Clinical Trial Results:
An open-label, parallel-group, randomized, multicenter study to assess the safety and efficacy of vilaprisan in subjects with uterine fibroids versus standard of care
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Summary
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EudraCT number |
2016-004822-41 |
Trial protocol |
CZ FI PL |
Global end of trial date |
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
14 Sep 2023
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First version publication date |
14 Sep 2023
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BAY1002670/16953
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03194646 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bayer AG
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Sponsor organisation address |
Kaiser-Wilhelm-Allee, Leverkusen, Germany, D-51368
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Public contact |
Therapeutic Area Head, Bayer AG, +49 30 300139003, clinical-trials-contact@bayer.com
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Scientific contact |
Therapeutic Area Head, Bayer AG, +49 30 300139003, clinical-trials-contact@bayer.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
12 Oct 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
10 May 2019
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Global end of trial reached? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to evaluate the safety of vilaprisan in subjects with uterine fibroids in comparison to nonhormonal medical treatment in accordance with local standard of care. With the implementation of protocol amendment 10, Version 7.0 for the comprehensive safety follow up, additional focus was put on safety evaluations of the endometrium, adrenal glands, and skin.
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Protection of trial subjects |
The conduct of this clinical study met all local legal and regulatory requirements. The study was conducted in accordance with ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and the International Council for Harmonization guideline E6: Good Clinical Practice. Before entering the study, the informed consent was read by and explained to all the subjects. Participating subjects signed informed consent form and could withdraw from the study at any time without any disadvantage and without having to provide a reason for this decision. Only investigators qualified by training and experience were selected as appropriate experts to investigate the study drug.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Jun 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 1359
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 73
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 238
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 322
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 72
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 114
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 80
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 23
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Worldwide total number of subjects |
2368
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EEA total number of subjects |
380
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
2368
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 219 study centers in 13 countries worldwide between 30-Jun-2017 (first subject first visit) and 10-May-2019 (Primary completion date). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Overall, 2368 subjects were screened. Of the 2368 screened subjects, 1096 (46.3%) subjects were not randomized to treatment due to screen failures. 1272 (53.7%) subjects were randomized. 1238 (52.3%) subjects received study treatment and were included in Safety analysis set. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Vilaprisan 2 mg A1 (3/1 regimen) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
4 treatment periods of 12 weeks, each separated by 1 bleeding episode | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vilaprisan
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Investigational medicinal product code |
BAY1002670
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
2 mg, once daily
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Arm title
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Vilaprisan 2 mg A2 (6/2 regimen) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
2 treatment periods of 24 weeks, separated by 2 bleeding episodes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vilaprisan
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Investigational medicinal product code |
BAY1002670
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
2 mg, once daily
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Arm title
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Vilaprisan 2 mg A3 (3/2 regimen) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
3 treatment periods of 12 weeks, each separated by 2 bleeding episodes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vilaprisan
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Investigational medicinal product code |
BAY1002670
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
2 mg, once daily
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Arm title
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B (Standard of care) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Standard of care symptomatic nonhormonal medical treatment as determined by the investigators and/or watch and wait | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Standard of care (SoC) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Overall, 2368 subjects were screened. Of the 2368 screened subjects, 1096 (46.3%) subjects were not randomized to treatment due to screen failures. 1272 (53.7%) subjects were randomized. 1238 (52.3%) subjects received study treatment and were included in Safety analysis set. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Vilaprisan 2 mg A1 (3/1 regimen)
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Reporting group description |
4 treatment periods of 12 weeks, each separated by 1 bleeding episode | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Vilaprisan 2 mg A2 (6/2 regimen)
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Reporting group description |
2 treatment periods of 24 weeks, separated by 2 bleeding episodes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Vilaprisan 2 mg A3 (3/2 regimen)
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Reporting group description |
3 treatment periods of 12 weeks, each separated by 2 bleeding episodes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
B (Standard of care)
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Reporting group description |
Standard of care symptomatic nonhormonal medical treatment as determined by the investigators and/or watch and wait | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Vilaprisan 2 mg A1 (3/1 regimen)
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Reporting group description |
4 treatment periods of 12 weeks, each separated by 1 bleeding episode | ||
Reporting group title |
Vilaprisan 2 mg A2 (6/2 regimen)
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Reporting group description |
2 treatment periods of 24 weeks, separated by 2 bleeding episodes | ||
Reporting group title |
Vilaprisan 2 mg A3 (3/2 regimen)
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Reporting group description |
3 treatment periods of 12 weeks, each separated by 2 bleeding episodes | ||
Reporting group title |
B (Standard of care)
|
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Reporting group description |
Standard of care symptomatic nonhormonal medical treatment as determined by the investigators and/or watch and wait | ||
Subject analysis set title |
Full analysis set (FAS)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The FAS consisted of all randomized subjects, excluding randomized subjects who did not start Treatment Period 1 due to the study being temporarily paused (subject did not receive any study drug because of the partial clinical hold 8 [0.6%]), and included 1264 (99.4%) subjects.
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Subject analysis set title |
Safety analysis set (SAF)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The SAF consisted of all subjects randomized to vilaprisan (VPR) treatment groups who took at least 1 dose of study drug and all 365 subjects randomized to treatment group B (SoC) and included 1238 (97.3%) subjects.
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End point title |
Percentage change in bone mineral density (BMD) of lumbar spine | ||||||||||||||||||||
End point description |
The percentage change in BMD (measured by dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA) scan) of lumbar spine from baseline to about one year after start of treatment (SoT) in all randomized and treated participants with measurements at those 2 time points in each treatment group.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From baseline to about 1 year after start of treatment
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Statistical analysis title |
VPR A1 - SoC | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Vilaprisan 2 mg A1 (3/1 regimen) v B (Standard of care)
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Number of subjects included in analysis |
293
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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Method |
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Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.85
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-2.44 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.26 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VPR A2 - SoC | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Vilaprisan 2 mg A2 (6/2 regimen) v B (Standard of care)
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Number of subjects included in analysis |
324
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
|||||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.34
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-2.87 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.8 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VPR A3 - SoC | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Vilaprisan 2 mg A3 (3/2 regimen) v B (Standard of care)
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Number of subjects included in analysis |
238
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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Method |
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Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.81
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-2.51 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.1 | ||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of bleeding days | ||||||||||||||||||||
End point description |
Number of bleeding days were defined from Day 1 of the first treatment period until the day before a new treatment period would start again following the last treatment period for that respective treatment group. Number to be normalized by 28 days
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Treatment phase: approximately 1 year
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage change from baseline in BMD measured at lumbar spine (other time points not mentioned as primary safety variable) and hip/femoral neck | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
This was analyzed using the same statistical methods as the primary variable.
Subjects analyzed:
Lumbar spine (LS) – Month (M) 6 on treatment: A1:15, A2:35, A3:8, B:8
LS - End of treatment (EoT): A1:100, A2:172, A3:67, B:161
LS - M 6 post treatment: A1:127, A2:144, A3:75, B:93
LS - M 12 post treatment: A1:7, A2:13, A3:6, B:13
LS - End of follow up (EoFUP): A1:246, A2:245, A3:125, B:113
Hip - M 6 on treatment: A1:16, A2:35, A3:8, B:8
Hip - M 12 on treatment: A1:112, A2:143, A3:56, B:182
Hip - EoT: A1:101, A2:172, A3:67, B:162
Hip - M 6 post treatment: A1:127, A2:144, A3:74, B:93
Hip - M 12 post treatment: A1:7, A2:13, A3:6, B:14
Hip - EoFUP: A1:247, A2:244, A3:125, B:114
Femoral neck (FN) - M 6 on treatment: A1:16, A2:35, A3:8, B:8
FN - M 12 on treatment: A1:112, A2:143, A3:56, B:182
FN - EoT: A1:101, A2:172, A3:67, A3:162
FN - M 6 post treatment: A1:127, A2:144, A3:74, B:93
FN - M 12 post treatment: A1:7, A2:13, A3:6, B:14
FN - EoFUP: A1:247, A2:244, A3:125, B:11
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Treatment phase: approximately 1 year, follow-up phase: up to 2 years
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of participants with endometrial histology findings by endometrial biopsy main results (majority read, main diagnosis) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Number of participants with endometrial histology findings, e.g. benign endometrium, presence or absence of hyperplasia or malignancy
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Treatment phase: approximately 1 year, follow-up phase: up to 2 years
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from baseline in endometrial thickness | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Ultrasound examinations were performed. Endometrial thickness was measured in the medio-sagittal section as double-layer in millimeters. Summary statistics for change from baseline (worst measurement during baseline period) in endometrial thickness was provided in below table.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Treatment phase: approximately 1 year, follow-up phase: up to 2 years
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| Notes [1] - Baseline: 348 Treatment phase(change from baseline): 264 Followup phase(change from baseline): 323 [2] - Baseline: 344 Treatment phase(change from baseline): 318 Followup phase(change from baseline): 307 [3] - Baseline: 176 Treatment phase(change from baseline): 127 Followup phase(change from baseline): 163 [4] - Baseline: 363 Treatment phase(change from baseline): 316 Followup phase(change from baseline): 142 |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
For TEAEs: From the first application of study medication up to 60 calendar days after end of treatment with study medication. For Post-treatment AEs: All AEs that started from Day 61 after the end of treatment with study medication.
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Adverse event reporting additional description |
Treatment emergent adverse events = TEAEs
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Vilaprisan 2 mg A1 (3/1 regimen) - Treatment emergent AEs
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Reporting group description |
4 treatment periods of 12 weeks, each separated by 1 bleeding episode (3/1 regimen) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Vilaprisan 2 mg A2 (6/2 regimen) - Treatment emergent AEs
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Reporting group description |
2 treatment periods of 24 weeks, separated by 2 bleeding episodes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Vilaprisan 2 mg A3 (3/2 regimen) - Treatment emergent AEs
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Reporting group description |
3 treatment periods of 12 weeks, each separated by 2 bleeding episodes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Standard of care B - Treatment emergent AEs
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Reporting group description |
Standard of care symptomatic nonhormonal medical treatment as determined by the investigators and/or watch and wait | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Vilaprisan 2 mg A1 (3/1 regimen) - Post treatment AEs
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Reporting group description |
4 treatment periods of 12 weeks, each separated by 1 bleeding episode (3/1 regimen) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Vilaprisan 2 mg A2 (6/2 regimen) - Post treatment AEs
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2 treatment periods of 24 weeks, separated by 2 bleeding episodes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Vilaprisan 2 mg A3 (3/2 regimen) - Post treatment AEs
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3 treatment periods of 12 weeks, each separated by 2 bleeding episodes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Standard of care B - Post treatment AEs
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Standard of care symptomatic nonhormonal medical treatment as determined by the investigators and/or watch and wait | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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13 Jun 2017 |
- The protocol was amended to maintain consistency across vilaprisan Phase 3 studies and to reflect conclusions from data which was received from a drug-drug-interaction study. - The protocol was amended to exclude the use of strong CYP3A4 inducers. |
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13 Sep 2017 |
- Changes were implemented requested by health authorities (HA) and updated wording based on discussions with other Health Authorities and Ethic Committees deemed to provide further helpful clarification. - Prior and concomitant therapy was revised to minimize the risk that hormonal treatment was started before the endometrial biopsy was taken. - The visit description was revised to ensure that subjects who prematurely discontinue during the treatment phase got those gynecological examinations, including the cervical smear performed in order to make sure that they did not develop any abnormalities during the treatment. - Changes in hemoglobin were regarded as safety parameter and therefore the section on hemoglobin was added to the safety section. |
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04 Jul 2018 |
- Text added describing hepatic safety signal with Esmya (ulipristal acetate), a compound that belongs to the compound group of selective PRMs, and the result of the respective PRAC review procedure including risk minimization measures. (Recommendation by EMA Pharmacovigilance Risk Assessment Committee [PRAC] in May 2018.) - Description of increased frequency of liver monitoring and its background in subsection “safety monitoring” added. The criterion about abnormal liver parameters was revised. The diagnosis of chronic hepatitis B / C infection was added to exclusion criteria. A description for liver symptom inquiry was included. More detailed instructions for the monitoring of liver parameters and liver disorders and for close observation in cases with increased liver parameters and liver disorders were added. (To address FDA’ requirement on more robust liver safety data and to closely align with specific feedback received in Jan and May 2018 and the 2009 FDA DILI guideline.) - A new exclusion criterion was added regarding a z-score of <-2 at baseline. More detailed instructions relating to the operative implementation of the new exclusion criterion regarding z-score were added, and clear instruction not to switch DEXA device during the study was included. (To address FDA feedback in May 2018.) - The sample size was increased from 1050 to 1302 (The increased sample size was to contribute to the database in which safety events of interest were to be evaluated.) |
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20 Aug 2018 |
- Update of mismatch between tables and visit descriptions to avoid site and Health Authority ambiguity. |
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11 Dec 2018 |
- Introduction of measures for the temporary pause of the study. |
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21 Nov 2019 |
- Introduction of measures and processes to prepare the study for an orderly closure. - Information on carcinogenicity studies with VPR in rodents as well as details regarding the additional safety measures were added, including adrenal monitoring, endometrial monitoring and skin monitoring. - Added text on additional analysis planned before the end of the study |
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17 Feb 2020 |
- The amendment addresses comments from the FDA regarding details of the safety follow-up measures introduced in protocol amendment 10, Version 7. - Described how subjects were counseled when test results (e.g., hormone, liver, physical examination) were abnormal but still below the thresholds to trigger outside evaluation in the context of the study. In such cases subjects were at least to be counseled about medical follow up according to local practice. - Revised the interval for blood sampling after intake of high doses of biotin from 8 to 72 hours. - Added glycosylated hemoglobin (HbA1c) to the parameters measured for adrenal monitoring also in subjects who had completed or discontinued the study before or during the temporary pause. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
| Only two patients are in safety follow up due to local requirement. | |||||||
