Flag of the European Union EU Clinical Trials Register Help

Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register   allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that were approved in the European Union (EU)/European Economic Area (EEA) under the Clinical Trials Directive 2001/20/EC
  • clinical trials conducted outside the EU/EEA that are linked to European paediatric-medicine development

  • EU/EEA interventional clinical trials approved under or transitioned to the Clinical Trial Regulation 536/2014 are publicly accessible through the
    Clinical Trials Information System (CTIS).


    The EU Clinical Trials Register currently displays   43800   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   7272   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.   The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).

    Phase 1 trials conducted solely on adults and that are not part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) are not publicly available (see Frequently Asked Questions ).  
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
    How to search [pdf]
    Search Tips: Under advanced search you can use filters for Country, Age Group, Gender, Trial Phase, Trial Status, Date Range, Rare Diseases and Orphan Designation. For these items you should use the filters and not add them to your search terms in the text field.
    Advanced Search: Search tools
     

    < Back to search results

    Print Download

    Summary
    EudraCT Number:2016-004664-18
    Sponsor's Protocol Code Number:NEOD001-OLE251
    National Competent Authority:Greece - EOF
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Completed
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2017-06-02
    Trial results View results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedGreece - EOF
    A.2EudraCT number2016-004664-18
    A.3Full title of the trial
    A Phase 2b Open-label Extension Study to Evaluate the Long-term Safety and Efficacy of NEOD001 in Subjects with Light Chain (AL) Amyloidosis who were previously enrolled in Study NEOD001-201 (PRONTO)
    Ανοικτή μελέτη επέκτασης φάσης 2b για την αξιολόγηση της μακροχρόνιας ασφάλειας και αποτελεσματικότητας του NEOD001 σε συμμετέχοντες που πάσχουν από αμυλοείδωση ελαφρών αλύσων (AL) και είχαν εγγραφεί στο παρελθόν στη μελέτη NEOD001-201 (PRONTO)
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    A study to evaluate the long-term safety and efficacy of NEOD001 in subjects with AL amyloidosis who completed Study NEOD001 201
    Μελέτη αξιολόγησης της μακροχρόνιας ασφάλειας και αποτελεσματικότητας του NEOD001 σε συμμετέχοντες που πάσχουν από αμυλοείδωση AL και ολοκλήρωσαν την μελέτη NEOD001-201
    A.4.1Sponsor's protocol code numberNEOD001-OLE251
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorProthena Therapeutics Limited
    B.1.3.4CountryIreland
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportProthena Therapeutics Limited
    B.4.2CountryIreland
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationProthena Biosciences Inc
    B.5.2Functional name of contact pointClinical Trial Information Desk
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street Address331 Oyster Point Boulevard
    B.5.3.2Town/ citySouth San Francisco
    B.5.3.3Post code CA 94080
    B.5.3.4CountryUnited States
    B.5.4Telephone number+1650 837 8550
    B.5.5Fax number+1650837 8560
    B.5.6E-mailclinicaltrials@prothena.com
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community Yes
    D.2.5.1Orphan drug designation numberEU/3/13/1100
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameNEOD001
    D.3.4Pharmaceutical form Powder for solution for infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNN/A
    D.3.9.1CAS number N/A
    D.3.9.2Current sponsor codeNEOD001
    D.3.9.3Other descriptive nameHumanized IgG1, kappa anti-serum amyloid A and anti-AL amyloid antibody
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number500
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Yes
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    The objective of this study is to evaluate the long-term safety and efficacy of NEOD001 in subjects with AL amyloidosis who completed Study NEOD001 201
    Ο στόχος αυτής της μελέτης είναι να αξιολογηθεί η μακροπρόθεσμη ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του NEOD001 σε συμμετέχοντες που πάσχουν από αμυλοείδωση ελαφρών αλύσων (AL) και έχουν ολοκληρώσει τη συμμετοχή τους στη μελέτη NEOD001 201.
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Light chain (AL) amyloidosis is a blood disorder, which causes progressive organ damage as a result of the misfolding of proteins. This disease can produce a range of symptoms and organ dysfunction
    Η αμυλοείδωση AL είναι μία αιματολογική διαταραχή που προκαλεί προοδευτική βλάβη οργάνων ως αποτέλεσμα μη φυσιολογικής πρωτεϊνικής αναδίπλωσης. Προκαλεί διάφορα συμπτώματα και οργανικές δυσλειτουργίες
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15]
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.0
    E.1.2Level PT
    E.1.2Classification code 10036673
    E.1.2Term Primary amyloidosis
    E.1.2System Organ Class 10021428 - Immune system disorders
    E.1.3Condition being studied is a rare disease Yes
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    The objective of this study is to evaluate the long-term safety and efficacy of NEOD001 in subjects with AL amyloidosis who completed Study NEOD001 201
    Ο στόχος αυτής της μελέτης είναι να αξιολογηθεί η μακροπρόθεσμη ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του NEOD001 σε συμμετέχοντες που πάσχουν από αμυλοείδωση ελαφρών αλύσων (AL) και έχουν ολοκληρώσει τη συμμετοχή τους στη μελέτη NEOD001 201.
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    Not applicable
    Δεν ισχύει
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    Inclusion Criteria (subjects must meet all of the following criteria):
    1. Completed the EOS Visit in Study NEOD001-201
    2. Adequate bone marrow reserve, hepatic and renal function, as demonstrated by:
    - Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.0 × 109/L
    - Platelet count ≥75 × 109/L
    - Hemoglobin ≥9 g/dL
    - Total bilirubin ≤2 × upper limit of normal (ULN)
    - Aspartate aminotransferase (AST) ≤3 × ULN
    - Alanine aminotransferase (ALT) ≤3 × ULN
    - Alkaline phosphatase (ALP) ≤5 × ULN (except for subjects with hepatomegaly and isozymes specific to liver, rather than bone)
    - Estimated glomerular filtration rate (eGFR) ≥25 mL/min/1.73 m2 as estimated by the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) equation, or measured GFR ≥25 mL/min/1.73 m2
    3. Systolic blood pressure 80-180 mmHg
    4. Women of childbearing potential (WOCBP) must have a negative pregnancy test during Screening and must agree to use highly effective physician-approved contraception (Appendix 2) from Screening to 90 days following the last study drug administration
    5. Male subjects must be surgically sterile or must agree to use highly effective physician-approved contraception (Appendix 2) from Screening to 90 days following the last study drug administration
    6. Ability to understand and willingness to sign an informed consent form (ICF) prior to initiation of any study procedures
    Κριτήρια συμπερίληψης (οι συμμετέχοντες πρέπει να πληρούν όλα τα παρακάτω κριτήρια):
    1. Ολοκλήρωση της επίσκεψης Τέλους της μελέτης (EOS) για τη μελέτη NEOD001-201
    2. Επαρκή αποθέματα μυελού των οστών, ηπατική και νεφρική λειτουργία, βάσει των ακολούθων:
    o Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) ≥1,0 × 109/l
    o Αριθμός αιμοπεταλίων ≥75 × 109/l
    o Αιμοσφαιρίνη ≥9 g/dl
    o Ολική χολερυθρίνη ≤2 × άνω φυσιολογικό όριο (ULN)
    o Ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) ≤3 × ULN
    o Αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (ALT) ≤3 × ULN
    o Αλκαλική φωσφατάση (ALP) ≤5 × άνω φυσιολογικό όριο (ULN) (εκτός από την περίπτωση συμμετεχόντων με ηπατομεγαλία και ισοένζυμα που αφορούν ειδικά το ήπαρ και όχι τα οστά)
    o Εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) ≥25 ml/min/1,73 m2 όπως υπολογίζεται από την εξίσωση της Επιδημιολογικής Συνεργασίας Χρόνιας Νεφρικής Νόσου (CKD-EPI) ή μέτρηση GFR ≥25 ml/min/1,73 m2
    3. Συστολική αρτηριακή πίεση 80-180 mmHg
    4. Γυναίκες με αναπαραγωγική ικανότητα (WOCBP) θα πρέπει να έχουν αρνητικό τεστ κύησης κατά τη φάση του Γενικού ελέγχου και διαλογής και θα πρέπει να συμφωνήσουν να χρησιμοποιούν μέθοδο αντισύλληψης υψηλής αποτελεσματικότητας εγκεκριμένη από ιατρό (Παράρτημα 2) από την ημερομηνία Γενικού ελέγχου και διαλογής έως και 90 ημέρες μετά την τελευταία χορήγηση του φαρμάκου της μελέτης
    5. Οι άρρενες συμμετέχοντες θα πρέπει να έχουν υποστεί χειρουργική στείρωση ή θα πρέπει να συμφωνήσουν να χρησιμοποιούν μέθοδο αντισύλληψης υψηλής αποτελεσματικότητας εγκεκριμένη από ιατρό (Παράρτημα 2) από την ημερομηνία Γενικού ελέγχου και διαλογής έως και 90 ημέρες μετά την τελευταία χορήγηση του φαρμάκου της μελέτης
    6. Ικανότητα κατανόησης και προθυμία υπογραφής εγγράφου παροχής συγκατάθεσης (ICF) πριν από την έναρξη οποιασδήποτε διαδικασίας σχετικής με τη μελέτη
    E.4Principal exclusion criteria
    Exclusion Criteria (subjects must not meet any of the following criteria):
    1. Any new medical contraindication or clinically significant abnormality on physical, neurological, laboratory, vital signs, or electrocardiographic (ECG) examination (e.g., atrial fibrillation; with the exception of subjects for whom the ventricular rate is controlled) that precludes continuation or initiation of treatment with NEOD001 or participation in the study
    2. Symptomatic orthostatic hypotension that in the medical judgment of the Investigator would interfere with subject’s ability to safely receive treatment or complete study assessments
    3. Myocardial infarction, uncontrolled angina, uncontrolled ventricular arrhythmias, or ECG evidence of acute ischemia, within 6 months prior to the Month 1-Day 1 Visit
    4. Severe valvular stenosis (e.g., aortic or mitral stenosis with a valve area <1.0 cm2) or severe congenital heart disease
    5. ECG evidence of acute ischemia or active conduction system abnormalities with the exception of any of the following:
    - First degree atrioventricular (AV) block
    - Second degree AV block Type 1 (Mobitz Type 1/ Wenckebach type)
    - Right or left bundle branch block
    - Atrial fibrillation with a controlled ventricular rate (uncontrolled [i.e., >110 bpm] ventricular rate is not allowed [determined by an average of three beats in Lead II or 3 representative beats if Lead II is not representative of the overall ECG])
    6. Has not recovered (i.e., equivalent to a Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] ≥Grade 2) from the clinically significant toxic effects of prior anticancer therapy. Exception: subjects who have received treatment with a proteasome inhibitor such as bortezomib may have CTCAE Grade 2 neuropathy.
    7. Received any of the following within the specified time frame prior to the Month 1-Day 1 Visit:
    - Oral or IV antibiotics, antifungals, or antivirals within 1 week, with the exception of prophylactic oral agents. Note: In the event that a subject requires the chronic use of antivirals, Medical Monitor permission is required for entry into the study.
    - Hematopoietic growth factors, transfusions of blood or blood products within 1 week
    - Chemotherapy, radiotherapy, HDAC inhibitors, or other plasma cell directed therapy within 2 weeks
    - ASCT within 4 weeks (i.e., ASCT is allowed if it occurred before enrollment in Study NEOD001-201 or after completion of Study NEOD001-201 if it was at least 4 weeks before Month 1-Day 1 of this study)
    - Major surgery within 4 weeks (or within 2 weeks following consultation with and approval of Medical Monitor)
    - Planned organ transplant during the study
    - Any investigational agent, other than NEOD001, within 4 weeks
    - Any experimental imaging agent directed at amyloid within 2 weeks
    8. Active malignancy with the exception of any of the following:
    - Adequately treated basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma, or in situ cervical cancer
    - Adequately treated Stage I cancer from which the subject is currently in remission and has been in remission for ≥2 years
    - Low-risk prostate cancer with Gleason score <7 and prostate-specific antigen <10 mg/mL
    - Any other cancer from which the subject has been disease-free for ≥2 years
    9. History of Grade ≥3 infusion-related adverse events (AEs) or hypersensitivity to NEOD001
    10. History of severe allergy to any of the components of NEOD001 such as histidine/L-Histidine, Trehalose, or Polysorbate 20
    11. Currently known uncontrolled bacterial, viral, fungal, HIV, hepatitis B, or hepatitis C infection
    12. Women who are breastfeeding
    13. Any condition which could interfere with, or the treatment for which might interfere with, the conduct of the study or which would, in the opinion of the Investigator, unacceptably increase the subject’s risk by participating in the study
    14. Unable or unwilling to adhere to the study-specified procedures and restrictions
    15. Subject is under legal custodianship
    Κριτήρια αποκλεισμού (οι συμμετέχοντες δεν πρέπει να πληρούν κανένα από τα παρακάτω κριτήρια):
    1. Οποιαδήποτε νέα ιατρική αντένδειξη ή κλινικά σημαντική ανωμαλία σε σωματική εξέταση, νευρολογική εξέταση, εργαστηριακή εξέταση, εξέταση ζωτικών σημείων ή εξέταση ηλεκτροκαρδιογραφήματος (ΗΚΓ) (π.χ., κολπική μαρμαρυγή, εξαιρουμένων των συμμετεχόντων για τους οποίους ο κοιλιακός ρυθμός είναι ελεγχόμενος), η οποία αποκλείει τη συνέχιση ή την έναρξη θεραπείας με NEOD001 ή τη συμμετοχή στη μελέτη
    2. Συμπτωματική ορθοστατική υπόταση η οποία, κατά την ιατρική κρίση του Ερευνητή, θα μπορούσε να παρέμβει στην ικανότητα του συμμετέχοντος να λαμβάνει θεραπεία με ασφάλεια ή να ολοκληρώσει τις αξιολογήσεις της μελέτης
    3. Έμφραγμα του μυοκαρδίου, μη ελεγχόμενη στηθάγχη, μη ελεγχόμενες κοιλιακές αρρυθμίες, ή απόδειξη οξείας ισχαιμίας μέσω ΗΚΓ, σε διάστημα μικρότερο των 6 μηνών από την επίσκεψη για τον Μήνα 1-Ημέρα 1
    4. Σοβαρή στένωση των βαλβίδων (π.χ. αορτική στένωση ή στένωση της μιτροειδούς με επιφάνεια βαλβίδας <1,0 cm2) ή σοβαρή συγγενή καρδιοπάθεια
    5. Απόδειξη, μέσω ηλεκτροκαρδιογραφήματος (ΗΚΓ), οξείας ισχαιμίας ή ενεργών ανωμαλιών του συστήματος αγωγής της καρδιάς, εξαιρουμένου οποιουδήποτε από τα παρακάτω:
    o Κολποκοιλιακού (AV) αποκλεισμού πρώτου βαθμού
    o Αποκλεισμός AV δεύτερου βαθμού, τύπου 1 (τύπου 1 Mobitz / τύπου Wenckebach)
    o Αποκλεισμός δεξιού ή αριστερού σκέλους
    o Κολπική μαρμαρυγή με ελεγχόμενο κοιλιακό ρυθμό (ο μη ελεγχόμενος κοιλιακός ρυθμός [δηλ. >110 παλμοί ανά λεπτό] δεν επιτρέπεται [καθορίζεται από το μέσο όρο τριών παλμών στον αγωγό ΙΙ ή 3 αντιπροσωπευτικών παλμών αν ο αγωγός ΙΙ δεν είναι αντιπροσωπευτικός του συνολικού ΗΚΓ])
    6. Δεν έχει ανανήψει (δηλαδή ισοδυναμεί με βαθμό ≥2 σύμφωνα με τα Κοινά κριτήρια ορολογίας για ανεπιθύμητα συμβάντα [CTCAE]) από τα κλινικά σημαντικά τοξικά αποτελέσματα προηγούμενης θεραπείας κατά του καρκίνου. Εξαίρεση: συμμετέχοντες οι οποίοι στο παρελθόν είχαν λάβει θεραπεία με αναστολέα πρωτεασώματος όπως η βορτεζομίμπη μπορεί να έχουν νευροπάθεια βαθμού 2 κατά CTCAE
    7. Έλαβαν οτιδήποτε από τα παρακάτω μέσα στο χρονικό πλαίσιο που αναφέρεται παρακάτω πριν την επίσκεψη για τον Μήνα 1-Ημέρα 1:
    o Από του στόματος ή ενδοφλεβίως (IV) λαμβανόμενα αντιβιοτικά, αντιμηκυτιασικά, ή αντιιικά την προηγούμενη 1 εβδομάδα, εξαιρουμένων προφυλακτικά χορηγούμενων παραγόντων από του στόματος. Σημείωση: Στην περίπτωση που κάποιος συμμετέχων χρειάζεται χρόνια χρήση αντιιικών, απαιτείται η άδεια του Ιατρικού επιβλέποντος προκειμένου να του επιτραπεί η συμμετοχή στη μελέτη
    o Παράγοντες αύξησης της αιμοποίησης, μεταγγίσεις αίματος ή προϊόντων αίματος την προηγούμενη 1 εβδομάδα
    o Χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία, αναστολείς HDAC ή άλλη θεραπεία που στοχεύει τα πλασματοκύτταρα, τις προηγούμενες 2 εβδομάδες
    o Μεταμόσχευση αυτόλογων βλαστικών κυττάρων (ASCT) τις τελευταίες 4 εβδομάδες (δηλ., η ASCT επιτρέπεται εφόσον συνέβη πριν την εγγραφή στη μελέτη NEOD001 201 ή μετά την ολοκλήρωση της μελέτης NEOD001 201, εφόσον συνέβη τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν τον Μήνα 1-Ημέρα 1 αυτής της μελέτης)
    o Σοβαρή χειρουργική επέμβαση τις τελευταίες 4 εβδομάδες (ή τις τελευταίες 2 εβδομάδες μετά από συνεννόηση με τον Ιατρικό επιβλέποντα και έγκρισή του)
    o Προγραμματισμένη μεταμόσχευση οργάνων κατά τη διάρκεια της μελέτης
    o Οποιονδήποτε ερευνητικό παράγοντα, εκτός του NEOD001, τις τελευταίες 4 εβδομάδες
    o Οποιονδήποτε πειραματικό απεικονιστικό παράγοντα ο οποίος στοχεύει το αμυλοειδές τις τελευταίες 2 εβδομάδες
    8. Ενεργή κακοήθεια εξαιρουμένων των παρακάτω:
    o Επαρκώς θεραπευμένο βασικοκυτταρικό καρκίνωμα, ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα, ή καρκίνος του τραχήλου της μήτρας in situ
    o Καρκίνος σταδίου 1 ο οποίος έχει υποβληθεί επαρκώς σε θεραπεία και είναι σήμερα σε ύφεση και έχει διατηρηθεί σε ύφεση για ≥2 χρόνια
    o Χαμηλού κινδύνου καρκίνος του προστάτη με βαθμολογία Gleason <7 και ειδικό προστατικό αντιγόνο <10 mg/ml
    o Οποιαδήποτε άλλη μορφή καρκίνου από τον οποίο ο συμμετέχων δεν έχει νοσήσει για ≥2 χρόνια
    9. Ιστορικό ανεπιθύμητων συμβάντων (ΑΣ) σχετικών με την έγχυση, βαθμού ≥3 ή υπερευαισθησία στο NEOD001
    10. Ιστορικό σοβαρής αλλεργίας σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του NEOD001, όπως η ιστιδίνη/L-ιστιδίνη, η τρεαλόζη ή το πολυσορβικό 20
    11. Παρούσα γνωστή μη ελεγχόμενη λοίμωξη βακτηριακή, ιική, μυκητιασική, HIV, ηπατίτιδα Β, ή ηπατίτιδα C
    12. Γυναίκες που θηλάζουν
    13. Οποιαδήποτε πάθηση θα μπορούσε να παρέμβει, ή της οποίας η θεραπεία θα μπορούσε να παρέμβει, στη διεξαγωγή της μελέτης ή η οποία θα μπορούσε, κατά τη γνώμη του Ερευνητή, να προκαλέσει μη αποδεκτή αύξηση του κινδύνου του συμμετέχοντος εξαιτίας της συμμετοχής του στη μελέτη
    14. Ανικανότητα ή απροθυμία τήρησης των διαδικασιών και περιορισμών που σχετίζονται με τη μελέτη
    15. Ο συμμετέχων βρίσκεται υπό δικαστική συμπαράσταση
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Safety Endpoints:
    • Long-term safety and tolerability as assessed by vital signs, 12 lead ECGs, routine clinical laboratory assessments, and AEs
    • Immunogenicity

    Efficacy Endpoints:
    • N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP):
    - Response (Appendix 3)
    - Best response from baseline
    - Change from baseline
    • Change from baseline in troponin T
    • Change from baseline in the Short Form-36 Health Survey version 2 (SF-36v2) Physical Component Score (PCS), Mental Component Score (MCS), and the 8 subscales
    • Change from baseline in the 6-Minute Walk Test (6MWT) distance (meters)
    • Progression-free survival
    • For renal-evaluable subjects:
    - Renal response (Appendix 3)
    - Renal best response from baseline
    - Change from baseline in creatinine, proteinuria, and eGFR
    - Time to eGFR:
    - ≤15 mL/min/1.73 m2 (Chronic Kidney Disease [CKD] Stage 5)
    - <30 mL/min/1.73 m2 (CKD Stage 4)
    - <60 mL/min/1.73 m2 (CKD Stage 3)
    - Time to any worsening in CKD Stage
    - Time to 40% reduction in eGFR
    - Time to doubling of creatinine
    • For peripheral neuropathy-evaluable subjects:
    - Change from baseline in Neuropathy Impairment Score–Lower Limbs (NIS-LL) total score
    - Peripheral neuropathy best response
    - Peripheral neuropathy response (Appendix 3)
    - For subjects with painful peripheral neuropathy in Study NEOD001-201 (i.e., baseline Visual Analog Scale – Pain Intensity [VASPI] score >0) change from baseline in the VASPI score
    • For hepatic-evaluable subjects:
    - Hepatic response (Appendix 3)
    - Hepatic best response from baseline
    • Time to all-cause mortality (overall survival)
    • Frequency and duration of hospitalizations over the course of the study
    • Change from baseline in the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) subscores and overall summary score
    • Time to progression for each organ (cardiac/NT-proBNP, renal, peripheral neuropathy, hepatic) separately and to any organ progression
    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status and New York Heart Association (NYHA) Class at each visit including any changes from baseline
    • Change from baseline in serum free light chains (sFLCs), serum and 24-hour urine protein electrophoresis (PEP), and serum and urine immunofixation electrophoresis (IFE)
    • Severity of disease-related symptoms including any changes from baseline
    • Pharmacokinetics (PK)
    Τελικά σημεία ασφαλείας:
    • Μακροπρόθεσμη ασφάλεια και βαθμός ανοχής, όπως προκύπτουν από τα ζωτικά σημεία, τα ηλεκτροκαρδιογραφήματα (ΗΚΓ) 12 αγωγών, τις τακτικές κλινικές εργαστηριακές εξετάσεις και τα ΑΣ
    • Ανοσογονικότητα
    Τελικά σημεία αποτελεσματικότητας:
    • Προ-εγκεφαλικό νατριουρητικό πεπτίδιο N-τελικού άκρου (NT-proBNP):
    o Απόκριση (Παράρτημα 3)
    o Η καλύτερη απόκριση από την έναρξη της θεραπείας
    o Μεταβολή από την έναρξη της θεραπείας
    • Μεταβολή τροπονίνης T από την έναρξη της θεραπείας
    • Μεταβολή από την έναρξη της θεραπείας στο σύντομο ερωτηματολόγιο υγείας-36, έκδοση 2 (SF-36v2), τη βαθμολογία της φυσικής συνιστώσας (PCS), τη βαθμολογία της νοητικής συνιστώσας (MCS) και τις 8 δευτερεύουσες κλίμακες
    • Μεταβολή από την έναρξη της θεραπείας στην απόσταση (μέτρα) στην εξέταση βάδην 6 λεπτών (6MWT)
    • Επιβίωση χωρίς εξέλιξη
    • Για νεφρικώς αξιολογήσιμους συμμετέχοντες:
    o Νεφρική απόκριση (Παράρτημα 3)
    o Η καλύτερη νεφρική απόκριση από την έναρξη της θεραπείας
    o Μεταβολή από την έναρξη της θεραπείας στην κρεατινίνη, την πρωτεϊνουρία και τον eGFR
    o Χρόνος για επίτευξη eGFR:
     ≤15 ml/min/1,73 m2 (Χρόνια Νεφρική Νόσος [CKD] σταδίου 5)
     <30 ml/min/1,73 m2 (CKD σταδίου 4)
     <60 ml/min/1,73 m2 (CKD σταδίου 3)
    o Χρόνος έως οποιαδήποτε επιδείνωση σταδίου CKD
    o Χρόνος έως μείωση 40% του eGFR
    o Χρόνος έως διπλασιασμό της κρεατινίνης
    • Για αξιολογήσιμους συμμετέχοντες για περιφερική νευροπάθεια:
    o Μεταβολή από την έναρξη της θεραπείας στη συνολική Βαθμολογία δυσλειτουργίας της νευροαπάθειας λόγω του κάτω άκρου (NIS-LL)
    o Η καλύτερη απόκριση περιφερικής νευροπάθειας
    o Απόκριση περιφερικής νευροπάθειας (Παράρτημα 3)
    o Για συμμετέχοντες με επώδυνη περιφερική νευροπάθεια στη μελέτη NEOD001-201 (δηλ., βαθμολογία κατά την έναρξη της θεραπείας στην Οπτική αναλογική κλίμακα – Ένταση πόνου [VASPI] >0) με μεταβολή από την έναρξη της θεραπείας στη βαθμολογία VASPI
    • Για ηπατικώς αξιολογήσιμους συμμετέχοντες:
    o Ηπατική απόκριση (Παράρτημα 3)
    o Η καλύτερη ηπατική απόκριση από την έναρξη της θεραπείας
    • Χρόνος έως τη θνησιμότητα από κάθε αιτία (συνολική επιβίωση)
    • Συχνότητα και διάρκεια νοσηλειών κατά τη διάρκεια της μελέτης
    • Μεταβολή από την έναρξη της θεραπείας στις δευτερεύουσες βαθμολογίες και στη συνολική συνοπτική βαθμολογία του Ερωτηματολογίου μυοκαρδιοπάθειας του Kansas City (KCCQ)
    • Χρόνος έως την εξέλιξη για κάθε όργανο (καρδιακή/NT-proBNP, νεφρική, περιφερικής νευροπάθειας, ηπατική) ξεχωριστά και έως την εξέλιξη σε οποιοδήποτε όργανο
    • Φυσική κατάσταση κατά Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) και κατηγορία New York Heart Association (NYHA) σε κάθε επίσκεψη, συμπεριλαμβανομένων τυχόν μεταβολών από την έναρξη της θεραπείας
    • Μεταβολή από την έναρξη της θεραπείας σε ελεύθερες ελαφρές αλύσους ορού (sFLC), ηλεκτροφόρηση πρωτεϊνών ούρων, ορού και 24ωρης συλλογής ούρων, καθώς και ηλεκτροφόρηση ανοσοκαθήλωσης (IFE) ούρων, ορού και ούρων
    • Σοβαρότητα συμπτωμάτων που σχετίζονται με την ασθένεια, συμπεριλαμβανομένων τυχόν μεταβολών από την έναρξη της θεραπείας
    • Φαρμακοκινητική (PK)
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Up to 38 months or until the study is terminated. Refer to Study Protocol, Table 1 Schedule of Assessments.
    Έως 38 μήνες ή μέχρι διακοπής της μελέτης. Ανατρέξτε στο Πρωτόκολλο, Πίνακας 1, Προγραμματισμός αξιολογήσεων
    E.5.2Secondary end point(s)
    Not applicable
    Δεν ισχύει
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Not applicable
    Δεν ισχύει
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy No
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic No
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) Yes
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) No
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled No
    E.8.1.1Randomised No
    E.8.1.2Open Yes
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind No
    E.8.1.5Parallel group No
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo No
    E.8.2.3Other No
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned2
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA17
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA Yes
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.6.3If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned
    Australia
    Austria
    France
    Germany
    Greece
    Israel
    Italy
    Spain
    United Kingdom
    United States
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    The study is expected to be completed approximately 3 years after the last subject is enrolled. The study is considered completed with the last assessment for the last subject participating in the study or if the study is terminated, whichever occurs first.
    Η μελέτη αναμένεται να ολοκληρωθεί περίπου 3 έτη μετά την ένταξη του τελευταίου ασθενούς. Η μελέτη θεωρείται ολοκληρωμένη με την τελευταία εκτίμηση του τελευταίου ασθενούς που συμμετέχει στην μελέτη ή με την διακοπή της μελέτης, όποιο συμβεί πρώτο.
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years3
    E.8.9.1In the Member State concerned months2
    E.8.9.1In the Member State concerned days
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years3
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months2
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 100
    F.1.3Elderly (>=65 years) No
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state9
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 55
    F.4.2.2In the whole clinical trial 100
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    The study is expected to be completed approximately 3 years after the last subject is enrolled. The study is considered completed with the last assessment for the last subject participating in the study or if the study is terminated, whichever occurs first.

    The Sponsor reserves the right to terminate the study, participation of an individual Investigator, or a study site at any time for any reason. Conditions that may warrant termination are included in Section 4.6 of the protocol.
    Η μελέτη αναμένεται να ολοκληρωθεί περίπου 3 έτη μετά την ένταξη του τελευταίου ασθενούς. Η μελέτη θεωρείται ολοκληρωμένη με την τελευταία εκτίμηση του τελευταίου ασθενούς που συμμετέχει στην μελέτη ή με την διακοπή της μελέτης, όποιο συμβεί πρώτο. Ο Χορηγός διατηρεί το δικαίωμα να διακόψει την μελέτη, την συμμετοχή ενός Ερευνητή ή ερευνητικού κέντρου ανά πάσα στιγμή για οποιοδήποτε λόγο. Οι συνθήκες που μπορεί να δικαιολογούν διακοπή περιγράφονται στην ενότητα 4.6 του πρωτοκόλλου.
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2017-09-27
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2017-09-15
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusCompleted
    P.Date of the global end of the trial2018-09-12
    For support, Contact us.
    The status and protocol content of GB trials is no longer updated since 1 January 2021. For the UK, as of 31 January 2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI. Legal notice
    As of 31 January 2023, all EU/EEA initial clinical trial applications must be submitted through CTIS . Updated EudraCT trials information and information on PIP/Art 46 trials conducted exclusively in third countries continues to be submitted through EudraCT and published on this website.

    European Medicines Agency © 1995-2024 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
    EMA HMA