| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic renal anemia |
| Anemia renale cronica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Anemia is a deficiency of red cells or of hemoglobin in the blood commonly occurs in people with chronic kidney disease (CKD) where the kidney does not function properly |
L'anemia ¿ una carenza di globuli rossi o di emoglobina nel sangue
si verifica comunemente nelle persone con malattia renale cronica (CKD) dove il rene non funziona bene |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10072870 |
| E.1.2 | Term | Chronic anemia |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004851 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10058132 |
| E.1.2 | Term | Renal anemia |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004851 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To ascertain the starting dose of Mircera given subcutaneously in pediatric patients CKD on dialysis or not yet on dialysis when switching from stable SC maintenance treatment with epoetin alfa, epoetin beta, or darbepoetin alfa |
| Stabilire la dose iniziale di Mircera somministrato per via sottocutanea a pazienti pediatrici affetti da MRC in dialisi o non ancora in dialisi al momento del passaggio dal trattamento s.c. di mantenimento con epoetina alfa, epoetina beta o darbepoetina alfa a dose stabile |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
¿ To assess the safety and tolerability of multiple doses of Mircera given subcutaneously in pediatric patients
¿ To evaluate the pharmacokinetics(PK) and the pharmacodynamics(PD) of Mircera in patients on dialysis or not yet on dialysis who receive the study medication by the Subcutaneous(SC) route of administration
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Valutare la sicurezza e la tollerabilit¿ di dosi multiple di Mircera somministrato per via sottocutanea a pazienti pediatrici
Valutare la farmacocinetica e la farmacodinamica di Mircera in pazienti in dialisi o non ancora in dialisi trattati con il farmaco in studio mediante la via s.c. di somministrazione |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Written informed consent from parent/legal guardian and willingness of parent/legal guardian to abide by the requirements of the study
- Written informed consent or assent from child where appropriate If required by national legislation, patients < 18 years of age at screening who are legally considered to be adults according to national legislation must consent in their own right
- Pediatric patients 3 months-17 years of age
- CKD with estimated glomerular filtration rate (eGFR) of < 45 mL/min/1.73 m2 or dialysis for at least 8 weeks before the first dose of Mircera
- For patients on PD: a weekly Kt/V >= 1.8
- For patients on hemodialysis (HD): adequate HD, urea reduction ratio (URR) > 65% or Kt/V > 1.2 for patients on HD three times per week
- Baseline hemoglobin (Hb) concentration 10.0-12.0 g/dL determined from the mean of two Hb values measured at Visit 1 and Visit 2
- Stable SC maintenance treatment with epoetin alfa, epoetin beta, or darbepoetin alfa with the same dosing interval for at least 6 weeks before the first dose of Mircera
- Stable dose of epoetin alfa, epoetin beta, or darbepoetin alfa treatment with no weekly dose change > 25% (increase or decrease) for at least 4 weeks before the first dose of Mircera
- Adequate iron status
- For post-pubertal female patients of childbearing potential: agreement to remain abstinent or to use acceptable contraceptive methods during the study and for 90 days after the final dose of Mircera |
Rilascio del consenso informato scritto da parte di un genitore/del tutore legale e volontà del genitore/tutore legale di rispettare i requisiti dello studio.
· Ove pertinente, rilascio dell’assenso o del consenso informato scritto da parte del bambino.
Se previsto dalla legislazione nazionale, i pazienti di età < 18 anni allo screening considerati giuridicamente adulti secondo le normative locali dovranno rilasciare il consenso a proprio nome.
· Pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi e 17 anni affetti da anemia renale cronica clinicamente stabile.
· MRC con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2 (calcolata secondo la formula Bedside Schwartz) o trattamento dialitico per almeno 8 settimane prima della somministrazione della prima dose di Mircera.
· Per i pazienti in dialisi peritoneale (PD): Kt/V settimanale ³ 1,8.
· Per i pazienti in HD: HD adeguata, rapporto di riduzione dell’urea (URR) > 65% o Kt/V > 1,2 nei pazienti sottoposti a HD tre volte a settimana.
I pazienti sottoposti a meno o più di tre sessioni di HD a settimana dovranno presentare un Kt/V settimanale ³ 3,6.
· Concentrazione basale di Hb pari a 10,0-12,0 g/dl determinata in base alla media di due valori di Hb misurati alla Visita 1 (Settimana -3) e alla Visita 2 (Settimana -1).
· Trattamento s.c. di mantenimento con epoetina alfa, epoetina beta o darbepoetina alfa a dose stabile, allo stesso intervallo posologico per almeno 6 settimane prima della somministrazione della prima dose di Mircera.
· Trattamento con epoetina alfa, epoetina beta o darbepoetina alfa a dose stabile, senza modifiche della dose settimanale > 25% (aumento o riduzione) per almeno 4 settimane prima della somministrazione della prima dose di Mircera.
· Stato adeguato del ferro, inteso come ferritina ³100 ng/ml o saturazione della transferrina (TSAT) ³ 20% (o percentuale di emazie ipocromiche <10%); media di due valori misurati durante lo screening.
· Per le pazienti postpuberali in età fertile: consenso a praticare l’astinenza dai rapporti eterosessuali o ad adottare metodi contraccettivi accettabili durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo la somministrazione della dose finale di Mircera.
Le pazienti sono considerate in età fertile se è già comparso il menarca.
Tra i metodi anticoncezionali accettabili si annoverano contraccettivi ormonali, dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni o in rame, preservativo maschile o femminile con o senza spermicida, e cappuccio, diaframma o spugna con spermicida.
L’affidabilità dell’astinenza deve essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L’astinenza periodica (per es. metodo del calendario, dell’ovulazione, sintotermico o post-ovulazione) e il coito interrotto non sono ritenuti metodi contraccettivi accettabili. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Overt gastrointestinal bleeding within 8 weeks before screening or during the screening period
- RBC transfusions within 8 weeks before screening or during the screening period
- Hemoglobinopathies
- Hemolytic anemia
- Active malignant disease
- PD subjects with an episode of peritonitis within the past 30 days prior to screening and/or during the screening period
- Uncontrolled or symptomatic inflammatory disease
- Uncontrolled hypertension as assessed by the investigator
- Epileptic seizures within 3 months prior to screening and during the screening period
- Administration of any investigational drug within 4 weeks prior to screening or planned during the study
- Kidney transplant with use of immunosuppressive therapies know to exacerbate anemia.
- Severe hyperparathyroidism or biopsy-proven bone marrow fibrosis
- Known hypersensitivity to recombinant human erythropoietin(EPO), polyethylene glycol, or any constituent of the study drug formulation
- Anti-EPO antibody (AEAB)-mediated pure red cell aplasia (PRCA) or history of AEAB-mediated PRCA or positive AEAB test result in the absence of PRCA
- High likelihood of early withdrawal or interruption of the study
- Planned elective surgery during the entire study period
- Females who are pregnant or breastfeeding or who intend to become pregnant during the study or within 90 days after the final dose of Mircera. Note: Patients of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test result within 21 days prior to initiation of study drug |
Sanguinamento gastrointestinale manifesto nelle 8 settimane precedenti allo screening o durante la fase di screening.
· Trasfusioni di globuli rossi (RBC) nelle 8 settimane precedenti allo screening o durante la fase di screening.
· Emoglobinopatie (per es. anemia falciforme omozigote, talassemia di ogni tipo).
· Anemia emolitica.
· Malattia maligna attiva.
· Soggetti in PD con un episodio di peritonite nei 30 giorni precedenti allo screening e/o durante la fase di screening.
· Malattia infiammatoria non controllata o sintomatica (per es. lupus eritematoso sistemico).
· Ipertensione non controllata valutata dallo sperimentatore.
· Crisi epilettiche nei 3 mesi precedenti allo screening e durante la fase di screening.
· Somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti allo screening o prevista durante lo studio.
·Trapianto renale con uso di terapie immunosoppressive che siano conosciute per esacerbare l’anemia
· Iperparatiroidismo severo (paratormone [PTH] intatto ³ 1000 pg/ml o PTH intero ³ 500 pg/ml) o fibrosi midollare comprovata alla biopsia.
· Ipersensibilità nota all’eritropoietina umana ricombinante (EPO), al polietilenglicole o a qualsiasi componente della formulazione del farmaco in studio.
· Aplasia eritroide pura (PRCA) mediata da anticorpi anti-EPO (AEAB) o anamnesi positiva per PRCA mediata da AEAB o risultato positivo al test degli AEAB in assenza di PRCA.
· Alta probabilità di ritiro o interruzione anticipata dello studio (per es. trapianto renale programmato da donatore vivente nei 5 mesi precedenti all’inizio dello studio).
· Intervento chirurgico elettivo programmato durante l’intero periodo dello studio.
· Pazienti in gravidanza o in allattamento o che intendono iniziare una gravidanza durante lo studio o nei 90 giorni successivi alla somministrazione della dose finale di Mircera. Nota: Le pazienti in età fertile dovranno ottenere un risultato negativo al test di gravidanza sul siero nei 21 giorni precedenti all’inizio del trattamento con il farmaco in studio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Change in Hb concentration (g/dL) between the baseline and the
evaluation period for each patient |
| Variazione della concentrazione di Hb (g/dl) tra il basale e la fase di valutazione in ogni paziente |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Up to Week 21 |
| fino alla settimana 21 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Number of patients with an average Hb concentration during the
evaluation period within ¿ 1 g/dL of their baseline Hb or above, within
or below the range of 10-12 g/dL
2. Change in Mircera dose over time, including the change between the
starting dose and the evaluation period
3. Occurrence and severity of adverse events
4. Change from baseline in targeted vital signs
5. Change from baseline in targeted clinical laboratory test results
6. Hb concentrations
7. Serum concentrations of Mircera |
1 Numero di pazienti con una concentrazione media di Hb durante la fase di valutazione entro o al di sopra di una fascia di ¿ 1 g/dl rispetto al valore basale di Hb oppure compresa o al di sotto dell¿intervallo di 10-12 g/dl
2 Variazione della dose di Mircera nel tempo, compresa la variazione tra la dose iniziale e la fase di valutazione
3 Incidenza e severit¿ degli eventi avversi
4 Variazione dei segni vitali di interesse rispetto al basale
5 Variazione dei risultati degli esami clinici di laboratorio di interesse rispetto al basale
6,7 Le concentrazioni sieriche di Mircera e Hb verranno usate per valutare la farmacocinetica e la farmacodinamica del medicinale attraverso modelli PK e PK/PD. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-6. Up to Week 45
7. Week 1, Week 3, Week 9, Week 17, Week 19 |
1-6 fino alla settimana 45
7 settimana1, settimana 3, settimana 9, settimana 17, settimana 19 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| tolerability and maintenance treatment |
| tollerabilit¿ e mantenimento del trattamento |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| United States |
| Belgium |
| France |
| Hungary |
| Italy |
| Lithuania |
| Poland |
| Spain |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 32 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 32 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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