E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Peanut Allergy |
Alergia a los cacahuetes |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Allergy to peanuts or peanut-containing foods |
Alergia a los cacahuetes o a comida que contenga cacahuetes |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to determine the safety, tolerability and efficacy of AR101 characterized oral desensitization immunotherapy using alternative maintenance dosing intervals. |
El objetivo principal de este estudio consiste en determinar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de la inmunoterapia caracterizada por la desensibilización oral de AR101 utilizando intervalos posológicos de mantenimiento alternativos |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are: • To confirm the safety profile of AR101 as measured by the incidence of adverse events (AEs), including serious adverse events (SAEs) • To confirm the efficacy of AR101 through reduction in clinical reactivity, measured in a double-blind, placebo-controlled food challenge (DBPCFC) to a cumulative dose of 4043 mg • To evaluate subjects’ quality of life (QoL) and treatment satisfaction during AR101 treatment on daily and non-daily treatment regimens • To evaluate the long-term immunologic effects of AR101 treatment |
Los objetivos secundarios son: • Confirmar el perfil de seguridad de AR101 medido por la incidencia de acontecimientos adversos (AA), incluidos acontecimientos adversos graves (AAG). • Confirmar la eficacia de AR101 por medio de la reducción de la reactividad clínica, medida por una prueba de estimulación alimentaria doble ciego controlada por placebo (double-blind placebo-controlled food challenge test, DBPCFC) a una dosis acumulada de 4043 mg. • Evaluar la calidad de vida (CdV) de los sujetos y la satisfacción con el tratamiento durante el tratamiento con AR101 en pautas de tratamiento a diario y no a diario. • Evaluar los efectos inmunológicos a largo plazo del tratamiento con AR101 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Full Title: Exploratory Biochemical and Molecular Substudy of Peanut-Allergic Children and Adults with Oral Immunotherapy-Related Gastrointestinal Symptoms in Study ARC004
Protocol: ARC004 Amendment 2 dated 07 February 2017
Primary Objective: The primary objective is to analyze biomolecular expression patterns in saliva samples obtained longitudinally from peanut-allergic participants undergoing OIT in ARC004. These studies will target the salivary RNA transcriptome, and if necessary further validate, with molecular-, cellular-, and/or protein-based approaches, the expression profile of gene pathways that are likely relevant to intolerable GI side effects in ARC004 subjects.
Secondary Objectives: The key secondary objective is to examine the relationship of the RNA expression profile to selected clinical variables from ARC004, including: • The frequency and severity of AEs related to the gastrointestinal tract • The frequency of dosing interruptions (reductions and/or discontinuations) directly related to GI AEs • Peripheral blood eosinophil counts • PEESS v2.0 scores • Immunoglobulin levels (IgE, IgG4, and their subclasses)
Further secondary objectives include the correlation of salivary RNA transcriptome data to histopathologic and molecular analyses of the esophagus, when available. |
Título: subestudio bioquímico y subestudio molecular exploratorio de niños y adultos alérgicos a los cacahuetes con síntomas gastrointestinales relacionados con la inmunoterapia oral en el estuido ARC004
Protocolo: ARC004 Enmienda 2 de fecha 07 de febrero de 2017
Objetivo primario: El objetivo primario consiste en analizar los patrones de expresión biomolecular en muestras de saliva obtenidas longitudinalmente de pacientes alérgicos a los cachuetes sometidos a inmunoterapia oral en el ensayo ARC004. Estos estudios se enfocan al ARN transcriptoma salivar, y si fuera necesario validar adicionalmente, con enfoques moleculares, celulares y basados en proteinas, el perfil de expresión de las vías genética que son probablemente relevantes para para efectos adversos gastrointestinales no tolerables en sujetos que participan en el ensayo ARC004.
Objetivos secundarios: El objetivo secundario clave es examinar la relación entre el perfil de expresión de ARN y las variables clínicas seleccionadas del ensayo clínico ARC004, incluyendo: • La frecuencia y gravedad de los AA relacionados con el tracto gastrointestinal • La frecuencia de las interrupciones de la dosis (reducciones y / o discontinuaciones) directamente relacionados con AA gastrointestinales • Recuento de eosinófilos en sangre periférica • Resultados de PEESS v2.0 • Los niveles de inmunoglobulina (IgE, IgG4 y sus subclases)
Otros objetivos secundarios incluyen la correlación de datos del transcriptoma de ARN salivar con análisis histopatológicos y moleculares del esófago, cuando están disponibles. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Completion of ARC003 2. Written informed consent and/or assent from subjects/guardians as appropriate 3. Use of effective birth control by female subjects of child-bearing potential |
1. Finalizar ARC003. 2. Consentimiento informado por escrito y/o asentimiento de los sujetos/tutores, según proceda. 3. Uso de un método anticonceptivo eficaz por sujetos de sexo femenino en edad fértil. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Early discontinuation from ARC003 2. Meets any longitudinally applicable ARC003 exclusion criteria 3. Failure to tolerate > or = 443 mg cumulative of peanut protein with no or mild symptoms in the ARC003 Exit DBPCFC (Group 2 only) 4. Any other condition that, in the opinion of the Investigator, precludes participation for reasons of safety |
1. Terminación anticipada de ARC003. 2. Cumplir alguno de los criterios de exclusión de ARC003 aplicables longitudinalmente (Apéndice 7). 3. (Solo grupo 2) Incapacidad para tolerar > o =443 mg acumulados de proteína del cacahuete sin síntomas o con síntomas leves en la DBPCFC de salida de ARC003. 4. Cualquier otra afección que, en opinión del investigador, impida la participación por motivos de seguridad. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary end-point is the frequency of treatment-related adverse events, including serious adverse events, during the overall study period (from enrollment to the end of Extended Maintenance). |
El criterio de valoración principal es la frecuencia de los AA relacionados con el tratamiento, incluidos los AAG, durante el periodo completo del estudio (desde la inscripción hasta el final del periodo de MA). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After approximately 56 weeks of treatment |
Después de aproximadamente 56 semanas de tratamiento |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary endpoints include: • Frequency of anaphylaxis • Frequency of use of epinephrine as a rescue medication • Frequency of AEs leading to withdrawal of AR101 • Frequency of AEs in each treatment regimen leading to discontinuation of extended interval dosing • Frequency of gastrointestinal adverse events of interest (GI AEIs) • Frequency of accidental food allergen exposure • In subjects with asthma, change in asthma control using the Asthma Control Test questionnaire • Frequency of all above safety endpoints by treatment period • The proportion of subjects in each regimen tolerating > or = 1043 mg cumulative of peanut protein during their EM Exit DBPCFC • The proportion of subjects in each regimen who tolerate > or = 443 mg cumulative of peanut protein during their EM Exit DBPCFC • The proportion of subjects in each regimen who tolerate 4043 mg cumulative of peanut protein during their EM Exit DBPCFC • Maximum tolerated dose and change from baseline at Post-Maintenance and each EM Exit DBPCFC • Maximum severity of symptoms at each challenge dose at Post-Maintenance and each EM Exit DBPCFC • Frequency of use of epinephrine as a rescue medication at the Post-Maintenance and each EM Exit DBPCFC • Change in QoL as assessed by the food allergy related quality of life questionnaire (FAQLQ) and the food allergy independent measure (FAIM) questionnaire • Satisfaction with AR101 treatment as assessed by the Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication Version 9 (TSMQ-9) questionnaire and additional questions • Changes in peanut-specific serum IgE and IgG4 levels • Changes in peanut skin prick test (SPT) wheal diameter |
Los criterios de valoración secundarios incluyen: • Frecuencia de la anafilaxia. • Frecuencia de uso de epinefrina como medicación de rescate. • Frecuencia de AA que provoquen la retirada de AR101. • Frecuencia de AA en cada pauta de tratamiento que provoque la interrupción de la posología del intervalo ampliado. • Frecuencia de los AA GI de interés (AAI GI). • Frecuencia de la exposición accidental a alérgenos alimentarios. • En sujetos con asma, cambio en el control del asma utilizando el cuestionario de la prueba de control de asma (Apéndice 2). • Frecuencia de todos los criterios de valoración de la seguridad anteriores por periodo de tratamiento. • La proporción de sujetos en cada pauta que tolera > o = 1043 mg acumulados de proteína del cacahuete durante la DBPCFC de salida de MA. • La proporción de sujetos en cada pauta que toleran > o = 443 mg acumulados de proteína del cacahuete durante su DBPCFC de salida de MA. • La proporción de sujetos de cada pauta que toleran 4043 mg acumulados de proteína de cacahuete durante su DBPCFC de salida de MA. • Dosis máxima tolerada y cambio con respecto al inicio después del mantenimiento y en cada DBPCFC de salida de MA. • Intensidad máxima de los síntomas en cada dosis de estimulación y posterior al mantenimiento y cada DBPCFC de salida de MA. • Frecuencia de uso de epinefrina como medicación de rescate en la fase posterior al mantenimiento y cada DBPCFC de salida de MA. • Cambio en la CdV evaluada por el cuestionario de la calidad de vida relacionada con la alergia alimentaria (food allergy related quality of life questionnaire, FAQLQ) y el cuestionario de medida independiente de la alergia alimentaria (food allergy independent measure, FAIM). • Satisfacción con el tratamiento con AR101 evaluada por la versión 9 del Cuestionario de satisfacción con el tratamiento de la medicación (TSMQ-9) y preguntas adicionales. • Cambios en los niveles en suero de IgE e IgG4 específicos del cacahuete. • Cambios en el diámetro de la pápula en la prueba de punción cutánea para el cacahuete (skin prick test, SPT). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |