 2-5.
99999 = NA
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose to the date of death (up to approximately 55 months)
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| Notes [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoints are cohort and/or safety lead-in specific and do not report for all arms. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Treated Participants with Adverse Events (AEs) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number of treated participants who experienced an Adverse Event (AE) during the course of the study.
An AE is defined as any new untoward medical occurrence or worsening of a preexisting medical condition in a clinical investigation participant administered study drug and that does not necessarily have a causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (such as an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of study drug, whether or not considered related to the study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose to 30 days post-last dose (up to approximately an average of 3 months and a maximum of 51 months)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Treated Participants with Serious Adverse Events (SAEs) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number of treated participants who experienced a Serious Adverse Event (SAE) during the course of the study.
SAE is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose:
- Results in death
- Is life-threatening
- Requires inpatient hospitalization or causes prolongation of existing hospitalization
- Results in persistent or significant disability/incapacity
- Is a congenital anomaly/birth defect
- Is an important medical event
Note: The reporting timeframe of the SAEs for this Outcome Measure (first dose to 30 days post last dose) differs than that of the reporting timeframe of the SAEs reported under the AE section of the results form (first dose to 100 days post last dose) and thus, the data in each table of SAEs reflects the specific timeframe applied.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose to 30 days post-last dose (up to approximately an average of 3 months and a maximum of 51 months)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Treated Participants with Drug-Related Adverse Events | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number of treated participants who experienced a Drug-Related Adverse Event during the course of the study.
An AE is defined as any new untoward medical occurrence or worsening of a preexisting medical condition in a clinical investigation participant administered study drug and that does not necessarily have a causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (such as an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of study drug, whether or not considered related to the study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose to 30 days post-last dose (up to approximately an average of 3 months and a maximum of 51 months)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Treated Participants with Adverse Events Leading to Discontinuation | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number of treated participants who experienced an Adverse Event leading to discontinuation during the course of the study.
An AE is defined as any new untoward medical occurrence or worsening of a preexisting medical condition in a clinical investigation participant administered study drug and that does not necessarily have a causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (such as an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of study drug, whether or not considered related to the study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose to 30 days post-last dose (up to approximately an average of 3 months and a maximum of 51 months)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Treated Participant Deaths | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number of treated participants who died during the course of the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose to the date of death (up to approximately 55 months)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Treated Participant with Laboratory Abnormalities - Liver | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number of treated participants who experienced a laboratory abnormality of the liver during the course of the study.
Aspartate aminotransferase (AST)
Alanine aminotransferase (ALT)
Upper Limit of Normal (ULN)
Units per Liter (U/L)
Results reported in International System of Units (SI)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose to 30 days post-last dose (up to approximately an average of 3 months and a maximum of 51 months)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Treated Participant with Laboratory Abnormalities - Thyroid | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number of treated participants who experienced a laboratory abnormality of the thyroid during the course of the study.
Free T3 (FT3)
Free T4 (FT4)
Thyroid stimulating hormone (TSH)
Lower Limit of Normal (LLN)
Upper limit of normal (ULN)
Milliunits per Liter (mlU/L)
Results reported in International System of Units (SI)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose to 30 days post-last dose (up to approximately an average of 3 months and a maximum of 51 months)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS), Cohort 1 only - Extended Collection [14] | ||||||||||||
End point description |
Overall survival (OS) is defined as the time between the date of diagnosis and the date of death in Cohort 1. Note: This outcome measure represents an updated version of the primary endpoint to include additional data collection that has occurred after the primary completion date. (Assessments were made until 17-Jan-2022).
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End point type |
Post-hoc
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End point timeframe |
From first dose to the date of death (up to approximately 55 months)
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| Notes [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoints are cohort and/or safety lead-in specific and do not report for all arms. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS), Cohorts 2-4 - Extended Collection [15] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Progression-free survival (PFS) is defined as the time from first dose to the date of the first documented tumor progression or death due to any cause. Note: This outcome measure represents an updated version of the primary endpoint to include additional data collection that has occurred after the primary completion date. (Assessments were made until 17-Jan-2022).
Progression is defined as:
- ≥ 25% increase in sum of the products of perpendicular diameters of enhancing lesions compared with the smallest tumor measurement
- Significant increase in T2 or fast fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR) non-enhancing lesions on stable or increasing doses of corticosteroids
- Any new lesion
- Clear clinical deterioration not attributable to other causes apart from the tumor
- Failure to return for evaluation as a result of death or deteriorating condition
- Clear progression of non-measurable disease
|
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End point type |
Post-hoc
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End point timeframe |
From first dose to the date of the first documented tumor progression or death due to any cause (up to approximately 55 months)
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| Notes [15] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoints are cohort and/or safety lead-in specific and do not report for all arms. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS), Cohort 5 only - Extended Collection [16] | ||||||||||||
End point description |
Progression-free survival (PFS) is defined as the time from first dose to the date of the first documented tumor progression or death due to any cause. Note: This outcome measure represents an updated version of the primary endpoint to include additional data collection that has occurred after the primary completion date. (Assessments were made until 17-Jan-2022).
Progression is defined as:
- ≥ 25% increase in sum of the products of perpendicular diameters of enhancing lesions compared with the smallest tumor measurement
- Significant increase in T2 or fast fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR) non-enhancing lesions on stable or increasing doses of corticosteroids
- Any new lesion
- Clear clinical deterioration not attributable to other causes apart from the tumor
- Failure to return for evaluation as a result of death or deteriorating condition
- Clear progression of non-measurable disease
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End point type |
Post-hoc
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End point timeframe |
From first dose to the date of the first documented tumor progression or death due to any cause (up to approximately 55 months)
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| Notes [16] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoints are cohort and/or safety lead-in specific and do not report for all arms. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All-cause mortality was assessed from first dose to study completion (up to approximately 55 months). SAEs and Other AEs were monitored from first dose to 100 days after last dose (up to an average of 5 months and to a maximum of 53 months).
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Adverse event reporting additional description |
Note: The reporting timeframe of the below SAEs (first dose to 100 days post last dose) differs than that of the reporting timeframe of the SAEs reported under the Outcome Measures section of the results form (first dose to 30 days post last dose) and thus, the data in each table of SAEs reflects the specific timeframe applied.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Arm A1
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Reporting group description |
Module A: nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks. Cohort 1: participants with newly-diagnosed DIPG, including midline glioma with H3K27M mutation. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B1
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Reporting group description |
Module B: nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg every 3 weeks, for 4 doses, then nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks thereafter. Cohort 1: participants with newly-diagnosed DIPG, including midline glioma with H3K27M mutation. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm A2
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Reporting group description |
Module A: nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks. Cohort 2: participants with recurrent or progressive non-brainstem HGG, regardless of mutation status, including glioblastoma. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B2
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Reporting group description |
Module B: nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg every 3 weeks, for 4 doses, then nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks thereafter. Cohort 2: participants with recurrent or progressive non-brainstem HGG, regardless of mutation status, including glioblastoma. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm A3
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Reporting group description |
Module A: nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks. Cohort 3: participants with relapsed or resistant medulloblastoma. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B3
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Reporting group description |
Module B: nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg every 3 weeks, for 4 doses, then nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks thereafter. Cohort 3: participants with relapsed or resistant medulloblastoma. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arm A4
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Module A: nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks. Cohort 4: participants with relapsed or resistant ependymoma. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arm B4
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Reporting group description |
Module B: nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg every 3 weeks, for 4 doses, then nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks thereafter. Cohort 4: participants with relapsed or resistant ependymoma. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arm A5
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Reporting group description |
Module A: nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks. Cohort 5: participants with other recurrent subtypes of high-grade CNS malignancy (eg, pineoblastoma, AT/RT, germ cell tumor, and others). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B5
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Reporting group description |
Module B: nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg every 3 weeks, for 4 doses, then nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks thereafter. Cohort 5: participants with other recurrent subtypes of high-grade CNS malignancy (eg, pineoblastoma, AT/RT, germ cell tumor, and others). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
