Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2016-004842-27
Sponsor's Protocol Code Number:	Repha_1398
National Competent Authority:	Germany - BfArM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Ongoing
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2017-03-16
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Germany - BfArM

A.2

EudraCT number

2016-004842-27

A.3

Full title of the trial

Clinical Trial to investigate the efficacy and safety of ANGOCIN® Anti-Infekt N versus placebo in the prophylaxis of catheter associated urinary tract infections

Klinische Prüfung zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von ANGOCIN® Anti-Infekt N versus Placebo in der Prophylaxe von Katheter-assoziierten Harnwegsinfekten

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Clinical Trial to investigate the efficacy and safety of ANGOCIN® Anti-Infekt N against placebo preventing urinary tract infections in catheterized patients

Klinische Prüfung zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von ANGOCIN® Anti-Infekt N gegen Placebo in der Vorbeugung von Harnwegsinfekten bei Katheter-tragenden Patienten

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

CAUTI

A.4.1

Sponsor's protocol code number

Repha_1398

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Repha GmbH
B.1.3.4	Country	Germany
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Repha GmbH, Langenhagen
B.4.2	Country	Germany
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Mediconomics GmbH
B.5.2	Functional name of contact point	Clinical Research
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Misburger Straße 81B
B.5.3.2	Town/ city	Hannover
B.5.3.3	Post code	30625
B.5.3.4	Country	Germany
B.5.4	Telephone number	004905115609980
B.5.5	Fax number	0049051156099820
B.5.6	E-mail	info@mediconomics.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Angocin Anti-Infekt N
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Repha GmbH
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Germany
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Film-coated tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Horseradish root powder
D.3.9.3	Other descriptive name	HORSERADISH, Meerrettichwurzelpulver
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB130891
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	80
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Nasturtium herb powder
D.3.9.3	Other descriptive name	NASTURTIUM HERB POWDER, Kapuzinerkressenkrautpulver
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB176175
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	200
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	Yes
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Film-coated tablet
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Prophylaxis of catheter-associated chronically inflammatory recurring urinary tract infections in adult patients

Zur Prophylaxe von Katheter-assoziierten chronisch rezidivierenden entzündlichen
Harnwegsinfekten bei Erwachsenen

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

For prophylaxis of catheter-associated chronically inflammatory recurring urinary tract infections in adult patients

Zur Prophylaxe von Katheter-assoziierten chronisch wiederkehrenden entzündlichen Harnwegsinfekten bei Erwachsenen

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	20.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10046544
E.1.2	Term	Urinary infection
E.1.2	System Organ Class	10021881 - Infections and infestations

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	21.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10007810
E.1.2	Term	Catheter related infection
E.1.2	System Organ Class	10021881 - Infections and infestations

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Incidence for the occurence of the first recurrence of a catheter-associated urinary tract infection during the course of prophylaxis (day 0 to 28)

A recurrence / the catheter-associated urinary tract infection is defined as follows:

Subgroup I - Paraplegic Patients

- Bakteriuria ≥ 10^5 cfu/mL and leukocyturia ≥ 100/mm^3 (S2k Leitlinie Neuro-urologische Versorgung querschnittgelähmter Patienten, 2016)

Subgroup II - Non-Paraplegic Patients

- Bakteriuria ≥ 10^5 KBE/mL and clinical symptoms (min. 1) with / without leukocyturia ≥ 100/mm^3; Symptoms i. a. dysuria, flank pain, fever, signs of autonomous dysreflexia (S2k Leitlinie Management und Durchführung des Intermittierenden Kathete-rismus (IK) bei Neurogenen Blasenfunktionsstörungen, 2016)

Inzidenz des Auftretens eines ersten Rezidivs im Verlauf der Rezidivprophylaxe (Tag 0 bis 28)

Das Rezidiv bzw. der Katheter-assoziierte HWI (CAUTI) ist wie folgt definiert:

Subkollektiv I - Querschnittsgelähmte Patienten

- Bakteriurie ≥ 105^ KBE/mL und Leukozyturie ≥ 100/mm^3 (S2k Leitlinie Neuro-urologische Versorgung querschnittgelähmter Patienten, 2016)

Subkollektiv II - Nichtquerschnittsgelähmte Patienten

- Bakteriurie ≥ 10^5 KBE/mL und klinische Symptome (mind. 1) mit / ohne Leukozyturie ≥ 100/mm^3; Symptome sind u. a. Dysurie, Flankenschmerz, Fieber, Zeichen einer autonomen Dysreflexie (S2k Leitlinie Management und Durchführung des Intermittierenden Kathete-rismus (IK) bei Neurogenen Blasenfunktionsstörungen, 2016)

E.2.2

Secondary objectives of the trial

-Spectrum of ident. main uropathogen(s)
-Comparison of rates of first recurrences during prophylaxis between groups(D0-28)
-Time until first recurrence during the opt. follow-up(D29-84)
-Comparison of the rates of recurrences during the opt. follow-up(D29-84)
-assessment of efficacy by investigator(V3-6 or Exit,VAP,F1/F2)
-Type, frequency and severity of reported adverse events and unexpected adverse drug reaction
-Distri. of laboratory parameters of blood samples during the relapse prophylaxis:Haematology and clin.chemistry
-Distri. of coagulation parameter(INR) in patients undergoing anticoagulation therapy or prophylaxis with vitamin K antagonists(V1-6,VAP,EXIT)
-Distri. of vital signs during the relapse prophylaxis: Pulse,blood pressure,body temperature
-Assessment of tolerance of study medication by investigator and patient(V3-6,Exit,VAP,F1/F2)
-Compliance(amount of consumed study medication)
-Patient satisfaction
-Results of pathogen identification after recurrence

-Keimspektrum(identifizierte(r) Leitkeim(e))
-Vergleich der Erstrezidivrate im Prophylaxeverlauf zwischen den Gruppen(T0-28)
-Zeit bis zum 1.Rezidiv in opt. Follow-Up Phase(T29-84)
-Vergleich der Rezidivrate in opt. Follow-Up Phase zwischen den Gruppen(T29-84)
-Wirksamkeitsbeurteilung durch den Prüfarzt(V3-V6, VAP, EXIT,Visiten F1/F2)
-Art, Häufigkeit und Schweregrad der berichteten UEs u. UAWs
-Laborparameterverteilung der Blutproben im Prophylaxeverlauf: Hämatologie u. Klinische Chemie
-Verteilung des Gerinnungsparameters(INR) bei Patienten im Rahmen einer Antikoagulationstherapie bzw. -prophylaxe mit Vitamin-K-Antagonisten(V1-V6,VAP,EXIT)
-Vitalparameterverteilung im Prophylaxeverlauf:Puls,Blutdruck,Körpertemp.
-Verträglichkeitsbeurteilung der Studienmedikation durch Arzt u. Patienten(V3-V6,VAP,EXIT,Visiten F1/F2)
-Compliance(Menge verbrauchter Studienmedikation)
-Patientenzufriedenheit
-Ergebnisse der Erregeridentifizierung beim Rezidivauftretens in der Prophylaxe

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

Patients of both sexes ≥ 18 years of age who want to participate in a prophylaxis study after treatment of a catheter-associated urinary tract infection (CAUTI) and who are currently not relevant for Treatment:

Subgroup I - Paraplegic patients
o Urine culture < 10^5 cfu/mL and LEU < 100/mm^3 or
o Urine culture < 10^5 cfu /mL or
o LEU < 100/mm^3

Subgroup II - Non-Paraplegic Patients
o urine culture < 10^5 cfu/mL and no clinical symptoms or
o no clinical symptoms or
o urine culture < 10^5 cfu/mL
symptoms are i. a. dysuria, flank pain, fever, signs of an autonomous dysreflexia

Patients having signed written informed consent.

Patienten beiderlei Geschlechts ≥ 18 Jahre, die nach Behandlung eines katheter-assoziierten Harnwegsinfekts (CAUTI) an einer Prophylaxestudie teilnehmen wollen und derzeit nicht therapierelevant sind:

Subkollektiv I - Querschnittsgelähmte Patienten
o Urinkultur < 10^5 KBE/mL und Leukozytenzahl < 100/mm^3 oder
o Urinkultur < 10^5 KBE/mL oder
o Leukozytenzahl < 100/mm^3

Subkollektiv II - Nichtquerschnittsgelähmte Patienten
o Urinkultur < 10^5 KBE/mL und keine klinischen Symptome oder
o keine klinischen Symptome oder
o Urinkultur < 10^5 KBE/mL
Symptome sind u. a. Dysurie, Flankenschmerz, Fieber, Zeichen einerauto-nomen Dysreflexie

Die Schriftliche Einverständniserklärung liegt vor.

E.4

Principal exclusion criteria

- Progression of infection proximal of urinary bladder or spreading of pathogens (urosepsis)
- Signs of restricted renal function
- Known Glomerulonephritis / interstitial nephritis or proteinuria
- Acute infections besides infections of the lower urinary tract during Screening Phase (visit 1 to visit 2)
- Acute gastric ulcer or acute ulcer of duodenum
- Abnormal laboratory results (clinically significant, i. e. more than three-times different compared to upper and lower laboratory standard-thresholds, except inflammatory parameters CRP (blood), leukocytes (urine), erythrocytes (urine)
- patients for whom permanent antibiotic therapy is required (permanent means > 1 week)
- patients with catheter systems, in which the catheter itself is not in contact with any outer-body region (e. g. double J ureteral stent)
- Patients with risk factors for a more severe Progression: inadequately controlled Diabetes mellitus, diseases of the fascia, polycistic nephropathy
- Abnormal INR value in patients undergoing anticoagulation therapy or anticoagulation prophylaxis with vitamin K antagonists (clinically significant, i.e. depending on the indication or signinficant at the investigator´s discretion)
- Known hypersensitivity to nasturtium, horseradish root or any
excipient of the study medication
- immune supressed patients (patients with organ transplantation within the previous 3 years, patients with HIV, etc.)
- Patients with malignant diseases of the urinary tract (kidney, Ureter, bladder, genital) within the previous 5 years
- Patients with a medical condition or a situation which, in the opinion of the investigator, poses a significant risk to the patient or which could impair or considerably influence the results of the Trial
- Pregnant or breast-feeding women or women planning to become pregnant; women capable of bearing children and not applying a highly effective contraception (Pearl Index <1)
- Simultaneous participation in another trial or participation in a clinical trial within the last 30 days before inclusion into this Trial
- Known abuse of medicinal products, alcohol or other drugs
- Serious diseases of the Psyche
- Persons which are institutionalised by regulatory or judicial decree

- Progression der Infektion proximal der Harnblase mit systemischer Beteiligung (Urosepsis)
- Hinweis auf eingeschränkte Nierenfunktion
- Vorbekannte Glomerulonephritis / interstitielle Nephritis oder Proteinurie
- Akute Infektion mit Ausnahme der Infektion der unteren ableitenden Harnwege in der Screeningphase (Visite 1 bis 2)
- Patienten mit akuten Magen- und / oder Darmgeschwüren
- Anormale Laborwerte (klinisch signifikant, d.h. mehr als dreifach abweichend gegenüber oberer oder unterer Normgrenze des Labors; ausgenommen sind die Entzündungsparameter CRP (Blut), Leukozyten (Urin), Erythrozyten (Urin))
- Patienten, bei denen eine dauerhafte Antibiotikatherapie indiziert ist (dauerhaft bedeutet > 1 Woche)
- Patienten mit Kathetersystemen, die keinen Kontakt mit Gegenständen außerhalb der Körperhöhlen haben (z. B. DJ-Harnleiterschiene)
- Patienten mit Risikofaktoren, die zu einem schwereren Verlauf führen können: Unzureichend kontrollierter Diabetes mellitus, Bindegewebserkrankungen, Polyzystische Nephropathie
- Anormaler INR-Wert bei Patienten im Rahmen einer Antikoagulationstherapie bzw. Antikoagulationsprophylaxe mit Vitamin-K-Antagonisten (klinisch signifikant, d. h. in Abhängigkeit von der Indikation bzw. signifikant nach Ermessen des Prüfarztes)
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Meerrettichwurzel, Kapuzinerkresse oder einen der Hilfsstoffe der Prüfmedikation
- Immungeschwächte Patienten (Patienten mit Organtransplantation innerhalb der vorangegangenen 3 Jahre, Patienten mit HIV-Infektion, etc.)
- Patienten mit einer malignen Erkrankung des Harnwegsbereichs (Niere, Harnleiter, Blase, Genital) innerhalb der vorangegangenen 5 Jahre
- Patienten mit einer Erkrankung oder in einer Situation, die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten einem signifikanten Risiko aussetzen, die Studienergebnisse beeinträchtigen oder diese erheblich beeinflussen könnten
- Schwangere, stillende Mütter oder Frauen, die eine Schwangerschaft planen; gebärfähige Frauen, die keine hocheffektive Kontrazeption betreiben (kontrazeptive Maßnahme mit einem Pearl Index <1)
- Patienten, welche 30 Tage vor erstmaliger Einschlussuntersuchung oder während der klinischen Prüfung an anderen Arzneimittelstudien teilnahmen oder teilnehmen
- Bestehender Alkoholabusus bzw. Medikamenten- oder Drogenmissbrauch
- Schwerwiegende Erkrankungen der Psyche
- Personen, die aufgrund behördlicher oder gerichtlicher Anordnung in einer Anstalt untergebracht wurden
- Personen, die vom Sponsor oder von einer vom Sponsor beauftragten an der Durchführung der Studie beteiligten Stelle abhängig sind

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

After conclusion of the prophylaxis (at the latest after 28-day intake of the study medication) and during the scheduled visits

Nach Abschluss der Rezidivprophylaxe (spätestens nach 28 -tägiger Einnahme der Studienmedikation) und während der vorgesehenen Visiten

E.5.2

Secondary end point(s)

Secondary end points will be part of the explorative data analyses set. Therefore secondary end points are not in the scope of statistical analysis according to Lehmacher and Wassmer.

Die sekundären Zielgrößen werden im Rahmen der explorativen Datenanalyse dargestellt, d.h. sind nicht Gegenstand der Analyse gemäß Lehmacher und Wassmer.

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Secondary end points will be part of the explorative data analyses set. Therefore secondary end points are not in the scope of statistical analysis according to Lehmacher and Wassmer.

Die sekundären Zielgrößen werden im Rahmen der explorativen Datenanalyse dargestellt, d.h. sind nicht Gegenstand der Analyse gemäß Lehmacher und Wassmer.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

Yes

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

E.6.5

Efficacy

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

Final visit of CRA at study site of LVLS

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

100

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

None.

Keine (Generell besteht für alle Patienten die Möglichkeit, nach Beendigung der Teilnahme an der klinischen Prüfung, soweit erforderlich, individuell entsprechend ihrer Symptomatik nach Maßgabe des sie betreuenden Arztes weiter behandelt zu werden.)

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2017-04-13

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2018-07-17

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Ongoing

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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