| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients with locally advanced/metastatic head and neck cancer after failure of platinum and cetuximab or anti-EGFR-based |
| Patients atteints d’un cancer de la tête et du cou localement avancé ou métastatique après échec d’une thérapie à base de platine et de cetuximab ou anti-EGFR, |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Patients with locally advanced/metastatic head and neck cancer refractory to standards treatments |
| Cancer de la tête et du cou localement avancé ou métastatique réfractaire au traitement standard |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10067821 |
| E.1.2 | Term | Head and neck cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the clinical activity of ABEMACICLIB as measured by the 8-week non-progression rate (Complete response [CR] + Partial Response [PR] + Stable disease [SD] after 8 weeks of treatment according to RECIST v1.1) in adult patients with locally advanced or metastatic head and neck cancer progressive under platin and cetuximab or anti-EGFR-based chemotherapy. |
| Déterminer l’activité clinique de l’abemaciclib évaluée par le taux de non progression selon les critères RECIST 1.1 après 8 semaines de traitement (réponse complète + réponse partielle + maladie stable) chez des patients adultes atteints d’un cancer de la tête et du cou localement avancé ou métastatique suite à une thérapie à base de platine et cetuximab ou anti-EGFR. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To further assess the clinical activity of ABEMACICLIB as measured by Objective response rate (ORR), duration of response, time to progression (TTP) and time to treatment failure (TTF), progression-free survival (PFS), overall survival (OS).
To assess the safety of ABEMACICLIB in this patient population.
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Evaluer l’activité clinique de l’abemaciclib en termes de : Taux de réponse objective (ORR);Durée de réponse;Délai jusqu’à progression (TTP); Délai jusqu’à l’échec thérapeutique (TTF); Survie sans progression (PFS); Survie globale (OS)
Evaluer le profil de tolérance de l’abemaciclib dans la population ciblée
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
-Identification of concurrent molecular alteration associated with response to treatment (CGH and NGS profiling).
-Levels of phospho-Rb in tumor cells, the fraction of Ki67-positive tumor cells, and the fraction of TUNEL-positive tumor cells baseline vs. post-treatment tumor samples will be assessed by IHC.
-Analysis of CDKN2A, CCND1 and CDK6 genes status from circulating tumor cells DNA (ctDNA) using digital PCR. |
-Identification d’autres altérations moléculaires associées à la réponse au traitement (profils CGH et NGS).
-Analyse par IHC du taux de phospho-Rb dans les cellules tumorales, de la fraction de cellules tumorales Ki67-positives, et de la fraction de cellules tumorales positives selon la technique de TUNEL sur échantillon tumoraux avant et pendant le traitement
-Analyses du statut des gènes CDKN2A, CCND1 et CDK6 dans l’ADN des cellules tumorales circulantes (ctDNA) par PCR digitale.
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
INCLUSION CRITERIA
I1.Male or female patients aged ≥ 18 years at time of inform consent signature.
I2.Histologically proven metastatic or locally advanced HNSCC (oropharynx, oral cavity, hypopharynx and larynx). Patients with cancer of nasopharynx (i.e. cavum cancer) are not eligible.
I3.Availability of a representative formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) primary and/or metastatic tumor tissue with an associated pathology report for molecular screening:
-Either an archival block
-Either a dedicated freshly collected tumor biopsy.
I4.Documented CDKN2A homozygous deletion and/or CCND1 amplification and/or CDK6 amplification before C1D1.
Note: This molecular pre-screening will be centralized at the CGH platform of CLB using pre-treatment FFPE tumor sample.
Note: This molecular pre-screening can be performed for non-progressive patient but study drug treatment cannot be initiated until confirmed PD according to RECIST criteria..
I5.HPV negative tumor status must be documented before C1D1.
Note: This analysis will be centralized and performed by translational Biopathology platform of CLB during molecular screening by IHC with p16.
I6.Documented radiological progression or relapse after platin and cetuximab or anti-EGFR-based chemotherapy (combination or sequential treatment) at time of C1D1.
I7.At least one measurable lesion by CT-scan as per RECIST 1.1.
I8.At least one biopsiable tumor lesion at time of inclusion i.e. at least one lesion with a diameter of at least 10 mm, visible by medical imaging and accessible to percutaneous sampling.
I9.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status: 0 or 1.
I10.Life expectancy > 12 weeks.
I11.Patients must be able to swallow capsules.
I12.Adequate organ and bone marrow function as defined in the protocol
I13.Women of childbearing potential (entering the study after a confirmed menstrual period and who have a negative pregnancy test within 7 days before C1D1) must agree to use two methods of medically acceptable forms of contraception from the date of negative pregnancy test to 3 months after the last study drug intake.
I14.Fertile males must use a highly effective contraception during dosing period and through 3 months after final dose of study drug.
I15.Patient should be able and willing to comply with study visits and procedures as per protocol.
I16.Patient should understand, sign, and date the written voluntary informed consent form at the screening visit prior to any protocol-specific procedures performed.
I17.Patients must be covered by a medical insurance.
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I1.Homme ou femme âgé(e) d’au moins 18 ans à la date de signature du consentement.
I2.Diagnostic confirmé par un examen histologique de cancer épidermoïde de la tête et du cou localement avancé ou métastatique (oropharynx, cavité buccale, hypopharynx et larynx). Les patients atteints de cancer du nasopharynx (cavum) ne sont pas incluables.
I3.Disponibilité d’un échantillon tumoral représentatif (tumeur primitive et/ou métastases) pour le pré-screening moléculaire, fixé en formol et inclus en paraffine (FFPE), accompagné d’un compte-rendu histologique: soit un bloc tumoral archivé soit une biopsie de novo c-à-d fraîchement collectée.
I4.Documentation d’une délétion homozygote de CDKN2A et/ou d’une l’amplification de CCND1 et/ou d’une amplification de CDK6 avant le C1J1.
Note : Ce pré-screening moléculaire, réalisé de façon centralisée par le Centre Léon Bérard, peut être réalisé pour les patients qui ne sont pas en progression de leur maladie mais le traitement ne pourra être initié qu’après confirmation radiologique de la progression.
I5.Documentation du statut HPV négatif avant le C1J1.
Note : Cette analyse sera réalisée de façon centralisée par le CLB par ImmunoHistoChimie pour la protéine p16 (9).
I6.Progression ou rechute documentée par un examen radiologique suite à une chimiothérapie à base de platine et de cetuximab ou d’un anti-EGFR (traitements administrés en association ou de façon séquentielle) avant le C1J1.
I7.Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1.
I8.Au moins une lésion tumorale biopsiable avant le C1J1 (c-à-d au moins une lésion de diamètre ≥ 10 mm, visible par imagerie et accessible à un prélèvement percutané)
I9.Statut de performance (PS) selon l’échelle ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
I10.Espérance de vie > 12 semaines.
I11.Patient capable d’avaler des comprimés.
I12.Fonction normale de la moelle osseuse et des principaux organes selon les critères listés dans le protocole
I13.Les femmes en âge de procréer (incluses dans l’étude après un cycle menstruel confirmé et justifiant d’un test de grossesse négatif dans les 7 jours avant l’initiation du traitement) doivent accepter d’utiliser 2 formes de contraception efficaces à partir de la date du test négatif de grossesse jusqu’à 3 mois après la dernière prise de traitement.
I14.Les hommes fertiles doivent accepter d’utiliser une méthode efficace de contraception pendant toute la durée de l’étude et jusqu’à 3 mois après la dernière prise de traitement ; et ne doivent pas concevoir d’enfants durant cette période.
I15.Patient acceptant de se conformer aux visites et aux procédures imposées par le protocole.
I16.Patient capable de comprendre, de signer et de dater le consentement éclairé avant le début de toute procédure du protocole de l’étude.
I17.Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
NI1.Cancer disease considered curable with surgery or radiotherapy.
NI2.Patient with a concurrent malignancy or has a malignancy within 3 years of study enrollment (with the exception of adequately treated basal or squamous cell carcinoma or non-melanomatous skin cancer).
NI3.Patient with impairment of gastrointestinal (GI) function or GI disease that may significantly alter the absorption of abemaciclib (e.g., ulcerative diseases, uncontrolled nausea, vomiting, diarrhea, malabsorption syndrome, or small bowel resection).
NI4.Patient has other concurrent severe and/or uncontrolled medical condition that would, in the investigator’s judgment contraindicate her participation in the clinical study (for example, history of major surgical resection involving the stomach or small bowel, or preexisting Crohn’s disease or ulcerative colitis).
NI5.Persisting significant toxicities related to prior treatments i.e. ≥ Grade 2 AE according to CTCAE V4.03 except alopecia (any grade) and biological values as defined in inclusion criteria.
NI6.Hypersensitivity to the active substance or excipient of study drug
NI7 Have received prior treatment with any CDK4/6 inhibitor (or participated in any CDK4/6 inhibitor clinical trial for which treatment assignment is still blinded).
NI8.Patient has received treatment with a drug that has not received regulatory approval for any indication within:
-14 days of C1D1 for non myelosuppressive agent or
-21 days of C1D1 for a myelosuppressive agent.
NI9.Patient has had major surgery within 14 days prior to C1D1.
NI10.Patient has received within 28 days prior to C1D1 yellow fever vaccine
NI11.Patient has a personal history within the last 12 months prior to C1D1 of any of the following conditions: syncope of cardiovascular etiology, ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, or sudden cardiac arrest.
NI12.Patient needs for the following concomitant medications/interventions not permitted during the study treatment period :
-Any investigational anticancer therapy other than the study drug.
-Any concurrent chemotherapy, radiotherapy (except palliative radiotherapy after discussion with the Sponsor), immunotherapy, biologic or hormonal therapy for cancer treatment. Concurrent use of hormones for non-cancer-related conditions (e.g., insulin for diabetes and hormone replacement therapy) is acceptable.
-Major surgery.
-Strong and moderate inhibitors and inducers of CYP3A (for example Grapefruit juice, phenytoin and carbamazepine).
-Enzyme-Inducing Anti-Epileptic Drugs (EIAED).
NI13.Patient has received an autologous or allogeneic stem-cell transplant.
NI14.Patient has an active systemic fungal and/or known viral infection (for example, human immunodeficiency virus antibodies, hepatitis B surface antigen, or hepatitis C antibodies).
NI15.Pregnant or breast-feeding female patients. |
NI1.Cancer considéré comme curable par chirurgie ou radiothérapie.
NI2.Patient présentant un autre type de cancer ou ayant présenté un autre type de cancer dans les 3 ans précédant l’inclusion (à l’exception du carcinome basocellulaire ou squameux ou cancer de la peau non mélanomateux).
NI3.Patient présentant des troubles de la fonction gastro-intestinale ou une maladie gastro-intestinale pouvant significativement altérer l’absorption de l’abemaciclib (par exemple ; les maladies ulcéreuses, les nausées, vomissements ou diarrhées incontrôlées, le syndrome de malabsorption, ou une résection de l’intestin grêle).
NI4. Patient présentant une condition médicale sévère et/ou non contrôlée qui pourrait selon l’investigateur contre-indiquer la participation du patient à l’étude (par exemple, résection majeure de l’estomac ou de l’intestin grêle, ou maladie de Crohn connue ou colite ulcéreuse).
NI5.Persistance de toute toxicité non résolue (c-à-d ≥ Evénement Indésirable de Grade 2 selon NCI CTCAE v4.03) relative à des traitements antérieurs à l’exception de l’alopécie (tout grade) et des valeurs biologiques définies dans les critères d’inclusion.
NI6.Patient présentant une hypersensibilité à la substance active ou l’un des excipients du traitement à l’étude.
NI7.Patient précédemment traité avec un inhibiteur CDK4/6 (ou ayant participé/participant à un essai clinique mené en aveugle (et sans levée d’aveugle) avec pour traitement à l’étude, un inhibiteur CDK4/6).
NI8.Patient traité par un médicament expérimental n’ayant reçu aucune autorisation réglementaire :
-dans les 14 jours avant le C1J1 pour les molécules non myélosuppressives-dans les 21 jours avant le C1J1 pour les molécules myélosuppressives.
NI9.Patient ayant subi une chirurgie majeure dans les 14 jours précédant le C1J1
NI10.Patient ayant reçu le vaccin contre la fièvre jaune dans les 28 jours avant le C1J1.
NI11.Patient ayant présenté dans les 12 derniers mois avant le C1J1 l’une (ou les) condition(s) suivante(s) : syncope d’origine cardiovasculaire, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, ou arrêt cardiaque brutal.
NI12. Patient traité par ou devant initier un traitement par l’un des traitements/interventions listés ci-dessous et non autorisés pendant la période de traitement :
-Tout traitement anti-cancéreux expérimental autre que celui de l’étude
-Toute chimiothérapie, radiothérapie (à l’exception de la radiothérapie à visée palliative après discussion avec le Promoteur), immunothérapie ou thérapie d’origine biologique ou hormonale. L’administration d’hormones dans le cadre d’indications autres que dans le traitement d’un cancer (c’est-à-dire insuline pour les patients diabétiques et thérapie hormonale de substitution) est acceptée.
-Toute chirurgie majeure.
-Tout inducteur et inhibiteur puissant et modéré de CYP3A (par exemple, phenytoïne et carbamazepine)
-Tout antiépileptique enzyme induisant.
NI13.Patient ayant reçu une transplantation de cellules souches autologues ou allogènes.
NI14. Patient présentant une infection systémique connue d’origine fongique et/ou virale (par exemple anticorps du virus humain immunodéficient, antigène de surface de l’hépatite B ou anticorps de l’hépatite C).
NI15.Patiente enceinte ou allaitante. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
the non-progression rate (Complete response [CR] + Partial Response [PR] + Stable disease [SD] after 8 weeks of treatment according to RECIST v1.1)
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| le taux de non progression selon les critères RECIST 1.1 t (réponse complète + réponse partielle + maladie stable) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Objective response rate (ORR), duration of response, time to progression (TTP) and time to treatment failure (TTF), progression-free survival (PFS), overall survival (OS).
Incidence of AE and SAEs |
Taux de réponse objective (ORR) ; Durée de réponse ; Délai jusqu’à progression (TTP) ; Délai jusqu’à l’échec thérapeutique (TTF) ; Survie sans progression (PFS) ; Survie globale (OS).
Incidence EI et EIG |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Last patient last visit |
| Visite du dernier patient |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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