E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with acute lymphoblastic leukemia with allergy against PEG-asparaginase |
Akuuttia lymfoblastileukemiaa sairastavat potilaat, jotka kehittävät allergisen reaktion PEG-asparginasille. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Patients with cancer (leukemia) and clinical allergy to asparaginase (chemotherapy) |
Kohderyhmä on lapset ja nuoret aikuiset syöpäpotilaat (leukemia), jotka eivät siedä asparaginaasihoitoa (yksi syöpälääkehoidon muoto) |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Main objectives of this study are to evaluate the pharmakinetic and pharmacodynamic profile of eryaspase administered to patients who experience a PEG-asparaginase hypersensitivity event during treatment with the multi-agent NOPHO ALL 2008 chemotherapy for the treatment of children and adult patients with ALL |
Tutkimuksen päätavoite on tutkia Eryaspaasin farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa potilailla, joille on ilmennyt yliherkkyysreaktio PEG-asparaginaasille NOPHO ALL2008 hoito-ohjelman aikana hoidettaessa lasten jan uorten aikuisten akuuttia lymfoblastileukemiaa |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluation of the immunogenicity of eryaspase determined by assessment of anti-L-asparaginase-antibodies.
Evaluation of the overall safety and tolerability of eryaspase in combination with multi-agent chemotherapy (according to NOPHO ALL 2008).
Finally, the effect of eryaspase on the concurrent maintenance therapy with 6-mercaptopurine and methotrexate will be evaluated.
|
Eryaspaasin immunogeneisyys tutkittuna L-asparaginaasi-vasta-ainemuodostusta mitaten.
Eryaspaasin turvallisuus ja siedettävyys, kun sitä käytetään yhdessä monilääkehoidon kanssa (NOPHO ALL2008 ohjelman mukaisesti hoidettavilla potilailla).
Eryaspaasin teho samanaikaisen ylläpitohoidon (6-merkaptopuriini ja metotreksaatti) kanssa. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion Criteria:
1. Male or female aged 1-45 years at diagnosis of ALL
2. First line non-high risk (HR) ALL patients enrolled in NOPHO ALL 2008 including PEG-asparaginase regimen
3. Documented hypersensitivity reaction to PEG-asparaginase with either:
• Clinical allergy to PEG- (mild/severe) OR Serum asparaginase activity below the lower level of quantification
4. Karnofsky/Lansky score ≥ 50.
5. Ability to understand, and willingness to sign, a written informed consent document and to comply with the scheduled visits, treatment plans, laboratory tests, and other study procedures. For patients under 18 years of age, either both parents or the legally appointed representatives will need to provide consent.
|
1. 1-45 vuotiaat miehet ja naiset, joilla on ALL.
2. Ensilinjan ei-korkeariskin (HR) ryhmässä ALL hoitoa NOPHO ALL2008 ohjelman mukaisesti saavat potilaat (hoitoon kuuluu PEG-asparaginaasi).
3. Varmistettu allerginen reaktio PEG-asparaginaasille joko kliinisenä reaktiona tai todeten, että seerumin asparaginaasipitoisuus on mittaamattoman matala PEG-asparaginaasihoidon aikana.
4. Karnofsky/Lansky score ≥ 50.
5. Kykenevä ymmärtämään tutkimuksen ja halukas alekirjoittamaan tietoisen suostumuksen sekä noudattamaan tutkimuksen aikataulua, käyntejä, laboratorionäytteiden ottamista ja muita tutkimukseen kuuluvia tapahtumia. Alle 18-vuotiaan kohdalla joko molemmat vanhemmat tai virallinen huoltaja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusion Criteria:
1. Philadelphia chromosome positive ALL.
2. Participation in another clinical trial interfering with the study therapy.
3. Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, receiving combination antiretroviral therapy or patients with severe or systemic infection, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements.
4. Other severe acute/chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or study drug administration, or may interfere with the interpretation of study results, and in the judgment of the investigator would make the patient inappropriate for entry into this study.
5. Pregnant or lactating females .
6. Inadequate organ functions, which prohibit further asparaginase administration
7. History of grade 3 or higher transfusion reactions or any contraindication to receive blood transfusion. Presence of specific anti-erythrocytes antibodies (auto-antibodies or anti-public antibodies) preventing from getting a compatible packed Red Blood Cells for the patient.
8. Patient under concomitant treatment likely to cause hemolysis.
|
1. Philadelphia kromosomi -positiivinen ALL.
2. Osallistuminen johonkin toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka vaikuttaa tutkimuslääkkeen käyttöön.
3. Samanaikainen kesken hoidon oleva sairaus sisältäen, mutta ei rajoittuen, antiretroviraalisen yhdistelmähoidon käyttöön tai vaikeaan systeemi-infektioon, tai psyykkiseen sairauteen/sosiaaliseen tilanteeseen mikä voisi estää tutkimukseen liittyvien vaatimusten noudattamista.
4. Muu vaikea akuutti/krooninen somaattinen tai psyykkinen sairaus/tila tai laboratoriopoikkeavuus, jotka voisivat lisätä riskiä, mikä liittyy tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen saamiseen, tai haittaisi tutkimustulosten analysoimista, ja voisi tutkijan arvion mukaan tehdä potilaan tähän tutkimukseen soveltumattomaksi.
5. Raskaana olevat ja imettävät naiset.
6. Jonkin elinjärjestelmän toimintahäiriö, mikä estää asparaginaasihoidon jatkamisen.
7. Todettu asteen 3 tai korkeampi haitta verensiirtoon liittyen tai potilaalla on jokin kontraindikaatio verensiirron saamiseen. Spesifisten punasoluvasta-aineiden esiintyminen (auto-antibodies or anti-public antibodies), mikä estää antamasta potilaalle muuten sopivia punasoluja.
8. Potilaalla on samanaikaisesti muu hoito, mikä voisi aiheuttaa hemolyysia.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
•The safety and tolerability of eryaspase in combination with standard multi-agent NOPHO ALL 2008 chemotherapy assessed during eryaspase treatment period according to potential toxicities defined in "the adverse experience section".
•Pharmacokinetic parameters:
Total activity (at time points listed in Section 9.4) will be measured. The main pharmacokinetic parameters will be assessed: Cmax; Tmax; T1/2 (half-life time); Vss (Distribution Volume at steady state), MRT (Mean Residence Time) and clearance.
Percentage of patients with asparaginase activity >100 IU/L.
•Pharmacodynamic profile:
Plasma and CSF concentrations of amino-acids: (asparagine, aspartate, glutamine, glutamate)
•Immunogenicity: titers of anti-asparaginase antibodies
• Safety: incidence of hypersensitivity (allergic reactions and silent inactivation) at the end os asparaginase treatment. |
Eryaspaasin turvallisuus ja siedettävyys, kun sitä käytetään yhdessä standardihoitoon kuuluvan monilääkehoidon kanssa (NOPHO ALL2008 ohjelman mukaisesti hoidettavilla potilailla), arvioituna tekijöistä, jotka kuvattu protokollan haittatapahtumia kuvaavassa osiossa.
Farmakokinetiikka: lääkkeen kokonaisaktiivisuus (aikapisteet kuvattu protokollan kohdassa 9.4) mitataan ja parametrit ovat: Cmax; Tmax; puoliintumisaika, jakautumistilavuus vakiotilassa, MRT ja puhdistuma (clearance). Selvitetään niiden potilaiden osuus, joilla aktiivisuus on >100 IU/L.
Farmakodynamiikka: plasman ja selkäydinnesteen teittyjen aminohappojen pitoisuudet (asparagiini, aspartaatti, glutamiini, glutamaatti)
Eryaspaasin immunogeneisyys: anti-asparaginaasi -vasta-aineiden tiitterit.
Eryaspaasin turvallisuus: allergisten reaktioiden ilmaantuvuus (allergiset reaktiot ja ns hiljainen inaktivoituminen) asparaginaasihoidon päättyessä |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Inclusion of patients are expected to start in January 2017 and the study will end when 30 patients are included or in January 2020 at the latest. Patients will be followed one year after last administration. |
Tutkimuksen alku suunniteltu 1/2017 ja kesto, kunnes 30 potilasta saatu mukaan tai viimesitään 172020. Potilaita seurataan vuoden ajan viimeisestä lääkeannoksesta. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Secondary endpoints are to evaluate toxicity according to the PdL consensus definitions.
•Levels of maintenance metabolites
|
Toksisiteetin arvioiminen PdL (Ponte DeLegno) työryhmän konsensusmääritelmän mukaisesti.
Ylläpitolääkityksen tasot Eryaspaasin käytön aikana. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Inclusion of patients are expected to start in January 2017 and the study will end when 30 patients are included or in January 2020 at the latest. Patients will be followed one year after last administration. |
Tutkimuksen alku suunniteltu 1/2017 ja kesto, kunnes 30 potilasta saatu mukaan tai viimeistään 1/2020. Potilaita seurataan vuoden ajan viimeisestä lääkeannoksesta. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
yhden haaran prospektiivinen, kuvaileva, monikeskus, monikansallinen |
Single-arm, prospective, descriptive, multicenter,multinational |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
kaltaistetut potilaat, jotka saavat standardihoitoa PEG-asparaginaasilla (NOPHO ALL2008) |
Matched patients having standard therapy with PEG-asparaginase (NOPHO ALL 2008) |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Viimeinen seurantakäynti viimeiseksi mukaan otetun potilaan kohdalla. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |