E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
HCV Genotype 1, 2, 4, 5 or 6 in treatment naïve subjects with compensated cirrhosis |
Ηπατίτιδας C Γονοτύπου 1, 2, 4, 5 ή 6 σε Ενήλικες που δεν Έχουν Λάβει Θεραπεία στο Παρελθόν με Αντιρροπούμενη Κίρρωση |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10019752 |
E.1.2 | Term | Hepatitis C virus (HCV) |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004848 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate the non-inferiority of the SVR12 rates of 8 weeks of treatment with the glecaprevir/pibrentasvir combination regimen to the historical SVR12 rate of 12 weeks of treatment with the glecaprevir/pibrentasvir in treatment naïve adults with chronic HCV GT 1, 2, 4, 5 or 6 infection and compensated cirrhosis. The primary efficacy objective will be assessed across genotypes, in the Per-Protocol (PP) population.
To assess the safety of 8 weeks of treatment with the glecaprevir/pibrentasvir combination regimen in treatment naïve adults with chronic HCV GT 1, 2, 4, 5 or 6 infection and compensated cirrhosis. |
Να καταδείξει τη μη κατωτερότητα των ποσοστών SVR12 της θεραπείας των 8 εβδομάδων με το σχήμα συνδυασμού glecaprevir/pibrentasvir σε σχέση με το ιστορικό ποσοστό SVR12 των 12 εβδομάδων θεραπείας με glecaprevir/pibrentasvir σε ενήλικες που δεν είχαν υποβληθεί σε θεραπεία στο παρελθόν, με χρόνια μόλυνση HCV GT 1, 2, 4, 5 ή 6 και αντιρροπούμενη κίρρωση. Ο κύριος σκοπός αποτελεσματικότητας θα εκτιμηθεί στους γονότυπους, στον πληθυσμό Σύμφωνα με το Πρωτόκολλο (PP).
Να αξιολογήσει την ασφάλεια της θεραπείας των 8 εβδομάδων με σχήμα συνδυασμού glecaprevir/pibrentasvir σε ενήλικες που δεν έχουν υποβληθεί σε θεραπεία στο παρελθόν, με χρόνια λοίμωξη και κίρρωση HCV GT 1, 2, 4, 5 ή 6 και αντιρροπούμενη κίρρωση. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To demonstrate the non-inferiority of the SVR12 rates of 8 weeks of treatment with the glecaprevir/pibrentasvir combination regimen to the historical SVR12 rate of 12 weeks of treatment with the glecaprevir/pibrentasvir in treatment naïve adults with chronic HCV GT 1, 2, 4, 5 or 6 infection and compensated cirrhosis based on in the intention-to-treat (ITT) population.
To assess the percentage of subjects with OTVF across genotypes in the intention-to-treat (ITT) population.
To assess the percentage of subjects with post-treatment relapse across genotypes in the intention-to-treat (ITT) population. |
Να καταδείξει τη μη κατωτερότητα των ποσοστών SVR12 της θεραπείας των 8 εβδομάδων με το σχήμα συνδυασμού glecaprevir/pibrentasvir σε σχέση με το ιστορικό ποσοστό SVR12 των 12 εβδομάδων θεραπείας με glecaprevir/pibrentasvir σε ενήλικες που δεν είχαν υποβληθεί σε θεραπεία στο παρελθόν, με χρόνια μόλυνση HCV GT 1, 2, 4, 5 ή 6 και αντιρροπούμενη κίρρωση στον πληθυσμό με πρόθεση θεραπείας (ITT).
Να εκτιμήσει το ποσοστό των συμμετεχόντων με OTVF στους γονότυπους στον πληθυσμό με πρόθεση θεραπείας (ITT).
Να εκτιμήσει το ποσοστό των συμμετεχόντων με υποτροπή μετά τη θεραπεία στους γονότυπους στον πληθυσμό με πρόθεση θεραπείας (ITT).
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female, at least 18 years of age at time of Screening;
2. Screening laboratory result indicating HCV GT 1, 2, 4, 5 or 6 infection;
3. Positive plasma HCV antibody and HCV RNA viral load ≥ 1000 IU/mL at Screening;
4. Treatment-naïve to any approved or investigational anti-HCV medication;
5. Subject must be documented as cirrhotic, with a Child-Pugh score of ≤6. |
1. Άνδρας ή γυναίκα ηλικίας τουλάχιστον 18 ετών κατά τον χρόνο του Προκαταρκτικού Ελέγχου∙
2. Αποτέλεσμα Επίσκεψης Προκαταρκτικού Ελέγχου εργαστηρίου που υποδεικνύει μόλυνση με HCV GT1, 2, 4, 5, ή 6;
3. Θετικό αντίσωμα HCV πλάσματος και ιικό φορτίο HCV RNA ≥ 1000 IU/mL στην Επίσκεψη Προκαταρκτικού Ελέγχου∙
4. Δεν πρέπει να έχει λάβει οποιοδήποτε εγκεκριμένο ή ερευνητικό φάρμακο αντι-HCV∙
5. Ο συμμετέχων πρέπει να τεκμηριώνεται ως κιρρωτικός, με βαθμολογία Child-Pugh ≤ 6.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Female subject who is pregnant, breastfeeding or is considering becoming pregnant during the study, or for approximately 30 days after the last dose of study drug;
2. Any current or historical clinical evidence of decompensated cirrhosis, including any current or past evidence of Child-Pugh B or C classification, hepatic encephalopathy or variceal bleeding, radiographic evidence of small ascites, or empiric use of lactulose/rifaximin. The use of beta blockers is not exclusionary;
3. Current HBV or HIV infection on screening tests, defined as:
• A positive HBsAg, or;
• HBV DNA > LLOQ in subjects with isolated positive anti-HBc (i.e., negative HBsAg and Anti-HBs), or;
• A positive anti-human immunodeficiency virus antibody (HIV Ab).
4. HCV genotype performed by the central laboratory during screening indicating genotype 3 infection or co-infection with more than one HCV genotype;
5. Screening laboratory analyses showing any of the following abnormal laboratory results:
• Alanine aminotransferase ALT > 10 × ULN
• Aspartate aminotransferase AST > 10 × ULN
• Total Bilirubin > 3.0 mg/dL
• Calculated creatinine clearance (CrCl, Cockcroft-Gault method) of < 50 mL/min
• Albumin < 2.8 mg/dL
• Hemoglobin < 10 g/dL
• Platelets < 50,000 cells/mm3 |
1. Γυναίκα η οποία είναι έγκυος, σε περίοδο γαλουχίας, ή σκέφτεται να μείνει έγκυος κατά τη διάρκεια της μελέτης ή για περίπου 30 ημέρες μετά την τελευταία δόση του φαρμάκου της μελέτης∙
2. Οποιαδήποτε τρέχουσα ή ιστορική κλινική ένδειξη μη αντιρροπούμενης κίρρωσης, συμπεριλαμβανομένων οποιωνδήποτε υφιστάμενων ή προηγούμενων ενδείξεων ταξινόμησης Child-Pugh B ή C, ηπατικής εγκεφαλοπάθειας ή αιμορραγίας κιρσών∙ ακτινογραφικές ενδείξεις μικρού ασκίτη∙ ή εμπειρική χρήση λακτουλόζης/ριφαξίμης. Η χρήση β-αναστολέων δεν είναι αιτία αποκλεισμού∙
3. Υφιστάμενη λοίμωξη από HBV ή HIV στις εξετάσεις προκαταρκτικού ελέγχου, που ορίζεται ως:
• Θετικό HBsAg, ή∙
• HBV DNA > LLOQ σε συμμετέχοντες με απομονωμένο θετικό anti-HBc (δηλ., αρνητικό HBsAg και Anti-HBs), ή∙
• Θετικό αντίσωμα ιού ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV Ab).
4. Γονότυπος HCV που διεξήχθηκε από το κεντρικό εργαστήριο κατά τη διάρκεια του προκαταρκτικού ελέγχου υποδεικνύοντας μόλυνση με γονότυπο 3 ή συνλοίμωξη με περισσότερους από έναν γονότυπους HCV∙
5. Εργαστηριακές αναλύσεις προκαταρκτικού ελέγχου οι οποίες παρουσιάζουν οποιαδήποτε από τα ακόλουθα μη φυσιολογικά εργαστηριακά αποτελέσματα:
• Αλανινική αμονοτρανσφεράση (ALT) > 10 × ULN
• Ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) > 10 × ULN
• Ολική Χολερυθρίνη > 3,0 mg/dL
• Υπολογισμένη κάθαρση κρεατινίνης (CrCl, μέθοδος Cockcroft-Gault) < 50 mL/min
• Λευκωματίνη < 2,8 mg/dL
• Αιμοσφαιρίνη < 10 g/dL
• Αιμοπετάλια < 50.000 κύτταρα/mm3 |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy variable is the percentage of subjects who achieve SVR12 (HCV RNA < LLOQ 12 weeks after the last actual dose of study drug) across genotypes. |
Το κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας είναι το ποσοστό των
συμμετεχόντων οι οποίοι επιτυγχάνουν SVR12 (HCV RNA < LLOQ 12
εβδομάδες μετά την τελευταία πραγματική δόση φαρμάκου της μελέτης) |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
12 weeks following the last dose of study drug |
12 εβδομάδες μετά την τελευταία πραγματική δόση φαρμάκου της
μελέτης |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
- SVR12 (HCV RNA<LLOQ 12 weeks after the last actual dose of study drug) for the subjects in the Intention-to-Treat population.
- The percentage of subjects with HCV on-treatment virologic failure.
- The percentage of subjects with post-treatment HCV relapse. |
-SVR12 (HCV RNA < LLOQ 12
εβδομάδες μετά την τελευταία πραγματική δόση φαρμάκου της μελέτης) στον πληθυσμό με πρόθεση θεραπείας (ITT)
- Το ποσοστό συμμετεχόντων με HCV ιολογική αποτυχία κατά τη διάρκεια της θεραπείας
-Το ποσοστό των συμμετεχόντων με HCV ιολογική υποτροπή μετά τη
θεραπεία |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
12 weeks following the last dose of study drug for Secondary Endpoint 1 and 2; 24 weeks following the last dose of study drug for Secondary Endpoint 3. |
12 εβδομάδες μετά την τελευταία πραγματική δόση φαρμάκου της μελέτης για Δευτερεύοντες Σκοπούς 1 και 2; 24 εβδομάδες μετά την τελευταία πραγματική δόση φαρμάκου της
μελέτης για Δευτερεύοντα Σκοπό 3. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 65 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Israel |
Mexico |
Puerto Rico |
Taiwan |
United States |
Vietnam |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |