Clinical Trial Results:
CDK4/6 inhibition in locally advanced/metastatic chordoma
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Summary
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EudraCT number |
2016-004660-19 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
22 Dec 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
02 Jan 2026
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First version publication date |
02 Jan 2026
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
NCT-2016-415
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03110744 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Ruprecht-Karls-University Heidelberg, Medical Faculty
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Sponsor organisation address |
Im Neuenheimer Feld 672, Heidelberg, Germany, 69120
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Public contact |
NCT Trial Center, Heidelberg University Hospital, studienzentrale@nct-heidelberg.de
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Scientific contact |
NCT Trial Center, Heidelberg University Hospital, studienzentrale@nct-heidelberg.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
11 Dec 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
22 Dec 2022
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
22 Dec 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Primary objective of this phase II trial is to gain first evidence of antitumor activity of palbociclib in adult patients with (locally) advanced or metastasized chordoma not amenable to curative treatment with surgery or radiotherapy.
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Protection of trial subjects |
During and following a patient’s participation in the trial, the investigator should ensure that adequate medical care was provided to a patient for any AE, including clinically significant laboratory values. The investigator should inform a patient when medical care was needed for intercurrent illness(es) of which the investigator becomes aware.
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Background therapy |
not applicable | ||
Evidence for comparator |
not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
31 Jan 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 42
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Worldwide total number of subjects |
42
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EEA total number of subjects |
42
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
26
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From 65 to 84 years |
16
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
First enrollment (FPI): 31.01.2018 Last Enrollment (LPI): 28.04.2022 | ||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Screening period (Baseline visit): Day -28 to 0 | ||||||
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Period 1
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Period 1 title |
overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||
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Arms
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Arm title
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Palbociclib | ||||||
Arm description |
- | ||||||
Arm type |
Experimental | ||||||
Investigational medicinal product name |
Palbociclib (Ibrance®)
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Investigational medicinal product code |
PD-0332991-00
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard + tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
oral administration once per day for 21 days in a 28-day cycle
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: The given numbers cannot be adapted to the structure of the database. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Palbociclib
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
full analysis set
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All enrolled patients who have finished at least one cycle of the study medication and who are evaluable for the primary endpoint are included in the full analysis set under the ITT principle.
The primary endpoint is the disease control rate (DCR) after six cycles of palbociclib, which is defined as the presence of complete response (CR) or partial response (PR) or stable disease (SD) according to RECIST version 1.1.
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Subject analysis set title |
safety analysis set
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All enrolled patients who have received any amount of the study medication are subject of the safety population.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Palbociclib
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Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
full analysis set
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All enrolled patients who have finished at least one cycle of the study medication and who are evaluable for the primary endpoint are included in the full analysis set under the ITT principle.
The primary endpoint is the disease control rate (DCR) after six cycles of palbociclib, which is defined as the presence of complete response (CR) or partial response (PR) or stable disease (SD) according to RECIST version 1.1.
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Subject analysis set title |
safety analysis set
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All enrolled patients who have received any amount of the study medication are subject of the safety population.
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End point title |
Disease Control Rate (DCR) | ||||||||||||||||||||
End point description |
The primary endpoint is the disease control rate (DCR) after six cycles of palbociclib, which is defined as the presence of complete response (CR) or partial response (PR) or stable disease (SD) according to RECIST version 1.1.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From the six cycle of palbociclib to end of study.
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Statistical analysis title |
DCR analysis | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Null hypothesis: the true response rate p is less or equal to a reference rate p_0 is tested against a one-sided alternative, where p is the true response probability, p_0, the (uninteresting) reference response rate, and p_1 the (desirable) target level. In the final analysis the null hypothesis is rejected and the drug recommended for further development if 8 or more responses are observed in 43 patients. This design yields a type I error rate of =< 0.05 and power of >= 80% when p=0.25
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Comparison groups |
Palbociclib v full analysis set v safety analysis set
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Number of subjects included in analysis |
81
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [1] | ||||||||||||||||||||
P-value |
≤ 0.05 [2] | ||||||||||||||||||||
Method |
Ratio | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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| Notes [1] - After 8 responders with stable disease (SD), it was decided to terminate the study as sufficient evidence was obtained to reject the null hypothesis. 42 patients were recruited and screened, of whom 28 started treatment with IMP. [2] - This p-value was used for the sample size calculation and the primary endpoint analysis consisted on a rate. |
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End point title |
Tumor Response Rate (TRR) | ||||||||||||||||||||
End point description |
The TRR is defined as the sum of complete response (CR) and partial response (PR) according to RECIST version 1.1 after six cycles of study medication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the six cycle of palbociclib to end of study.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Progression-free survival (PFS) | |||||||||||||||||||||
End point description |
PFS is defined as the time in months from first administration of the IMP to progression of disease or death from any cause, whichever occurs first. Patients without the event are censored on the last date of follow-up.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first administration of the IMP to progression of disease or death from any cause, whichever occurs first (up to last patient last visit).
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Attachments |
PFS safety analysis set PFS full analalysis set |
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| Notes [3] - 18 patients with event [4] - 20 patients with event |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Overall survival (OS) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
OS is defined as the time in months from first administration of the IMP to time of death from any cause. Patients without the event are censored on the last date of follow-up.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first administration of the IMP to time of death from any cause (up to last patient last visit).
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Attachments |
OS full analysis set OS safety analysis set |
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| Notes [5] - 14 patients with event [6] - 12 patients with event [7] - 14 patients with event |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
In this trial, all AEs that occur after first administration of the IMP are documented. The individual period of observation ends 28 days after the last dose of the IMP for chordoma.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Safety population
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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08 May 2018 |
Substantial Amendment 1 |
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16 Nov 2020 |
Substantial Amendment 2 |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
