| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome (IBS-D) |
| síndrome del intestino irritable con diarrea predominante (SII-D) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| irritable bowel syndrome characterized by diarrhoea |
| síndrome del intestino irritable con diarrea |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10023003 |
| E.1.2 | Term | Irritable bowel syndrome |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of the study is to compare two dose regimens of Rifamycin SV-MMX® 600 mg tablets versus matching placebo in terms of proportion of subjects with adequate relief of the composite of abdominal pain and stool consistency |
| comparar dos pautas posológicas de comprimidos de rifamicina SV-MMX® 600 mg frente a placebo de aspecto idéntico en términos de proporción de sujetos con alivio adecuado del compuesto de dolor abdominal y consistencia de las heces |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Secondary objective is to evaluate the safety and tolerability of Rifamycin SV-MMX® 600 mg tablets, two and three times daily, in subjects with diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome. |
| evaluar la seguridad y la tolerabilidad de los comprimidos de rifamicina SV-MMX® 600 mg, dos y tres veces al día, en sujetos con síndrome del intestino irritable con diarrea predominante. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Informed consent: signed written informed consent before inclusion in the study
2. Sex and Age: males/females, ≥18 year old
3. IBS diagnosis: confirmed IBS-D diagnosis per Rome IV criteria
4. Symptoms: active symptoms of IBS at baseline (day 1) as measured by average daily scores for at least 7 days before baseline:
a. abdominal pain score ≥3 using an 11-point numeric rating scale and
b. bloating score: 2-4 inclusive and
c. stool consistency: score 6 or 7 (Bristol stool form scale) for at least 2 days from day -7 to day -1
and by a negative response to the global IBS symptom assessment question and to the IBS-related bloating assessment question both given weekly during the screening phase up to day 1 before randomisation:
d. "In the past 7 days, have you had adequate relief of your IBS symptoms?" [No] and
e. "In the past 7 days, have you had adequate relief of your IBS symptom of bloating?"[No]
5. Colonoscopy: performed within 5 years; if patient’s age >50, colonoscopy performed within 2 years
6. Full comprehension: ability to comprehend the full nature and purpose of the study, including possible risks and side effects; ability to co-operate with the investigator and to comply with the requirements of the study
7. Literacy: sufficiently literate to comply with the study requirement of using electronic diaries and filling in electronic forms
8. Contraception and fertility: females of childbearing potential and fertile males must be using at least one reliable method of contraception.
Reliable methods of contraception for women include:
a. Hormonal oral, implantable, transdermal, or injectable contraceptives for at least 2 months before the screening visit
b. A non-hormonal intrauterine device [IUD] or female condom with spermicide or contraceptive sponge with spermicide or diaphragm with spermicide or cervical cap with spermicide for at least 2 months
before the screening visit
Reliable methods of contraception for men and male partners of female patients include:
c. Male condoms with spermicide
Reliable methods of contraception for both women and men include:
d. A sterile sexual partner or sexual abstinence
Women of non-childbearing potential or in post-menopausal status for at least 1 year and sterile or surgically sterilised men will be admitted.
For women of childbearing potential, serum pregnancy test result must be negative at screening
Baseline data collected from Day -14 to Day -1 will be considered for the evaluation of inclusion criterion 4 at Visit 2 – Day 1. |
1. Consentimiento informado: consentimiento informado por escrito firmado antes de la inclusión en el estudio
2. Sexo y edad: hombres/mujeres, ≥18 años
3. Diagnóstico de SII: diagnóstico confirmado de SII-D según los criterios de Roma IV
4. Síntomas: síntomas activos del SII al inicio (día 1), medidos según las puntuaciones diarias promedio durante al menos 7 días antes del inicio:
a. puntuación del dolor abdominal ≥3 mediante una escala de valoración numérica de 11 puntos y
b. puntuación de la hinchazón: 2-4 inclusive y
c. consistencia de las heces: puntuación 6 o 7 (escala de heces de Bristol) durante al menos 2 días desde el día -7 hasta el día -1
y por una respuesta negativa a la pregunta de evaluación de los síntomas globales del SII y a la pregunta de evaluación de la hinchazón relacionada con el SII, ambas semanalmente durante la fase de selección hasta el día 1 antes de la aleatorización:
d. “En los últimos 7 días, ¿ha tenido un alivio adecuado de sus síntomas del SII?” [No] y
e. “En los últimos 7 días, ¿ha tenido un alivio adecuado de su síntoma de hinchazón del SII?” [No]
5. Colonoscopia: realizada en los últimos 5 años; si la edad del paciente es >50 años, colonoscopia realizada en los últimos 2 años
6. Comprensión total: capacidad para comprender la naturaleza y el propósito del estudio en su totalidad, incluidos los posibles riesgos y efectos secundarios; capacidad para cooperar con el investigador y cumplir los requisitos del estudio
7. Conocimientos: con conocimientos suficientes para cumplir el requisito del estudio de usar diarios electrónicos y rellenar formularios electrónicos
8. Anticoncepción y fertilidad: las mujeres en edad fértil y los hombres fértiles deben utilizar al menos un método anticonceptivo fiable.
Los métodos anticonceptivos fiables para las mujeres incluyen:
a. Anticonceptivos hormonales orales, implantables, transdérmicos o inyectables durante al menos 2 meses antes de la visita de selección
b. Un dispositivo intrauterino (DIU) no hormonal o un preservativo femenino con espermicida o una esponja anticonceptiva con espermicida o un diafragma con espermicida o un capuchón cervical con espermicida durante al menos 2 meses antes de la visita de selección.
Los métodos anticonceptivos fiables de los hombres y las parejas masculinas de las pacientes incluyen:
c. Preservativos masculinos con espermicida
Los métodos anticonceptivos fiables para los hombres y las mujeres incluyen:
d. Una pareja sexual estéril o abstinencia sexual
Se admitirán las mujeres que no estén en edad fértil o que sean posmenopáusicas durante al menos 1 año y los hombres estériles o esterilizados quirúrgicamente.
En el caso de las mujeres en edad fértil, el resultado de la prueba de embarazo en suero debe ser negativo en la selección
Los datos basales recogidos del Día -14 al Día -1 se considerarán para la evaluación del criterio de inclusión 4 en la Visita 2 - Día 1. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. IBS: symptoms of constipation at baseline:
a. less than 3 bowel movements a week and
b. stool consistency score ≤2 for ≥2 days in a week
2. Screening phase: failure to record the daily symptom assessments in the diary cards for at least 7 days before baseline
3. Gastroenteric: underlying gastrointestinal diseases including ulcerative colitis, Crohn’s disease, pancreatitis,any active infectious, haemorrhagic or inflammatory disorder not related to IBS-D, gastrointestinal motility disorders such as ileus, gastroparesis or pseudoobstruction, gastroduodenal ulcer, gastrointestinal malignancy
or potentially fatal diseases if not full in remission (5 years from diagnosis and without maintenance treatment), amyloidosis and cholelithiasis if cholecystectomy not performed
4. Intolerance: ascertained underlying lactose intolerance with response to diet or any other malabsorption syndrome with the exclusion of asymptomatic lactose malabsorption
5. Coeliac disease: ascertained or presumptive underlying coeliac disease
6. Bile: ascertained or presumptive bile acid malabsorption or bile acid induced diarrhoea
7. Diabetes: underlying diabetes type I or II
8. Thyroid: abnormal thyroid function not controlled by thyroid medications
9. Allergy: ascertained or presumptive hypersensitivity to the active principle and/or formulations' ingredients;
history of anaphylaxis to drugs or allergic reactions in general, which the investigator considers may affect
the outcome of the study
10. Renal function: ascertained or presumptive clinically significant renal insufficiency or creatinine above twice the upper limit of normal (ULN) of the performing laboratory reference range
11. Liver function: chronic liver disease or clinically significant liver enzyme abnormality as evidenced by
elevated AST, ALT or total bilirubin >1.5 times ULN
12. AIDS/HIV: ascertained or presumptive acquired immunodeficiency (AIDS) or known infection with human
immunodeficiency virus (HIV)
13. Diseases: significant history of medical or surgical conditions excluding hysterectomy, caesarean section,
appendectomy, cholecystectomy, benign polypectomy and inguinal hernia and including renal, hepatic, cardiovascular, haematological, endocrine, immune, psychiatric or neurological diseases that in the
investigator’s opinion may interfere with the aim of the study; malignant diseases not in remission for at least 5 years
14. Medications: alosetron, eluxadoline, ondansetron, tegaserod, lubiprostone, warfarin, antipsychotic,antispasmodic, prokinetic, antidiarrhoeal, laxative, probiotic, narcotic or antibiotic agents within 14 days before the screening visit; antidepressant agents of the selective serotonin-reuptake inhibitor and tricyclic classes unless taken at a stable dose for at least 6 weeks before the screening visit
15. Investigational drugs: participation in the evaluation of any investigational product within 30 days before this study
16. Drug and alcohol: known history of drug or alcohol [>1 drink/day for females and >2 drinks/day for males, defined according to the USDA Dietary Guidelines 2015] abuse
17. Pregnancy (females only): pregnant or lactating women or wishing to become pregnant in the 3 months following this visit |
1. SII: síntomas de estreñimiento al inicio:
a. menos de 3 deposiciones a la semana y
b. puntuación de consistencia de las heces ≤2 durante ≥2 días en una semana
2. Fase de selección: no registrar las evaluaciones diarias de los síntomas en el diario al menos durante 7 días antes del inicio
3. Gastroentéricos: enfermedades gastrointestinales subyacentes, lo que incluye colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, pancreatitis, cualquier trastorno infeccioso, hemorrágico o inflamatorio activo no relacionado con el SII-D, trastornos de la motilidad gastrointestinal, tales como íleo, gastroparesia o seudooclusión, úlcera gastroduodenal, neoplasia maligna gastrointestinal o enfermedades potencialmente mortales si no están en remisión completa (5 años a partir del diagnóstico y sin tratamiento de mantenimiento), amiloidosis y colelitiasis si no se realiza colecistectomía
4. Intolerancia: intolerancia subyacente a la lactosa comprobada con respuesta a la dieta o cualquier otro síndrome de malabsorción con exclusión de la malabsorción asintomática de lactosa
5. Enfermedad celíaca: enfermedad celíaca subyacente confirmada o supuesta
6. Bilis: malabsorción del ácido biliar confirmada o supuesta o diarrea inducida por ácidos biliares
7. Diabetes: diabetes tipo I o II subyacente
8. Tiroides: función tiroidea anormal no controlada con medicamentos tiroideos
9. Alergia: hipersensibilidad confirmada o supuesta al principio activo o a los componentes de las formulaciones; antecedentes de anafilaxia a fármacos o reacciones alérgicas en general, que el investigador considere que pueden afectar al resultado del estudio
10. Función renal: insuficiencia renal clínicamente significativa, confirmada o supuesta, o creatinina superior al doble del límite superior de la normalidad (LSN) del intervalo de referencia del laboratorio que realiza los análisis
11. Función hepática: enfermedad hepática crónica o anomalía clínicamente significativa de las enzimas hepáticas, demostrada por un nivel elevado de AST o ALT o bilirrubina total >1,5 veces el LSN
12. SIDA/VIH: síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), confirmada o supuesta, o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
13. Enfermedades: antecedentes médicos o quirúrgicos significativos, excluyendo, la histerectomía, la cesárea, la apendicectomía, la colecistectomía, la polipectomía benigna y la hernia inguinal e incluyendo, enfermedades renales, hepáticas, cardiovasculares, hematológicas, endocrinas, inmunológicas, psiquiátricas o neurológicas que, en opinión del investigador, puedan interferir con el objetivo del estudio; enfermedades malignas que no están en remisión al menos durante 5 años
14. Medicamentos: alosetrón, eluxadolina, ondansetrón, tegaserod, lubiprostona, warfarina, antipsicóticos, antiespasmódicos, procinéticos, antidiarreicos, laxantes, probióticos, tranquilizantes o antibióticos en los 14 días previos a la visita de selección; antidepresivos del inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y tricíclicos, a menos que se tomen a una dosis estable al menos durante 6 semanas antes de la visita de selección
15. Fármacos en investigación: participación en la evaluación de algún producto en investigación durante los 30 días anteriores a este estudio
16. Drogas y alcohol: antecedentes conocidos de abuso de drogas o alcohol (>1 copa/día para las mujeres y >2 copas/día para los hombres, definido de acuerdo con las directrices alimentarias del Departamento de Agricultura de los EE. UU. [USDA Dietary Guidelines 2015])
17. Embarazo (mujeres solamente): mujeres embarazadas o en período de lactancia o que deseen quedarse embarazadas en los 3 meses siguientes a esta visita |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of weekly responders defined as subjects who weekly have relief of the composite of abdominal pain and stool consistency, on the basis of their daily assessments. Relief of abdominal pain is defined as a decrease in the weekly average of abdominal pain score of at least 30% compared with baseline and relief of stool consistency is defined as a 50% or greater reduction in the number of days per week with at least one stool that has a consistency of Type 6 or 7 compared with baseline. |
| Proporción de respondedores semanales definidos como sujetos que cada semana tienen alivio del compuesto de dolor abdominal y consistencia de las heces, según sus evaluaciones diarias. El alivio del dolor abdominal se define como una disminución en el promedio semanal de la puntuación del dolor abdominal de al menos un 30 %, en comparación con el inicio, y el alivio de la consistencia de las heces se define como una reducción del 50 % o más en el número de días a la semana con al menos una deposición con una consistencia de tipo 6 o 7, en comparación con el inicio. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 12 weeks or last timepoint of patient data collection (in case of early discontinuation). |
| En la duodécima semana o en la última visita donde se han recogido los datos (en caso de interrupción) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Proportion of subjects with adequate relief of global IBS symptoms for at least 2 (consecutive or not) of the 10 weeks during the follow-up period (i.e., weeks 3 through 12). Adequate relief of global IBS symptoms is defined as a response of "yes" to the following question, which will be asked weekly (every 7 days):
"In regard to all your symptoms of IBS, as compared to the way you felt before you started study medication, have you, in the past 7 days, had adequate relief of your IBS symptoms? [Yes/No]"
2) Proportion of subjects with adequate relief of global IBS symptom during at least 2 weeks (consecutive or not) per month (“monthly response”) during month 1, during month 1 through 2 and during month 1 through 3 will be assessed to identify the onset and duration of the therapeutic effect.
3) Proportion of subjects with adequate relief of IBS-related bloating for at least 2 (consecutive or not) of the 10 weeks during the follow-up period (i.e., weeks 3 through 12). Adequate relief of bloating is defined as a response of "yes" to the following question, which will be asked weekly (every 7 days):
"In regard to your symptom of bloating, as compared to the way you felt before you started study
medication, have you, in the past 7 days, had adequate relief of your IBS symptom of bloating? [Yes/No]."
4) Proportion of subjects with adequate relief of bloating during at least 2 weeks (consecutive or not) per
month (“monthly response”) during month 1, during month 1 through 2, and during month 1 through 3 will be assessed to identify the onset and duration of the therapeutic effect.
5) Proportion of subjects with relief (weekly responders) determined from the subjects’ daily assessments of IBS symptoms, bloating, and abdominal pain; relief of IBS symptoms and bloating is defined as a score of either 0 (not at all) or 1 (hardly) for at least 50% of the days in a given week or a score of 0 (not at all), 1 (hardly), or 2 (somewhat) for 100% of the days in a given week for at least 2 (consecutive or not) of the 4 weeks during a given month. Relief of abdominal pain is defined as a decrease by ≥30% from baseline in weekly mean rating of IBS-related abdominal pain.
6) Number of weeks (consecutive or not) subjects achieve adequate relief of IBS symptoms during the follow
up period.
7) Number of weeks (consecutive or not) subjects achieve adequate relief of bloating during the follow up.
8) Change from baseline to week 12 in daily IBS symptoms, bloating and abdominal pain.
9) Proportion of monthly responders during month 1, during month 1 through 2 and during month 1 through 3 determined from the subjects’ daily assessments of IBS symptoms, bloating, and abdominal pain; relief of IBS symptoms and bloating is defined as a score of either 0 (not at all) or 1 (hardly) for at least 50% of the
days in a given month or a score of 0 (not at all), 1 (hardly), or 2 (somewhat) for 100% of the days in a given month. Relief of abdominal pain is defined as a decrease by ≥30% from baseline in weekly mean rating of IBS-related abdominal pain. Relief of stool consistency is defined as a 50% or greater reduction in
the number of days per month with at least one stool that has a consistency of Type 6 or 7 compared with
baseline.
10) Change from baseline to each week during the 12 week follow up for daily IBS symptoms, bloating, abdominal pain, stool consistency and sense of urgency, asked as "Have you felt or experienced a sense of urgency today? [Yes/No]" and calculated as 100* (number of days with urgency/number of days with data), and daily number of stools.
11) Change from baseline at weeks 4, 8 and 12 in quality of life inquired as IBS quality of life questionnaire
(IBS-QoL)
12) Monitoring of treatment emergent adverse events.
13) Changes from baseline in physical examination, vital signs, and clinical laboratory tests and ECG. |
1. Proporción de sujetos con alivio adecuado de los síntomas globales del SII durante al menos 2 semanas (consecutivas o no) de las 10 semanas durante el período de seguimiento (es decir, semanas 3 a 12). El alivio adecuado de los síntomas globales del SII se define como una respuesta de “sí” a la siguiente pregunta, que se hará semanalmente (cada 7 días):
“En relación con todos sus síntomas del SII, en comparación con la forma en que se sintió antes de iniciar la medicación del estudio, ¿ha tenido en los últimos 7 días un alivio adecuado de sus síntomas del SII? [Sí/No]”.
2. Se evaluará la proporción de sujetos con un alivio adecuado de los síntomas globales del SII durante al menos 2 semanas (consecutivas o no) al mes (“respuesta mensual”) durante el mes 1, durante el mes 1 al 2 y durante el mes 1 al 3, para identificar el inicio y la duración del efecto terapéutico.
3. Proporción de sujetos con alivio adecuado de la hinchazón relacionada con el SII durante al menos 2 semanas (consecutivas o no) de las 10 semanas durante el período de seguimiento (es decir, semanas 3 a 12). El alivio adecuado de la hinchazón se define como una respuesta de “sí” a la siguiente pregunta, que se hará semanalmente (cada 7 días):
“En relación con su síntoma de hinchazón, en comparación con la forma en que se sintió antes de iniciar la medicación del estudio, ¿ha tenido en los últimos 7 días un alivio adecuado de su síntoma de hinchazón del SII? [Sí/No]”.
4. Se evaluará la proporción de sujetos con un alivio adecuado de la hinchazón durante al menos 2 semanas (consecutivas o no) al mes (“respuesta mensual”) durante el mes 1, durante el mes 1 al 2 y durante el mes 1 al 3, para identificar el inicio y la duración del efecto terapéutico.
5. Proporción de sujetos con alivio (respondedores semanales), determinado a partir de las evaluaciones diarias de los síntomas del SII, la hinchazón y el dolor abdominal de los sujetos; el alivio de los síntomas del SII y la hinchazón se define como una puntuación de 0 (nada en absoluto) o 1 (apenas) durante al menos el 50 % de los días de una semana dada o una puntuación de 0 (nada en absoluto), 1 (apenas) o 2 (algo) durante el 100 % de los días de una semana dada durante al menos 2 semanas (consecutivas o no) de las 4 semanas durante un mes determinado. El alivio del dolor abdominal se define como una disminución ≥30 % respecto al inicio de la valoración media semanal del dolor abdominal relacionado con el SII.
6. Número de semanas (consecutivas o no) que los sujetos logran un alivio adecuado de los síntomas del SII durante el período de seguimiento.
7. Número de semanas (consecutivas o no) que los sujetos logran un alivio adecuado de la hinchazón durante el período de seguimiento.
8. Cambio desde el inicio hasta la semana 12 en los síntomas diarios del SII, la hinchazón y el dolor abdominal.
9. Proporción de respondedores mensuales durante el mes 1, durante el mes 1 al 2 y durante el mes 1 al 3, determinado a partir de las evaluaciones diarias de los síntomas del SII, la hinchazón y el dolor abdominal de los sujetos; el alivio de los síntomas del SII y la hinchazón se define como una puntuación de 0 (nada en absoluto) o 1 (apenas) durante al menos el 50 % de los días de un mes dado o una puntuación de 0 (nada en absoluto), 1 (apenas) o 2 (algo) durante el 100 % de los días de un mes dado. El alivio del dolor abdominal se define como una disminución ≥30 % respecto al inicio de la valoración media semanal del dolor abdominal relacionado con el SII. El alivio de la consistencia de las heces se define como una reducción del 50 % o más en el número de días al mes con al menos una deposición con una consistencia de tipo 6 o 7, en comparación con el inicio.
10. El cambio desde el inicio hasta cada semana durante el seguimiento de 12 semanas de los síntomas del SII, la hinchazón, el dolor abdominal, la consistencia de las heces y la sensación de evacuación fecal de urgencia diarios, a través de la pregunta “¿Ha sentido o experimentado hoy una sensación de evacuación fecal de urgencia? [Sí/No]” y calculado como 100* (número de días con sensación de urgencia/número de días con datos) y número de deposiciones diarias.
11. Cambio desde el inicio hasta las semanas 4, 8 y 12 en la calidad de vida investigada según el cuestionario sobre calidad de vida del SII (IBS-QoL).
12. Control de los acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento.
13. Cambios desde el inicio en la exploración física, las constantes vitales y los análisis clínicos y el ECG. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 12 weeks or last timepoint of patient data collection (in case of early discontinuation). |
| En la duodécima semana o en la última visita donde se han recogido los datos (en caso de interrupción) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| proof of concept, dose finding study |
| Prueba de concepto, determinación de la dosis |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| prueba de concepto, determinación de la dosis |
| proof of concept, dose finding |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| UVUP (última visita, último paciente) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
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