Clinical Trial Results:
A Placebo-Controlled, Double-Blind Comparative Study of E2080 in Lennox-Gastaut Syndrome Patients
Summary
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EudraCT number |
2016-004952-30 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
12 Aug 2011
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
21 Feb 2018
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First version publication date |
21 Feb 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
E2080-J081-304
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01146951 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Eisai Co., Ltd.
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Sponsor organisation address |
4-6-10 Koishikawa, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 112-8088
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Public contact |
Customer Joy Department. EJ, Eisai Co., Ltd., Eisai Co., Ltd., 81(03) 3817-3700,
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Scientific contact |
Customer Joy Department. EJ, Eisai Co., Ltd., Eisai Co., Ltd., 81(03) 3817-3700,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
12 Aug 2011
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
12 Aug 2011
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate that the efficacy of E2080 in percent change in tonic-atonic seizure frequency in participants with Lennox-Gastaut Syndrome (LGS) relative to placebo.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with standard operating procedures (SOPs) of the sponsor (or designee), which are designed to ensure adherence to Good Clinical Practice (GCP) guidelines as required by the following:
- Principles of the World Medical Association Declaration of Helsinki (World Medical Association, 2008)
- International Council on Harmonisation (ICH) E6 Guideline for GCP (CPMP/ICH/135/95) of the European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, Committee for Proprietary Medicinal Products, International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use
- Title 21 of the United States (US) Code of Federal Regulations (US 21 CFR) regarding clinical studies, including Part 50 and Part 56 concerning informed subject consent and Institutional Review Board (IRB) regulations and applicable sections of US 21 CFR Part 312
- European Good Clinical Practice Directive 2005/28/EC and Clinical Trial Directive 2001/20/EC for studies conducted within any European Union (EU) country. All suspected unexpected serious adverse reactions were reported, as required, to the Competent Authorities of all involved EU member states.
- Article 14, Paragraph 3, and Article 80-2 of the Pharmaceutical Affairs Law (Law No. 145, 1960) for studies conducted in Japan, in addition to Japan’s GCP Subject Information and Informed Consent.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 Jun 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 58
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Worldwide total number of subjects |
58
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
23
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Adolescents (12-17 years) |
13
|
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Adults (18-64 years) |
22
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Of n= 66 who started Observation Period, 7 discontinued from study. Primary reasons were deviation of the inclusion/ exclusion criteria (n=5), untoward event before study treatment (n=1) & other (n=1). Of 59 participants, 58 were included in Full Analysis Set. 1 participant (E2080 group) was excluded due to inappropriate diagnosis of disease. | |||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor | |||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Rufinamide (E2080) | |||||||||||||||
Arm description |
Rufinamide : Rufinamide tablets administered orally twice daily after breakfast and dinner. Treatment was divided into a Dose Titration Period (2 weeks) and a Dose Maintenance Period (10 weeks). As a general rule, the dose was increased by 1 step every 2 days until it reached the target maintenance dose determined by body weight at the start of the Observation Period. Target maintenance dose: 15.0 - 30.0 kilograms (kg): 1000 milligrams/day (mg/day) (5 tablets each in the morning and evening) 30.1 - 50.0 kg: 1800 mg/day (4 tablets in the morning and 5 in the evening) 50.1 - 70.0 kg: 2400 mg/day (6 tablets each in the morning and evening) >= 70.1 kg: 3200 mg/day (8 tablets each in the morning and evening) | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rufinamide
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Investigational medicinal product code |
E2080
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Other name |
Banzel
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Rufinamide tablets administered orally twice daily after breakfast and dinner. Treatment was divided into a Dose Titration Period (2 weeks) and a Dose Maintenance Period (10 weeks). As a general rule, the dose was increased by 1 step every 2 days until it reached the target maintenance dose determined by body weight at the start of the Observation Period.
Target maintenance dose:
15.0 - 30.0 kg: 1000 mg/day (5 tablets each in the morning and evening)
30.1 - 50.0 kg: 1800 mg/day (4 tablets in the morning and 5 in the evening)
50.1 - 70.0 kg: 2400 mg/day (6 tablets each in the morning and evening)
>= 70.1 kg: 3200 mg/day (8 tablets each in the morning and evening)
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||
Arm description |
Placebo : Rufinamide Matching Placebo tablets administered orally twice daily after breakfast and dinner for a total of 12 weeks | |||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Rufinamide Matching Placebo tablets administered orally twice daily after breakfast and dinner for a total of 12 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Rufinamide (E2080)
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Reporting group description |
Rufinamide : Rufinamide tablets administered orally twice daily after breakfast and dinner. Treatment was divided into a Dose Titration Period (2 weeks) and a Dose Maintenance Period (10 weeks). As a general rule, the dose was increased by 1 step every 2 days until it reached the target maintenance dose determined by body weight at the start of the Observation Period. Target maintenance dose: 15.0 - 30.0 kilograms (kg): 1000 milligrams/day (mg/day) (5 tablets each in the morning and evening) 30.1 - 50.0 kg: 1800 mg/day (4 tablets in the morning and 5 in the evening) 50.1 - 70.0 kg: 2400 mg/day (6 tablets each in the morning and evening) >= 70.1 kg: 3200 mg/day (8 tablets each in the morning and evening) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo : Rufinamide Matching Placebo tablets administered orally twice daily after breakfast and dinner for a total of 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Rufinamide (E2080)
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Reporting group description |
Rufinamide : Rufinamide tablets administered orally twice daily after breakfast and dinner. Treatment was divided into a Dose Titration Period (2 weeks) and a Dose Maintenance Period (10 weeks). As a general rule, the dose was increased by 1 step every 2 days until it reached the target maintenance dose determined by body weight at the start of the Observation Period. Target maintenance dose: 15.0 - 30.0 kilograms (kg): 1000 milligrams/day (mg/day) (5 tablets each in the morning and evening) 30.1 - 50.0 kg: 1800 mg/day (4 tablets in the morning and 5 in the evening) 50.1 - 70.0 kg: 2400 mg/day (6 tablets each in the morning and evening) >= 70.1 kg: 3200 mg/day (8 tablets each in the morning and evening) | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo : Rufinamide Matching Placebo tablets administered orally twice daily after breakfast and dinner for a total of 12 weeks |
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End point title |
Percent Change in Tonic-Atonic Seizure Frequency from Baseline (Per 28 days) | ||||||||||||
End point description |
The sum of the frequencies of tonic seizures and atonic seizures was defined as the “tonic-atonic seizure frequency”. The percent change in tonic-atonic seizure frequency per 28 days was assessed. The percent change in tonic-atonic seizure frequency was calculated using the tonic-atonic seizure frequency per 28 days of the Observation Period as the baseline and the tonic-atonic seizure frequency per 28 days of the Treatment Period as the post-treatment value. Percentage change in tonic-atonic seizure frequency was calculated as follows: [100 x (post-treatment value-baseline)/baseline]. The frequency of epileptic seizures was recorded in the seizure diary by the recorder. Seizure frequency was counted based on the classification established by the International League Against Epilepsy (ILAE). The diary recorder monitored the participant and recorded the seizure diary in a consistent manner, and continued these practices throughout the study period. Full Analysis Set (FAS) was analyzed.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline (28 day observational period) and End of Treatment (28 day treatment period)
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Statistical analysis title |
Analysis of seizure frequecy | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Rufinamide (E2080)
|
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Number of subjects included in analysis |
58
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.003 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Parameter type |
Hodges–Lehmann | ||||||||||||
Point estimate |
-26.65
|
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Confidence interval |
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level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-40.3 | ||||||||||||
upper limit |
-11.8 |
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End point title |
Number of Participants achieving a 50% reduction in tonic-atonic | ||||||||||||||||||
End point description |
50% Responder Rate in Tonic-Atonic Seizure Frequency was presented as the number of participants who achieved a 50% reduction in tonic-atonic seizure frequency. FAS was defined as participants who were registered for the Treatment Period and excludes those listed below;
Participants who did not meet the inclusion criterion related the target disease, participants who did not take the study drug, participants without any evaluable efficacy data after the start of study treatment.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
12 weeks
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Statistical analysis title |
Analysis of 50% reduction in seizures | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Rufinamide (E2080)
|
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Number of subjects included in analysis |
58
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.074 | ||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
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End point title |
Percent Change in Total Seizure Frequency (Per 28 days) | ||||||||||||
End point description |
Percent change in the total seizure frequency (per 28 days) was calculated using the total seizure frequency per 28 days of the Observation Period as the baseline and the total seizure frequency per 28 days of the Treatment Period as the post-treatment value. Percentage change in total seizure frequency was calculated as follows: [100 x (post-treatment value - baseline)/ baseline]. Full analysis set (FAS) is defined as participants who were registered for the Treatment Period and excludes those listed below. Participants who did not meet the inclusion criterion related the target disease, participants who did not take the study drug, participants without any evaluable efficacy data after the start of study treatment.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline (28 day observational period) and End of Treatment (28 day treatment period)
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Statistical analysis title |
Analysis of total seizure frequency | ||||||||||||
Comparison groups |
Rufinamide (E2080) v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
58
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Parameter type |
Hodges-Lehmann method | ||||||||||||
Point estimate |
-33.3
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-47.1 | ||||||||||||
upper limit |
-17 |
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End point title |
Percentage change in the frequency of seizures other than tonic-atonic seizures (per 28 days) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percent change in the frequency of seizures other than tonic-atonic seizures (per 28 days) was calculated using the total seizure frequency per 28 days of the Observation Period as the baseline and the total seizure frequency per 28 days of the Treatment Period as the post-treatment value. Percentage change in total seizure frequency was calculated as follows: [100 x (post-treatment value - baseline)/ baseline]. Seizures analyzed other than tonic-atonic seizures included: Partial seizure freq. (frequency), Absence seizure, Atyp. (atypical) absence seizure, Myoclonic seizure, Clonic seizure, Tonic seizure, Tonic-clonic seizure, Atonic seizure, & Uncla. (unclassified) epileptic seizure. The frequency of epileptic seizures was recorded in the diary by the recorder. Seizure frequency was counted based on the classification established by the International League Against Epilepsy (ILAE). The diary recorder monitored the participant and recorded the seizure diary in a consistent manner.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline (28 day observational period) and End of Treatment (28 day treatment period)
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Statistical analysis title |
Analysis for Partial Seizure Frequency | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rufinamide (E2080) v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
58
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.025 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hodges-Lehmann method | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-57.15
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-104.5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-17.3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of atypical absence seizure frequency | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Rufinamide (E2080)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
58
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.128 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hodges-Lehmann method | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-28.65
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-72 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for myoclonic seizure frequency | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Rufinamide (E2080)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
58
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.021 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hodges-Lehmann method | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-54.35
|
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Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-126.6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-15.4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of tonic seizure frequency | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rufinamide (E2080) v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
58
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.031 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hodges-Lehmann method | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-23.2
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-40.7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-5.6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for Tonic-clonic seizure frequency | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Rufinamide (E2080)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
58
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.107 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hodges-Lehmann method | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-71.4
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-464.7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
30.5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Atonic seizure frequency | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Rufinamide (E2080)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
58
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.221 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hodges-Lehmann method | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-52.1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-89.1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
10.8 |
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End point title |
Clinical Global Impression of Change (CGIC) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CGIC in participants with Lennox-Gastaut Syndrome relative to placebo was presented as number of participants in each category at the final assessment (last observation carried forward [LOCF]) & at Week 12 of the Treatment Period. The investigator assessed the CGIC by comparing the participants' condition during the 4 weeks immediately before the completion (or discontinuation [d/c]) of the Treatment Period to his/her condition during the 4-week Observation Period (for participants who d/c'd the study during the Treatment Period, the CGIC was assessed by comparing the participant's condition from the start to discontinuation of the study treatment to his/her condition during the 4-week Observation Period).
The CGIC was assessed according to the following 7-grade scale based on the frequency & severity of seizures, adverse events, and overall conditions of daily life.
Markedly improved, Improved, Slightly improved, Unchanged, Slightly worsened, Worsened, Markedly worsened.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Week 12 of the treatment period
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Statistical analysis title |
Analysis of Week 12 of the Treatment Period | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rufinamide (E2080) v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
58
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.041 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of final assessment (LOCF) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rufinamide (E2080) v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
58
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.007 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From date of first dose until date of last dose of study treatment, up to approximately 1 year 2 months
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Adverse event reporting additional description |
Treatment-emergent adverse events and treatment-emergent serious adverse events were reported for the safety analysis set, which consisted of participants who registered for the Treatment Period and excludes participants who did not take study drug and those without any evaluable safety data after the start of study treatment.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
13.0
|
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Reporting groups
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Rufinamide (E2080)
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Reporting group description |
Rufinamide tablets administered orally twice daily after breakfast and dinner. Treatment was divided into a Dose Titration Period (2 weeks) and a Dose Maintenance Period (10 weeks). As a general rule, the dose was increased by 1 step every 2 days until it reached the target maintenance dose determined by body weight at the start of the Observation Period. Target maintenance dose: 15.0 - 30.0 kg: 1000 mg/day (5 tablets each in the morning and evening) 30.1 - 50.0 kg: 1800 mg/day (4 tablets in the morning and 5 in the evening) 50.1 - 70.0 kg: 2400 mg/day (6 tablets each in the morning and evening) >= 70.1 kg: 3200 mg/day (8 tablets each in the morning and evening) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Rufinamide Matching Placebo tablets administered orally twice daily after breakfast and dinner for a total of 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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12 May 2010 |
• Description of the method for examining concomitant drugs was modified.
• Date and time of taking E2080 and concomitant AEDs immediately before blood sampling for plasma drug concentration measurements were deleted from the monitoring procedure.
• Explanation to the investigator and sub investigator was added. |
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05 Jul 2010 |
• Check for blinding of the study drug before packaging the study drug by the allocation manager was deleted.
• The study implementation structure of the sponsor and the responsible person were changed.
• Matters to be described in the CRF (postponement of dose increase or reduction, and increase in the interval of
tapering) were deleted from the identification of the source data. |
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13 Oct 2010 |
• Phenobarbital (suppository) was added to rescue drugs for status epilepticus.
• The study implementation structure of the sponsor was changed.
• Monitors were changed.
• Responsible persons at the case registration center, emergency key code control center, and clinical research organization were changed. |
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11 Apr 2011 |
• The study implementation structure of the sponsor was changed. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |