Clinical Trial Results:
A phase II study evaluating the efficacy and the safety of first-line chemotherapy combined with TG4010 and nivolumab in patients with advanced non-squamous Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC)
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2016-005115-41 |
Trial protocol |
BE HU DK |
Global end of trial date |
02 Nov 2020
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
11 Nov 2021
|
First version publication date |
11 Nov 2021
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
TG4010.24
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02823990 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Transgene S.A.
|
||
Sponsor organisation address |
400 boulevard Gonthier d’Andernach - Parc d’innovation – CS80166, Illkirch-Graffenstaden, France, 67405
|
||
Public contact |
Medical Affairs Secretariat, Transgene S.A., +33 388 27 91 55, clinical.trials@transgene.fr
|
||
Scientific contact |
Medical Affairs Secretariat, Transgene S.A., +33 388 27 91 55, clinical.trials@transgene.fr
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
26 Feb 2021
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
20 Nov 2019
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
02 Nov 2020
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To evaluate the anti-tumor activity in terms of objective response rate (ORR) by using RECIST 1.1 in chemotherapy-naïve and immunotherapy-naïve advanced, non-squamous NSCLC subjects with PD-L1 membrane staining on <50% of tumor cells receiving first-line chemotherapy (pemetrexed + carboplatin or cisplatin followed by pemetrexed maintenance therapy) plus TG4010 and nivolumab.
|
||
Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
05 Jan 2018
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 26
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 6
|
||
Worldwide total number of subjects |
44
|
||
EEA total number of subjects |
38
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
28
|
||
From 65 to 84 years |
16
|
||
85 years and over |
0
|
||
|
|||||||||||||
|
Recruitment
|
|||||||||||||
Recruitment details |
Recruitment was initiated on 05 January 2018 and ended on 02 May 2019. | ||||||||||||
|
Pre-assignment
|
|||||||||||||
Screening details |
- | ||||||||||||
|
Pre-assignment period milestones
|
|||||||||||||
Number of subjects started |
44 | ||||||||||||
Number of subjects completed |
44 | ||||||||||||
|
Period 1
|
|||||||||||||
Period 1 title |
Overall trial (overall period)
|
||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||||
|
Arm title
|
TG4010,Nivo,Chemo | ||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TG4010
|
||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||
Other name |
|||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||
Dosage and administration details |
Patients received subcutaneous injections of TG4010 at the dose of 1 x 10E8 PFU weekly for 6 weeks and then once every 3 weeks until disease progression or death or premature discontinuation due to any reason
|
||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nivolumab
|
||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||
Other name |
|||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||
Dosage and administration details |
Nivolumab was administered as an IV infusion over at least 30 minutes at a dose of 360 mg once every 3 weeks until disease progression or death or premature discontinuation due to any reason or for a maximum of 24 months whichever occurs first.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Overall trial
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Subject analysis sets
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Full analysis set (FAS)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Full analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects included and who received any component of the study treatment were included in the FAS. Any subject who was assigned a subject number but did not receive any study treatment was not included in the FAS.
To be noted that in the study, all included subjects (N=44) received at least one administration of each treatment, thus the FAS is the same as the Safety Analysis Set.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Evaluable Patients' Population (EPP)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Per protocol | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Evaluable Patients’ Population for tumor response (EPP): consists of all subjects without major protocol deviation and have at least one baseline and one post-baseline evaluable CT-scan after study treatment start except early disease progression and death due to lung cancer. The evaluable patients’ population was the primary population for efficacy analyses.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
TG4010,Nivo,Chemo
|
||
Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
Full analysis set (FAS)
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects included and who received any component of the study treatment were included in the FAS. Any subject who was assigned a subject number but did not receive any study treatment was not included in the FAS.
To be noted that in the study, all included subjects (N=44) received at least one administration of each treatment, thus the FAS is the same as the Safety Analysis Set.
|
||
Subject analysis set title |
Evaluable Patients' Population (EPP)
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Evaluable Patients’ Population for tumor response (EPP): consists of all subjects without major protocol deviation and have at least one baseline and one post-baseline evaluable CT-scan after study treatment start except early disease progression and death due to lung cancer. The evaluable patients’ population was the primary population for efficacy analyses.
|
||
|
||||||||||||||||
End point title |
Overall Response rate [1] | |||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects whose best overall response is complete response or partial response using RECIST 1.1. confirmed by a second scan no less than 4 weeks after the criteria for response are first met.
Complete response: disappearance of all lesions and no new lesions.
Partial response: decrease of at least 30% in the sum of the diameters of measurable lesions taking as reference the baseline sum of diameters, no progression of non-measurable lesions and no new lesions.
|
|||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
15 months
|
|||||||||||||||
| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Single arm study: no comparative test was performed. |
||||||||||||||||
|
||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Duration of Response | ||||||||||||
End point description |
Duration of Response (DoR): applies only to subjects with complete response or partial response. The start date was the date of first documented response (complete response or partial response) and the end date was the date of first documented disease progression. If no progression has been observed at the cut-off date of analysis or at the date when a subsequent cancer therapy was started, duration of response was censored at the date of the last evaluable tumor assessment.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
28 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Progression Free Survival (PFS) | ||||||||||||
End point description |
Progression Free Survival (PFS): time from the date of first study treatment administration to the date of first documented tumor progression or death due to any cause, whichever occurs first. If a subject has not had a PFS event at the cut-off date for analysis or at the date when a subsequent cancer therapy (other than those planned as study treatment in the protocol) is started, PFS will be censored at the date of last evaluable tumor assessment before the cut-off date or start of subsequent therapy.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
28 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Disease Control Rate (DCR) | ||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects whose best overall response is either complete response, partial response or stable disease.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
15 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||
End point title |
Overall Survival (OS) at 1 year | ||||||||
End point description |
Percentage of participants alive 1 year after treatment start. Analyzed with standard Kaplan-Meier methodology. A 12-month survival rate is calculated since the upper limit of 95% confidence interval for overall survival was not reached by the end of the study period.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||
|
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Assessment of Safety | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The assessment of safety of the combination was based mainly on the frequency of adverse events, serious adverse events, adverse events of special interest (Injection site reaction, fatigue, pyrexia, infusion-related reactions and diarrhea), immune-mediated adverse events and laboratories abnormalities.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
28 months
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Collection of AEs / serious AEs starts from the date of signature of the informed consent form up to the safety follow-up visits (100 days after the last administration of any study treatment administration). Timeframe was approximately 28 months.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Any new untoward medical occurrence or worsening of a preexisting medical condition in a clinical investigation patient administered study treatment and that does not necessarily have a causal relationship with this treatment.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TG4010, Nivo, Chemo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
25 Apr 2018 |
The amendment objective was to
i) implement changes demanded by the French and Danish Health Authorities : modification of an inclusion criterion to specify that patients with stage IIIB must not be eligible to radiotherapy and of an exclusion criterion to exclude patients with stage IIIB eligible to radiotherapy, strengthen the monitoring of pulmonary and cardiac toxicity possibly associated with nivolumab and/or pemetrexed, align the protocol with SmPC for dose reduction in case of haematologic or non-haematologic toxicity with pemetrexed + cisplatin and treatment modifications of nivolumab, addition of uric acid measurement as part of biochemistry analyses for surveillance of tumor lysis syndrome, implement the highly effective contraceptive methods in accordance with CTFG recommendation,
ii) implement new data available from the nivolumab investigator brochure. |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
