Clinical Trial Results:
An open label phase II study to evaluate the efficacy and safety of Inotuzumab Ozogamicin for Induction Therapy followed by a conventional chemotherapy based consolidation and maintenance therapy In patients aged 56 years and older with Acute Lymphoblastic leukemia (ALL).
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Summary
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EudraCT number |
2016-004836-39 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
27 Oct 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
14 Nov 2024
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First version publication date |
14 Nov 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
Initial-1
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03460522 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Goethe University
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Sponsor organisation address |
Theodor-Stern-Kai 7, Frankfurt am Main, Germany,
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Public contact |
Medizinische Klinik II, Goethe Universität, 0049 6963016365, goekbuget@em.uni-frankfurt.de
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Scientific contact |
Medizinische Klinik II, Goethe Universität, 0049 6963016365, goekbuget@em.uni-frankfurt.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Jul 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 Jun 2023
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
27 Oct 2023
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Primary objective:
To evaluate the efficacy of an inotuzumab ozogamicin induction therapy, defined as the number of patients being alive in first remission one year after start of induction therapy.
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Protection of trial subjects |
The study was performed in accordance with the requirements of the current German drug law (“Arzneimittelgesetz”), the current legal provisions regarding data protection, and the principals of Good Clinical Practice.
Study personnel handled all patient data in a strictly confidential way.
To prevent the identification of a person to whom study data belong, study data were pseudonymized by means of the patient identification number.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Aug 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 45
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Worldwide total number of subjects |
45
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EEA total number of subjects |
45
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
23
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From 65 to 84 years |
22
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
First patient in 06/13/2018, last patient out 08/02/2024 (MM/DD/YYYY) | ||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Screening was conducted to verify that the inclusion criteria for the study were met. The unifying characteristics of the patient were age of ≥56 years and having a first diagnosis of a B precusor ALL(+CD22). | ||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||
Blinding implementation details |
N.A. (open-label single-arm phase II study)
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Arms
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Arm title
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Inotuzumab Ozogamicin Induction Therapy | ||||||||||
Arm description |
All patients who receveid 2 or more cycles of inotuzumab ozogamicin therapy. | ||||||||||
Arm type |
open label single arm study | ||||||||||
Investigational medicinal product name |
Inotuzumab ozogamicin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
BESPONSA®
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use, Infusion
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Dosage and administration details |
Inotuzumab ozogamicin (PF-05208773), administrated as intravenous infusion over an hour. The dose for the three cycles were as follow:
Cycle 1: Day 1 0.8mg/m2; day 8 and day 15 0.5mg/m2
Cycle 2 and 3: day 1, 8 and 15 dose of 0.5mg/m2
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Evaluable patients
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The population for the primary efficacy analysis by intention-to-treat (ITT) consists of all enrolled patients. Patients, who withdraw informed consent, are considered as screening failure due to violation of eligibility criteria, and patients who died prior to the first day of study intervention will not be included. This population is defined as full analysis set (FAS).
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Inotuzumab Ozogamicin Induction Therapy
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Reporting group description |
All patients who receveid 2 or more cycles of inotuzumab ozogamicin therapy. | ||
Subject analysis set title |
Evaluable patients
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The population for the primary efficacy analysis by intention-to-treat (ITT) consists of all enrolled patients. Patients, who withdraw informed consent, are considered as screening failure due to violation of eligibility criteria, and patients who died prior to the first day of study intervention will not be included. This population is defined as full analysis set (FAS).
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End point title |
Event-free survival (EFS) at one year [1] | ||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
12 months
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Treatment phase + follow up
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
NCI CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4.03
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Reporting groups
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Reporting group title |
All patients with study treatment
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Reporting group description |
All patients who received any infusion of the investigational drug. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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01 Aug 2018 |
Modifications of Protocol version1.4:
- Prophylaxis: MTX dose changed from 15mg to 12mg
- Clarification of asparaginase preparation: E.Coli asparaginase
- Addition of Leukovorin-Rescue after HD-MTX according to GMALL recommendation |
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31 Oct 2019 |
Main modifications of protocol version 1.5:
- Updates in the sypnose related to prephase and study treatment;
- Update of cycle sequence (Ind I - III, Cons I + II, re-induction, Cons III - V, maintenance);
- Data collection times adjusted (KMPs);
- Changes in the days of the therapy cycles
- The remission assessment was changed to the end of consolidation therapy 3 and 5 (before start of maintenance);
- Updating the characterization of disease progression
- Adverse events: progression and relapse of the disease under study was considered as an outcome not as an AE. |
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31 Oct 2022 |
The duration of the trial(8 years instead of 5), the statistics, the inclusion criteria, the rationale and the risk-benefit ratio were adapted accordingly as well as the time-schedule and the treatment plan.
Inclusion criteria replaced:
- patients aged 75 or older;
-contraindications for intensive consolidation chemotherapy and/or severe comorbidities
Exclusion criteria added:
- COVID-19 infection at diagnosis
therapy:
-Standard of care - chemotherapy cycles consolidation I + II, reinduction, consolidation III - V omitted
- Start of maintenance week 12
- Duration of aintenance: 20 months
- Changes in the programming of intra-tax injections and remissions assessments.
Updated definition of molecular response and time-dependent endpoints |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37883727 |
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