Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2016-004551-67
Sponsor's Protocol Code Number:	SED001
National Competent Authority:	Germany - BfArM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2017-01-16
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Germany - BfArM

A.2

EudraCT number

2016-004551-67

A.3

Full title of the trial

A randomised, controlled, open-label study to confirm the efficacy and safety of sedation with isoflurane in invasively ventilated ICU patients using the AnaConDa administration system

Eine randomisierte, kontrollierte, offene Studie zur Bestätigung der Wirksamkeit und Sicherheit der Sedierung mit Isofluran bei invasiv beatmeten IPS-Patienten mit Hilfe des AnaConDa-Verabreichungssystems

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

A randomised, controlled, open-label study to confirm the efficacy and safety of sedation with isoflurane in invasively ventilated ICU patients using the AnaConDa administration system

Eine randomisierte, kontrollierte, offene Studie zur Bestätigung der Wirksamkeit und Sicherheit von Isofluran zur Sedierung von invasiv beatmeten Intensivpatienten unter Verwendung des AnaConDa Verabreichunssystems

A.4.1

Sponsor's protocol code number

SED001

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Sedana Medical AB
B.1.3.4	Country	Sweden
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Sedana Medical AB
B.4.2	Country	Sweden
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Venn Life Sciences GmbH
B.5.2	Functional name of contact point	Dr. Anke Schneider
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Marie Curie-Str. 2
B.5.3.2	Town/ city	Rheinbach
B.5.3.3	Post code	53359
B.5.3.4	Country	Germany
B.5.4	Telephone number	+492226909840
B.5.5	Fax number	+4922269088499
B.5.6	E-mail	anke.schneider@vennlife.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Isofluran-Piramal
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Piramal Critical Care Limited
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	United Kingdom
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Isofluran
D.3.4	Pharmaceutical form	Inhalation vapour, liquid
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Inhalation use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	ISOFLURANE
D.3.9.1	CAS number	26675-46-7
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB08319MIG
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	% (V/V) percent volume/volume
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	100
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Comparator
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Propofol HEXAL 20mg/ml Emulsion zur Injektion /Infusion, 50 ml Durchstechfl.
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	HEXAL AG
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Germany
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Propofol
D.3.4	Pharmaceutical form	Emulsion for injection/infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	PROPOFOL
D.3.9.1	CAS number	2078-54-8
D.3.9.3	Other descriptive name	PROPOFOL
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB10116MIG
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	20
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Adult subjects admitted to the ICU clinically indicated to require sedation with propofol and invasive ventilation

Erwachsene Patienten auf der Intenivstation die eine Sedierung mit Propofol erhalten werden und invasiv beatmet werden.

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

ICU patient sedated and invasiv ventilated

Patienten auf der Intensivstation die sediert und invasiv beatmet werden.

E.1.1.2

Therapeutic area

Analytical, Diagnostic and Therapeutic Techniques and Equipment [E] - Anesthesia and Analgesia [E03]

MedDRA Classification

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

To demonstrate that sedation with isoflurane is non-inferior to propofol in terms of maintaining adequate sedation without rescue sedation.

Es soll gezeigt werden, daß die Sedierung mit Isofluran nicht der Sedierung mit Propofol ohne Notfallsedierung unterlegen ist.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Evaluate the safety profile of isoflurane compared to propofol in terms of experienced adverse events, biochemistry laboratory values, vital signs and organ function.
Evaluate ability to breathe spontaneous and applied ventilator mode in subjects sedated with isoflurane compared to propofol.
Efficacy objectives: Evaluate wake-up time during daily sedation stops in the ICU for subjects sedated with isoflurane compared to propofol.
Evaluate use of analgesic agent and behavioural pain scale assessments (BPS) in subjects sedated with isoflurane compared to propofol.
Evaluate time with invasive ventilation and days in ICU in the 30 days after end of study sedation for subjects sedated with isoflurane compared to propofol
Evaluate the time to extubation for subjects sedated with isoflurane compared to propofol.

Bewertung des Sicherheitsprofils von Isofluran verglichen mit Propofol, was die aufgetretenen unerwünschten Ereignisse, Biochemie-Laborwerte, Vitalzeichen und Organfunktionen betrifft.
Bewertung der Fähigkeit, spontan und in angewandtem Beatmungsmodus zu atmen, bei mit Isofluran sedierten Patienten verglichen mit Propofol.
Wirksamkeitsziele: Bewertung der Aufwachzeit bei täglichen Sedierungen auf der Intensivstation bei mit Isofluran sedierten Patienten verglichen mit Propofol.
Bewertung des Einsatzes eines analgetischen Wirkstoffs und verhaltensbezogener Schmerzskala-Untersuchungen (behavioural pain scale, BPS) bei mit Isofluran sedierten Patienten verglichen mit Propofol.
Bewertung der Zeit mit invasiver Beatmung und der Tage auf der Intensivstation in den 30 Tagen nach Ende der Studiensedierung bei mit Isofluran sedierten Patienten verglichen mit Propofol.
Bewertung der Zeit bis zur Extubation bei mit Isofluran sedierten Patienten verglichen mit Propofol.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Male or female subjects, >= 18 years
2. Continuous invasive ventilation and sedation <= 48 hours at start of study sedation
3. Clinically likely to need invasive ventilation and sedation >= 24 hours at randomisation
4. Ongoing sedation with propofol at time of randomisation
5. Prescribed target sedation depth within the RASS range -1 to -4
6. Signed informed consent or emergency situation inclusion criteria fulfilled and documented, according to procedure described in section 9.4

1. Männliche oder weibliche Patienten, 18 Jahre und älter
2. Kontinuierliche invasive Beatmung und Sedierung <= 48 Stunden bei Start der Studiensedierung
3. Klinische Wahrscheinlichkeit für benötigte invasive Beatmung und Sedierung >= 24 Stunden bei der Randomisierung
4. Laufende Sedierung mit Propofol zum Zeitpunkt der Randomisierung
5. Verordnete Zielsedierungstiefe innerhalb des RASS Bereichs -1 bis -4
6. Unterzeichnete Einwilligungserklärung oder Einschluss bei Notfallsituation, wenn die Kriterien erfüllt und dokumentiert sind, entsprechend der in Abschnitt 9.4 beschriebenen Prozedur.

E.4

Principal exclusion criteria

1. Has not reached prescribed target sedation depth any time within the last 8 hours at randomisation
2. History of or genetic predisposal for malignant hyperthermia
3. Uncompensated acute circulatory failure at time of randomisation (MAP < 55 mmHg despite iv fluids and vasopressors).
4. Hepatic impairment of classification C according to the Child-Pugh score (Cholongitas et al., 2005).
5. Any for the study relevant clinically significant abnormalities in clinical chemistry or haematology results at the time of screening , precluding study participation as judged by the investigator
6. Acute neuropathology without ICP monitoring, including but not limited to stroke, neurosurgery and head trauma.
7. Planned anaesthesia or surgery within 24 hours from randomisation
8. Tidal volume < 350 ml
9. History of any clinically significant disease or disorder which, in the opinion of the investigator, may either put the subject at risk because of participation in the study, or influence the results or the subject’s ability to participate in the study
10. Need for continuous muscle relaxation at the time of randomisation
11. Positive pregnancy test in women
12. History of allergy/hypersensitivity to isoflurane or propofol
13. Known participation in any other clinical study that included drug treatment within three months of the first administration of investigational product
14. Documented limitation of medical treatment.

1. Hat die verordnete Zielsedierungstiefe zu keinem Zeitpunkt innerhalb der letzten 8 Stunden bei der Randomisierung erreicht
2. Vorgeschichte von oder genetische Prädisposition für bösartige Hyperthermie
3. Nichtkompensiertes akutes Kreislaufversagen bei der Randomisierung (mittlerer arterieller Druck [MAD] < 55 mmHg trotz i.v. Flüssigkeiten und Vasopressoren).
4. Beeinträchtigung der Leber gemäß Klassifizierung C nach dem Child-Pugh-Score (Cholongitas et al., 2005).
5. Alle zwecks der Studie relevanten klinisch signifikanten Auffälligkeiten bei den klinischen Chemie- oder Hämatologieergebnissen zum Zeitpunkt des Screenings, Studienbeteidigung ausgeschlossen,wie vom Prüfarzt befunden
6. Akute Neuropathologie ohne Überwachung des intrakraniellen Drucks (intracranial pressure, ICP), einschließlich u. a. von Schlaganfall, neurooperativem Eingriff und Kopftrauma.
7. Geplante Anästhesie oder Operation innerhalb von 24 Stunden nach der Randomisierung
8. Tidalvolumen < 350 ml
9. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Erkrankung oder Störung, die nach Meinung des Prüfarztes ein Risiko für den Patienten aufgrund der Teilnahme an der Studie darstellen oder die Ergebnisse, oder die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinflussen könnte
10. Erfordernis von kontinuierlicher Muskelrelaxation zum Zeitpunkt der Randomisierung
11. Positiver Schwangerschaftstest bei Frauen
12. Vorgeschichte einer Allergie/Überempfindlichkeit auf Isofluran oder Propofol
13. bekannte Teilnahme an einer anderen klinischen Studie die eine Medikamentenbehandlung mit einschließt innerhalb von drei Monaten vor der ersten Verabreichung des Prüfprodukts
14. Dokumentierte Beschränkung von medizinischer Behandlung.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Percentage of time when adequate sedation depth is maintained without rescue sedation with isoflurane compared to propofol as assessed according to RASS.

Der prozentuale Anteil der Zeit zu der eine adäquate Sedierungstiefe ohne Notfallsedierung mit Isofluran verglichen mit Propofol aufrecht erhalten wird entsprechend dem RASS beurteilt.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

every 2 hrs from start of study medication is given until end of trial at max. 48hrs

alle 2 Stunden von Beginn der Studienmedikationsgabe bis zum Ende der Studie (maximal 48 Stunden)

E.5.2

Secondary end point(s)

Safety endpoints
Adverse events in terms of frequency and severity for subjects sedated with isoflurane compared to propofol.
Changes in vital signs, clinical chemistry and haematology values over time for subjects sedated with isoflurane compared to propofol.
Difference in ability to breathe spontaneously assessed as applied ventilator mode and spontaneous breathing trial (SBT) for subjects sedated with isoflurane compared to propofol.
Changes in organ failure measured by Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) from baseline and over time during the study, up to one week after end of study sedation for subjects sedated with isoflurane compared to propofol.
Changes in organ functions seven and 30 days after end of study sedation for subjects sedated with isoflurane compared to propofol.
Efficacy endpoints:
Mean wake-up time for subjects sedated with isoflurane compared to propofol.
Safety Endpoint:
Dosing of opiates and BPS assessments in subjects sedated with isoflurane compared to propofol.
Ventilator time and ventilator-free days in the 30 days after end of study sedation for subjects sedated with isoflurane compared to propofol.
ICU length of stay and ICU-free days in the 30 days after end of study sedation for subjects sedated with isoflurane compared to propofol.
Time to extubation of subjects being extubated during study for subjects sedated with isoflurane compared to propofol.

Sicherheitsendpunkte:
Unerwünschte Ereignisse hinsichtlich ihrer Häufigkeit und Schwere bei mit Isofluran sedierten Patienten verglichen mit Propofol.
Veränderungen von Vitalzeichen, klinischer Chemie und Hämatologiewerten im Zeitverlauf bei mit Isofluran sedierten Patienten verglichen mit Propofol.
Unterschiede der Fähigkeit, spontan zu atmen, beurteilt als angewandter Beatmungsmodus und spontaner Atemversuch (spontaneous breathing trial, SBT), bei mit Isofluran sedierten Patienten verglichen mit Propofol.
Änderungen beim Organversagen gemessen anhand des Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) ab Baseline und im Zeitverlauf während der Studie bis zu einer Woche nach Ende der Studiensedierung bei mit Isofluran sedierten Patienten verglichen mit Propofol.
Veränderungen der Organfunktionen 7 und 30 Tage nach Ende der Studiensedierung bei mit Isofluran sedierten Patienten verglichen mit Propofol.
Wirksamkeitsendpunkte:
Mittlere Aufwachzeit bei mit Isofluran sedierten Patienten verglichen mit Propofol.
Dosierung von Opiaten sowie BPS-Untersuchungen bei mit Isofluran sedierten Patienten verglichen mit Propofol.
Beatmungsdauer und beatmungsfreie Tage in den 30 Tagen nach Ende der Studiensedierung von mit Isofluran sedierten Patienten verglichen mit Propofol.
Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation und intensivstationsfreie Tage in den 30 Tagen nach Ende der Studiensedierung von mit Isofluran sedierten Patienten verglichen mit Propofol.
Zeit bis zur Extubation von Teilnehmern, die während der Studie extubiert werden, bei mit Isofluran sedierten Patienten verglichen mit Propofol.

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

From start of study sedation up to study end ie at the latest 48 hours. For adverse events it is up to after end of study sedation.

Von Beginn der Studienmedikationsgabe bis zum Ende der Studie (maximal 48 Stunden). Alle unerwünschten Ereignisse werden bis zum Studienende nach Studienbeginn erhoben.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

Yes

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

letzter Patient zur letzten Visite

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

465

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception For clinical trials recorded in the database before the 10th March 2011 this question read: "Women of childbearing potential" and did not include the words "not using contraception". An answer of yes could have included women of child bearing potential whether or not they would be using contraception. The answer should therefore be understood in that context. This trial was recorded in the database on 2017-01-16.

Yes

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

Yes

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

Yes

F.3.3.6.1

Details of subjects incapable of giving consent

Unconscious ICU patients cannot provide informed consent. For them the informed consent process will follow the legal local-specific regulations of the German Civil Code (§ 1902 and § 1904) and of the German Drug Law (§ 40 and § 41).

Bewußtlose Patienten können keiner klinischen Prüfung zustimmen. Für sie gilt das Einwilligungsprozedere, welches im Zivilrecht §1902 und §1904 sowie im deutschen Arzneimittelgesetz §40 und 41§ beschrieben wird.

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

550

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

None

keine

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2017-04-03

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2017-04-18

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2020-02-13

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
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