E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Prophylaxis of Influenza |
Profilaxis de la gripe |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Prevention of Influenza (flu) Infection |
Prevención de la infección por el virus de la gripe |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10022005 |
E.1.2 | Term | Influenza viral infections |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate in children 6-35 months of age the absolute efficacy of QIV in the prevention of symptomatic influenza infection due to any circulating seasonal influenza strain compared to a non-influenza vaccine. |
Demostrar la eficacia absoluta en niños de entre 6 y 35 meses de edad de la vacuna antigripal tetravalente (QIV) para la prevención de la infección gripal sintomática provocada por cualquier cepa del virus de la gripe estacional circulante en comparación con una vacuna no antigripal. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-Demonstrate the absolute efficacy of QIV in the prevention of symptomatic influenza infection of antigenically-matching influenza strains compared to a non-influenza vaccine -Describe the immunogenicity of each of the strains in QIV with respect to HI in all subjects and VN and NI antibody titers in randomized population subsets. -Describe CMI for a subset of subjects at selected sites -Describe Year 2 baseline and post-vaccination immunogenicity for each of the strains in QIV with respect to HI in all subjects and NI and VN in random population subsets of subjects exposed to QIV in Year 1 and who will receive revaccination -Evaluate the occurrence of all-cause mortality, hospitalization, ILIs, all-cause pneumonia and otitis media in the QIV group compared with the non-influenza vaccine control groups -Explore potential immunological correlates of protection based on determined HI antibody titers and RT-PCR outcomes -Evaluate healthcare utilization and health economic outcomes |
Demostrar eficacia absoluta de QIV para prevenir la infección gripal sintomática provocada por cepas del virus de la gripe compatibles antigénicamente en comparación con una vacuna no antigripal. Describir inmunogenicidad de cada cepa de la QIV respecto a la inhibición de la hemaglutinina (IH) en los sujetos y los títulos de anticuerpos de neutralización del virus (NV) e inhibición de neuraminidasa (IN) en subgrupos aleatorizados. Describir inmunidad celular (IC) de un subgrupo de sujetos en centros seleccionados. Describir inmunogenicidad inicial y posvacunal del año 2 de las cepas de la QIV con respecto a la IH de los sujetos y con respecto a la IN y NV de unos subgrupos aleatorios de la población de sujetos expuestos a QIV durante el año 1 que recibieron una revacunación. Evaluar incidencia de muerte por cualquier causa, hospitalización, enfermedades similares. a la gripe (ESG), neumonía (cualquier causa) y otitis media en el grupo QIV en comparación con los grupos de control. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Male or female subjects between, and including, 6 and 35 months* of age at Day 1 and in stable health as judged by medical history, physical examination and clinical judgment of the Investigator. Subjects may have underlying chronic disorders as long as their symptoms/signs are controlled and yearly (seasonal) influenza vaccination is not recommended as a result of the underlying condition. If at the time of enrolment the subject has been on medication for a pre-existing condition, the dose must have been stable for at least three months. 2.Subjects who are 6-24 months of age at Day 1 should have been born at full term of pregnancy (≥ 37 weeks gestation) and with a birth weight of ≥ 2.5 kg. 3.Written informed consent obtained from the parent(s)/LAR(s) of the subject. 4.Subject and parent or other legally acceptable representative are able and willing to attend all scheduled visits and to comply with all trial procedures. * The age range for enrollment may be restricted at a country/region/site level if none of the non-influenza control vaccines can be used in one or more age groups. |
1.Sujetos de ambos sexos que tengan entre 6 y 35 meses* de edad el día 1 y con una salud estable, según los antecedentes médicos, la exploración física y el juicio clínico del investigador.Los sujetos pueden tener afecciones crónicas subyacentes siempre que sus síntomas/signos estén controlados y la vacuna contra la gripe anual (estacional) no esté recomendada como resultado de la enfermedad subyacente. Si en el momento de la inscripción el sujeto ha recibido tratamiento por una enfermedad ya existente, la dosis se ha debido mantener estable durante al menos tres meses. 2.Los sujetos que tengan entre 6 y 24 meses de edad el día 1 deben haber nacido tras un embarazo a término (≥37 semanas de gestación) y con un peso de nacimiento ≥2,5 kg. 3.Consentimiento informado por escrito de los progenitores/RLA del sujeto. 4.El sujeto y el progenitor u otro representante legalmente autorizado pueden y están dispuestos a asistir a las visitas programadas y aceptar todos los procedimientos del ensayo. * Es posible que el intervalo de edad para la inscripción se limite en ciertos países/regiones/centros en caso de que no pueda usarse ninguna de las vacunas no antigripales de control en uno o más grupos de edad. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Child in care 2.History of allergy to egg, chicken proteins, or other vaccine components. 3.History of serious adverse reaction to any vaccine. 4.History of Guillain-Barré syndrome. 5.Chronic administration (defined as more than 14 days) of immunosuppressants or other immune modifying medication within three months prior to the first vaccine dose or planned use thereof during the study. Topical use of corticosteroids (e.g., cream, ocular drops, inhalation and intranasal sprays), within the dosage noted on the product label, is allowed. 6.Administration of immunoglobulins and/ or any blood products within 3 months preceding the first dose of study vaccine or planned administration during the study period. 7.Use of cytotoxic drugs, anticancer chemotherapy or radiation therapy. 8.Any confirmed or suspected immunosuppressive or immunodeficient condition (including human immunodeficiency virus [HIV]), based on medical history and physical examination. 9.Being a solid organ or bone marrow/stem cell transplant recipient. 10.Ongoing aspirin therapy (to avoid cases of Reye’s syndrome). 11.Receipt of an influenza vaccine ever before or having been diagnosed with influenza (confirmed by laboratory or rapid influenza diagnostic tests) ever before. 12.Receipt of any vaccine (including routine childhood vaccines) within 28 days prior to study vaccination or planned vaccination within 28 days following each study vaccination. 13.Planned administration of any influenza vaccine (other than the study vaccination) during the entire study period. 14.Children with underlying illness who are at risk of complications of influenza and children for whom yearly (seasonal) influenza vaccination is recommended in their respective country. 15.Having fever and/or an acute disease or infection on the day of first study vaccination. Fever is defined as a body temperature ≥ 38.0oC measured rectally (preferred method) or anxillary ≥ 37.5 oC (if rectal method is not possible, e.g. because of medical reason). 16.Any condition that in the opinion of the Investigator would pose a health risk to the subject if enrolled or could interfere with the evaluation of the vaccine including (but not limited to) bleeding disorder, immunodeficiency, seizure disorder, acute or progressive hepatic, renal, neurological or neuromuscular disease. 17.Participation in the study prevents the receipt of scheduled routine childhood vaccinations or leads to deviations from recommended vaccination schedule which would have a medical impact.
Addtional exlcusion criteria described in the Protocol section 5.2 would apply for non-influenza vaccines |
1.Niños bajo tutela. 2.Antecedentes de alergia al huevo, proteínas de pollo u otros componentes de la vacuna. 3.Antecedentes de reacción adversa grave a cualquier vacuna. 4.Antecedentes de síndrome de Guillain-Barré. 5.Administración crónica (definida como más de 14 días) de inmunodepresores u otros fármacos inmunomodificadores en los 3 meses anteriores a la primera dosis de la vacuna o uso planificado de los mismos durante el estudio.Se permite el uso tópico de corticoesteroides (p. ej., crema, gotas oftálmicas, aerosoles para inhalación e intranasales) dentro de la pauta posológica especificada en la ficha técnica del producto. 6.Administración de inmunoglobulinas o cualquier hemoderivado en los 3 meses anteriores a la primera dosis de la vacuna del estudio o administración planificada durante el periodo del estudio. 7.Uso de fármacos citotóxicos, quimioterapia antineoplásica o radioterapia. 8.Cualquier afección confirmada o sospecha de afección inmunodepresora o inmunodeficiencia (incluido el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]), en base a los antecedentes médicos y la exploración física. 9.Ser receptor de un trasplante de víscera maciza o médula ósea/células madre. 10.Tratamiento en curso con ácido acetilsalicílico (para evitar casos de síndrome de Reye). 11.Haber recibido anteriormente una vacuna antigripal o haber sido diagnosticado de gripe (confirmada mediante pruebas analíticas o pruebas de diagnóstico rápido del virus de la gripe) anteriormente. 12.Haber recibido cualquier vacuna (incluidas las vacunas infantiles habituales) en los 28 días anteriores a la vacunación del estudio o vacunación planificada en los 28 días después de cada vacunación del estudio. 13.Administración planificada de cualquier vacuna antigripal (diferente de la vacunación del estudio) durante la totalidad del periodo del estudio. 14.Niños con enfermedad subyacente que estén en riesgo de complicaciones de la gripe y niños para los cuales se recomienda la vacunación antigripal anual (estacional) en sus respectivos países. 15.Presentar fiebre o enfermedad o infección agudas el día de la primera vacunación del estudio.La fiebre se define como una temperatura corporal ≥38,0 °C medida en el recto (método de preferencia) o ≥37,5 °C en la axila (si no es posible medirla en el recto, p. ej., por motivos médicos). 16.Cualquier afección que, en opinión del investigador, pudiera suponer un riesgo para la salud del sujeto en caso de que se inscriba en el estudio o que pudiera interferir con la evaluación de la vacuna, incluyendo, entre otros, trastorno hemorrágico, inmunodeficiencia, trastorno epiléptico, enfermedad hepática, renal, neurológica o neuromuscular aguda o progresiva. 17.La participación en el estudio impide la administración de las vacunas infantiles habituales programadas o produce desviaciones del programa de vacunación recomendado que podrían tener un impacto a nivel médico.
Los criterios de exclusión adicionales descritos en la sección 5.2 del protocolo se aplicarían a las vacunas no antigripales. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary efficacy endpoint: First occurrence of reverse transcription RT-PCR confirmed influenza A and/or B illness of any severity due to any circulating seasonal influenza strain |
Criterio de valoración principal de la eficacia: primera aparición de gripe A o B, de cualquier gravedad, confirmada mediante RT-PCR, debida a alguna cepa del virus de la gripe estacional circulante. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Between 28 days following the second vaccine administration and the end of the influenza surveillance period. |
Entre los 28 días posteriores a la segunda administración de la vacuna y el final del periodo de vigilancia de la gripe. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary efficacy endpoints concern: 1.First occurrence of cell culture-confirmed influenza A and/or B illness of any severity due to antigenically-matching influenza strains occurring between 28 days following the second vaccine administration and the end of the influenza surveillance period. 2.All-cause mortality, hospitalization, ILIs, all-cause pneumonia and otitis media. 3.Post-vaccination geometric mean HI (all subjects), VN and NI antibody (random population subsets) titers and change from baseline against the four vaccine strains. 4.Seroconversion rates and geometric mean fold increases for HI (all subjects), VN and NI (randomized sample) for the four vaccine strains. 5.Post-vaccination CMI values and change from baseline for a subset of subjects at selected sites. |
Los criterios de valoración secundarios de la eficacia son: 1.Primera aparición de gripe A o B, de cualquier gravedad, confirmada por cultivo celular, debida a cepas del virus de la gripe compatibles antigénicamente, que se produzca entre los 28 días después de la administración de la segunda vacuna y el final del periodo de vigilancia de la gripe. 2.Mortalidad por cualquier causa, hospitalización, ESG, neumonía por cualquier causa y otitis media. 3.Media geométrica de IH después de la vacunación (todos los sujetos), títulos de anticuerpos de NV e IN (subgrupos de población aleatorios) y cambio desde el inicio frente a las cuatro cepas de la vacuna. 4.Tasas de seroconversión y multiplicación de la media geométrica para IH (todos los sujetos), NV e IN (muestra aleatorizada) para las cuatro cepas de la vacuna. 5.Valores de IC posteriores a la vacunación y cambio desde el inicio para un subgrupo de sujetos en centros seleccionados. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.Between 28 days following the second vaccine administration and the end of the influenza surveillance period. Others: As soon as these occur |
1.Entre los 28 días posteriores a la segunda administración de la vacuna y el final del periodo de vigilancia de la gripe. Otros: en cuanto se produzcan. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity |
Inmunogenicidad |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Ciego para el observador |
Observer-blind |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
ültima visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |