E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cystic fibrosis subjects Homozygous for the F508del-CFTR Mutation |
Pacientes con fibrosis quística homocigóticos para la mutación F508del-CFTR |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Cystic fibrosis subjects Homozygous for the F508del-CFTR Mutation |
Pacientes con fibrosis quística homocigóticos para la mutación F508del-CFTR |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.1 |
E.1.2 | Level | SOC |
E.1.2 | Classification code | 10010331 |
E.1.2 | Term | Congenital, familial and genetic disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the impact of smart adherence technology for monitoring LUM/IVA adherence rates among subjects 16 years of age and older with CF who are homozygous for the F508del-CFTR mutation. |
Evaluar la influencia de la tecnología inteligente de cumplimiento terapéutico para supervisar las tasas de cumplimiento terapéutico de LUM/IVA en sujetos de 16 años y mayores con FQ homocigotos para la mutación F508del-CFTR |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To collect subject and physician feedback on the use of smart adherence
technology to monitor LUM/IVA adherence |
Reunir las opiniones de los sujetos y los médicos sobre el uso de la tecnología inteligente de cumplimiento terapéutico para supervisar el cumplimiento de LUM/IVA. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject and/or legally appointed and authorized representative (e.g., parents or legal guardian) will sign and date an informed consent form (ICF) and where appropriate, an assent form.
2. Subject and/or legally appointed and authorized representative (e.g., parent or legal guardian) is willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, study restrictions, laboratory tests, contraceptive guidelines, and other study procedures.
3. Confirmed diagnosis of CF and homozygous for the F508del-CFTR mutation at Screening.
4. Subjects (male and female) will be aged 16 years and older on the date of informed consent or, where appropriate, assent.
5. FEV1 ≥40% of predicted normal for age, sex, and height at Screening. |
1. El sujeto y/o su representante legal nombrado y autorizado (p. ej., los padres o el tutor legal) firmarán y fecharán un formulario de consentimiento informado (FCI) y, cuando proceda, un formulario de asentimiento.
2. El sujeto y/o su representante legal nombrado y autorizado (p. ej., los padres o el tutor legal) son capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las restricciones del estudio, las pruebas analíticas, las normas sobre anticonceptivos y los demás procedimientos del estudio, y están dispuestos a hacerlo.
3. Tiene un diagnóstico confirmado de FQ y es homocigótico para la mutación F508del-CFTR en la selección.
4. Los sujetos (de ambos sexos) tendrán 16 años de edad o más en la fecha de la firma del consentimiento o asentimiento informado, según proceda.
5. VEF1 ≥ 40 % del valor normal esperado para la edad, el sexo y la estatura en la selección. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History of any illness or any clinical condition that, in the opinion of the investigator, might confound the results of the study or pose an additional risk in administering LUM/IVA to the subject, e.g., history of advanced liver disease.
2. Presence of moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh Class B or C).
3. Subjects currently receiving invasive mechanical ventilation.
4. Known history of alcohol or drug abuse in the past year, including but not limited to cannabis, cocaine, and opiates, as deemed by the investigator.
5. Any of the following abnormal laboratory values during screening:
o Alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) >5 × ULN o ALT or AST >3 × ULN with total bilirubin >2 × ULN o Glomerular filtration rate ≤30 mL/min/1.73 m2. This will be calculated by the Modification of Diet in Renal Disease study equation for subjects ≥18 years of age and calculated by the Counahan-Barratt equation for subjects aged 12 to 17 years.
6. Pregnant or nursing females (females of childbearing potential must have a negative pregnancy test at screening and Day 1).
7. Female subjects and female partners of male subjects who plan to become pregnant during Treatment Period or within 90 days following the last dose of LUM/IVA.
8. Sexually active subjects of reproductive potential who are not willing to follow the contraception requirements outlined in Section 11.5.7.1.
9. History of solid organ or hematological transplantation.
10. Ongoing or prior participation in an investigational drug study (including studies
investigating LUM and/or IVA) within 30 days of screening
- A washout period of 5 terminal half-lives of the previous investigational LUM/IVA or 30 days, whichever is longer
- The duration of the elapsed time may be longer if required by local regulations.
11. Current use of commercial LUM/IVA combination therapy.
12. Subject, or close relative of the subject, is the investigator or a subinvestigator, research assistant, pharmacist, study coordinator, or other staff directly involved with the conduct of the study at that site. |
1. Antecedentes de cualquier enfermedad o cualquier dolencia médica que, en opinión del investigador, pudiera confundir los resultados del estudio o suponer un riesgo añadido para la administración de L(s) al sujeto, p. ej., antecedentes de hepatopatía avanzada.
2. Presencia de insuficiencia hepática moderada o grave (clase B o C de Child-Pugh).
3. Sujetos que actualmente reciben ventilación mecánica invasiva.
4. Antecedentes conocidos de alcoholismo o toxicomanía en el último año, incluidos, entre otros, cannabis, cocaína y opiáceos, en opinión del investigador.
5. Alguna de las siguientes anomalías analíticas durante la selección:
- Valores de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 5 veces el LSN de ALT o > 3 veces el LSN de AST con bilirrubina total > 2 veces el LSN.
- Filtración glomerular ≤ 30 ml/min/1,73 m2. Se calculará según la ecuación del estudio Modificación de la alimentación en la nefropatía (Modification of Diet in Renal Disease) para sujetos ≥ 18 años de edad y según la ecuación de Counahan-Barratt para sujetos de 12 a 17 años.
6. Mujeres embarazadas o lactando (las mujeres con capacidad de procrear deben obtener un resultado negativo en la prueba de embarazo en la selección y en el día 1).
7. Sujetos mujeres y parejas femeninas de los sujetos varones que tengan previsto quedarse embarazadas durante el período de tratamiento o en los 90 días siguientes a la última dosis de LUM/IVA.
8. Sujetos con capacidad de procrear sexualmente activos que no estén dispuestos a cumplir los requisitos sobre anticoncepción que se indican en la sección 11.5.7.1.
9. Antecedentes de trasplante de un órgano sólido o hematológico.
10. Participación actual o previa en un estudio con un fármaco en investigación (incluidos los estudios con LUM y/o IVA en investigación) en los 30 días anteriores a la selección
- Un período de reposo farmacológico de 5 semividas terminales de la combinación LUM/IVA en investigación previo o 30 días, el período que sea más largo.
- La duración del tiempo transcurrido puede ser mayor si lo exige la normativa local.
11. Uso actual del tratamiento combinado con LUM/IVA comercializado.
12. El sujeto o un familiar cercano suyo es el investigador o un investigador asociado, un ayudante de la investigación, un farmacéutico, un coordinador del estudio u otro miembro del personal que participa directamente en la realización del estudio en ese centro. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Mean percentage adherence to LUM/IVA treatment over 48 weeks |
Media del porcentaje de cumplimiento terapéutico del tratamiento con LUM/IVA durante 48 semanas |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Mean percentage adherence to LUM/IVA treatment over 24 weeks
2. Mean percentage adherence to LUM/IVA treatment from Week 25 through Week 48
3. Proportion of subjects with ≥80% LUM/IVA adherence over 24 weeks
4. Proportion of subjects with ≥80% LUM/IVA adherence over 48 weeks
5. Proportion of subjects with ≥80% LUM/IVA adherence from Week 25 through Week 48
6. Proportion of subjects with a non-physician-directed LUM/IVA interruption ≥72 hours over 48 weeks
7. Number of non-physician-directed LUM/IVA interruptions ≥72 hours over 48 weeks
8. Time to the first non-physician-directed LUM/IVA interruption ≥72 hours over 48 weeks |
1. Media del porcentaje de cumplimiento terapéutico del tratamiento con LUM/IVA durante 24 semanas
2. Media del porcentaje de cumplimiento terapéutico del tratamiento con LUM/IVA desde la semana 25 hasta la semana 48 inclusive
3. Porcentaje de sujetos con cumplimiento terapéutico de LUM/IVA ≥ 80 % durante 24 semanas
4. Porcentaje de sujetos con cumplimiento terapéutico de LUM/IVA ≥ 80 % durante 48 semanas
5. Porcentaje de sujetos con cumplimiento terapéutico de LUM/IVA ≥ 80 % desde la semana 25 hasta la semana 48 inclusive
6. Porcentaje de sujetos con una interrupción de LUM/IVA ≥ 72 horas no indicada por el médico a lo largo de las 48 semanas
7. Número de interrupciones de LUM/IVA ≥ 72 horas no indicadas por el médico a lo largo de las 48 semanas
8. Tiempo hasta la primera interrupción de LUM/IVA ≥ 72 horas no indicada por el médico a lo largo de las 48 semanas |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Over 24 weeks
2. From Week 25 through Week 48
3. Over 24 weeks
4. Over 48 weeks
5. From Week 25 through Week 48
6. Over 48 weeks
7. Over 48 weeks
8. Over 48 weeks |
1. Durante 24 semanas
2. Desde la semana 25 hasta la semana 48 inclusive
3. Durante 24 semanas
4. Durante 48 semanas
5. Desde la semana 25 hasta la semana 48 inclusive
6. Durante 48 semanas
7. Durante 48 semanas
8. Durante 48 semanas |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Cada brazo de estudio incluirá una tecnología inteligente con alerta de dosificación activa o inacti |
Each study arm will include a smart technology with either active or inactive dosing alert features. |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 11 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |