E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hormone-sensitive, HER-negative, Luminal B, premenopausal Breast cancer |
Tumore mammario, ormono-sensibile, HER2 negativo, Luminal B in pazienti in stato premenopausale |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Hormone-sensitive, HER-negative, Luminal B, premenopausal Breast cancer |
Tumore mammario ormono sensibile, HER negativo |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 23.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10070577 |
E.1.2 | Term | Oestrogen receptor positive breast cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Rate of pathological response (pCR) defined as complete disappearance of invasive tumor in breast and axillary nodes at surgery |
Tasso di risposta patologica completa, definita come scomparsa di tumore invasivo nella mammella e nei linfonodi ascellari alla chirurgia |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Percentage of clinical objective responses (cOR) (complete plus partial) in the breast (US) - Molecular response (Ki67 on residual disease after neoadjuvant treatment) - Preoperative Endocrine Prognostic Index (PEPI) score - Breast conservative surgery (conversion rate) - Safety profile - Exploratory correlative biomarkers
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- Percentuale di risposte obbiettive nella mammella - Risposta molecolare valutata con il Ki67 - Tasso di chirurgia conservativa - Profilo di sicurezza - Studio dei biomarcatori |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients may be included in the study only if they met all the following criteria - age >18 yrs - female patients - ECOG Performance Status 0-1 - must have signed and dated an IRB/IEC-approved written informed consent form in accordance with regulatory and institutional guidelines before the performance of any protocol-related procedures - Primary diagnosis of invasive breast cancer, HR positive (ER = 10% and/or PgR =10% by IHC) and HER2 negative (IHC 0/1+ and/or FISH/CISH negative) according to local assessment. - Histologic grade 3 and/or Ki67 >20% according to local assessment. - Stage II-IIIA - Eligible for neoadjuvant chemotherapy according to multidisciplinary evaluation. - Premenopausal status - Normal organ and marrow function as defined below: (leukocytes >=2500/mcL; absolute neutrophil count >=1,500/mcL; platelets >=100,000/mcL; Hemoglobin >= 9 g/dl; total bilirubin within 1.5 x normal institutional limits (with the exception of Gilbert’s syndrome); AST/ALT within 1.5 x institutional upper limit of normal creatinine within 1.5 x institutional upper limit of normal - Availability of tumor tissue suitable for biological and molecular examination before starting primary treatment - Ability to understand and willingness to sign a written informed consent document |
Saranno incluse nello studio pazienti di sesso femminile, maggiorenni, in buon performance status (ECOG PS 0-1) con diagnosi primitiva di cancro mammario invasivo, ormono sensibile, HER2 negativo. - Grado istologico 3 o Ki67 maggiore uguale al 20% - Stadio II-IIIA - Candidate ad un trattamento neoadiuvante - in stato premenopausale - con buona funzionalità d'organo |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients will be excluded from the study for any of the following reasons - Stage IIIB, IIIC, and inflammatory breast cancer - Stage IV breast cancer - Prior treatment with chemotherapy, biologic therapy, endocrine therapy or radiotherapy for the treatment of the newly-diagnosed breast cancer. - Contraindication to anthracycline-based chemotherapy. - Received any investigational treatment within 4 weeks of study start. - Any other concurrent chemotherapy, biologic therapy, endocrine therapy or radiotherapy for cancer treatment. |
Le pazienti saranno escluse dallo studio per una qualsiasi delle seguenti ragioni - Stadio IIIB, IIIC, carcinoma mammario infiammatorio - Tumore mammario in stadio IV - Precedenti trattamenti con chemioterapia, terapia biologica, terapia endocrina o radioterapia per il trattamento del carcinoma mammario di recente diagnosi. - Controindicazione a chemioterapia a base di antracicline - Aver ricevuto un qualsiasi trattamento sperimentale nelle 4 settimane precedenti all'inizio dello studio. - Qualsiasi altra chemioterapia, terapia biologica, terapia endocrina o radioterapia concomitante come trattamento antitumorale. - Infezione nota da HIV, HBV, HCV o qualsiasi test positivo per HBV e HCV che indichi un'infezione acuta o cronica. - Nota e severa ipersensibilità a qualsiasi farmaco oggetto di studio o eccipiente, o nota e severa reazione di ipersensibilità ad anticorpi monoclonali. - Procedure di chirurgia maggiore o incidenti traumatici significativi entro i 28 giorni precedenti l’inizio del trattamento in studio o la necessità di anticipare il trattamento chirurgico maggiore durante il trattamento in studio. - Anamnesi positiva per trapianto d'organo allogenico - Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (intesa come attiva): accidente cerebrovascolare/ictus (< 6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (< 6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, scompenso cardiaco congestizio (classe della classificazione di New York Heart Association = II), o seria e incontrollata aritmia cardiaca che necessita di trattamento farmacologico. - Soggetti con una condizione clinica per la quale necessitano di un trattamento sistemico con cortisone (>10 mg giornalieri di prednisone o dose equivalente di altro steroide) o altro trattamento immunosoppressivo entro i 14 gg precedenti l’inizio del trattamento in studio. I corticosteroidi con minimo assorbimento sistemico (per esempio inalabili, ad uso topico, oculare o intra-articolare) e la terapia steroidea sostitutiva surrenalica con dose > 10 mg di dose equivalenza di prednisone sono permessi in assenza di una malattia autoimmune attiva. Brevi assunzioni di terapia steroidea per profilassi (ad esempio premedicazione del mezzo di contrasto) o per il trattamento di condizioni non autoimmuni sono consentiti. - Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono essere arruolati i soggetti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidsimo che necessita solo di terapia sostitutiva, patologie cutanee (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non necessitano di trattamento sistemico o con condizioni per le quali non sia attesa una riacutizzazione in assenza di uno stimolo esterno specifico. - Qualsiasi altro disturbo medico serio o incontrollato, infezioni attive, riscontro obiettivo o laboratoristico anomalo, stato mentale alterato o condizione psichiatrica che, secondo l'opinione dell'investigatore, potrebbe limitare la capacità del soggetto di rispettare i requisiti di studio, aumentare in modo sostanziale i rischi per il soggetto o che possano impattare sull'interpretabilità dei risultati dello studio. - Detenuti o soggetti trattenuti contro la proprio volontà. - Soggetti trattenuti coattivamente per il trattamento di patologie psichiatriche o malattie fisiche (ad esempio infezioni). - Perdita di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore, sindrome da malassorbimento clinicamente significativa, o incapacità di assumere trattamenti orali. - Malattie psichiatriche/condizioni sociali che potrebbero limitare l’aderenza ai requisiti di studio. - Soggetti considerati dall'investigatore incapaci di comprendere o rispettare I requisiti di studio. - Gravidanza in atto e/o allattamento. - Rifiuto di accettare metodi contraccettivi adeguati.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The study treatment will be considered worthwhile in case of a pCR rate=25% |
Il trattamento in studio sarà considerato meritevole di ulteriori studi se il tasso di risposte complete patologiche sarà almeno pari al 25% |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After 8 cycles of treatment, at the time of the sugical intervention on the breast cancer |
Dopo 8 cicli di trattamento, al momento della chirurgia sul tumore mammario |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The rate of conservative surgery will be calculated as the percent of the conservative procedures performed after primary therapy. |
Tasso di conversione in chirurgia conservativa calcolato come differenza tra chirurgia conservativa pianificata al momento dell'inizio della terapia neoadiuvante e chirugia conservativa effettivamente eseguita dopo il trattamento neoadiuvante |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At the time of surgery on the breast cancer |
Alla chirugia sul tumore mammario |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |