| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Advanced Solid Tumors and Lymphomas that are metastatic or unresectable:
cohort 1:Recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma;
cohort 2:Relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma;
cohort 3:Progressive, refractory or relapsed peripheral T-cell lymphoma;
cohort 4:Relapsed or refractory cutaneous T-cell lymphoma;
cohort 5: Other tumor types that may have sensitivity to ASTX660:
cohort 6: Cervical carcinoma not responsive or relapsed after standard therapy |
Tumori solidi/linfomi, stadio avanzato, metastatici o non resecabili
• Coorte 1: carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente/metastatico
• Coorte 2: linfoma diffuso a grandi cellule B recidivante o refrattario
• Coorte 3: linfoma delle cellule T periferiche progressivo, refrattario o recidivante
• Coorte 4: linfoma cutaneo a cellule T recidivante o refrattario
• Coorte 5: altri tipi tumorali sensibili ad ASTX660
• Coorte 6: carcinoma cervice non responsivo o recidivante |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| multiple tumour types (solid and liquid) |
| tumore multipla tipologia (solido o liquido) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10012818 |
| E.1.2 | Term | Diffuse large B-cell lymphoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 22.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10011677 |
| E.1.2 | Term | Cutaneous T-cell lymphoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10067821 |
| E.1.2 | Term | Head and neck cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10008229 |
| E.1.2 | Term | Cervical cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10034623 |
| E.1.2 | Term | Peripheral T-cell lymphoma unspecified |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
• Phase 1: To assess safety, and to identify the maximum tolerated dose (MTD), the recommended Phase 2 dose (RP2D), and the recommended dosing regimen of ASTX660 (Completed).
• Phase 2: To assess preliminary efficacy, as determined by response rate in certain tumor types. |
• Fase 1: Valutare la sicurezza e identificare la dose massima tollerata (MTD), la dose raccomandata per la fase 2 (RP2D) e il regime di dosaggio raccomandato di ASTX660 (completato).
• Fase 2: Valutare l’efficacia preliminare determinata in base al tasso di risposta in alcuni tipi di tumore. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To determine the pharmacokinetic (PK) parameters of orally administered ASTX660 in humans.
• To evaluate other efficacy parameters, such as duration of response and progression-free survival.
• To evaluate relevant pharmacodynamic (PD) targets and potential biomarkers of ASTX660 activity. |
• Determinare i parametri farmacocinetici (PK) di ASTX660 somministrato per via orale negli esseri umani.
• Valutare altri parametri di efficacia, come durata della risposta (DOR) e sopravvivenza libera da progressione (PFS).
• Valutare i bersagli farmacodinamici (PD) rilevanti e i potenziali biomarcatori dell’attività di ASTX660. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Able to understand and comply with the protocol and study procedures, understand the risks involved in the study, and provide written informed consent before any study-specific procedure is performed.
2. Men and women 18 years of age or older.
3. Subjects with histologically or cytologically confirmed advanced solid tumors or lymphoma that is metastatic or unresectable, and for whom standard life-prolonging measures are not available.
a) For Phase 2 Cohort 3, subjects must have histologically confirmed PTCL (local pathology report) as defined by 2016 World Health Organization (WHO) classification. The following subtypes are eligible for the study: adult T-cell lymphoma/leukemia, extranodal natural killer (NK)/T-cell lymphoma nasal type, enteropathy-associated T-cell lymphoma, monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lymphoma, hepatosplenic T-cell lymphoma, subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma, peripheral T-cell lymphoma not otherwise specified, angioimmunoblastic T-cell lymphoma, follicular T-cell lymphoma, nodal peripheral T-cell with T-follicular helper (THF) phenotype, and anaplastic large-cell lymphoma.
4. For Phase 2 Cohorts 3 and 4, subjects must have evidence of documented progressive disease and must have received at least two prior systemic therapies.
a) Subjects with CD30-positive lymphoma must have received, be ineligible for, or intolerant to brentuximab vedotin, provided that brentuximab vedotin is locally approved and available.
b) Subjects with mycosis fungoides or Sezary syndrome must have received, be ineligible, or intolerant to mogamulizumab, provided that mogamulizumab is locally approved and available.
5. In the Phase 2 portion of the protocol only, subjects must have measurable disease according to response criteria appropriate to their type of cancer (as explained in Section 9.1).
a) For Phase 2 Cohort 3 (PTCL), measurable disease by contrastenhanced diagnostic CT (at least 1 nodal lesion >1.5 cm or extranodal lesions >1.0 cm) is required.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0, 1, or 2.
7. Acceptable organ function, as evidenced by the following laboratory data:
a. Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) =2.0 × upper limit of normal (ULN).
b. Total serum bilirubin =1.5 × ULN.
c. Absolute neutrophil count (ANC):
o Phase 1 and 2 (except subjects with known lymphoma (i.e. not applicable for Cohorts 3 or 4)): =1500 cells/mm3.o Phase 2 subjects with known lymphoma: =1000 cells/mm3 (=750 cells/mm3 for subjects with lymphoma in bone marrow) (Administration of myeloid growth factors within 14 days prior to study entry are not allowed).
d. Platelet count:
o Phase 1 and 2 (except subjects with known lymphoma (i.e. not applicable for Cohorts 3 or 4)): =100,000 cells/mm3.
o Phase 2 subjects with known lymphoma: =50,000 cells/mm3 (=25,000 cells/mm3 for subjects with lymphoma in bone marrow) (transfusion within 21 days prior to study entry are not allowed).
e. Serum creatinine levels =1.5 × ULN, or calculated (by Cockcroft-Gault formula or other accepted formula) or measured creatinine clearance = 50 mL/min.
f. Amylase and lipase =ULN. [Applies to Phase 2].
8. Women of child-bearing potential (according to recommendations of the Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]; see protocol for details) must not be pregnant or breastfeeding and must have a negative pregnancy test at screening. Women of child-bearing potential and men with female partners of child-bearing potential must agree to practice 2 highly effective contraceptive measures of birth control (as described in the protocol) and must agree not to become pregnant or father a child while receiving treatment with study drug and for at least 3 months after completing treatment. |
1. Capacità di comprendere e conformarsi al protocollo e alle procedure dello studio, comprendere i rischi connessi allo studio e fornire il consenso informato prima dell’esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Soggetti ambosesso che abbiano compiuto 18 anni di età.
3. Soggetti con diagnosi istologica o citologica confermata di tumori solidi o linfomi in stadio avanzato, metastatici o non resecabili, per i quali non sono disponibili misure standard di prolungamento della vita.
a) Per la Coorte 3 di Fase 2, i soggetti devono presentare una diagnosi istologica confermata di PTCL (referto patologico locale), come definito dalla classificazione 2016 dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). I seguenti sottotipi sono idonei allo studio: linfoma/leucemia a cellule T adulte, tipo nasale di linfoma extranodale delle cellule natural killer (NK)/cellule T, linfoma a cellule T associato a enteropatia, linfoma intestinale a cellule T epiteliotropico monomorfico, linfoma a cellule T epatosplenico, linfoma sottocutaneo a cellule T simil-panniculite, linfoma a cellule T periferiche non altrimenti specificato, linfoma a cellule T angioimmunoblastico, linfoma follicolare a cellule T, linfoma nodale a cellule T periferiche con fenotipo T-helper follicolare (THF) e linfoma anaplastico a grandi cellule.
4. Per le Coorti 3 e 4 della Fase 2, i pazienti devono presentare evidenza di progressione della malattia documentata e devono aver ricevuto almeno due precedenti terapie sistemiche (Coorti 3 e 4 di Fase 2).
a) I soggetti con linfoma CD30-positivo devono aver ricevuto, essere inidonei o intolleranti a brentuximab vedotin, purché brentuximab vedotin sia approvato e disponibile a livello locale.
b) I soggetti con micosi fungoide o sindrome di Sezary devono aver ricevuto, essere inidonei o intolleranti a mogamulizumab, purché mogamulizumab sia approvato e disponibile a livello locale.
5. Solo nella porzione di Fase 2 del protocollo, i soggetti devono presentare malattia misurabile secondo i criteri di risposta appropriati per il loro tipo di tumore (come spiegato nel paragrafo 9.1).
a) Per la Coorte 3 (PTCL) di Fase 2, è richiesta la malattia misurabile per mezzo di TC diagnostica a intensificazione del contrasto (almeno 1 lesione nodale > 1,5 cm o lesioni extranodali > 1,0 cm).
6. Stato di validità dell’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2.
7. Funzione d’organo accettabile, come evidenziato dai seguenti parametri di laboratorio:
a) Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = 2,0 x il limite superiore alla norma (ULN).
b) Bilirubina sierica totale = 1,5 × ULN.
c) Conta assoluta dei neutrofili (ANC):
o Fase 1 e 2 (esclusi i soggetti di Fase 2 con linfomi noti (na per coorti 3 o 4)): >= 1.500 cellule/mm3.
o Soggetti di Fase 2 con linfomi noti: = 1.000 cellule/mm3 (= 750 cellule/mm3 per i soggetti con linfomi nel midollo osseo) (non è consentita la somministrazione di fattori di crescita mieloidi nei 14 giorni precedenti l’ingresso nello studio).
d) Conta piastrinica:
o Fase 1 e 2 (esclusi i soggetti di Fase 2 con linfomi noti (na per coorti 3 o 4)): = 100.000 cellule/mm3.
o Soggetti di Fase 2 con linfomi noti: = 50.000 cellule/mm3 (= 25.000 cellule/mm3 per i soggetti con linfomi nel midollo osseo) (non sono consentite trasfusioni nei 21 giorni precedenti l’ingresso nello studio).
e) Livelli sierici di creatinina = 1,5 × ULN, oppure clearance della creatinina calcolata (usando la formula di Cockcroft-Gault o altra formula accettata) o misurata = 50 ml/min.
f) Livelli di amilasi e lipasi = ULN [si applica alla Fase 2].
Le donne in età fertile (conformemente alle raccomandazioni del Gruppo di facilitazione delle sperimentazioni cliniche [CTFG]; per informazioni dettagliate, si veda il protocollo) non devono essere in gravidanza né in allattamento e devono risultare negative al test di gravidanza allo screening.
(vedi protocollo) |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Hypersensitivity to ASTX660, excipients of the drug product, or other components of the study treatment regimen.
2. Poor medical risk because of systemic diseases (eg, active uncontrolled infections) in addition to the qualifying disease under study.
3. Life-threatening illness, significant organ system dysfunction, or other condition that, in the investigator's opinion, could compromise subject safety or the integrity of the study outcomes, or interfere with the absorption or metabolism of ASTX660.
4. History of, or at risk for, cardiac disease, as evidenced by 1 or more of the following conditions:
a) Abnormal left ventricular ejection fraction (LVEF; <50%) on echocardiogram (ECHO) or multiplegated acquisition scan (MUGA). [Applies to both Phase 1 and Phase 2].
b) Congestive cardiac failure of = Grade 3 severity according to New York Heart Association (NYHA) functional classification defined as subjects with marked limitation of activity and who are comfortable only at rest.
c) Unstable cardiac disease including unstable angina or hypertension as defined by the need for overnight hospital admission within the last 3 months (90 days).
d) History or presence of complete left bundle branch block, third-degree heart block, cardiac pacemaker or clinically significant arrhythmia.
e) Concurrent treatment with any medication that prolongs QT interval and may induce torsades de pointes, and which cannot be discontinued at least 2 weeks before treatment with ASTX660. [Applies to Phase 1 only.]
f) Personal history of long QTc syndrome or ventricular arrhythmias including ventricular bigeminy.
g) Screening 12-lead ECG with measurable QTc interval (according to either Fridericia's or Bazett's correction) of =470 msec).
h) Any other condition that, in the opinion of the investigator, could put the subject at increased cardiac risk.
5. Known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection, or seropositive results consistent with active hepatitis B virus (HBV) or active hepatitis C virus (HCV) infection.
6. Grade 2 or greater neuropathy. [Applies to Phase 1 ]. Grade 3 or greater neuropathy [Applies to Phase 2].
7. Known brain metastases, unless stable or previously treated.
8. Known significant mental illness or other conditions such as active alcohol or other substance abuse that, in the opinion of the investigator, predisposes the subject to high risk of noncompliance with the protocol treatment or assessments.
9. Prior anticancer treatments or therapies within the indicated time window prior to first dose of study treatment (ASTX660), as follows:
a) Cytotoxic chemotherapy or radiotherapy within 3 weeks prior (6 weeks if nitrosoureas). Palliative radiotherapy to a single lesion within 2 weeks prior. Any encountered treatment-related toxicities (excepting alopecia) must be stabilized or resolved to Grade 1 or less [Phase 1] or Grade 2 or less [Phase 2].
b) Skin directed treatments, including topicals and radiation within 2 weeks prior.
c) Monoclonal antibodies within 4 weeks prior. Any encountered treatment-related toxicities must be stabilized or resolved to Grade 1 or less [Phase 1] or Grade 2 or less [Phase 2].
d) At least 6 weeks must have elapsed since CAR-T infusion and subjects must have experienced disease progression, and not have residual circulating CAR-T cells in peripheral blood (based on local assessment). Any encountered treatment-related toxicities must have resolved to Grade =1.
e) Investigational drugs (small molecules or biologics) within the longer of 2 weeks or 5 half-lives prior to study treatment. Any encountered treatment-related toxicities must be stabilized or resolved to Grade 1 or less [Phase 1] or Grade 2 or less [Phase 2].
10. Concurrent second malignancy currently requiring active therapy, except breast or prostate cancer stable on or responding to endocrine therapy or superficial bladder cancer [Phase 2].
11. Known central nervous system (CNS) lymphoma [Phase 2].
(see protocol) |
1. Ipersensibilità ad ASTX660, agli eccipienti del prodotto farmaceutico o ad altri componenti del regime di trattamento dello studio.
2. Elevato rischio medico a causa di malattie sistemiche (per es. infezioni attive non controllate) in aggiunta alla malattia idonea oggetto di studio.
3. Malattia potenzialmente letale, disfunzione organo-sistemica significativa o altra patologia che, secondo il parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o l’integrità degli esiti dello studio, o che potrebbe interferire con l’assorbimento o il metabolismo di ASTX660.
4. Anamnesi di, o a rischio di, malattia cardiaca, come evidenziato da 1 o più delle seguenti condizioni:
a) Anomalie nella frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEVS; < 50%) all’ecocardiogramma (ECO) o alla scansione con acquisizione a gate multipli (MUGA) [applicabile a entrambe le Fasi 1 e 2].
b) Insufficienza cardiaca congestizia con gravità di grado = 3 secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA), definita come soggetti con notevole limitazione dell’attività e che si trovano a proprio agio solo a riposo.
c) Malattia cardiaca instabile, comprese angina instabile o ipertensione, definita in base alla necessità di ricovero ospedaliero notturno entro gli ultimi 3 mesi (90 giorni).
d) Anamnesi o presenza di blocco completo di branca sinistra, blocco cardiaco di terzo grado, pacemaker cardiaco o aritmia clinicamente significativa.
e) Trattamento concomitante con qualsiasi farmaco che prolunga l’intervallo QT, che potrebbe causare torsade de pointes e che non può essere interrotto almeno 2 settimane prima dell’arruolamento con ASTX660 [vale solo per la Fase 1].
f) Anamnesi personale di sindrome del QTc lungo o aritmie ventricolari, compresa la bigeminia ventricolare.
g) ECG a 12 derivazioni di screening con intervallo QTc misurabile (secondo la correzione di Fridericia o Bazett) = 470 ms.
h) Qualsiasi altra condizione che, secondo il parere dello sperimentatore, potrebbe esporre il soggetto a un maggior rischio cardiaco.
5. Nota anamnesi di infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o risultati di sieropositività coerenti con un’infezione attiva da virus dell’epatite B (HBV) o virus dell’epatite C (HCV).
6. Neuropatia di grado = 2 [esclusivamente applicabile alla Fase 1]. Neuropatia di grado = 3 [esclusivamente applicabile alla Fase 2].
7. Metastasi cerebrali note, salvo se stabili o trattate in precedenza.
8. Nota malattia mentale significativa o altre condizioni come abuso in corso di alcol o altre sostanze che, secondo il parere dello sperimentatore, predispone il soggetto a un elevato rischio di non aderenza al trattamento o alle valutazioni del protocollo.
Trattamenti o terapie antitumorali pregressi, somministrati entro la finestra temporale indicata prima della prima dose del trattamento in studio (ASTX660), come segue:
a) Chemioterapia o radioterapia citotossica nelle ultime 3 settimane (6 settimane in caso di nitrosuree). Radioterapia palliativa di una singola lesione nelle ultime 2 settimane. Eventuali tossicità correlate al trattamento riscontrate (alopecia esclusa) devono essersi stabilizzate o risolte a grado = 1 [Fase 1] o grado = 2 [Fase 2].
b) Trattamenti mirati alla cute, compresi agenti topici e radiazione nelle precedenti 2 settimane.
c) Anticorpi monoclonali nelle precedenti 4 settimane. Eventuali tossicità correlate al trattamento riscontrate devono essersi stabilizzate o risolte a grado = 1 [Fase 1] o grado = 2 [Fase 2].
d) Devono essere trascorse almeno 6 settimane dall’infusione delle cellule T esprimenti il recettore antigenico chimerico (CAR-T) e i soggetti devono aver manifestato progressione della malattia e non avere cellule CAR-T residue in circolazione nel sangue periferico (sulla base della valutazione locale). Eventuali tossicità correlate al trattamento riscontrate devono essersi risolte a grado = 1.
(vedi protocollo) |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase 1: Incidence of DLTs and other adverse events (AEs) to determine
the MTD, RP2D, and recommended dosing regimen of ASTX660.
Phase 2: Antitumor activity assessed by objective response rate (ORR)
and disease control rate (DCR) as assessed by the Investigator using the
following criteria:
- Cohort 1, 5, and 6: RECIST 1.1 criteria
- Cohort 2: 2014 Lugano Classification
- Cohort 3: 2014 Lugano Classification and LYRIC criteria
- Cohort 4: Global Response Score (skin, blood and node using Olsen
classification and viscera using lugano and LYRIC criteria) |
Fase 1: incidenza di DLT e altri eventi avversi (EA) per determinare la MTD, la RP2D e il regime di dosaggio di ASTX660 raccomandato.
Fase 2: attività antitumorale valutata in base al tasso di risposta obiettiva (ORR) e al tasso di controllo della malattia (DCR) secondo la valutazione dello sperimentatore utilizzando i seguenti criteri:
o Coorti 1, 5 e 6: criteri RECIST 1.1
o Coorti 2 : Classificazione di Lugano 2014
o Coorti 3: Classificazione di Lugano 2014 e criteri LYRIC
o Coorte 4: Risultato della risposta globale (pelle, sangue e linfonodi utilizzando la classificazione di Olsen e viscere utilizzando i criteri di Lugano e LYRIC [rispettivamente |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Safety will be monitored at each study visit by recording of AEs, SAEs, DLTs, and concomitant medications; additional assessments that may be performed at selected visits include complete or symptom-directed physical examinations, recording of weight and height, vital signs, ECOG
performance status, 12-lead ECGs, and clinical laboratory tests.
Phase 1: echocardiogram (ECHO)/multiple-gated acquisition scans will be performed.
Phase 2: Every 2 months for the first 6 months (6 cycles), and then every 3 months hereafter until clinical and/or radiographic disease progression, or death, or the subject withdraws consent |
Ad ogni visita dello studio, la sicurezza sarà monitorata registrando eventi avversi (EA), eventi avversi seri (SAE), DLT e farmaci concomitanti; ulteriori misure di sicurezza in occasione di visite selezionate includono esami obiettivi completi o mirati ai sintomi, registrazione di peso e altezza, segni vitali, stato di validità ECOG, elettrocardiogrammi (ECG) a 12 derivazioni e test clinici di laboratorio
Fase 1: le scansioni di acquisizione con ecocardiogramma (ECHO) / a porte multiple essere eseguito.
Fase 2: ogni 2 mesi per i primi 6 mesi (6 cicli), quindi in seguito ogni 3 mesi fino progressione clinica e / o radiografica di malattia, morte, o ritiro del consenso |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. PK parameters of ASTX660, including area under the concentrationtime curve (AUC), maximum concentration (Cmax), minimum
concentration (Cmin), time to maximum concentration (Tmax), elimination half-life (t½), and other secondary PK parameters of
ASTX660 if data permit; analysis of ASTX660 metabolites if applicable.
2. Overall survival.
3. Percentage degradation of cIAP1 protein in PBMCs from baseline, in response to ASTX660 treatment [applies to Phase 1 only].
4. Antitumor activity (ORR, DOR, and PFS) based on independent review committee (IRC) assessment: Phase 2 Cohort 3 Expansion using 2014 Lugano Classification with LYRIC criteria and Phase 2 Cohort 4 Expansion using Global Response Score (skin, blood and node using Olsen classification and viscera using Lugano classification with LYRIC criteria)
5. Antitumor activity (DOR, and PFS) based on investigator assessment using the Lugano classification with LYRIC criteria (Phase 2 Cohort 4 Expansion) using Global Response Score (skin, blood and node using
Olsen classification and viscera using Lugano classification with LYRIC criteria)
6. Antitumor activity (ORR, DOR, and PFS) based on IRC assessment using the Lugano classification alone (Phase 2 Cohort 3 Expansion) |
• Parametri PK di ASTX660, compresi area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC), concentrazione massima (Cmax), concentrazione minima (Cmin), tempo alla concentrazione massima (Tmax), emivita di eliminazione (t½) e altri parametri PK secondari di ASTX660 qualora i dati lo consentano; analisi dei metaboliti di ASTX660, se pertinente.
• sopravvivenza complessiva.
• Degradazione percentuale della proteina cIAP1 PBMC rispetto al basale, in risposta al trattamento con ASTX660 [esclusivamente applicabile alla Fase 1].
• Attività antitumorale (ORR, DOR e PFS) basata sulla valutazione del comitato di revisione indipendente (IRC) utilizzando la Classificazione di Lugano 2014 con i criteri LYRIC (rispettivamente ed Espansione della Coorte 4 di Fase 2 utilizzando il risultato della risposta globale (pelle, sangue e linfonodi utilizzando la classificazione di Olsen eviscere utilizzando la classificazione di Lugano con i criteri LYRIC
• Attività antitumorale (ORR, DOR e PFS) basata sulla valutazione dello sperimentatore utilizzando la classificazione di Lugano con i criteri LYRIC (Espansione della Coorte 4 di Fase 2) utilizzando il risultato della risposta globale (pelle, sangue e linfonodi utilizzando la classificazione di Olsen e viscere utilizzando la classificazione di Lugano con i criteri LYRIC [rispettivamente,
• Attività antitumorale (ORR, DOR e PFS) basata sulla valutazione dell’IRC utilizzando la sola classificazione di Lugano (Espansione della Coorte 3 di Fase 2) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.At specified study visits, blood samples for PK will be collected predose for assessment of ASTX660 concentration in plasma. In
addition, serial samples will be collected predose and at several specified time points after dosing on C1D1, C1D7, C2D1, and C2D7. Additionally, in Phase 2 for Cohorts 3 [PTCL] and 4 [CTCL], blood will be collected for PK analysis in Cycle 1 only.
2.Every 2 months for the first 6 months (6 cycles), and then every 3 months hereafter until clinical and/or radiographic disease progression,
or death, or the subject withdraws consent
3. Blood samples will be collected at screening and at prespecified times after dosing for the assessment of cIAP1 protein degredation in PBMCs (Phase 1: on several study days during Cycles 1 and 2). |
1. In specifiche visite di studio, saranno raccolti campioni di sangue per PK predose per la valutazione della concentrazione di ASTX660 nel plasma. Inoltre, i campioni seriali saranno raccolti prima e in diversi specifici punti temporali dopo il dosaggio su C1D1, C1D7, C2D1 e C2D7. Inoltre, nella fase 2 per le coorti 3 [PTCL] e 4 [CTCL], verrà raccolto sangue per Analisi PK solo nel ciclo 1.
2. Ogni 2 mesi per i primi 6 mesi (6 cicli) e poi ogni 3 mesi successivi fino alla progressione della malattia clinica e / o radiografica,
o morte, o il soggetto ritira il consenso
3. I campioni di sangue saranno raccolti allo screening e in tempi prestabiliti dopo il dosaggio per la valutazione della degradazione della proteina cIAP1 nei PBMC |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| United States |
| Belgium |
| France |
| Hungary |
| Italy |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| 6 months from last subject treatment visit |
| 6 mesi dall'ultima visita di trattamento del soggetto |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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