| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Peanut Allergy |
| Alergia a los cacahuetes |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Allergy to peanuts or peanut-containing foods |
| Alergia a los cacahuetes o comida que contenga cacahuetes |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective is to demonstrate the efficacy of AR101, a pharmaceutical-grade peanut allergen formulation, through reduction in clinical reactivity to limited amounts of peanut allergen in peanut-allergic children and adolescents (ages 4 to 17 years, inclusive). |
| El objetivo principal es demostrar la eficacia de AR101, una fórmula de alérgeno del cacahuete de nivel farmacéutico, mediante la reducción de la reactividad clínica a cantidades limitadas del alérgeno del cacahuete en niños y adolescentes (edades comprendidas entre los 4 y los 17 años, inclusive) que son alérgicos a los cacahuetes |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| The secondary objectives are to demonstrate the safety of AR101 as measured by the incidence of adverse events (AEs), including serious adverse events (SAEs) and to evaluate the immunological effects of peanut OIT therapy. |
| Los objetivos secundarios son demostrar la seguridad de AR101 medida por la incidencia de acontecimientos adversos (AA), incluidos los acontecimientos adversos graves (AAG) y evaluar los efectos inmunológicos del tratamiento con ITO para los alérgenos del cacahuete. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Full Title: Exploratory Biochemical and Molecular Substudy of Peanut-Allergic Children and Adults with Oral Immunotherapy-Related Gastrointestinal Symptoms in Study ARC010
Protocol: ARC010 version 2.0 dated 16 January 2017
Primary Objective: The primary objective is to analyze biomolecular expression patterns in saliva samples obtained longitudinally from peanut-allergic participants undergoing OIT in ARC010. These studies will target the salivary RNA transcriptome, and if necessary further validate, with molecular-, cellular-, and/or protein-based approaches, the expression profile of gene pathways that are likely relevant to intolerable GI side effects in ARC010 subjects.
Secondary Objectives:
The key secondary objective is to examine the relationship of the RNA expression profile to selected clinical variables from ARC010, including:
• The frequency and severity of AEs related to the gastrointestinal tract
• The frequency of dosing interruptions (reductions and/or discontinuations) directly related to GI AEs
• Peripheral blood eosinophil counts
• PEESS v2.0 scores
• Immunoglobulin levels (IgE, IgG4, and their subclasses)
Further secondary objectives include the correlation of salivary RNA transcriptome data to
histopathologic and molecular analyses of the esophagus, when available. |
Título completo: subestudio bioquímico y subestudio molecular exploratorio de niños y adultos alérgicos a los cacahuetes con síntomas gastrointestinales relacionados con la inmunoterapia oral en el estuido ARC010
Protocolo: ARC004 versión 2.0 de fecha 16 de enero de 2017
Objetivo primario: El objetivo primario consiste en analizar los patrones de expresión biomolecular en muestras de saliva obtenidas
longitudinalmente de pacientes alérgicos a los cachuetes sometidos a inmunoterapia oral en el ensayo ARC010. Estos estudios se enfocan al ARN transcriptoma salivar, y si fuera necesario validar adicionalmente, con enfoques moleculares, celulares y basados en proteinas, el perfil de expresión de las vías genética que son probablemente relevantes para para efectos adversos gastrointestinales no tolerables en sujetos que participan en el ensayo ARC010
Objetivo secundario clave es examinar la relación entre el perfil de expresión de ARN y las variables clínicas seleccionadas del ensayo clínico ARC010, incluyendo:
• La frecuencia y gravedad de los AA relacionados con el tracto gastrointestinal
• La frecuencia de las interrupciones de la dosis (reducciones y / o discontinuaciones) directamente relacionados con AA gastrointestinales
• Recuento de eosinófilos en sangre periférica
• Resultados de PEESS v2.0
• Los niveles de inmunoglobulina (IgE, IgG4 y sus subclases)
Otros objetivos secundarios incluyen la correlación de datos del transcriptoma de ARN salivar con análisis
histopatológicos y moleculares del esófago, cuando están disponibles. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
Age 4 through 17 years (inclusive)
Clinical history of allergy to peanuts or peanut-containing foods
Serum IgE to peanut > or = 0.35 kUA/L, inclusive (as determined by UniCAP within the past 12 months) and/or a peanut SPT wheal diameter > or = 3 mm compared to control
Experience dose-limiting symptoms at or before the 300 mg (444 mg cumulative) challenge dose of peanut protein (measured as 600 mg of peanut flour) on Screening DBPCFC conducted in accordance with PRACTALL (Practical Issues in Allergology, Joint United States/European Union Initiative) guidelines
Written informed consent from subject or parent/guardian for all subjects
Written assent from minor subjects as appropriate (e.g., above the age of 7 years or the applicable age per local regulatory requirements)
Use of effective birth control by female subjects of child-bearing potential |
Edad entre los 4 y los 17 años (inclusive)
Antecedentes clínicos de alergia a los cacahuetes o a las comidas que contienen cacahuetes
IgE sérica al cacahuete > o = 0,35 kUA/l, inclusive (determinado mediante UniCA dentro de los últimos 12 meses) y/o un diámetro de la pápula en la SPT para los alérgenos del cacahuete > o = 3 mm en comparación con el control
Experimentación de SLD a la dosis de la prueba de estimulación de 300 mg (444 mg acumulados) de proteína de cacahuete o antes de llegar a ella (medida como 600 mg de harina de cacahuete) en la DBPCFC de selección realizada de acuerdo con las directrices de la iniciativa conjunta de Estados Unidos y la Unión Europea sobre problemas prácticos en alergología (Practical Issues in Allergology Joint United States/European Union Initiative, PRACTALL)
Consentimiento informado por escrito del sujeto o del progenitor/tutor para todos los sujetos
Asentimiento por escrito de sujetos menores según proceda (p. ej., de más de 7 años de edad o la edad aplicable según los requisitos reglamentarios locales)
Uso de un método anticonceptivo eficaz por sujetos de sexo femenino en edad fértil |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
History of hemodynamically significant cardiovascular disease, including uncontrolled or inadequately controlled hypertension
History of severe or life-threatening episode of anaphylaxis or anaphylactic shock within 60 days of Screening DBPCFC
History of chronic disease (other than asthma, atopic dermatitis, or allergic rhinitis) that is, or is at significant risk of, becoming unstable or requiring a change in chronic therapeutic regimen
History of eosinophilic esophagitis (EoE), other eosinophilic gastrointestinal disease, chronic, recurrent, or severe gastroesophageal reflux disease (GERD), symptoms of dysphagia (e.g., difficulty swallowing, food “getting stuck”), or recurrent gastrointestinal symptoms of undiagnosed etiology
Current participation in any other interventional study and/or participation in another interventional clinical study within 30 days or 5 half-lives of the investigational product, whichever is longer, prior to randomization
Participation in, and having received active treatment in, any previous clinical study of AR101 CODIT
Participation in any peanut immunotherapy clinical study (including oral, sublingual, or epicutaneous) within 6 months prior to Screening
Subject is in “build-up phase” of immunotherapy to another allergen (i.e., has not reached maintenance dosing)
Severe asthma (2007 NHLBI Criteria Steps 5 or 6)
Mild or moderate asthma (2007 NHLBI Criteria Steps 1-4), if uncontrolled or difficult to control as defined by any of the following:
- Forced expiratory volume in 1 second (FEV1) < 80% of predicted, with or without controller medications (only for age 6 years or greater and able to do spirometry); or
- Inhaled corticosteroid (ICS) dosing of > 500 mcg daily fluticasone (or equivalent ICS based on NHLBI dosing chart); or
- 1 hospitalization in the past year prior to Screening for asthma; or
- Emergency room (ER) visit for asthma within 6 months prior to Screening
History of high-dose corticosteroid use (e.g., 1 to 2 mg/kg of prednisone or the equivalent for > 3 days) by any route of administration in any of the following manners:
- history of daily corticosteroid dosing for > 1 month during the past year; or
- 1 corticosteroid course in the past 3 months; or
- > 2 corticosteroid courses in the past year > or = 1 week in duration
Inability to discontinue antihistamines 5 half-lives before the initial day of escalation, skin prick testing, or Screening DBPCFC
Lack of an available palatable vehicle food to which the subject is not allergic
Use of any therapeutic antibody (e.g., omalizumab, mepolizumab, reslizumab, etc.) or any other immunomodulatory therapy excluding aeroallergen, venom immunotherapy, or corticosteroids within the past 6 months
Use of beta-blockers (oral), angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, angiotensin-receptor blockers (ARB), calcium channel blockers, or tricyclic antidepressants
Pregnancy or lactation
Residing at the same address as another subject in this or any peanut OIT study
Developing dose limiting symptoms in reaction to the placebo part of the Screening DBPCFC
History of a mast cell disorder, including mastocytosis, urticaria pigmentosa, and hereditary or idiopathic angioedema, and chronic spontaneous urticaria or other physician-diagnosed physical urticaria syndrome
Allergy to oat
Hypersensitivity to epinephrine or any of the excipients in the investigational product |
Antecedentes de enfermedad cardiovascular hemodinámicamente significativa, incluida hipertensión no controlada o controlada de manera inadecuada (Sección 5.10)
Antecedentes de episodio grave o potencialmente mortal de anafilaxia o choque anafiláctico dentro de los 60 días de la DBPCFC de selección
Antecedentes de enfermedad crónica (distinta del asma, la dermatitis atópica o la rinitis alérgica) que se esté padeciendo o que presente un riesgo significativo de padecerse, que se vuelva inestable, o que requiera un cambio en la pauta terapéutica crónica
Antecedentes de esofagitis eosinofílica (EoE), distintos de enfermedad GI eosinofílica, enfermedad de reflujo gastroesofágico (Gastroesophageal Reflux Disease, GERD) crónica, recurrente o grave, síntomas de disfagia (p. ej., dificultad para deglutir, que la comida “se quede atascada”) o síntomas GI recurrentes de etiología sin diagnosticar
Participación actual en cualquier otro estudio de investigación y/o participación en otro estudio clínico intervencionista dentro de los 30 días o 5 semividas del PEI, lo que dure más, antes de la aleatorización
Participación en el tratamiento activo y haber recibido el mismo en cualquier estudio clínico previo de AR101 CODIT™
Participación en cualquier estudio clínico de inmunoterapia para los alérgenos del cacahuete (incluyendo por vía de administración oral, sublingual o epicutánea) dentro de los 6 meses previos a la selección
El sujeto está en “fase de acumulación” de inmunoterapia a otro alérgeno (es decir, no ha alcanzado la administración de dosis de mantenimiento)
Asma grave (pasos 5 o 6 de los criterios del NHLBI de 2007, Apéndice 2)
Asma leve o moderado (pasos 1 a 4 de los criterios del NHLBI de 2007), si no está controlado o es difícil de controlar, según se define por cualquiera de los siguientes criterios:
o volumen espiratorio forzado en 1 segundo (Forced Expiratory Volume, FEV1) <80 % de lo previsto, con o sin medicamentos de control (solo para la edad de 6 años o más y capaces de realizar una espirometría); o
o administración de dosis de corticoesteroides inhalados (CEI) de >500 mcg al día de fluticasona (o un CEI equivalente basado en el diagrama de administración de dosis del NHLBI); o
o 1 hospitalización en el último año antes de la selección por asma; o
o visita a urgencias por asma dentro de los 6 meses antes de la selección
Antecedentes de uso de dosis elevadas de corticoesteroides (p. ej., de 1 a 2 mg/kg de prednisona o el equivalente durante >3 días) por cualquier vía de administración de cualquiera de los modos siguientes:
o antecedentes de administración de dosis diaria de corticoesteroides durante >1 mes durante el último año; o
o 1 ciclo de corticoesteroides en los últimos 3 meses; o
o >2 ciclos de corticoesteroides en el último año con una duración de > o =1 semana
Incapacidad para interrumpir antihistamínicos 5 semividas antes del día inicial del incremento, la SPT, o la DBPCFC de selección
Falta de un alimento vehículo sabroso disponible al que el sujeto no sea alérgico
Uso de cualquier anticuerpo terapéutico (p. ej., omalizumab, mepolizumab, reslizumab, etc.) o cualquier otro tratamiento inmunomodulador, excluidos los aeroalérgenos, la inmunoterapia contra venenos o corticoesteroides dentro de los últimos 6 meses (Sección 5.10)
Uso de betabloqueantes (orales), inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), bloqueadores del receptor de angiotensina (BRA), bloqueadores del canal de calcio, o antidepresivos tricíclicos (Sección 5.10)
Embarazo o lactancia
Residir en la misma dirección que otro sujeto en este u otro estudio de ITO para los alérgenos del cacahuete
Desarrollo de uno o más SLD en reacción a la parte de placebo de la DBPCFC de selección
Antecedentes de una alteración de los mastocitos, incluida mastocitosis, urticaria pigmentosa y angioedema hereditario o idiopático, y urticaria espontánea crónica u otro síndrome de urticaria física diagnosticada por el médico
Alergia a la avena
Hipersensibilidad a la epinefrina o a cualquiera de los excipientes en el PEI |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary clinical efficacy endpoint is the proportion of subjects who tolerate at least 2043 mg cumulative of peanut protein with no more than mild symptoms at the Exit DBPCFC. |
| El criterio de valoración principal de la eficacia clínica es el porcentaje de sujetos que toleran al menos 2043 mg acumulados de proteína de cacahuete con solamente síntomas leves en la DBPCFC de salida. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| After approximately 56 weeks of treatment including up to 16 weeks at maintenance dose of 300mg/day. |
| Después de aproximadamente 56 semanas de tratamiento, incluyendo hasta 16 semanas en dosis de mantenimiento 300 mg/día |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The proportion of subjects who tolerate at least 1043 mg cumulative of peanut protein with no more than mild symptoms at the Exit DBPCFC
• The proportion of subjects who tolerate at least 443 mg cumulative of peanut protein with no more than mild symptoms at the Exit DBPCFC
• The maximum severity of symptoms occurring following ingestion of peanut protein during the Exit DBPCFC |
• El porcentaje de sujetos que toleran al menos 1043 mg acumulados de proteína de cacahuete con solamente síntomas leves en la DBPCFC de salida
• El porcentaje de sujetos que toleran al menos 443 mg acumulados de proteína de cacahuete con solamente síntomas leves en la DBPCFC de salida
• La gravedad máxima de los síntomas producidos tras la ingestión de proteína de cacahuete durante la DBPCFC de salida |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 18 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 18 |
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