| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) |
| Glomerulosclerosi focale segmentaria (FSGS) primaria |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Scarring of the tissue in the filtering unit of the kidney (glomerulus). |
| Cicatrizzazione del tessuto nell'unità filtrante del rene (glomerulo). |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Symptoms and general pathology [C23] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10067757 |
| E.1.2 | Term | Focal segmental glomerulosclerosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038359 - Renal and urinary disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The efficacy objective of the study is to determine the long-term nephroprotective potential of treatment with sparsentan as compared to an angiotensin receptor blocker in patients with primary FSGS.
The safety objective of the study is to assess the safety and tolerability of sparsentan by double-blind monitoring of safety endpoints. |
| L’obiettivo di efficacia dello studio è determinare il potenziale nefroprotettivo a lungo termine del trattamento con sparsentan rispetto a un bloccante del recettore dell’angiotensina in pazienti con glomerulosclerosi focale segmentaria (FSGS) primaria. L’obiettivo di sicurezza dello studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di sparsentan mediante monitoraggio in doppio cieco degli endpoint di sicurezza. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Not applicable |
| Non applicabile |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. The patient or parent/legal guardian (as appropriate) is willing and able to provide signed informed consent, and where required, the patient is willing to provide assent, prior to any screening procedures.
2. The patient has biopsy-proven primary FSGS or documentation of a genetic mutation in a podocyte protein associated with FSGS. The biopsy may have been performed at any time in the past, but will preferably include electron microscopy (EM) and immunofluorescence (IF) characteristics consistent with primary FSGS. The patient may be enrolled based on light microscopy diagnosis of FSGS in the absence of EM and/or IF analysis, provided the history (nephrotic syndrome with hypoalbuminemia, treatment with immunosuppression) and the course of the disease are indicative of primary FSGS, and potential secondary causes captured by the exclusion criteria have been carefully ruled out.
3. Sites within the US: The patient is male or female aged 8 to 75 years, inclusive.
Sites outside the US: The patient is male or female aged 18 to 75 years, inclusive.
4. The patient has a UP/C =1.5 g/g at screening.
5. The patient has an eGFR =30 mL/min/1.73 m2 at screening.
6. The patient has a mean seated blood pressure =100/60 mmHg (on a maximum of 2 antihypertensive treatments at screening, including RAAS inhibitors) and =160/100 mmHg (patients >18 years of age) or =90/60 mmHg and = the 95th percentile for age, sex, and height (patients =18 years of age).
7. Sexually active women of childbearing potential (WOCBP) must agree to the simultaneous use of 2 medically accepted methods of contraception from Day 1/Randomization until 90 days after the last dose of study medication. At least one method of contraception must be highly reliable (ie, can achieve a failure rate of <1% per year), such as stable oral, implanted, transdermal, or injected contraceptive hormones associated with inhibition of ovulation, or an intrauterine device (IUD) in place for at least 3 months. The other method of contraception must be a barrier method, such as a diaphragm with spermicide or male partner’s use of male condom with spermicide. WOCBP are defined as those who are fertile, following menarche and until becoming postmenopausal unless permanently sterile; permanent sterilization methods include hysterectomy, bilateral salpingectomy and bilateral oophorectomy. A postmenopausal state is defined as amenorrhea for more than 24 consecutive months without an alternative medical cause; women on hormone replacement therapy must have a documented plasma follicle-stimulating hormone level >40 mIU/mL. All WOCBP must have a negative pregnancy test (urine, with positive results confirmed by serum) at Visits 1 and 3 (Screening and Day 1/Randomization).
NOTE: Prior to menarche, pregnancy testing and contraceptive use is not required. However, the patient and their parent/guardian must be advised that, immediately upon menarche, the patient will be required to begin pregnancy testing and, if deemed necessary by the Investigator, initiate contraceptive use. This requirement cannot be avoided.
8. Males must be surgically sterile (more than 3 months post-vasectomy) or must agree to the use of medically accepted methods of contraception that are considered highly reliable from Day 1/Randomization until 90 days after the last dose of study medication. |
1. Il paziente o genitore/tutore legale (ove pertinente) è disposto a e in grado di fornire il consenso informato firmato e, ove richiesto, il paziente è disposto a fornire l’assenso, prima di qualsiasi procedura di screening.
2. Il paziente presenta FSGS primaria confermata da biopsia o dispone della documentazione di una mutazione genetica in una proteina podocitica associata alla FSGS. La biopsia può essere stata eseguita in qualsiasi momento in passato, ma dovrà includere preferibilmente caratteristiche di microscopia elettronica (ME) e immunofluorescenza (IF) coerenti con FSGS primaria. Il paziente può essere arruolato in base a una diagnosi di FSGS con microscopia ottica in assenza di un’analisi mediante ME e/o IF, a condizione che l’anamnesi (sindrome nefrotica con ipoalbuminemia, trattamento con immunosoppressione) e il decorso della malattia indichino la presenza di FSGS primaria e che siano state accuratamente escluse potenziali cause secondarie contemplate dai criteri di esclusione.
3. Centri negli USA: il paziente è di sesso maschile o femminile di età da 8 a 75 anni, compresi.
Centri al di fuori degli USA: il paziente è di sesso maschile o femminile di età da 18 a 75 anni, compresi.
4. Il paziente presenta un rapporto Up/C =1,5 g/g allo screening.
5. Il paziente presenta una eGFR =30 ml/min/1,73 m2 allo screening.
6. Il paziente presenta una pressione sanguigna media da seduto =100/60 mmHg (durante un massimo di 2 trattamenti antipertensivi allo screening, compresi gli inibitori del RAAS) e =160/100 mmHg (pazienti di età >18 anni) o =90/60 mmHg e =95 percentile per età, sesso e altezza (pazienti di età =18 anni).
7. Le donne in età fertile (WOCBP) sessualmente attive devono acconsentire all’uso simultaneo di 2 metodi contraccettivi accettabili a livello medico dal Giorno 1/dalla randomizzazione fino a 90 giorni dopo l’ultima dose del farmaco dello studio. Almeno un metodo contraccettivo deve essere altamente affidabile (ovvero, in grado di raggiungere un tasso di fallimento <1% annuo), quali ormoni contraccettivi orali, impiantabili, transdermici o iniettabili stabili associati all’inibizione dell’ovulazione, oppure un dispositivo intrauterino (IUD) inserito da almeno 3 mesi. L’altro metodo contraccettivo deve essere un metodo barriera, quali diaframma con spermicida o uso del preservativo maschile con spermicida da parte del compagno. Per WOCBP si intendono donne fertili post-menarca e fino all’inizio del periodo post-menopausale, a meno che non siano permanentemente sterili; i metodi di sterilizzazione permanente includono isterectomia, salpingectomia bilaterale ed ooforectomia bilaterale. Per stato post-menopausale si intende la presenza di amenorrea da oltre 24 mesi consecutivi senza una causa medica alternativa; le donne che assumono una terapia di sostituzione ormonale devono avere un livello documentato di ormone follicolo-stimolante plasmatico >40 mUI/ml. Tutte le WOCBP devono risultare negative al test di gravidanza (sulle urine, con risultati positivi confermati sul siero) alle Visite 1 e 3 (screening e Giorno 1/randomizzazione).
NOTA: prima del menarca, non sono necessari né il test di gravidanza né l’uso di contraccettivi. Tuttavia, la paziente e il rispettivo genitore/tutore devono essere consapevoli del fatto che, immediatamente dopo il menarca, la paziente dovrà iniziare a sottoporsi a test di gravidanza e, se ritenuto necessario dallo sperimentatore, iniziare l’uso di contraccettivi. Questo requisito non può essere eluso.
8. Gli uomini devono essere chirurgicamente sterili (>3 mesi post-vasectomia) o devono acconsentire all’uso di metodi contraccettivi accettabili a livello medico e considerati altamente affidabili dal Giorno 1/dalla randomizzazione fino a 90 giorni dopo l’ultima dose del farmaco dello studio.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. FSGS secondary to another condition.
2. Positive findings on serological tests of primary or secondary glomerular injury.
3. Indications of relapse from complete remission.
4. History of type 1 diabetes mellitus, uncontrolled type 2 diabetes mellitus (hemoglobin A1c [HbA1c] >8%), or nonfasting blood glucose
>180 mg/dL at screening.
5. Any organ transplantation, with the exception of corneal transplants.
6. Treatment with any of the prohibited concomitant medications.
7. Treatment with rituximab, cyclophosphamide, or abatacept within =3
months prior to screening. If a patient is taking other chronic
immunosuppressive medications, the dosage must be stable for =1
month prior to randomization.
8. Documented history of heart failure and/or previous hospitalization
for heart failure or unexplained dyspnea, orthopnea, paroxysmal
nocturnal dyspnea, ascites, and/or peripheral edema.
9. Clinically significant cerebrovascular disease and/or coronary artery
disease.
10. Hemodynamically significant valvular disease.
11. Jaundice, hepatitis, or known hepatobiliary disease (excluding asymptomatic cholelithiasis), or transaminase levels >2 times the upper limit of the normal range at screening.
12. Positive at screening for the human immunodeficiency virus (HIV) or
markers indicating acute or chronic hepatitis B (HBV) infection or
hepatitis C virus (HCV) infection.
13. History of malignancy other than adequately treated basal cell or
squamous cell skin cancer or cervical carcinoma within the past 2 years.
14. A screening hematocrit value <27% or hemoglobin value <9 g/dL.
15. A screening potassium value of >5.5 mEq/L.
16. Body mass index (BMI) >40.
17. Female patient is pregnant, breastfeeding, or planning to conceive
during the study.
18. Participation in a study of another investigational product within 28
days prior to screening.
19. Prior exposure to sparsentan. |
1. Il paziente presenta FSGS secondaria a un’altra condizione.
2. Il paziente presenta risultati positivi a test sierologici di lesione glomerulare primaria o secondaria:
3. Il paziente presenta un indicatore di recidiva dalla remissione completa
4. Il paziente presenta un’anamnesi di diabete mellito di tipo 1, diabete mellito di tipo 2 non controllato (emoglobina A1c [HbA1c] > 8%) o glucosio nel sague a digiuno >180 mg/dL allo screening
5. Il paziente è stato sottoposto a un qualsiasi trapianto d’organo, esclusi trapianti di cornea.
6. Il paziente ha bisogno di uno qualsiasi dei farmaci concomitanti proibiti.
7. Il paziente è stato trattato con rituximab, ciclofosfamide o abatacept entro =3 mesi prima dello screening. Se un paziente sta assumendo altri farmaci immunosoppressivi cronici, il dosaggio deve essere stabile da =1 mese prima della randomizzazione.
8. Il paziente presenta un’anamnesi documentata di insufficienza cardiaca e/o precedente ricovero per insufficienza cardiaca o dispnea inspiegabile, ortopnea, dispnea parossistica notturna, ascite e/o edema periferico.
9. Il paziente presenta una malattia cerebrovascolare clinicamente significativa e/o arteriopatia coronarica
10. Il paziente presenta una malattia valvolare emodinamicamente significativa.
11. Il paziente presenta ittero, epatite o malattia epatobiliare nota (esclusa la colelitiasi asintomatica), o livelli di transaminasi >2 volte il limite superiore dell’intervallo di normalità allo screening.
12. Il paziente risulta positivo allo screening per il virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o marcatori che indicano infezione
acuta o cronica da virus dell’epatite B (HBV) o infezione da virus dell’epatite C (HCV)
13. Il paziente presenta un’anamnesi di tumore maligno diverso da carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare o
carcinoma della cervice adeguatamente trattato nei 2 anni precedenti.
14. Il paziente presenta un valore di ematocrito allo screening <27% o di emoglobina <9 g/dl.
15. Il paziente presenta un valore di potassio allo screening >5,5 mEq/l.
16. Il paziente ha un indice di massa corporea (IMC) >40
17. Il paziente di sesso femminile è in stato di gravidanza o prevede di avviare una gravidanza nel corso dello studio, oppure sta allattando al seno.
18. Il paziente ha partecipato a uno studio di un altro prodotto sperimentale nei 28 giorni precedenti lo screening
19. Il paziente è stato precedentemente esposto a sparsentan |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Efficacy End points:
The primary efficacy endpoint is the slope of eGFR.
Safety End points:
• Descriptive statistics will be used to summarize the safety data. |
L’endpoint primario di efficacia è la pendenza dell’eGFR valutata all’analisi finale.
Endpoint di sicurezza:
Valutazioni statistiche descrittive saranno utilizzate per riassumere i dati di sicurezza |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary efficacy endpoints include:
-The percent change in eGFR.
-The percent change in eGFR from baseline to 4 weeks post-treatment |
Gli endpoint secondari di efficacia comprendono:
La variazione percentuale in eGFR.
La variazione percentuale dell'eGFR dal basale a 4 settimane dopo il trattamento |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 108 and 112 |
| Settimana 108 e 112 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Hong Kong |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| Korea, Republic of |
| New Zealand |
| South Africa |
| Taiwan |
| United States |
| Belgium |
| Croatia |
| Czechia |
| Denmark |
| Estonia |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Portugal |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 14 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 14 |
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