Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2016-004683-19
Sponsor's Protocol Code Number:	CIHF-Study
National Competent Authority:	Poland - Office for Medicinal Products
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2018-03-22
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Poland - Office for Medicinal Products

A.2

EudraCT number

2016-004683-19

A.3

Full title of the trial

Regeneration of ischemic damages in cardiovascular system using Wharton’s jelly as an unlimited source of mesenchymal stem cells for regenerative medicine.
Project of the National Centre for Research and Development (Poland) ‘STRATEGMED II’
Randomized Clinical Trial to Evaluate the Regenerative Capacity of CardioCell in patients with Chronic Ischaemic Heart Failure (CIHF)

Regeneracja uszkodzeń niedokrwiennych układu sercowo-naczyniowego z wykorzystaniem Galarety Whartona jako nieograniczonego źródła terapeutycznego komórek macierzystych.
Projekt Strategiczny Narodowego Centrum Badań i Rozwoju
"STRATEGMED II"
Zastosowanie innowacyjnego leku CardioCell w leczeniu pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca o etiologii niedokrwiennej (CIHF).

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

CardioCell in CIHF

CardioCell w CIHF

A.4.1

Sponsor's protocol code number

CIHF-Study

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II
B.1.3.4	Country	Poland
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II
B.4.2	Country	Poland
B.4.1	Name of organisation providing support	Narodowe Centrum Badań i Rozwoju (NCBiR)
B.4.2	Country	Poland
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Ewa
B.5.2	Functional name of contact point	Gąsior
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Prądnicka 80
B.5.3.2	Town/ city	Cracow
B.5.3.3	Post code	31-202
B.5.3.4	Country	Poland
B.5.4	Telephone number	48126142000
B.5.5	Fax number	48126142266
B.5.6	E-mail	e.gasior@szpitaljp2.krakow.pl

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	CardioCell
D.3.4	Pharmaceutical form	Suspension for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intraarterial use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Wharton's jelly mesenchymal stem cells
D.3.9.1	CAS number	N/A
D.3.9.2	Current sponsor code	N/A
D.3.9.3	Other descriptive name	WJ MSC (Wharton's jelly mesenchymal stem cells)
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB191586
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	Other
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	30mln WJ MSC/20ml
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Yes
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Yes
D.3.11.3.5.1	CAT classification and reference number	EMA/CAT/625295/2016
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Solution for injection
D.8.4	Route of administration of the placebo	Intraarterial use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Chronic Ischaemic Heart Failure (CIHF)

Niewydolność serca (CIHF)

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Chronic Ischaemic Heart Failure (CIHF)

Niewydolność serca (CIHF)

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	20.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10019279
E.1.2	Term	Heart failure
E.1.2	System Organ Class	100000004849

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Evaluation of the regenerative capacity of CardioCell in patients with Chronic Ischaemic Heart Failure (CIHF) based on the evaluation of Left ventricle ejection fraction assessed by SPECT

Ocena zdolności regeneracji uszkodzeń niedokrwiennych układu sercowo-naczyniowego z wykorzystaniem preparatu CardioCell u pacjentów z niewdolnością serca (CIHF) w oparciu o ocenę funkcji skurczowej lewej komory serca oceniona w badaniu SPECT

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Evaluation of the regenerative capacity of CardioCell in patients with Chronic Ischaemic Heart Failure (CIHF) based on the results from echocardiography, MRI, 6MWT, ergospirometry, ECG, QoL.

Ocena zdolności regeneracji uszkodzeń niedokrwiennych układu sercowo-naczyniowego z wykorzystaniem preparatu CardioCell u pacjentów z niewydolnością serca (CIHF) w oparciu o wyniki badań echo serca, MRI, 6MWT, spiroergometrię, EKG, QoL.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

- Patients aged 18-80 years
- Diagnosis of ischemic heart failure (supported by history of CAD or revascularization by PCI or CABG procedure) without known need for revascularization or feasibility of revascularization
- Substantial chronic ischemic myocardial injury as demonstrated by LVEF ≤45% by SPECT and the clinical stage of NYHA II or III
- At least 50% viable myocardium (SPECT)
- Patency of at least two major coronary arteries and/or bypass grafts supplying their territories (confirmed in angiography within 12 months)
- Clinically stable CIHF for at least 3 months on guideline recommended therapy
- Signed informed consent

- Pacjenci w wieku 18-80 lat
- Rozpoznanie niewydolności serca o etiologii niedokrwiennej (w oparciu o dodatni wywiad w kierunku choroby niedokrwiennej serca lub rewaskularyzacji wieńcowej metodą PCI lub CABG) aktualnie bez konieczności lub możliwości rewaskularyzacji wieńcowej
- Istotna dysfunkcja mięśnia serca w przebiegu przewlekłego niedokrwienia z LVEF ≤45% ocenioną w badaniu SPECT oraz Kliniczne stadium NYHA II lub III
- Co najmniej 50% mięśnia serca z zachowaną żywotnością (SPECT)
- Zachowana drożność co najmniej dwóch głównych tętnic wieńcowych i/lub pomostów wieńcowych zaopatrujących ich obszar ukrwienia (potwierdzona w angiografii wykonanej w ciągu ostatnich 12 miesięcy)
- Klinicznie stabilna CIHF w ciągu co najmniej 3 ostatnich miesięcy, pacjent leczony zgodnie z aktualnymi wytycznymi
- Podpisanie świadomej zgody

E.4

Principal exclusion criteria

- Other than ischemic cause of cardiomyopathy
- Less than 3 months from any substantial therapeutic intervention (such as, e.g. CRT/ICD fitting or revascularization)
- Less than 3 months from ACS
- BMI lower than 18 or greater than 45kg/m2
- Severe valvular heart disease or left ventricle aneurysm requiring aneurysmectomy or other structural interventions
- Candidate for heart transplantation
- Active or any history of malignancy or tumor
- Moderate or severe immunodeficiency
- Chronic immunosuppressive therapy
- Acute or chronic infection
- Coagulopathies
- Known alcohol or drug dependence
- Severe renal dysfunction (eGFR<20mL/min)
- Soft tissue disease or local infection in a place of required artery puncture
- Pregnancy or breastfeeding
- Females of childbearing potential who do not use a highly effective method of contraception
- Females of childbearing potential in absence of a negative highly sensitive urine or serum pregnancy test
- Participation in any other clinical research study that has not reached the primary efficacy endpoint or otherwise would interfere with the patient’s participation in this project
- Life expectancy < 12 months
- Any objective or subjective reason for inability to attend follow-up visits
- Any concurrent disease or condition that, in the opinion of the investigator, would make the patient unsuitable for participation in the project

- Inne przyczyny kardiomiopatii niż niedokrwienie
- Mniej niż 3 miesiące od istotnych interwencji terapeutycznych (tj.: implantacja CRT/ICD lub rewaskularyzacja)
- Mniej niż 3 miesiące od ACS
- BMI niższe niż 18 lub większe niż 45kg/m2
- Ciężka wada zastawkowa serca lub tętniak lewej komory serca, pacjent wymagający zabiegu aneurysmektomii lub innej interwencji strukturalnej
- Kandydaci do przeszczepu serca
- Guz lub złośliwa choroba rozrostowa aktualnie lub w wywiadzie
- Umiarkowana lub ciężkie niedobory odporności
- Przewlekła terapia immunosupresyjna
- Ostre lub przewlekłe, bakteryjne lub wirusowe choroby zakaźne
- Koagulopatie
- Uzależnienie od alkoholu lub narkotyków
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek (eGFR<20mL/min)
- Choroby tkanek miękkich lub lokalne zakażenia w miejscu wymaganych nakłuć tętnicy
- Ciąża lub karmienie piersią
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą być skłonne do korzystania z bardzo skutecznych metod antykoncepcji
- Kobiety w wieku rozrodczym, mogą być włączone do badania w przypadku negatywnego wyniku testu ciążowego z moczu lub z krwi
- Udział w innych badaniach klinicznych, które nie osiągnęły punktu końcowego lub mogą kolidować z udziałem pacjenta w badaniu
- Przewidywana długość życia <12 miesięcy
- Wszelkie obiektywne lub subiektywne przyczyny braku możliwości udziału w wizytach kontrolnych
- Współistniejąca choroba lub dolegliwość, która zdaniem badacza, wyklucza pacjenta z udziału w badaniu

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Left ventricle ejection fraction (LVEF) increase, assessed by SPECT at 6M FU vs. during index (baseline) imaging – comparison between two groups (active vs placebo therapy)

Wzrost frakcji wyrzutowej lewej komory serca (LVEF), ocenionej w SPECT podczas głównej hospitalizacji i w obserwacji 6 miesięcznej pomiędzy dwoma grupami (aktywna vs sham)

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

6 month follow-up visit

6 miesięczna wizyta kontrolna

E.5.2

Secondary end point(s)

1. An increase the result of 6 minute walk test at 3 and 6 month.
2. Myocardial perfusion improvement assessed in SPECT at 6 month FU.
3. Myocardial perfusion improvement assessed in cardiac MRI at 6 month FU.
4. An improvement the result of spiroergometric test at 6 month FU.
5. Left ventricle ejection fraction (LVEF), end-systolic volume (ESV) and end-diastolic volume (EDV) change against baseline, assessed in echocardiography at 3, 6, 9 and 12 months FU.
6. NT pro-BNP level at 3, 6 and 12 months in comparison to the baseline level.
7. The occurrence of major adverse cardiovascular events (MACE including death, myocardial infarction, and hospitalization for heart failure) at 6 month and 1 year FU.
8. Quality of life improvement, assessed by SF-36 questionnaire or other dedicated for investigated population at 6 month and 1 year FU.

1. Wyższy wynik testu 6 minutowego marszu w 3 i 6 miesiącu.
2. Poprawa perfuzji mięśnia sercowego ocenionej w SPECT w 6 miesiącu FU.
3. Poprawa perfuzji mięśnia sercowego ocenionej w MRI serca w 6 miesiącu FU.
4. Poprawa wyników badań spiroergometrycznych w 6 miesiącu FU..
5. Zmiana frakcji wyrzutowej lewej komory serca (LVEF), objętości końcowo skurczowej (ESV) oraz objętości końcowo rozkurczowej lewej komory serca (EDV) oceniona w badaniu echokardiograficznym na 3, 6, 9 i 12 miesięcznych wizytach kontrolnych.
6. Ocena poziomu NT pro-BNP w 3, 6, 9 i 12 miesiącu po wyjściowej procedurze w odniesieniu do poziomu wyjściowego.
7. Występowanie poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych (MACE tym śmierć, zawał mięśnia sercowego i hospitalizacji z powodu niewydolności serca) w 6 i 12 miesiącu FU.
8. Poprawa jakości życia, oceniona za pomocą kwestionariusza SF-36 lub innego dedykowanego dla badanej populacji w 6 i 12 miesiącu FU.

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

3, 6 and 12 months FU visit

3, 6 i 12 miesięczna wizyta kontrolna

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

Ostatnia wizyta ostatniego pacjenta

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

115

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

115

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

Yes

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

Yes

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

115

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

In the case of confirmation of the efficacy and safety of the
investigational product, the sponsor of the study and the manufacturer
of the product CardioCell will make every effort to be able to provide
the preparation CardioCell each patient who was randomized to the
placebo group, and expresses the wish receiving such treatment.

W przypadku potwierdzenia skuteczności oraz bezpieczeństwa
badanego produktu, sponsor badania oraz wytwórca produktu
CardioCell dołożą wszelkich starań, żeby możliwe było podanie
preparatu CardioCell każdemu pacjentowi, który został
zrandomizowany do grupy placebo i wyraża ochotę otrzymania takiego
leczenia.

G. Investigator Networks to be involved in the Trial
G.4 Investigator Network to be involved in the Trial: 1
G.4.1	Name of Organisation	Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II, Zakład Medycyny Nuklearnej
G.4.3.4	Network Country	Poland
G.4 Investigator Network to be involved in the Trial: 2
G.4.1	Name of Organisation	Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II, Zakład Radiologii i Diagnostyki Obrazowej
G.4.3.4	Network Country	Poland
G.4 Investigator Network to be involved in the Trial: 3
G.4.1	Name of Organisation	Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II, Laboratorium Analityczne
G.4.3.4	Network Country	Poland
G.4 Investigator Network to be involved in the Trial: 4
G.4.1	Name of Organisation	Uniwersytet Jagielloński - Collegium Medicum, Pracownia - Bank Tkanek i Komórek (PBTiK) Zakładu Transplantologii UJ CM
G.4.3.4	Network Country	Poland

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2018-04-19

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2018-01-25

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2021-03-10

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials