E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hormone receptor positive, HER2-negative advanced breast cancer |
Cáncer de mama avanzado, HER2 negativo y HR positivo. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
breast cancer |
Cáncer de mama |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10072737 |
E.1.2 | Term | Advanced breast cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the proportion of patients who are alive without disease progression at 6 months based on local investigator assessment per RECIST v1.1 in cohort A (alpelisib in combination with fulvestrant) and cohort B (alpelisib in combination letrozole) among patients with HR+, HER2-negative aBC harboring a PIK3CA mutation who have progressed on or after CDK 4/6 inhibitor combination with an AI or fulvestrant |
El objetivo principal es evaluar el porcentaje de pacientes que están vivos sin progresión de la enfermedad a los 6 meses, basado en la evaluación del investigador local según los RECIST v1.1 en la cohorte A (alpelisib en combinación con fulvestrant) y en la cohorte B (alpelisib en combinación con letrozol) en pacientes con CMA HR+, HER2-negativo portador de una mutación PIK3CA, cuya enfermedad haya progresado durante o después de la combinación de un inhibidor de CDK4/6 con un IA o con fulvestrant. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess PFS based on local investigator assessment for each cohort
To assess PFS on next-line treatment (PFS2) for each cohort
To assess overall response rate (ORR) and clinical benefit rate (CBR) based on local investigator assessment for each cohort
To assess duration of response (DOR) in patients with confirmed complete response (CR) or PR for each cohort.
To evaluate the safety and tolerability of the combination for each cohort |
- Evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP) con evaluación del investigador local, en cada cohorte. - Evaluar la SLP con el tratamiento de siguiente línea (SLP2), en cada cohorte - Evaluar la tasa de respuesta global (TRG) y la tasa de beneficio clínico (TBC), basado en la evaluación del investigador local, en cada cohorte - Evaluar la duración de la respuesta (DR) en pacientes con respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) confirmadas, en cada cohorte - Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la combinación, en cada cohort |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patient is male or female 18 years or older - Patient is identified PIK3CA mutant status - Patient has confirmed HER2-negative advanced breast cancer (aBC) -Patient must be diagnosed with aBC with documented progression on or after CDK 4/6 treatment (adjuvant or metastatic setting) - Patient has histological and/or cytological confirmed ER+ and/or PgR+ aBC - Patient has either measurable disease per RECIST v1.1 or at least one predominantly lytic bone lesion must be present - ECOG function of greater or equal to 2 - Patient has adequate bone marrow function - Patient has adequate liver and renal function |
- Pacientes hombres o mujeres postmenopáusicas ≥ 18 años. - Pacientes con tejido de tumor suficiente para el análisis del estado de mutación de PIK3CA por un laboratorio designado por Novartis. Se recomienda proporcionar una muestra de tumor recogida después de la progresión o recurrencia más reciente. - Pacientes con estado de mutación de PIK3CA identificado, determinado por un laboratorio designado por Novartis - Pacientes con un CMA HER2-negativo confirmado. HER2-negativo se define como una prueba de hibridización in situ negativa o un estado en el análisis inmunohistoquímico (IHC) de 0, 1+ o 2+. - Pacientes con CMA diagnosticado, con evidencia documentada de progresión durante o después de tratamiento con un inhibidor de CDK 4/6. Nota: El inhibidor de CDK4/6 ha de ser el último régimen de tratamiento previo al inicio del estudio. Se permiten pacientes que recibieron una quimioterapia previa para el CMA (en el marco metastásico o adyuvante). El número máximo de terapias previas para el CMA o el CMM se limita a dos. Los pacientes deberán haberse recuperado a grado 1 o mejor de cualquier acontecimiento adverso (excepto alopecia) relacionado con la terapia previa antes de entrar en el estudio. Para los pacientes varones, no se requiere tratamiento previo con IA. - Pacientes con cáncer de mama (CM) ER+ y/o PgR+ histológicamente o citológicamente confirmado. - Pacientes con enfermedad medible, es decir, por lo menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1 o si no existe enfermedad medible, al menos deberá estar presente una lesión ósea predominantemente lítica. - Pacientes con estado funcional del ECOG ≤ 2. - Pacientes con función de la médula ósea adecuada. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- patient has received prior treatment with any PI3K inhibitors - patient with clinically manifest diabetes mellitus, or documented steroid induced diabetes mellitus -Patient has a concurrent malignancy or malignancy within 3 years of study screening period, with the exception of adequately treated, basal or squamous cell carcinoma, non-melanoma skin cancer or curatively resected cervical cancer -Patient has received radiotherapy ≤ 4 weeks or limited field radiation for palliation ≤ 2 weeks prior to enrollment, and who has not recovered to grade 1 or better from related side effects of such therapy -History of acute pancreatitis within 1 year of screening or past medical history of pancreatitis -Bilateral diffuse lymphangitis carcinomatosis -Patients with central nervous system (CNS) involvement unless they meet ALL of the following criteria: • At least 4 weeks from prior therapy completion (including radiation and/or surgery) to starting the study treatment • Clinically stable CNS tumor at the time of screening untreated or without evidence of progressions for at least 4 weeks after treatment as determined by clinical examination and brain imaging (MRI or CT) during screening period and stable low dose of steroids for 2 weeks prior to initiating study treatment -Patient with severe liver impairment (Child Pugh score B/C) -Patient has impairment of gastrointestinal (GI) function or GI disease that may significantly alter the absorption of the study drugs -Patient has documented pneumonitis which is active and requiring treatment |
- Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con cualquier inhibidor de PI3K. - Pacientes con diabetes mellitus clínicamente manifiesta o con diabetes mellitus inducida por esteroides documentada - Pacientes con una enfermedad maligna concurrente o con una enfermedad maligna dentro de los 3 años del periodo de selección del estudio, con la excepción de cáncer cutáneo no melanoma, carcinoma escamoso o basal, adecuadamente tratado, o cáncer de cuello uterino curativamente extirpado. - Pacientes que hayan recibido radioterapia ≤ 4 semanas o radiación de campo limitado para paliación ≤ 2 semanas antes de la inclusión, y que no se hayan recuperado a grado 1 o mejor de los efectos secundarios relacionados con dicha terapia (con la excepción de alopecia). - Pacientes que hayan recibido corticosteroides ≤ 2 semanas antes del inicio del tratamiento. - Carcinomatosis linfangítica bilateral difusa - Antecedentes de pancreatitis aguda dentro de un año de la selección o antecedentes médicos previos de pancreatitis - Pacientes con deterioro de la función GI o enfermedad GI que pueda influir en la absorción de las medicaciones del estudio. - Pacientes con neumonitis documentada - Pacientes que hayan sido tratados con fármacos que se conoce que son inhibidores o inductores potentes de la isoenzima CYP3A (rifabutina, rifampicina, claritromicina, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, ritonavir, telitromicina) dentro de los últimos 5 días antes de entrar en el estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The percentage of patients who are alive without disease progression |
Porcentaje de pacientes vivos libres de progresión de la enfermedad. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Date of first dose to approximately 6 months |
Fecha de la primera dosis hasta aproximadamente 6 meses después. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Progression free survival (PFS) for each cohort
Progression free survival (PFS) on next line treatment PFS2) for each cohort
Percentage of participants Overall response rate (ORR) for each cohort
Percentage of participants with clinical benefit rate (CBR) for each cohort
Duration of response (DOR)
Further secondary objectives and details are described in the protocol |
- Evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP) con evaluación del investigador local, en cada cohorte. - Evaluar la SLP con el tratamiento de siguiente línea (SLP2), en cada cohorte - Evaluar la tasa de respuesta global (TRG) y la tasa de beneficio clínico (TBC), basado en la evaluación del investigador local, en cada cohorte - Evaluar la duración de la respuesta (DR) en pacientes con respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) confirmadas, en cada cohorte - Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la combinación, en cada cohorte |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
date of first dose to up to approximately 25 months
Date of first dose to date of first documented progression up to approximately 25 months
Date of first dose and up to approximately 25 months
Date of first dose and up to approximately 25 months
Date of first documented response to first documented progression or death up to approximately 25 months |
Desde la primera dosis hasta aproximadamente 25 meses después.
Desde la fecha de la primera dosis hasta la primera progresión documentada hasta la aproximadamente 25 meses.
Desde la primera dosis hasta aproximadamente 25 meses después.
Desde la primera dosis hasta aproximadamente 25 meses después.
Desde fecha de la primera respuesta documentada hasta la primera progresión documentada o aproximadamente 25 meses. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 31 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Belgium |
Bulgaria |
Canada |
Chile |
France |
Germany |
India |
Israel |
Italy |
Japan |
Mexico |
Netherlands |
Singapore |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The primary analysis for each cohort will be performed when all patients included in the corresponding cohort experienced progression, discontinued early or 6 months after the last patient has started treatment. The final analysis will be performed 18 months after the last patient has started treatment. Unless otherwise mentioned, all analyses will be performed separately for each cohort. This applies to all countries |
El análisis primario para cada cohorte se realizará cuando todos los pacientes incluidos en la correspondiente cohorte hayan experimentado progresión, hayan discontinuado prematuramente o 6 meses depués del inicio de tratamiento del paciente. El análisis final se realizará 18 meses después de que el último paciente haya empezado el tratamiento. A no ser que se indique lo contrario, todos los análisis se realizarán por separado para cada uno de los cohorts. Esto aplica para todos los paises. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |