E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hormone receptor positive, HER2-negative advanced breast cancer |
Cancer du sein à un stade avancé avec récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatif |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
breast cancer |
Cancer du sein |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10072737 |
E.1.2 | Term | Advanced breast cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 100000020819 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the proportion of patients who are alive without disease progression at 6 months based on local investigator assessment per RECIST v1.1 in cohort A (alpelisib in combination with fulvestrant) and cohort B (alpelisib in combination letrozole) among patients with HR+, HER2-negative aBC harboring a PIK3CA mutation who have progressed on or after CDK 4/6 inhibitor combination with an AI or fulvestrant |
Evaluer la proportion de patients en vie et sans progression de la maladie au bout de 6 mois d’après l’évaluation du médecin-investigateur selon les critères RECIST v1.1 dans le groupe A (alpelisib associé au fulvestrant) et dans le groupe B (alpelisib associé au létrozole) parmi les patients atteints de CSa avec mutation de PIK3CA, RH+, HER2- et ayant progressé pendant ou après un traitement par un inhibiteur de CDK 4/6 associé à un IA ou au fulvestrant. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess PFS based on local investigator assessment for each cohort
To assess PFS on next-line treatment (PFS2) for each cohort
To assess overall response rate (ORR) and clinical benefit rate (CBR) based on local investigator assessment for each cohort
To assess duration of response (DOR) in patients with confirmed complete response (CR) or PR for each cohort.
To evaluate the safety and tolerability of the combination for each cohort |
Evaluer la survie sans progression (SSP) d’après l’évaluation du médecininvestigateur pour chaque groupe.
Evaluer la SSP sous la ligne suivante de traitement (SSP2) pour chaque groupe.
Evaluer le taux de réponse objective (RO) et le taux de bénéfice Clinique (TBC) d’après l’évaluation du médecin-investigateur pour chaque groupe.
Evaluer la durée de réponse globale (DRG) chez les patients ayant une réponse complète (RC) ou partielle (RP) au traitement confirmée pour chaque groupe.
Evaluer l’innocuité et la tolérance de l’association pour chaque groupe. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patient is male or female 18 years or older
- Patient is identified PIK3CA mutant status
- Patient has confirmed HER2-negative advanced breast cancer (aBC)
-Patient must be diagnosed with aBC with documented progression on or after CDK 4/6 treatment (adjuvant or metastatic setting)
- Patient has histological and/or cytological confirmed ER+ and/or PgR+ aBC
- Patient has either measurable disease per RECIST v1.1 or at least one predominantly lytic bone lesion must be present
- ECOG function of greater or equal to 2
- Patient has adequate bone marrow function
- Patient has adequate liver and renal function |
- Patient homme ou femme de 18 ans ou plus
- Patient ayant une mutation du gène PIK3CA
- Patient atteint d'un cancer du sein avancé (CSa) négatif pour HER2 confirmé
- Le CSa avec progression documentée doit être diagnostiqué pendant ou après un traitement par inhibiteur de CDK 4/6 (comme traitement adjuvant ou comme traitement des metastases)
- Patient ayant un diagnostic de cancer du sein positif pour les récepteurs aux oestrogènes et/ou à la progestérone confirmé histologiquement et/ou cytologiquement (RH+)
- Patient ayant une maladie mesurable d’après les critères RECIST v1.1 ou au moins une lésion osseuse à prédominance lytique devra être présente
- Indice de performance ECOG supérieur ou égal à 2
- Patient ayant une fonction de la moelle osseuse adequate
- Patient ayant une fonction hépatique et rénale adéquate |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- patient has received prior treatment with any PI3K inhibitors
- patient with clinically manifest diabetes mellitus, or documented steroid induced diabetes mellitus
-Patient has a concurrent malignancy or malignancy within 3 years of study screening period, with the exception of adequately treated, basal or squamous cell carcinoma, non-melanoma skin cancer or curatively resected cervical cancer
-Patient has received radiotherapy ≤ 4 weeks or limited field radiation for palliation ≤ 2 weeks prior to enrollment, and who has not recovered to grade 1 or better from related side effects of such therapy
-History of acute pancreatitis within 1 year of screening or past medical history of pancreatitis
-Bilateral diffuse lymphangitis carcinomatosis
-Patients with central nervous system (CNS) involvement unless they meet ALL of the following criteria:
• At least 4 weeks from prior therapy completion (including radiation and/or surgery) to starting the study treatment
• Clinically stable CNS tumor at the time of screening untreated or without evidence of progressions for at least 4 weeks after treatment as
determined by clinical examination and brain imaging (MRI or CT) during screening period and stable low dose of steroids for 2 weeks prior to initiating study treatment
-Patient with severe liver impairment (Child Pugh score B/C)
-Patient has impairment of gastrointestinal (GI) function or GI disease that may significantly alter the absorption of the study drugs
-Patient has documented pneumonitis which is active and requiring treatment |
- Patient a reçu un traitement antérieur par un inhibiteur de PI3K, quel qu’il soit
- Patient atteint de diabète manifeste ou diabète induit par corticostéroïdes documenté
- Patient a un cancer simultané ou cancer survenu dans les 3 ans avant la période de sélection, à l’exception des cancers suivants correctement traités : carcinome à cellules basales ou squameuses, cancer de la peau non mélanomateux, ou cancer du col de l’utérus réséqué
- Patient a reçu de la radiothérapie dans les 4 semaines ou radiothérapie palliative à champ limité dans les 2 semaines précédant l’inclusion, et absence de récupération jusqu’à un grade ≤ 1 des effets indésirables de cette thérapie
- Antécédent de pancréatite aiguë dans l’année précédant la sélection ou antécédents de pancréatite
- Carcinomatose diffuse lymphangitique bilatérale
- Patient atteint du système nerveux central (SNC) sauf si le patient remplit tous les critères suivants :
• Précédent traitement (y compris radiothérapie et/ou chirurgie) au moins 4 semaines avant de commencer le traitement à l’étude
• Tumeur du SNC stable au moment de la sélection, non traitée ou sans signe de progression pendant au moins 4 semaines après son traitement comme déterminé par l’examen clinique et l’imagerie du cerveau (IRM ou scanner) pendant la période de sélection et par la prise de corticostéroïdes à faible doses stables pendant les 2 semaines précédant le début du traitement à l’étude.
- Patient avec dysfonctionnement sévère du foie (Score de Child Pugh B/C)
- Patient avec dysfonctionnement ou maladie gastro-intestinale qui pourrait significativement altérer l’absorption des traitements à l’étude
- Patient ayant une pneumonite documentée au moment de la sélection qui est active et nécessite un traitement |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The percentage of patients who are alive without disease progression |
Le pourcentage de patients en vie sans progression de la maladie |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Date of first dose to approximately 6 months |
Date de la première dose à environ 6 mois |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Progression free survival (PFS) for each cohort
Progression free survival (PFS) on next line treatment PFS2) for each cohort
Percentage of participants Overall response rate (ORR) for each cohort
Percentage of participants with clinical benefit rate (CBR) for each cohort
Duration of response (DOR)
Further secondary objectives and details are described in the protocol |
Survie sans progression (SSP) pour chaque groupe
Survie sans progression (SSP) sous la ligne suivante de traitement (SSP2) pour chaque groupe
Taux de réponse objective (RO) pour chaque groupe
Taux de bénéfice Clinique (TBC) pour chaque groupe
Durée de réponse globale (DRG)
D'autres objectifs secondaires et détails sont décrits dans le protocole |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
date of first dose to up to approximately 25 months
Date of first dose to date of first documented progression up to approximately 25 months
Date of first dose and up to approximately 25 months
Date of first dose and up to approximately 25 months
Date of first documented response to first documented progression or death up to approximately 25 months |
Date de la première dose jusqu'à environ 25 mois
Date de la première dose jusqu'au jour de la première progression documentée jusqu'à environ 25 mois
Date de la première dose et jusqu'à environ 25 mois
Date de la première dose et jusqu'à environ 25 mois
Date de la première réponse documentée jusqu'à la première progression documentée ou à la mort jusqu'à environ 25 mois |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 31 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Belgium |
Bulgaria |
Canada |
Chile |
France |
Germany |
India |
Israel |
Italy |
Japan |
Mexico |
Netherlands |
Singapore |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The primary analysis for each cohort will be performed when all patients included in the corresponding cohort experienced progression, discontinued early or 6 months after the last patient has started treatment. The final analysis will be performed 18 months after the last patient has started treatment. Unless otherwise mentioned, all analyses will be performed separately for each cohort. This applies to all countries
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L’analyse principale pour chaque groupe sera réalisée quand tous les patients inclus dans ce groupe auront une progression de leur maladie, auront arrêté prématurément l’étude ou auront terminé 6 mois dans l’étude. L’analyse finale sera réalisée quand tous les patients auront arrêté prématurément l’étude avant 18 mois ou auront terminé 18 mois dans l’étude. Sauf mention contraire, toutes les analyses seront faites séparément pour chaque groupe. Cela s'applique à tous les pays |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |