Clinical Trial Results:
Impact of preoperative midazolam on outcome of elderly patients: a multicenter randomised controlled trial
Summary
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EudraCT number |
2016-004555-79 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
24 Jun 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
25 May 2022
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First version publication date |
25 May 2022
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
16-115
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03052660 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
RWTH Aachen University represented by the Rector himself, represented by the Dean of the Medical Faculty
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Sponsor organisation address |
Pauwelsstraße 30, Aachen, Germany, 52074
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Public contact |
Center for Translational and Clinical Research Aachen (CTC-A), Uniklinik RWTH Aachen, +49 24180092, ctc-a-spoqs@ukaachen.de
|
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Scientific contact |
Center for Translational and Clinical Research Aachen (CTC-A), Uniklinik RWTH Aachen, +49 24180092, ctc-a-spoqs@ukaachen.de
|
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Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
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Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
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Date of interim/final analysis |
26 Jan 2021
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||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
24 Jun 2019
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 Jun 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
We aim to assess, if placebo administration compared to preoperative administration of midazolam in elderly patients is different in regard to the global postoperative patient satisfaction.
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Protection of trial subjects |
Since Midazolam is a preoperatively, routinely used medication in surgical patients, no specific measures have been necessary to protect trial subjects. Study-specific baseline tests were not expected to have an influence on patients stresslevel.
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||
Background therapy |
Patients have been recruited consecutively during the preoperative anaesthesia consultation in the clinical routine. Anaesthesia has been conducted according to the clinical routine, including the kind of anaesthesia as well as administered drugs. An additional application of benzodiazepines was not desired, but left to the discretion of the attending anaesthetist, who was blinded to the allocation treatment. Surgical procedures were performed according to the patients disease/needs. Pre- and postoperative care, including monitoring of vital signs, administration of medication and doctor's visits, has been conducted following the hospitals standard operating procedures (SOPs). | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 Oct 2017
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 607
|
||
Worldwide total number of subjects |
607
|
||
EEA total number of subjects |
607
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
0
|
||
From 65 to 84 years |
607
|
||
85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Patients have been recruited during the preoperative anaesthesia consultation in the clinical routine. Each participating centre recruited as many patients as possible. Recruitment started 17.10.2017. Site 001 recruited 120, Site 002 40, site 003 33, site 004 48, site 005 26, site 006 34, site 007 88, site 008 81 and site 009 137 patients. | |||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
All screened patients (including the screening failures and enrolled patients) have been documented in a screening/ enrollment log. The screening number has been coded independently from the randomization number with 3 digits. Of overall 3605 screened patients, 616 patients were enrolled in the trial. | |||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Visit 0
|
|||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||
Arms
|
||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||
Arm title
|
Midazolam group (Baseline visit) | |||||||||
Arm description |
Patients, meeting all inclusion and none exclusion criteria, will be randomly assigned to either receive 3.75 mg midazolam 30-45 minutes before surgery . | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Dormicum
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
IMP 1
|
|||||||||
Other name |
Midazolam
|
|||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
|
|||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
The dosage of 3.75mg midazolam (halved 7.5mg tablet) was chosen according to the recommendation to reduce the dosage for elderly patients, which is described in the SmPC. Furthermore, it complies with the clinical routine in many German hospitals (including the participating centres) to use this reduced dosage in elderly patients. According to the clinical routine, the patients will receive the drug 30-45 minutes before the surgery.
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Arm title
|
Placebo group (Baseline visit) | |||||||||
Arm description |
The patients in the placebo group received a placebo capsule 30-45 minutes before surgery | |||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
|
|||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
Patients, meeting all inclusion and none exclusion criteria, will be randomly assigned to either receive 3.75 mg midazolam or placebo.
|
|||||||||
|
||||||||||
Period 2
|
||||||||||
Period 2 title |
Visit 1 - surgery day, pre-operative
|
|||||||||
Is this the baseline period? |
No | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||
Arms
|
||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||
Arm title
|
Midazolam group (surgery day, pre-operative) | |||||||||
Arm description |
Patients receive 3.75 mg midazolam 30-45 minutes before surgery. | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Dormicum
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
IMP 1
|
|||||||||
Other name |
Midazolam
|
|||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
|
|||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
3.75mg midazolam (hard) capsule, oral use
|
|||||||||
Arm title
|
Placebo group (surgery day, pre-operative) | |||||||||
Arm description |
Patients receive a placebo capsule 30-45 minutes before surgery. | |||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
|
|||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
placebo (hard) capsule, oral use
|
|||||||||
|
||||||||||
Period 3
|
||||||||||
Period 3 title |
Visit 2 - surgery day intra-operative
|
|||||||||
Is this the baseline period? |
No | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||
Arms
|
||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||
Arm title
|
Midazolam group (surgery day intra-operative) | |||||||||
Arm description |
No IMP administration | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Dormicum
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
IMP 1
|
|||||||||
Other name |
Midazolam
|
|||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
|
|||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
None
|
|||||||||
Arm title
|
Placebo group (surgery day intra-operative) | |||||||||
Arm description |
No placebo administration. | |||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
|
|||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
None
|
|||||||||
|
||||||||||
Period 4
|
||||||||||
Period 4 title |
Visit 3 - surgery day post-operative
|
|||||||||
Is this the baseline period? |
No | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||
Arms
|
||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||
Arm title
|
Midazolam group (surgery day post-operative) | |||||||||
Arm description |
No IMP administration. | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Dormicum
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
IMP 1
|
|||||||||
Other name |
Midazolam
|
|||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
|
|||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
None
|
|||||||||
Arm title
|
Placebo group (surgery day post-operative) | |||||||||
Arm description |
No placebo administration | |||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
|
|||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
None
|
|||||||||
|
||||||||||
Period 5
|
||||||||||
Period 5 title |
Visit 4 - post-operative day 1
|
|||||||||
Is this the baseline period? |
No | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||
Arms
|
||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||
Arm title
|
Midazolam group (post-operative day 1) | |||||||||
Arm description |
No IMP administration | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Dormicum
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
IMP 1
|
|||||||||
Other name |
Midazolam
|
|||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
|
|||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
None
|
|||||||||
Arm title
|
Placebo group (post-operative day 1) | |||||||||
Arm description |
No placebo administration. | |||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
|
|||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
None
|
|||||||||
|
||||||||||
Period 6
|
||||||||||
Period 6 title |
Visit 5 - post-operative day 30
|
|||||||||
Is this the baseline period? |
No | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||
Arms
|
||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||
Arm title
|
Midazolam group (post-operative day 30) | |||||||||
Arm description |
No IMP administration. | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Dormicum
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
IMP 1
|
|||||||||
Other name |
Midazolam
|
|||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
|
|||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
None
|
|||||||||
Arm title
|
Placebo group (post-operative day 30) | |||||||||
Arm description |
No placebo administration. | |||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
|
|||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
None
|
|||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Midazolam group (Baseline visit)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients, meeting all inclusion and none exclusion criteria, will be randomly assigned to either receive 3.75 mg midazolam 30-45 minutes before surgery . | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo group (Baseline visit)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
The patients in the placebo group received a placebo capsule 30-45 minutes before surgery | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Midazolam group (Baseline visit)
|
||
Reporting group description |
Patients, meeting all inclusion and none exclusion criteria, will be randomly assigned to either receive 3.75 mg midazolam 30-45 minutes before surgery . | ||
Reporting group title |
Placebo group (Baseline visit)
|
||
Reporting group description |
The patients in the placebo group received a placebo capsule 30-45 minutes before surgery | ||
Reporting group title |
Midazolam group (surgery day, pre-operative)
|
||
Reporting group description |
Patients receive 3.75 mg midazolam 30-45 minutes before surgery. | ||
Reporting group title |
Placebo group (surgery day, pre-operative)
|
||
Reporting group description |
Patients receive a placebo capsule 30-45 minutes before surgery. | ||
Reporting group title |
Midazolam group (surgery day intra-operative)
|
||
Reporting group description |
No IMP administration | ||
Reporting group title |
Placebo group (surgery day intra-operative)
|
||
Reporting group description |
No placebo administration. | ||
Reporting group title |
Midazolam group (surgery day post-operative)
|
||
Reporting group description |
No IMP administration. | ||
Reporting group title |
Placebo group (surgery day post-operative)
|
||
Reporting group description |
No placebo administration | ||
Reporting group title |
Midazolam group (post-operative day 1)
|
||
Reporting group description |
No IMP administration | ||
Reporting group title |
Placebo group (post-operative day 1)
|
||
Reporting group description |
No placebo administration. | ||
Reporting group title |
Midazolam group (post-operative day 30)
|
||
Reporting group description |
No IMP administration. | ||
Reporting group title |
Placebo group (post-operative day 30)
|
||
Reporting group description |
No placebo administration. | ||
Subject analysis set title |
Men (Midazolam group)
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients in the midazolam group with male gender
|
||
Subject analysis set title |
Men (Placebo group)
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients in the placebo group with male gender.
|
||
Subject analysis set title |
Women (Midazolam group)
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients in the midazolam group with female gender.
|
||
Subject analysis set title |
Women (Placebo group)
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients in the placebo group with female gender.
|
||
Subject analysis set title |
Patients without frailty (Midazolam group)
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients in the midazolam group without frailty (assessment includes medical history, laboratory values, history of falls, the Mini-Cog and timed "Up & Go" test
|
||
Subject analysis set title |
Patients without frailty (Placebo group)
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients in the placebo group without frailty (assessment includes medical history, laboratory values, history of falls, the Mini-Cog and timed "Up & Go" test
|
||
Subject analysis set title |
Patients with frailty (Midazolam group)
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients in the midazolam group with frailty (assessment includes medical history, laboratory values, history of falls, the Mini-Cog and timed "Up & Go" test
|
||
Subject analysis set title |
Patients with frailty (Placebo group)
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients in the placebo group with frailty (assessment includes medical history, laboratory values, history of falls, the Mini-Cog and timed "Up & Go" test
|
||
Subject analysis set title |
Patients without anxiety (Midazolam group)
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients in the midazolam group without anxiety (APAIS-Score ≤ 12)
|
||
Subject analysis set title |
Patients without anxiety (Placebo group)
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients in the placebo group without anxiety (APAIS-Score ≤ 12)
|
||
Subject analysis set title |
Patients with anxiety (Midazolam group)
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients in the midazolam group with anxiety (APAIS-Score > 12)
|
||
Subject analysis set title |
Patients with anxiety (Placebo group)
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients in the placebo group with anxiety (APAIS-Score > 12)
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Global patient satisfaction | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
post-operative day 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - 3 missing data [2] - 2 missing data [3] - 1 missing data [4] - 2 missing data [5] - 2 missing data [6] - 3 missing data [7] - 2 missing data [8] - 1 missing data [9] - 2 missing data [10] - 2 missing data |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment effect | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Midazolam group (post-operative day 1) v Placebo group (post-operative day 1)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
607
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.447
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment effect among men | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Men (Midazolam group) v Men (Placebo group)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
377
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.353
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment effect among women | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Women (Midazolam group) v Women (Placebo group)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
230
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.986
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment effect among patients without frailty | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Patients without frailty (Midazolam group) v Patients without frailty (Placebo group)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
596
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.493
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment effect among patients with frailty | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Patients with frailty (Midazolam group) v Patients with frailty (Placebo group)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
11
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.541
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-19.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
10.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment effect among patients without anxiety | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Patients without anxiety (Midazolam group) v Patients without anxiety (Placebo group)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
500
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.0326
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment effect among patients with anxiety | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Patients with anxiety (Placebo group) v Patients with anxiety (Midazolam group)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
107
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.033
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-6.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.8 |
|
|||||||||||||
End point title |
Assessment of preoperative anxiety | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
IADL score | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline & POD 30
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [11] - 1 missing data [12] - 2 missing data [13] - 23 missing data [14] - 25 missing data |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
SBT Score | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, POD 1 & POD 30
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [15] - 5 missing data [16] - 7 missing data [17] - 22 missing data [18] - 26 missing data |
|||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Confusion Assessment Method CAM | ||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
post-operative day 1
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Change in perioperative condition of well-being - extubation | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
shortly after extubation compared to Baseline
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [19] - 35 missing data [20] - 41 missing data |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Change in perioperative condition of pain - extubation | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
directly after extubation compared to Baseline
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [21] - 24 missing data [22] - 26 missing data |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Change in perioperative condition of sleeping - POD 1 | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
post-operative day 1 compared to Baseline
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [23] - 3 missing data [24] - 3 missing data |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Patient cooperation | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
directly before surgery
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [25] - 5 missing data [26] - 8 missing data |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Amount of patients with rescue midazolam application | ||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
during surgery
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to extubation | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
during surgery
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [27] - 2 missing data [28] - 4 missing data |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
change in EQ 5D-5L | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline & POD 30
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [29] - 23 missing data [30] - 26 missing data |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Change in perioperative condition of well-being - surgery | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
after surgery compared to Baseline
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [31] - 15 missing data [32] - 18 missing data |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Change in perioperative condition of well-being - POD 1 | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
post-operative day 1 compared to Baseline
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [33] - 3 missing data [34] - 4 missing data |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Change in perioperative condition of pain - surgery | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
after surgery compared to Baseline
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [35] - 5 missing data [36] - 7 missing data |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Change in perioperative condition of pain - POD 1 | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
post-operative day 1 compared to Baseline
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [37] - 3 missing data [38] - 2 missing data |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Mortality | ||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
post-operative day 30
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
new-onset of serious cardiac or pulmonary complications, acute stroke, or acute kidney injury | ||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
post-operative day 30
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Longer-term outcome after 30 days (new-onset complications) | |||||||||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
post-operative day 30
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Length of stay in hospital | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
post-operative day 30
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [39] - 3 missing data [40] - 1 missing data |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Length of stay in Intensive Care Unit | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
post-operative day 30
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [41] - 3 missing data [42] - 1 missing data |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Frailty - Mini-Cog | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [43] - 2 missing data [44] - 3 missing data |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Frailty - Timed up and go test | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [45] - 57 missing data [46] - 45 missing data |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
30 days
|
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
none | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
0
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Midazolam group
|
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Reporting group description |
Patients, meeting all inclusion and none exclusion criteria, will be randomly assigned to either receive 3.75 mg midazolam 30-45 minutes before surgery . | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo group
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
The patients in the placebo group received a placebo capsule 30-45 minutes before surgery | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
25 Apr 2019 |
change of sponsor name |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |