Clinical Trial Results:
Multi-centre, Double-blind, Randomised, Active- and Placebo-Controlled, Confirmatory Trial to Demonstrate Efficacy and Safety of Traumed® Gel in Patients having Acute Ankle Sprain
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Summary
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EudraCT number |
2016-004792-50 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
25 Mar 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 Oct 2022
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First version publication date |
04 Oct 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
C1502
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Biologische Heilmittel Heel GmbH
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Sponsor organisation address |
Dr.-Reckeweg-Str. 2 - 4, Baden-Baden, Germany, 76532
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Public contact |
Biologische Heilmittel Heel GmbH, Biologische Heilmittel Heel GmbH, +49 72215010, info@heel.com
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Scientific contact |
Biologische Heilmittel Heel GmbH, Biologische Heilmittel Heel GmbH, +49 72215010, info@heel.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 Mar 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
25 Mar 2021
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
25 Mar 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the trial was to demonstrate the superior efficacy of Traumed gel versus Placebo gel in patients with acute unilateral ankle sprain.
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Protection of trial subjects |
Rescue medication was allowed for randomised patients: Paracetamol (acetaminophen) 500 mg/tablets to be taken for pain relief when necessary; allowed maximum dose: 4 tablets or 2000 mg/d, and not >2 tablets at a time. Patients were not allowed to take Paracetamol within 8 h prior to Visit 2. For further visits the restriction was 24 h. Paracetamol was not allowed within 24 h prior to Visit 3, Visit 4 and Visit 5. A procedure for emergency unblinding was available.
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Background therapy |
Supportive therapy was available for all patients: they received soft support (elastic bandage) on Day 1. All patients were trained how to use the elastic bandage and - if needed - the semi-rigid brace. If Grade 1: soft support during entire trial, as required; if Grade 2: provision of semi-rigid removable brace on Day 7; if Grade 3: withdrawal from trial/further treatment at investigator´s discretion. There was strong recommendation to use arm crutches during entire trial and with special importance until Day 4. The patients were only to partly weight the sprained ankle when using crutches. Use of RICE (simultaneous combination of all 4 elements Rest, Ice, Compression, and Elevation): restricted to time immediately after event, and before starting treatment with the investigational drug. After start of investigational treatment and during the entire course of the trial use of RICE was prohibited. The objective of RICE is to stop the injury-induced bleeding into the muscle tissue and thereby to minimise the extent of the injury. | ||
Evidence for comparator |
Controlled trials of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) as Diclofenac and others in patients with ankle sprain showed that compared with Placebo, NSAIDs were associated with improved pain control and function, decreased swelling, and more rapid return to activity. Reviews of Diclofenac have consistently demonstrated its efficacy in reducing pain and inflammation in acute and chronic conditions compared with Placebo. Diclofenac is considered to be the gold standard in the treatment of joint sprains and other conditions. Topical Diclofenac is well tolerated and associated with fewer side-effects than other topical NSAIDs, mostly mild, easily resolved local skin irritation (Banning 2008 Expert Opinion on Pharmacotherapy, 9, 2921-9, Zacher et al. 2008 Current Medical Research and Opinion, 24, 925-50, Simon et al. 2009 Pain, 143, 238-45). A systematic review and meta-analysis of blinded, randomised, placebo-, vehicle- or active-controlled trials concluded that topical Diclofenac appears to be generally well tolerated for cutaneous use in acute and chronic musculoskeletal conditions (Taylor et al. 2011 Current Medical Research and Opinion, 27, 605-22). For these reasons, Diclofenac gel was chosen as a comparator for this trial. In the other comparator arm a placebo gel was given. | ||
Actual start date of recruitment |
26 Feb 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 809
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Worldwide total number of subjects |
809
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EEA total number of subjects |
809
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
786
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From 65 to 84 years |
23
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
28 German sites randomized 809 patients. Trial started in Q1/2018, planned recruitment period 12 months (mths). Recruitment interruption due to IMP expiry and resupply delay end of Dec 2019 till Feb 2020 and due to Sars-CoV-2 pandemic in spring 2020 (3 mths). Per Protocol Amendment v4.0 recruitment was extended by ~22 mths and ended on 18 Nov 2020. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
809 patients (pts) with acute unilateral Grade (G) 1/2 sprain of the lateral ankle were enroled. G3 pts were not eligible. Following BfArM recommendations and EC agreement, 184 pts were excluded from main CTR population (625 pts) based on substantial amendment, final Blind Data Review Meeting decisions and individual patient listing in final SAP. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Full Analysis Set (FAS)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Trial personnel, Sponsor, CRO/ other third-party vendors were blinded during the trial. Each site had a team member responsible exclusively for handling the investigational medicinal product (IMP) and soft support/ semi-rigid brace, and who was not involved in any other trial procedures related to the patient. For the entire trial duration, only the team member responsible exclusively for handling IMP was present at IMP gel applications/ removing/ replacing bandages/ braces.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Traumed gel | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients randomised to treatment with Traumed gel 3 g of gel 3 times/day for 7 days; main Clinical Trial Report (CTR) population. Full Analysis Set (FAS): n=622 treated patients; Traumed gel n=316 patients, Diclofenac gel n=151 patients; Placebo gel n=155 patients, based on a 2:1:1 randomisation ratio. FAS was to be used for intent-to-treat (ITT) analysis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Traumed
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Tr14Gel
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Pharmaceutical forms |
Gel
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Routes of administration |
Topical, Topical use
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Dosage and administration details |
3 g of gel three times daily for 7 days. Area of ankle should be sufficiently covered. First/last investigational medicinal product (IMP) was applied during Screening/ Baseline Visit (Day 1) and End of Treatment Visit (Day 7). All other IMP applications were to be made by the patient during the 7-day treatment period.
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Arm title
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Diclofenac 1% gel | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients randomised to treatment with Diclofenac 1% gel, 3 g of gel 3 times/day for 7 days; main Clinical Trial Report (CTR) population. Full Analysis Set (FAS): n=622 treated patients; Traumed gel n=316 patients, Diclofenac gel n=151 patients; Placebo gel n=155 patients, based on a 2:1:1 randomisation ratio. FAS was to be used for intent-to-treat (ITT) analysis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Diclofenac
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Gel
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Routes of administration |
Topical, Topical use
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Dosage and administration details |
3 g of Diclofenac 1 % gel three times daily for 7 days. Area of ankle should be sufficiently covered. First/last investigational medicinal product (IMP) was applied during Screening/ Baseline Visit (Day 1) and End of Treatment Visit (Day 7). All other IMP applications were to be made by the patient during the 7-day treatment period.
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Arm title
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Placebo gel | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients randomised to treatment with Placebo gel, 3 g of gel 3 times/day for 7 days; main Clinical Trial Report (CTR) population. Full Analysis Set (FAS): n=622 treated patients; Traumed gel n=316 patients, Diclofenac gel n=151 patients; Placebo gel n=155 patients, based on a 2:1:1 randomisation ratio. FAS was to be used for intent-to-treat (ITT) analysis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Gel
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Routes of administration |
Topical, Topical use
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Dosage and administration details |
3 g of gel three times daily for 7 days, to sufficiently cover the area of the ankle, applied by gentle rubbing. First/last investigational medicinal product (IMP) was applied during Screening/ Baseline Visit (Day 1) and End of Treatment Visit (Day 7). All other IMP applications were to be made by the patient during the 7-day treatment period.
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Initially, N=809 patients (pts) were enroled. Following BfArM recommendations and in agreement with the Ethics Committee, 184 pts were excluded from main CTR population (based on substantial amendment, final Blind Data Review Meeting decisions and individual listing in final Statistical Analysis Plan). The remaining n=625 pts constitute the main Clinical Trial Report and Safety population. |
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Period 2
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Period 2 title |
Per Protocol (PP) analysis set
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Trial personnel, Sponsor, CRO/ other third-party vendors were blinded during the trial. Each site had a team member responsible exclusively for handling the investigational medicinal product (IMP) and soft support/ semi-rigid brace, and who was not involved in any other trial procedures related to the patient. For the entire trial duration, only the team member responsible exclusively for handling IMP was present at IMP gel applications/ removing/ replacing bandages/ braces.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Traumed gel | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients randomised to treatment with Traumed gel 3 g of gel 3 times/day for 7 days; main Clinical Trial Report (CTR) population. Per Protocol (PP) analysis set: n=615 treated patients; Traumed gel n=314 patients, Diclofenac gel n=146 patients; Placebo gel n=155 patients, based on a 2:1:1 randomisation ratio. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Traumed
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Tr14Gel
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Pharmaceutical forms |
Gel
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Routes of administration |
Topical, Topical use
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Dosage and administration details |
3 g of gel three times daily for 7 days. Area of ankle should be sufficiently covered. First/last investigational medicinal product (IMP) was applied during Screening/ Baseline Visit (Day 1) and End of Treatment Visit (Day 7). All other IMP applications were to be made by the patient during the 7-day treatment period.
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Arm title
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Diclofenac 1% gel | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients randomised to treatment with Diclofenac 1% gel, 3 g of gel 3 times/day for 7 days; main Clinical Trial Report (CTR) population. Per Protocol (PP) analysis set: n=615 treated patients; Traumed gel n=314 patients, Diclofenac gel n=146 patients; Placebo gel n=155 patients, based on a 2:1:1 randomisation ratio. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Diclofenac
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Gel
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Routes of administration |
Topical, Topical use
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Dosage and administration details |
3 g of Diclofenac 1 % gel three times daily for 7 days. Area of ankle should be sufficiently covered. First/last investigational medicinal product (IMP) was applied during Screening/ Baseline Visit (Day 1) and End of Treatment Visit (Day 7). All other IMP applications were to be made by the patient during the 7-day treatment period.
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Arm title
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Placebo gel | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients randomised to treatment with Placebo gel, 3 g of gel 3 times/day for 7 days; main Clinical Trial Report (CTR) population. Per Protocol (PP) analysis set: n=615 treated patients; Traumed gel n=314 patients, Diclofenac gel n=146 patients; Placebo gel n=155 patients, based on a 2:1:1 randomisation ratio. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Gel
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Routes of administration |
Topical, Topical use
|
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Dosage and administration details |
3 g of gel three times daily for 7 days, to sufficiently cover the area of the ankle, applied by gentle rubbing. First/last investigational medicinal product (IMP) was applied during Screening/ Baseline Visit (Day 1) and End of Treatment Visit (Day 7). All other IMP applications were to be made by the patient during the 7-day treatment period.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Traumed gel
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Reporting group description |
Patients randomised to treatment with Traumed gel 3 g of gel 3 times/day for 7 days; main Clinical Trial Report (CTR) population. Full Analysis Set (FAS): n=622 treated patients; Traumed gel n=316 patients, Diclofenac gel n=151 patients; Placebo gel n=155 patients, based on a 2:1:1 randomisation ratio. FAS was to be used for intent-to-treat (ITT) analysis. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Diclofenac 1% gel
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Reporting group description |
Patients randomised to treatment with Diclofenac 1% gel, 3 g of gel 3 times/day for 7 days; main Clinical Trial Report (CTR) population. Full Analysis Set (FAS): n=622 treated patients; Traumed gel n=316 patients, Diclofenac gel n=151 patients; Placebo gel n=155 patients, based on a 2:1:1 randomisation ratio. FAS was to be used for intent-to-treat (ITT) analysis. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo gel
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Reporting group description |
Patients randomised to treatment with Placebo gel, 3 g of gel 3 times/day for 7 days; main Clinical Trial Report (CTR) population. Full Analysis Set (FAS): n=622 treated patients; Traumed gel n=316 patients, Diclofenac gel n=151 patients; Placebo gel n=155 patients, based on a 2:1:1 randomisation ratio. FAS was to be used for intent-to-treat (ITT) analysis. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Traumed gel
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Reporting group description |
Patients randomised to treatment with Traumed gel 3 g of gel 3 times/day for 7 days; main Clinical Trial Report (CTR) population. Full Analysis Set (FAS): n=622 treated patients; Traumed gel n=316 patients, Diclofenac gel n=151 patients; Placebo gel n=155 patients, based on a 2:1:1 randomisation ratio. FAS was to be used for intent-to-treat (ITT) analysis. | ||
Reporting group title |
Diclofenac 1% gel
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Reporting group description |
Patients randomised to treatment with Diclofenac 1% gel, 3 g of gel 3 times/day for 7 days; main Clinical Trial Report (CTR) population. Full Analysis Set (FAS): n=622 treated patients; Traumed gel n=316 patients, Diclofenac gel n=151 patients; Placebo gel n=155 patients, based on a 2:1:1 randomisation ratio. FAS was to be used for intent-to-treat (ITT) analysis. | ||
Reporting group title |
Placebo gel
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Reporting group description |
Patients randomised to treatment with Placebo gel, 3 g of gel 3 times/day for 7 days; main Clinical Trial Report (CTR) population. Full Analysis Set (FAS): n=622 treated patients; Traumed gel n=316 patients, Diclofenac gel n=151 patients; Placebo gel n=155 patients, based on a 2:1:1 randomisation ratio. FAS was to be used for intent-to-treat (ITT) analysis. | ||
Reporting group title |
Traumed gel
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Reporting group description |
Patients randomised to treatment with Traumed gel 3 g of gel 3 times/day for 7 days; main Clinical Trial Report (CTR) population. Per Protocol (PP) analysis set: n=615 treated patients; Traumed gel n=314 patients, Diclofenac gel n=146 patients; Placebo gel n=155 patients, based on a 2:1:1 randomisation ratio. | ||
Reporting group title |
Diclofenac 1% gel
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Reporting group description |
Patients randomised to treatment with Diclofenac 1% gel, 3 g of gel 3 times/day for 7 days; main Clinical Trial Report (CTR) population. Per Protocol (PP) analysis set: n=615 treated patients; Traumed gel n=314 patients, Diclofenac gel n=146 patients; Placebo gel n=155 patients, based on a 2:1:1 randomisation ratio. | ||
Reporting group title |
Placebo gel
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Reporting group description |
Patients randomised to treatment with Placebo gel, 3 g of gel 3 times/day for 7 days; main Clinical Trial Report (CTR) population. Per Protocol (PP) analysis set: n=615 treated patients; Traumed gel n=314 patients, Diclofenac gel n=146 patients; Placebo gel n=155 patients, based on a 2:1:1 randomisation ratio. | ||
Subject analysis set title |
Safety population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The Safety population matches the main Cllinical Trial Report population of n=625 patients randomized 2:1:1 to Traumed gel n=318, Diclofenac 1% gel n=152 and Placebo n=155. There were no Safety exclusions from the randomized population. There were n=3 Full Analysis Set (FAS) exclusions from the Safety population due to no follow-up efficacy data, leaving a FAS of n=622.
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End point title |
Area Under the Curve (AUC) for pain on passive movement in Visual Analog Scale (VAS) from Baseline to Day 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Ankle pain measurement by 100 mm VAS with start 'no pain' (0 mm) and end 'most severe imaginable pain' patients may imagine in relation to their ankle sprain (100 mm). After 5 min rest, patients assessed their pain on a VAS scale (2nd efficacy assessment). Still at rest investigators performed flexion on the injured ankle: then patients assessed their pain on a VAS scale (1st efficacy assessment). Pain to be assessed: pain on passive movement. Endpoint data were calculated based on actual time of measurement. Missing values were replaced by Last Observation Carried Forward (LOCF). Statistical analysis based on Full Analysis Set n=622 (1st set for evaluation of superiority of Traumed versus (v) Placebo gel, 2nd set for evaluation of non-inferiority of Traumed v Diclofenac gel), and on the Per Protocol analysis set n=615 (1st set for evaluation of non-inferiority of Traumed v Diclofenac gel, 2nd set for evaluation of superiority of Traumed v Placebo gel). Absolute values are shown.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline (Visit 1) to Day 4 (Visit 3)
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| Notes [1] - Full Analysis Set n=622 [2] - Full Analysis Set n=622 [3] - Full Analysis Set n=622 [4] - Per Protocol analysis set n=615 [5] - Per Protocol analysis set n=615 |
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Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 4 (Visit 3) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set (FAS); FAS n=622.
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Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
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Number of subjects included in analysis |
471
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
≤ 0.0205 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D4V3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 4 (Visit 3) - D4V3
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set (FAS); FAS n=622.
CI, Confidence interval
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Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
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Number of subjects included in analysis |
471
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [6] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0138 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.5698
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.5163 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.6233 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [6] - Superiority is defined for LB-MW>0.50. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
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Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 4 (Visit 3) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
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Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
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Number of subjects included in analysis |
460
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4812 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D4V3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 4 (Visit 3) - D4V3
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [7] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3804 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.5254
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.4698 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.581 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [7] - Non-inferiority is defined for LB-MW>0.407. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Area Under the Curve (AUC) for pain on passive movement in Visual Analog Scale (VAS) from Baseline to Day 7 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Ankle pain measurement by 100 mm VAS with start 'no pain' (0 mm) and end 'most severe imaginable pain' patients may imagine in relation to their ankle sprain (100 mm). After 5 min rest, patients assessed their pain on a VAS scale (2nd efficacy assessment). Still at rest investigators performed flexion on the injured ankle: then patients assessed their pain on a VAS scale (1st efficacy assessment). Pain to be assessed: pain on passive movement. Endpoint data were calculated based on actual time of measurement. Missing values were replaced by Last Observation Carried Forward (LOCF). Statistical analysis based on Full Analysis Set n=622 (1st set for evaluation of superiority of Traumed versus (v) Placebo gel, 2nd set for evaluation of non-inferiority of Traumed v Diclofenac gel), and on the Per Protocol analysis set n=615 (1st set for evaluation of non-inferiority of Traumed v Diclofenac gel, 2nd set for evaluation of superiority of Traumed v Placebo gel). Absolute values are shown.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Visit 1) to Day 7 (Visit 4, End of Treatment)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [8] - Full Analysis Set n=622 [9] - Full Analysis Set n=622 [10] - Full Analysis Set n=622 [11] - Per Protocol analysis set n=615 [12] - Per Protocol analysis set n=615 |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 7 (Visit 4) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set (FAS); FAS n=622.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D7V4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 7 (Visit 4) - D7V4
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set (FAS); FAS n=622.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [13] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.6387
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.5862 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.6911 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [13] - Superiority is defined for LB-MW>0.50. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 7 (Visit 4) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0034 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D7V4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 7 (Visit 4) - D7V4
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [14] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0017 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.591
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.537 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.645 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [14] - Non-inferiority is defined for LB-MW>0.407. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Area Under the Curve (AUC) for pain at rest in Visual Analog Scale (VAS) from Baseline to Day 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Ankle pain was measured using a 100 mm VAS starting with 'no pain' (0 mm) and ending with 'most severe imaginable pain' the patient may have imagined in relation to his/her ankle sprain (100 mm). The patients were asked after 5 minutes rest to assess their pain themselves on a VAS scale. AUC for pain at rest in VAS from baseline to Day 4 (Visit 3) and Day 7 (Visit 4) was calculated based on actual time of pain measurement. Missing values were replaced by Last Observation Carried Forward (LOCF). Statistical analysis based on Full Analysis Set n=622 (1st set for evaluation of superiority of Traumed gel versus (v) Placebo gel, 2nd set for evaluation of non-inferiority of Traumed gel v Diclofenac gel), and on the Per Protocol analysis set n=615 (1st set for evaluation of non-inferiority of Traumed gel v Diclofenac gel, 2nd set for evaluation of superiority of Traumed gel v Placebo gel). Absolute values are shown.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Visit 1) to Day 4 (Visit 3)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [15] - Full Analysis Set n=622 [16] - Full Analysis Set n=622 [17] - Full Analysis Set n=622 [18] - Per Protocol analysis set n=615 [19] - Per Protocol analysis set n=615 |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 4 (Visit 3) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set (FAS); FAS n=622.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7015 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D4V3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 4 (Visit 3) - D4V3
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set (FAS); FAS n=622.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [20] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.219 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.5349
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.4808 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.589 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [20] - Superiority is defined for LB-MW>0.50. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 4 (Visit 3) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1189 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D4V3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 4 (Visit 3) - D4V3
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [21] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4074 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.476
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.419 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.533 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [21] - Non-inferiority is defined for LB-MW>0.407. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Area Under the Curve (AUC) for pain on passive movement in Visual Analog Scale (VAS) from Baseline to Day 2, and Final Visit | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Ankle pain measurement by 100 mm VAS with start 'no pain' (0 mm) and end 'most severe imaginable pain' patients may imagine in relation to their ankle sprain (100 mm). After 5 min rest, patients assessed their pain on a VAS scale (2nd efficacy assessment). Still at rest investigators performed flexion on the injured ankle: then patients assessed their pain on a VAS scale (1st efficacy assessment). Pain to be assessed: pain on passive movement. Endpoint data were calculated based on actual time of measurement. Missing values were replaced by Last Observation Carried Forward (LOCF). Statistical analysis based on Full Analysis Set n=622 (1st set for evaluation of superiority of Traumed versus (v) Placebo gel, 2nd set for evaluation of non-inferiority of Traumed v Diclofenac gel), and on the Per Protocol analysis set n=615 (1st set for evaluation of non-inferiority of Traumed v Diclofenac gel, 2nd set for evaluation of superiority of Traumed v Placebo gel). Absolute values are shown.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Visit 1) to Day 2 (Visit 2) and Visit 5 (Day 14, Final Visit)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [22] - Full Analysis Set n=622 [23] - Full Analysis Set n=622 [24] - Full Analysis Set n=622 [25] - Per Protocol analysis set n=615 [26] - Per Protocol analysis set n=615 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 2 (Visit 2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set (FAS); FAS n=622.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2962 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D2V2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 2 (Visit 2) - D2V2
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set (FAS); FAS n=622.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [27] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2361 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.5336
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.4792 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.588 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [27] - Superiority is defined for LB-MW>0.50. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 14 (Visit 5) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set (FAS); FAS n=622.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 14 (Visit 5) - D14V5
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set (FAS); FAS n=622.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [28] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.6803
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.6282 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.7325 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [28] - Superiority is defined for LB-MW>0.50. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 2 (Visit 2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6359 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D2V2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 2 (Visit 2) - D2V2
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [29] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7227 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.5103
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.454 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.5665 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [29] - Non-inferiority is defined for LB-MW>0.407. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 14 (Visit 5) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 14 (Visit 5) - D14V5
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [30] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.6234
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.5701 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.6768 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [30] - Non-inferiority is defined for LB-MW>0.407. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Area Under the Curve (AUC) for pain at rest in Visual Analog Scale (VAS) from Baseline to Day 2, 7 and Final Visit | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Ankle pain was measured using a 100 mm VAS starting with 'no pain' (0 mm) and ending with 'most severe imaginable pain' the patient may have imagined in relation to his/her ankle sprain (100 mm). The patients were asked after 5 minutes rest to assess their pain themselves on a VAS scale. AUC for pain at rest in VAS from baseline to Day 4 (Visit 3) and Day 7 (Visit 4) was calculated based on actual time of pain measurement. Missing values were replaced by Last Observation Carried Forward (LOCF). Statistical analysis based on Full Analysis Set n=622 (1st set for evaluation of superiority of Traumed gel versus (v) Placebo gel, 2nd set for evaluation of non-inferiority of Traumed gel v Diclofenac gel), and on the Per Protocol analysis set n=615 (1st set for evaluation of non-inferiority of Traumed gel v Diclofenac gel, 2nd set for evaluation of superiority of Traumed gel v Placebo gel). Absolute values are shown.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Visit 1) to Day 2 (Visit 2), Day 7 (Visit 4, End of Treatment) and Day 14 (Visit 5, Final Visit)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [31] - Full Analysis Set n=622 [32] - Full Analysis Set n=622 [33] - Full Analysis Set n=622 [34] - Per Protocol analysis set n=615 [35] - Per Protocol analysis set n=615 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 2 (Visit 2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set (FAS); FAS n=622.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9383 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D2V2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 2 (Visit 2) - D2V2
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set (FAS); FAS n=622.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [36] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.584 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.5155
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.4609 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.5702 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [36] - Superiority is defined for LB-MW>0.50. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 7 (Visit 4) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set (FAS); FAS n=622.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2219 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D7V4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 7 (Visit 4) - D7V4
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set (FAS); FAS n=622.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [37] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0166 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.5679
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.5148 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.6211 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [37] - Superiority is defined for LB-MW>0.50. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 14 (Visit 5) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set (FAS); FAS n=622.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0816 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 14 (Visit 5) - D14V5
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set (FAS); FAS n=622.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [38] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0005 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.5991
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.5467 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.6514 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [38] - Superiority is defined for LB-MW>0.50. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 2 (Visit 2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1074 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D2V2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 2 (Visit 2) - D2V2
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [39] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3017 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.4701
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.4128 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.5274 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [39] - Non-inferiority is defined for LB-MW>0.407. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 7 (Visit 4) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4099 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D7V4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 7 (Visit 4) - D7V4
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [40] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9441 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.502
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.446 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.5581 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [40] - Non-inferiority is defined for LB-MW>0.407. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 14 (Visit 5) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7509 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 14 (Visit 5) - D14V5
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [41] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3431 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.5275
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.4723 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.5827 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [41] - Non-inferiority is defined for LB-MW>0.407. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline of pain on passive movement in Visual Analog Scale (VAS) to Day 4, Day 7 and Final Visit | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Ankle pain measurement by 100 mm VAS with start 'no pain' (0 mm) and end 'most severe imaginable pain' patients may imagine in relation to their ankle sprain (100 mm). After 5 min rest, patients assessed their pain on a VAS scale (2nd efficacy assessment). Still at rest investigators performed flexion on the injured ankle: then patients assessed their pain on a VAS scale (1st efficacy assessment). Pain to be assessed: pain on passive movement. Missing values were replaced by Last Observation Carried Forward (LOCF). Statistical analysis based on Full Analysis Set n=622 (1st set for evaluation of superiority of Traumed versus (v) Placebo gel, 2nd set for evaluation of non-inferiority of Traumed v Diclofenac gel), and on the Per Protocol analysis set n=615 (1st set for evaluation of non-inferiority of Traumed v Diclofenac gel, 2nd set for evaluation of superiority of Traumed v Placebo gel). Change from Baseline on the VAS pain on passive movement scale at time of measurement is shown.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Visit 1) to Day 4 (Visit 3), Day 7 (Visit 4, End of Treatment) and Day 14 (Visit 5, Final Visit)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [42] - Full Analysis Set n=622 [43] - Full Analysis Set n=622 [44] - Full Analysis Set n=622 [45] - Per Protocol analysis set n=615 [46] - Per Protocol analysis set n=615 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 4 (Visit 3) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set (FAS); FAS n=622.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D4V3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 4 (Visit 3) - D4V3
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set (FAS); FAS n=622.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [47] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.6468
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.5945 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.6992 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [47] - Superiority is defined for LB-MW>0.50. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 7 (Visit 4) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set (FAS); FAS n=622.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D7V4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 7 (Visit 4) - D7V4
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set (FAS); FAS n=622.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [48] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.6629
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.6107 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.715 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [48] - Superiority is defined for LB-MW>0.50. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 14 (Visit 5) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set (FAS); FAS n=622.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 14 (Visit 5) - D14V5
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set (FAS); FAS n=622.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [49] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.6403
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.5878 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.6928 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [49] - Superiority is defined for LB-MW>0.50. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 4 (Visit 3) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0019 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D4V3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 4 (Visit 3) - D4V3
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [50] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0005 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.6001
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.5459 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.6542 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [50] - Non-inferiority is defined for LB-MW>0.407. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 7 (Visit 4) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D7V4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 7 (Visit 4) - D7V4
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [51] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0002 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.6072
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.5533 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.6611 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [51] - Non-inferiority is defined for LB-MW>0.407. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 14 (Visit 5) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0006 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 14 (Visit 5) - D14V5
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [52] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0094 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.5752
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.5202 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.6302 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [52] - Non-inferiority is defined for LB-MW>0.407. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline of pain at rest in Visual Analog Scale (VAS) to Day 4, 7 and Final Visit | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Ankle pain was measured using a 100 mm VAS starting with 'no pain' (0 mm) and ending with 'most severe imaginable pain' the patient may have imagined in relation to his/her ankle sprain (100 mm). The patients were asked after 5 minutes rest to assess their pain themselves on a VAS scale. Missing values were replaced by Last Observation Carried Forward (LOCF). Statistical analysis based on Full Analysis Set n=622 (1st set for evaluation of superiority of Traumed gel versus (v) Placebo gel, 2nd set for evaluation of non-inferiority of Traumed gel v Diclofenac gel), and on the Per Protocol (PP) analysis set n=615 (1st set for evaluation of non-inferiority of Traumed gel v Diclofenac gel, 2nd set for evaluation of superiority of Traumed gel v Placebo gel. Change from Baseline on the VAS pain at rest scale at time of measurement is shown.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Visit 1) to Day 4 (Visit 3), Day 7 (Visit 4, End of Treatment) and Day 14 (Visit 5; Final Visit)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [53] - Full Analysis Set n=622 [54] - Full Analysis Set n=622 [55] - Full Analysis Set n=622 [56] - Per Protocol analysis set n=615 [57] - Per Protocol analysis set n=615 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 4 (Visit 3) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set (FAS); FAS n=622.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0438 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D4V3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 4 (Visit 3) - D4V3
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set (FAS); FAS n=622.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [58] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0273 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.5625
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.5083 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.6168 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [58] - Superiority is defined for LB-MW>0.50. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 7 (Visit 4) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set (FAS); FAS n=622.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0807 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D7V4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 7 (Visit 4) - D7V4
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set (FAS); FAS n=622.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [59] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0663 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.552
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.4975 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.6066 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [59] - Superiority is defined for LB-MW>0.50. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 14 (Visit 5) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set (FAS); FAS n=622.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1675 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 14 (Visit 5) - D14V5
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set (FAS); FAS n=622.
CI, confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo gel v Traumed gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [60] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2805 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.5306
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.4758 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.5853 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [60] - Superiority is defined for LB-MW>0.50. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 4 (Visit 3) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1389 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D4V3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 4 (Visit 3) - D4V3
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [61] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0798 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.5507
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.4954 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.606 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [61] - Non-inferiority is defined for LB-MW>0.407. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 7 (Visit 4) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0346 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D7V4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 7 (Visit 4) - D7V4
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [62] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0184 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.5683
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.5132 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.6233 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [62] - Non-inferiority is defined for LB-MW>0.407. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 14 (Visit 5) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0915 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 14 (Visit 5) - D14V5
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [63] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1561 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.5411
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.4857 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.5965 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [63] - Non-inferiority is defined for LB-MW>0.407. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline to Day 2, 4, 7 and Final Visit in the Foot and Ankle Ability Measure (FAAM) Activities of Daily Living (ADL) subscale | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The FAAM is a validated questionnaire, developed to meet the need for a self-reported evaluative instrument that assesses physical function of individuals with musculoskeletal disorders of the leg, foot, and ankle. It is well-established and widely used. The FAAM-ADL subscale is part of the FAAM questionnaire and consists of 21 single items assessing Activities of Daily Living as standing, walking, going up stairs, etc. Possible responses for items: 'no'/ 'slight'/ 'moderate'/ 'extreme difficulty'/ 'unable to do' and 'not applicable'. The response to each item on the FAAM-ADL subscale was recorded from 4 ‘no difficulty’ and 0 ‘unable to do’. For this analysis scores were transformed: a lower score represents a higher level of physical function (normalised of mean, %max neg. score). Missing values are replaced by Last Observation Carried Forward (LOCF). Analysis based on Full Analysis Set n=622 and Per Protocol analysis set n=615. Change from Baseline at time of measurement is shown.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Visit 1) to Day 2 (Visit 2), Day 4 (Visit 3), Day 7 (Visit 4, End of Treatment) and Day 14 (Visit 5, Final Visit)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [64] - Full Analysis Set n=622 [65] - Full Analysis Set n=622 [66] - Full Analysis Set n=622 [67] - Per Protocol analysis set n=615 [68] - Per Protocol analysis set n=615 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 2 (Visit 2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set; FAS n=622.
FAAM-ADL Subscale (normalis. of mean, %max neg score), Change from Baseline, Last Observation Carried Forward (LOCF)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0093 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D2V2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 2 (Visit 2) - D2V2
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set; FAS n=622.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [69] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0002 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.6062
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.5538 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.6587 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [69] - Superiority is defined for LB-MW>0.50. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 4 (Visit 3) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set; FAS n=622.
FAAM-ADL Subscale (normalis. of mean, %max neg score), Change from Baseline, Last Observation Carried Forward (LOCF)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D4V3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 4 (Visit 3) - D4V3
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set; FAS n=622.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [70] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.6516
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.5993 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.704 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [70] - Superiority is defined for LB-MW>0.50. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 7 (Visit 4) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set; FAS n=622.
FAAM-ADL Subscale (normalis. of mean, %max neg score), Change from Baseline, Last Observation Carried Forward (LOCF)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D7V4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 7 (Visit 4) - D7V4
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set; FAS n=622.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [71] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.6335
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.5812 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.6859 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [71] - Superiority is defined for LB-MW>0.50. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 14 (Visit 5) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set; FAS n=622.
FAAM-ADL Subscale (normalis. of mean, %max neg score), Change from Baseline, Last Observation Carried Forward (LOCF)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 14 (Visit 5) - D14V5
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set; FAS n=622.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [72] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.6092
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.5561 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.6623 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [72] - Superiority is defined for LB-MW>0.50. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 2 (Visit 2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
FAAM-ADL Subscale (normalis. of mean, %max neg score), Change from Baseline, Last Observation Carried Forward (LOCF)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2868 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney), 2-Sided 95.0% CI D2V2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 2 (Visit 2) - D2V2
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [73] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0526 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.5562
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.5016 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.6107 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [73] - Non-inferiority is defined for LB-MW>0.407. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 4 (Visit 3) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
FAAM-ADL Subscale (normalis. of mean, %max neg score), Change from Baseline, Last Observation Carried Forward (LOCF)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.106 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney), 2-Sided 95.0% CI D4V3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 4 (Visit 3) - D4V3
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [74] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0306 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.5629
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.5077 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.6181 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [74] - Non-inferiority is defined for LB-MW>0.407. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 7 (Visit 4) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
FAAM-ADL Subscale (normalis. of mean, %max neg score), Change from Baseline, Last Observation Carried Forward (LOCF)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0864 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney), 2-Sided 95.0% CI D7V4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 7 (Visit 4) - D7V4
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [75] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0657 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.5534
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.498 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.6088 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [75] - Non-inferiority is defined for LB-MW>0.407. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 14 (Visit 5) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
FAAM-ADL Subscale (normalis. of mean, %max neg score), Change from Baseline, Last Observation Carried Forward (LOCF)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1236 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney), 2-Sided 95.0% CI D14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 14 (Visit 5) - D14V5
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [76] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1754 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.5393
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.4836 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.5951 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [76] - Non-inferiority is defined for LB-MW>0.407. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Amount of rescue medication (doses) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Use of rescue medication was documented in the eCRF based on the information given in the patient diary and the drug accountability for rescue medication during the trial. Paracetamol (acetaminophen), 500 mg/tablet when necessary for pain with a maximum of 4 tablets or 2000 mg/day (but not more than 2 tablets at a time), was permitted as rescue medication for relieving pain in all three treatment groups. Patients were not allowed to take paracetamol within 8 h prior to Day 2 (Visit 2). For further Visits the restriction was 24 h. The number of tablets taken was validated summarised up to the Visit for analysis (absolute values are shown). Analysis was based on Full Analysis Set n=622 and Per Protocol analysis set n=615.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Number paracetamol taken until visit Day 4 (Visit 3), Day 7 (Visit 4, End of Treatment) and Day 14 (Visit 5, Final Visit)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [77] - Full Analysis Set n=622 [78] - Full Analysis Set n=622 [79] - Full Analysis Set n=622 [80] - Per Protocol analysis set n=615 [81] - Per Protocol analysis set n=615 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 4 (Visit 3) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set; FAS n=622.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0998 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D4V3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 4 (Visit 3) - D4V3
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set; FAS n=622.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [82] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0916 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.4731
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.4442 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.5021 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [82] - Superiority is defined for LB-MW>0.50. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 7 (Visit 4) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set; FAS n=622.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1794 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D7V4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 7 (Visit 4) - D7V4
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set; FAS n=622.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [83] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3204 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.4836
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.4523 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.5148 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [83] - Superiority is defined for LB-MW>0.50. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 14 (Visit 5) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set; FAS n=622.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1643 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 14 (Visit 5) - D14V5
Hypothesis no. 1 (superiority) is based on the Full Analysis Set; FAS n=622.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [84] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3745 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.4854
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.4543 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.5165 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [84] - Superiority is defined for LB-MW>0.50. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 4 (Visit 3) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0451 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D4V3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 4 (Visit 3) - D4V3
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [85] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0383 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.467
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.4391 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.4949 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [85] - Non-inferiority is defined for LB-MW>0.407. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 7 (Visit 4) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0346 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D7V4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 7 (Visit 4) - D7V4
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [86] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0253 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.4638
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.4357 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.4919 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [86] - Non-inferiority is defined for LB-MW>0.407. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Parametric Analysis (ANCOVA) - Day 14 (Visit 5) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0462 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect Sizes (Mann-Whitney); 2-Sided 95.0% CI D14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time point: Day 14 (Visit 5) - D14V5
Hypothesis no. 2 (non-inferiority) is based on the Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
CI, Confidence interval
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [87] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.052 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mann-Whitney estimator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.4685
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.4398 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.4972 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [87] - Non-inferiority is defined for LB-MW>0.407. LB, Lower Bound of the two-sided confidence interval; MW, Mann-Whitney estimator |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Time to 50% improvement of pain at rest measured by Visual Analog Scale (VAS) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
In accordance with the final Statistical Analysis Plan, the time to 50% improvement of pain was evaluated for both, pain on passive movement and pain at rest at all patient visits using the percent change from Baseline (recorded at Day 1). The time to 50% improvement (stable) of pain at rest (days) was calculated from the VAS raw data, based on the actual date and time of pain measurements. In case of missing data for time to 50% improvement (no 50% improvement reached during observational period) the variable was technically evaluated as 'censored' observation with replacement of missing days by the last existing visit. The analysis was based on Full Analysis Set n=622 and Per Protocol analysis set n=615. Absolute values are shown.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Visit 1) to Day 14 (Visit 5, Final Visit)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [88] - Full Analysis Set n=622 [89] - Full Analysis Set n=622 [90] - Full Analysis Set n=622 [91] - Per Protocol analysis set n=615 [92] - Per Protocol analysis set n=615 |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Kaplan-Meier Function, Cumulative % with Event | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Kaplan-Meier (KM) curves for time-to-event (including censored values) were performed and tested for group differences by means of the Peto-Logrank test (time-to-event (logrank) test) as specified in the protocol. Analysis based on Full Analysis Set (FAS); FAS n=622.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [93] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0023 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Peto-Logrank | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [93] - KM curve shows a superiority of Traumed gel versus Placebo gel, with a difference of the two medians (KM function) by two days in favour of Traumed gel. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Kaplan-Meier Function, Cumulative % with Event | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Kaplan-Meier (KM) curves for time-to-event (including censored values) were performed and tested for group differences by means of the Peto-Logrank test (time-to-event (logrank) test) as specified in the protocol. Analysis based on Per Protocol (PP) analysis set; PP n=615.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Traumed gel v Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [94] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2481 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Peto-Logrank | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [94] - KM curve shows a slight superiority of Traumed gel versus Diclofenac gel, with a difference of the two medians (KM function) by two days in favour of Traumed gel. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events (AEs) were assessed at each Visit: Baseline Visit 1, Visit 2 (Day 2), Visit 3 (Day 4), Visit 4 (Day 7, End of Treatment) to Visit 5 (Day 14, Final Visit).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
AE collection/reporting in eCRF during entire trial. They were patient-reported, elicited by investigator (INV) questioning, detected through physical examination/other means. AE description by duration, start/end, intensity, INV causality, action/s taken, concomitant diseases/resp. medication in general start, end/dosage rescue medication outcome.
|
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Traumed gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients receiving test product. No safety exclusions from randomised population: total safety data set equals randomised population (n=625; main Clinical Trial Report population). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Diclofenac 1% gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients receiving reference product. No safety exclusions from randomised population: total safety data set equals randomised population (n=625; main Clinical Trial Report population). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo gel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients receiving Placebo. No safety exclusions from randomised population: total safety data set equals randomised population (n=625; main Clinical Trial Report population). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||
Substantial protocol amendments (globally) |
||||||||||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | ||||||||||
Date |
Amendment |
|||||||||
03 Feb 2020 |
Amendment to protocol version 3.0: Sample size was enhanced following German Competent Authority (BfArM) recommendation to compensate cases for whom maintenance of blinding procedures could have been not adhered to as planned. Final sample size was enhanced to n=202 patients for Diclofenac 1% gel and Placebo gel each and to n=404 patients for the Traumed gel group. New total planned patient number was n=808. Reason: To ensure planned power and internal validity for evaluating the predefined trial objectives and reaching unbiased conclusions by including only those cases in the analysis sample with blinding compliance fully confirmed. |
|||||||||
Interruptions (globally) |
||||||||||
| Were there any global interruptions to the trial? Yes | ||||||||||
|
||||||||||
Limitations and caveats |
||||||||||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | ||||||||||
| NA | ||||||||||
Online references |
||||||||||
| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23889885 |
||||||||||
