| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Peanut Allergy |
| Allergie à l'arachide |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Allergy to peanuts or peanut-containing foods |
| Allergie à l'arachide ou aux aliments contenant de l'arachide |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective is to demonstrate the efficacy of AR101, a pharmaceutical-grade peanut allergen formulation, through reduction in clinical reactivity to limited amounts of peanut allergen in peanut-allergic children and adolescents (ages 4 to 17 years, inclusive). |
L’objectif principal est de démontrer l’efficacité d’AR101, une formulation pharmaceutique contre l’allergène de l’arachide, en réduisant la réactivité clinique à des
quantités limitées d’allergène de l’arachide chez des enfants et des adolescents (âgés de 4 à 17 ans inclus) allergiques à l’arachide. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| The secondary objectives are to demonstrate the safety of AR101 as measured by the incidence of adverse events (AEs), including serious adverse events (SAEs) and to evaluate the immunological effects of peanut OIT therapy. |
Les objectifs secondaires sont les suivants :
Démontrer la tolérance d’AR101 mesurée par l’incidence des événements indésirables (EI), dont les événements indésirables graves (EIG).
Évaluer les effets immunologiques de l’ITO contre l’allergène de l’arachide. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Full Title: Exploratory Biochemical and Molecular Substudy of Peanut-Allergic Children and Adults with Oral Immunotherapy-Related Gastrointestinal Symptoms in Study ARC010
Protocol: ARC010 version 2.0 dated 16 January 2017
Primary Objective: The primary objective is to analyze biomolecular expression patterns in saliva samples obtained longitudinally from peanut-allergic participants undergoing OIT in ARC010. These studies will target the salivary RNA transcriptome, and if necessary further validate, with molecular-, cellular-, and/or protein-based approaches, the expression profile of gene pathways that are likely relevant to intolerable GI side effects in ARC010 subjects.
Secondary Objectives:
The key secondary objective is to examine the relationship of the RNA expression profile to selected clinical variables from ARC010, including:
• The frequency and severity of AEs related to the gastrointestinal tract
• The frequency of dosing interruptions (reductions and/or discontinuations) directly related to GI AEs
• Peripheral blood eosinophil counts
• PEESS v2.0 scores
• Immunoglobulin levels (IgE, IgG4, and their subclasses)
Further secondary objectives include the correlation of salivary RNA transcriptome data to
histopathologic and molecular analyses of the esophagus, when available. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
Age 4 through 17 years (inclusive)
Clinical history of allergy to peanuts or peanut-containing foods
Serum IgE to peanut ≥ 0.35 kUA/L, inclusive (as determined by UniCAP™ within the past 12 months) and/or a peanut SPT wheal diameter ≥ 3 mm compared to control
Experience dose-limiting symptoms at or before the 300 mg (444 mg cumulative) challenge dose of peanut protein (measured as 600 mg of peanut flour) on Screening DBPCFC conducted in accordance with PRACTALL (Practical Issues in Allergology, Joint United States/European Union Initiative) guidelines
Written informed consent from subject or parent/guardian for all subjects
Written assent from minor subjects as appropriate (e.g., above the age of 7 years or the applicable age per local regulatory requirements)
Use of effective birth control by female subjects of child-bearing potential |
Âge de 4 à 17 ans (inclus)
Antécédents cliniques d’allergie aux arachides ou à des aliments contenant de l’arachide
IgE sérique à l’arachide ≥ 0,35 kUA/l, inclus (déterminé par UniCAP™ au cours des 12 mois précédents) et/ou diamètre de la papule du TC de l’arachide ≥ 3 mm par rapport au témoin
Expérience de SLD lors de la dose de 300 mg (444 mg cumulés) de protéine d’arachide du test de provocation ou avant (mesurée comme 600 mg de farine d’arachide) lors du TPADACP de sélection effectué conformément aux recommandations de l’initiative commune États-Unis/Union européenne sur les problèmes pratiques en allergologie (Practical Issues in Allergology, PRACTALL)
Consentement éclairé écrit du sujet ou du parent/tuteur du sujet pour tous les sujets
Assentiment écrit des sujets mineurs approprié (par ex. au-delà de l’âge de 7 ans ou de l’âge applicable selon les exigences réglementaires locales)
Utilisation d’une contraception efficace par les sujets féminins en âge de procréer |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
History of hemodynamically significant cardiovascular disease, including uncontrolled or inadequately controlled hypertension
History of severe or life-threatening episode of anaphylaxis or anaphylactic shock within 60 days of Screening DBPCFC
History of chronic disease (other than asthma, atopic dermatitis, or allergic rhinitis) that is, or is at significant risk of, becoming unstable or requiring a change in chronic therapeutic regimen
History of eosinophilic esophagitis (EoE), other eosinophilic gastrointestinal disease, chronic, recurrent, or severe gastroesophageal reflux disease (GERD), symptoms of dysphagia (e.g., difficulty swallowing, food “getting stuck”), or recurrent gastrointestinal symptoms of undiagnosed etiology
Current participation in any other interventional study and/or participation in another interventional clinical study within 30 days or 5 half-lives of the investigational product, whichever is longer, prior to randomization
Participation in, and having received active treatment in, any previous clinical study of AR101 CODIT™
Participation in any peanut immunotherapy clinical study (including oral, sublingual, or epicutaneous) within 6 months prior to Screening
Subject is in “build-up phase” of immunotherapy to another allergen (i.e., has not reached maintenance dosing)
Severe asthma (2007 NHLBI Criteria Steps 5 or 6)
Mild or moderate asthma (2007 NHLBI Criteria Steps 1-4), if uncontrolled or difficult to control as defined by any of the following:
- Forced expiratory volume in 1 second (FEV1) < 80% of predicted, with or without controller medications (only for age 6 years or greater and able to do spirometry); or
- Inhaled corticosteroid (ICS) dosing of > 500 mcg daily fluticasone (or equivalent ICS based on NHLBI dosing chart); or
- 1 hospitalization in the past year prior to Screening for asthma; or
- Emergency room (ER) visit for asthma within 6 months prior to Screening
History of high-dose corticosteroid use (e.g., 1 to 2 mg/kg of prednisone or the equivalent for > 3 days) by any route of administration in any of the following manners:
- history of daily corticosteroid dosing for > 1 month during the past year; or
- 1 corticosteroid course in the past 3 months; or
- > 2 corticosteroid courses in the past year ≥ 1 week in duration
Inability to discontinue antihistamines 5 half-lives before the initial day of escalation, skin prick testing, or Screening DBPCFC
Lack of an available palatable vehicle food to which the subject is not allergic
Use of any therapeutic antibody (e.g., omalizumab, mepolizumab, reslizumab, etc.) or any other immunomodulatory therapy excluding aeroallergen, venom immunotherapy, or corticosteroids within the past 6 months
Use of beta-blockers (oral), angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, angiotensin-receptor blockers (ARB), calcium channel blockers, or tricyclic antidepressants
Pregnancy or lactation
Residing at the same address as another subject in this or any peanut OIT study
Developing dose limiting symptoms in reaction to the placebo part of the Screening DBPCFC
History of a mast cell disorder, including mastocytosis, urticaria pigmentosa, and hereditary or idiopathic angioedema, and chronic spontaneous urticaria or other physician-diagnosed physical urticaria syndrome
Allergy to oat
Hypersensitivity to epinephrine or any of the excipients in the investigational product |
Antécédents de maladie cardiovasculaire hémodynamiquement significative, dont une hypertension non contrôlée ou insuffisamment contrôlée
Antécédents d’épisode d’anaphylaxie ou de choc anaphylactique grave ou ayant menacé le pronostic vital dans les 60 jours précédant le TPADACP de sélection
Antécédents de maladie chronique (autre que l’asthme, la dermatite atopique ou la rhinite allergique), qui est ou risque de devenir instable ou nécessite une modification du schéma thérapeutique chronique ou présente un risqué d’instabilité
Antécédents d’oesophagite éosinophile, d’autre maladie GI éosinophile, de reflux gastro-oesophagien chronique, récurrent ou grave, de symptômes de dysphagie (par ex. difficulté à avaler, aliments « coincés ») ou de symptômes GI récurrents d’étiologie non diagnostiquée
Participation actuelle à une autre étude interventionnelle et/ou participation à une
autre étude clinique interventionnelle dans les 30 jours ou 5 demi-vies du ME, la période la plus longue prévalant, avant la randomisation
Participation à une étude clinique AR101 CODIT™ précédente, dans le cadre de laquelle le sujet a reçu un traitement actif
Participation à une étude clinique d’immunothérapie (par voie orale, sublinguale ou épicutanée) contre l’arachide dans les 6 mois précédant la sélection
Sujet en « phase d’accumulation » de l’immunothérapie pour un autre allergène (c.-à-d. qui n’a pas atteint la phase d’administration de dose d’entretien)
Asthme grave (étape 5 ou 6 des critères de 2007 du NHLBI, Annexe 2)
Asthme léger ou modéré (étapes 1 à 4 des critères de 2007 du NHLBI) s’il n’est pas contrôlé ou s’il est difficile à contrôler, selon la définition suivante :
- Volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) < 80 % des prévisions, avec ou sans traitement de contrôle (uniquement pour les sujets âgés de 6 ans au moins, en capacité d’effectuer une spirométrie); ou
- Administration de dose de corticoïdes inhalés (CI) > 500 mcg par jour de fluticasone (ou CI équivalent selon le tableau d’administration de dose du NHLBI); ou
- 1 hospitalisation pour un épisode d’asthme au cours de l’année précédant la sélection; ou
- Visite au service des urgences pour un épisode d’asthme dans les 6 mois précédant la sélection
Antécédents d’utilisation de corticoïdes à haute dose (par ex. 1 à 2 mg/kg de prednisone ou équivalent pendant > 3 jours) quelle que soit la voie d’administration, comme suit :
- antécédents d’administration quotidienne de dose de corticoïdes pendant > 1 mois au cours de l’année précédente; ou
- 1 traitement par corticoïdes au cours des 3 mois précédents; ou
- > 2 traitements par corticoïdes d’une durée ≥ 1 semaine au cours de l’année précédente
Incapacité à interrompre les 5 demi-vies d’antihistaminiques avant le jour initial d’augmentation progressive de dose, de TC ou du TPADACP de sélection
Absence d’aliment véhicule appétissant disponible auquel le sujet n’est pas allergique
Utilisation d’anticorps thérapeutiques (par ex. omalizumab, mépolizumab, reslizumab, etc.) ou d’un autre traitement immunomodulateur, à l’exclusion des aéro-allergènes, de l’immunothérapie à base de venin ou des corticoïdes au cours des 6 mois précédents
Utilisation de bêtabloquants (oraux), d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, d’inhibiteurs du récepteur de l’angiotensine, d’inhibiteurs calciques ou d’antidépresseurs tricycliques
Grossesse ou allaitement
Résidence à la même adresse qu’un autre sujet participant à cette étude d’ITO ou une autre étude portant sur l’arachide
Développement de SLD en réaction au placebo dans le cadre du TPADACP de sélection
Antécédents de pathologie liée aux mastocytes, dont mastocytose, urticaire pigmentaire et angioedème héréditaire ou idiopathique et urticaire spontanée chronique ou autre syndrome urticant physique diagnostiqué par le médecin
Allergie à l’avoine
Hypersensibilité à l’adrénaline ou à l’un des excipients du ME |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary clinical efficacy endpoint is the proportion of subjects who tolerate at least 2043 mg cumulative of peanut protein with no more than mild symptoms at the Exit DBPCFC. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| After approximately 56 weeks of treatment including up to 16 weeks at maintenance dose of 300mg/day. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The proportion of subjects who tolerate at least 1043 mg cumulative of peanut protein with no more than mild symptoms at the Exit DBPCFC
• The proportion of subjects who tolerate at least 443 mg cumulative of peanut protein with no more than mild symptoms at the Exit DBPCFC
• The maximum severity of symptoms occurring following ingestion of peanut protein during the Exit DBPCFC |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 18 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 18 |
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