| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma |
Mieloma multiplo recidivante e/o refrattario
|
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the effect of ixa+dex versus pom+dex on progression-free survival (PFS) in patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma (RRMM) who have received at least 2 prior lines of therapy, including lenalidomide and a proteasome inhibitor, and are refractory to lenalidomide but not refractory to proteasome inhibitors |
| Confrontare l'effetto di ixa+dex rispetto a pom+dex sulla sopravvivenza libera da progressione (PFS) in pazienti con mieloma multiplo recidivante e/o refrattario (RRMM) che hanno ricevuto almeno 2 precedenti linee di terapia, compresi lenalidomide e un inibitore dei proteasomi, e che sono refrattari a lenalidomide ma non sono refrattari agli inibitori dei proteasomi |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare the effect of ixa+dex versus pom+dex on overall survival (OS).
To compare duration of response, overall response rate (ORR), time to response, and time to progression with ixa+dex versus pom+dex.
To obtain health-related QOL data related to physical functioning of patients treated with ixa+dex versus pom+dex.
To assess health-related QOL by additional function and symptom domains of the EORTC QLQ-C30 instrument and by the EORTC QLQ-MY20 and 5-level classification system of the EuroQol 5-Dimensional Health
Questionnaire (EQ-5D-5L) instruments.
To evaluate health care utilization by patients receiving ixa+dex versus those receiving pom+dex.
To collect plasma concentration-time data for ixazomib to contribute to population pharmacokinetic characterization of ixazomib and to conduct exposure-response analyses for patients receiving ixa+dex. |
Confrontare effetto di ixa+dex rispetto a pom+dex su sopravvivenza globale(OS).
Confrontare durata di risposta,tasso di risposta globale (ORR),tempo alla risposta e tempo alla progressione con ixa+dex rispetto a pom+dex.
Ottenere dati su qualit¿ della vita (QOL) correlata allo stato di salute in relazione alla funzionalit¿ fisica dei paz trattati con ixa+dex rispetto a pom+dex.
Valutare QOL correlata a stato di salute attraverso ulteriori domini relativi a funzionalit¿ e sintomi del questionario EORTC QLQ-C30 e con il questionario EORTC QLQ-MY20 e sistema di classificazione a 5 livelli del questionario sulla salute EuroQol a 5 dimensioni (EQ-5D-5L).
Valutare uso di risorse sanitarie da parte dei paz che ricevono ixa+dex rispetto a quelli che ricevono pom+dex.
Raccogliere dati relativi a conc.plasmatica nel tempo per ixa per contribuire alla caratterizzazione farmacocin della popolazione per ixa e condurre analisi di esposizione-risposta per i pazienti che ricevono ixa+dex. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Adult patients (aged =18 years) who have been diagnosed with multiple myeloma (MM) according to standard criteria.
All patients must have had a relapse or PD after having received 2 or more prior lines of systemic therapy. (A line of therapy is defined as 1 or more cycles of a planned treatment program; this may consist of 1 or more planned cycles of single-agent therapy or combination therapy, as well as a sequence of treatments administered in a planned manner. For example, a planned treatment approach of induction therapy followed by autologous stem-cell transplantation, followed by maintenance is considered 1 line of therapy. Typically each line of therapy is separated
by PD.)
All patients must be refractory to lenalidomide, defined as having received at least 2 consecutive cycles of lenalidomide as a single agent or within a lenalidomide-containing regimen and having had PD during treatment with or within 60 days after the last dose of lenalidomide. The starting dose of lenalidomide should have been 25 mg (or as low as 10mg in the case of renal function impairment or other safety concern), and the final dose should
have been a minimum of 10 mg.
All patients must have received at least 2 consecutive cycles of a bortezomib- or carfilzomib-containing regimen, and either:
– Achieved at least a partial response (PR) and did not have PD during treatment with or within 60 days after the last dose of bortezomib or carfilzomib, OR
– Had bortezomib and/or carfilzomib intolerance (defined as discontinuation because of drug-related adverse events (AEs) before completion of the planned treatment course) without PD upon the start of the next regimen.
All patients must have an Eastern Cooperative Oncology Group score of 0 to 2.
All patients must have measurable disease defined by serum M-protein =1 g/dL (=10 g/L) or urine M-protein =200 mg/24 hours and must have
documented MM isotype by immunofixation (central laboratory). |
Pazienti adulti (di età =18 anni) che hanno ricevuto diagnosi di mieloma multiplo (MM) secondo i criteri standard.
Tutti i pazienti devono aver manifestato una recidiva o PD dopo aver ricevuto 2 o più precedenti linee di terapia sistemica. (Una linea di terapia è definita come 1 o più cicli di un programma di trattamento programmato; può essere costituita da 1 o più cicli programmati a terapia con agente singolo o terapia di combinazione, nonché da una sequenza di trattamenti somministrati in modo programmato. Per esempio, un approccio di trattamento programmato di terapia di induzione seguito da un trapianto autologo di cellule staminali, seguito dal mantenimento, è considerato 1 linea di terapia. Solitamente, ciascuna linea di terapia è separata da PD).
Tutti i pazienti devono essere refrattari a lenalidomide, definiti come pazienti che hanno ricevuto almeno 2 cicli consecutivi di lenalidomide come agente singolo o all'interno di un regime contenente lenalidomide e che hanno manifestato PD durante il trattamento con lenalidomide o entro 60 giorni dall'ultima dose di lenalidomide. La dose iniziale di lenalidomide deve essere stata di 25 mg (o di minimo 10mg in caso di compromissione della funzionalità renale o altro problema relativo alla sicurezza)e la dose finale deve essere stata di almeno 10 mg.
Tutti i pazienti devono aver ricevuto almeno 2 cicli consecutivi di un regime contenente bortezomib o carfilzomib e devono:
- Aver raggiunto almeno una risposta parziale (PR) e non aver manifestato PD durante il trattamento con bortezomib o carfilzomib o entro 60 giorni dopo l'ultima dose di bortezomib o carfilzomib, OPPURE
– Aver manifestato intolleranza a bortezomib e/o carfilzomib (definita come interruzione del trattamento a causa di eventi avversi (AE) correlati al farmaco prima di aver concluso il ciclo di trattamento programmato) senza PD all'inizio del regime successivo.
Tutti i pazienti devono avere un punteggio di performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0a 2.
Tutti i pazienti devono presentare malattia misurabile definita come Proteina M nel siero =1 g/dl (=10 g/l) o proteina M nelle urine =200 mg/24 ore e devono presentare isotipo MM documentato mediante immunofissazione (laboratorio centrale). |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
| Patients must not have received prior ixazomib or pomalidomide and must not have participated in a previous ixazomib clinical study. |
I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza ixazomib o pomalidomide e non devono aver partecipato a un precedente studio clinico con ixazomib.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression-free survival (PFS), defined as the time from randomization to the first occurrence of confirmed progressive disease (PD), as evaluated by an independent review committee (IRC), according to International Myeloma Working Group (IMWG) criteria, or death from any cause, whichever occurs first. |
| Sopravvivenza libera da progressione (PFS), definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di progressione della malattia (PD) confermata, come valutato da un comitato di revisione indipendente (IRC) in base ai criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG), o decesso per qualsiasi causa, a seconda dell'evento che si verifica prima. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
During study treatment: weekly (Days 1 and 15) for 2 cycles and then once a cycle (on Day 1) for the remainder of the treatment period, until PD or discontinuation. In addition, in Arm B only, on Day 22 of Cycles 1 and 2, hematologic laboratory assessments will be performed.
During follow-up period: very 4 weeks until the occurrence of PD (if treatment discontinued for any reason other than PD) or every 12 weeks until death or termination of the study by the sponsor |
Durante il trattamento in studio: settimanalmente (Giorni 1 e 15) per 2 cicli e successivamente una volta a ciclo (il Giorno 1) per il resto del periodo di trattamento, fino a PD o interruzione del trattamento. Inoltre, solo nel Braccio B, il Giorno 22 dei Cicli 1 e 2 saranno eseguite valutazioni ematologiche di laboratorio.
Durante il periodo di follow-up: ogni 4 settimane fino a manifestazione di PD (se il trattamento è stato interrotto per motivi diversi da PD) o ogni 12 settimane fino al decesso o all’interruzione dello studio da parte dello sponsor |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The key secondary endpoint is OS, measured as the time from randomization to death from any cause.
Other secondary endpoints are:
- ORR, defined as PR, very good partial response (VGPR), or complete response (CR), as evaluated by an IRC according to IMWG criteria.
- Duration of response, defined as the time from the first documentation of PR or better to first documentation of PD.
- Time to response, defined as the time from randomization to the first documentation of PR or better.
- TTP, defined as the time from randomization to first documentation of PD.
- Health-related QOL as measured by the physical functioning domain of the EORTC QLQ-C30.
- Health-related QOL as measured by other domains of the EORTC QLQC30, by the EORTC QLQ-MY20, and by the EQ-5D-5L.
-HU as measured by the number and duration of medical encounters.
The safety endpoint is the safety/tolerability of ixa+dex versus pom+dex. |
L¿endpoint secondario principale ¿ l'OS, misurata in base al tempo intercorso tra la randomizzazione e il decesso per qualsiasi causa.
Altri endpoint secondari sono:
- ORR, definita da PR, risposta parziale molto buona (VGPR), o risposta completa (CR), come valutato da un IRC in base ai criteri dell¿IMWG.
- Durata della risposta, definita come il tempo dalla prima documentazione di PR o meglio alla prima documentazione di PD.
- Tempo alla risposta, definito come il periodo dalla randomizzazione alla prima documentazione di PR o meglio.
- TTP, definito come il tempo dalla randomizzazione alla prima documentazione di PD.
- QOL correlata allo stato di salute, misurata in base al dominio relativo alla funzionalit¿ fisica del questionario EORTC QLQ-C30.
- QOL correlata allo stato di salute, misurata in base ad altri domini del questionario EORTC QLQ-C30, dal questionario EORTC QLQ-MY20, e da EQ-5D-5L.
- Utilizzo di risorse sanitarie (HU), misurato in base al numero e alla durata delle visite mediche.
L¿endpoint di sicurezza ¿ la sicurezza/tollerabilit¿ di ixa+dex rispetto a pom+dex. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| every 12 weeks until death or termination of the study by the sponsor |
| ogni 12 settimane fino al decesso o all¿interruzione dello studio da parte dello sponsor |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
Pomalidomide
|
Pomalidomide
|
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 17 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 71 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Israel |
| Turkey |
| United States |
| Belgium |
| Czechia |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Netherlands |
| Norway |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The study will be considered complete after the final analysis for OS has been completed. The estimated time frame for study completion is up to 63 months if the phase 3 portion of the study is completed. Alternatively, if the no-go criteria are met during the phase 2 portion, the study will be completed approximately 22 to 29 months after the first patient enters the study. |
| Lo studio sar¿ considerato completato dopo il completamento dell¿analisi finale per OS. Il periodo di tempo previsto per il completamento dello studio ¿ di massimo 63 mesi se viene completata la parte di fase 3 dello studio. In alternativa, se i criteri che impediscono la continuazione vengono soddisfatti nella parte di fase 2, il completamento dello studio avverr¿ da 22 a 29 mesi circa dopo l¿ingresso del primo paziente nello studio. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
